Biseptol 480 Adamed Medicine para infecciones causadas por microorganismos sensibles (1 tabletas de ampolla x 20)

Farmacocología

Grupo farmacológico: combinación de sulfamidas y trimetoprima.

Código ATC: J01EE01.

Mecanismo de acción

sulfametoxazol inhibe el uso de ácido para-aminobenzoico en la síntesis de dihidrofolato de células bacterianas, lo que resulta en bacterias. El trimetoprima inhibe la enzima reversible dihidrofolat reductasa (DHFR) de bacterias, es una enzima que activa la vía transformadora de folato desde el movimiento hasta el tetrahidrofolato. Como resultado, el trimetoprima tiene un efecto bactericida. El trimetoprima y el sulfametoxazol inhiben las siguientes 2 etapas en la biosíntesis de la purina esencial y los ácidos nucleicos de muchas bacterias.

trimetoprima se asocia con dhfr en suero pero muy inferior a las bacterias. La afinidad del fármaco con DHTR en mamíferos es aproximadamente 500,000 veces menor que las bacterias.

Mecanismo de resistencia medicinal Los estudios in vitro muestran que la resistencia bacteriana puede crecer más lentamente si se usa en combinación con sulfametoxazol y trimetoprim en comparación con el uso de monopolio antibiótico.

resistencia a sulfametoxazol puede ocurrir mediante diferentes mecanismos. Las mutaciones pueden aumentar la concentración de PABA, competir con los resultados de sulfametoxazol que reducen el efecto de inhibir la enzima dihidropteroat sintetasa. Otro mecanismo es que a través de intermediarios plásmidos, por lo tanto, cambiando la enzima dihidropteroat sintetasa, la afinidad de esta enzima con sulfametoxazol disminuye en comparación con la enzima original.

Trimethoprim Resistance puede ocurrir a través de las mutaciones intermedias de plásmido que cambian la dihidrofole de la enzimas. Enzima.

trimetoprima se asocia con DHFR en plasma pero mucho más bajo que en bacterias. La afinidad por el DHFR en los mamíferos es aproximadamente 50 000 veces menor que en las bacterias.

Muchas especies de bacterias sensibles in vitro con trimetoprima y sulfametoxazol son más bajas que las concentraciones de la concentración de fármacos en la sangre, el tejido, la orina después de la dosis recomendada. Al igual que otros antibióticos, la actividad in vitro no significa actividad clínica.

Fracturas sensibles

Fracturas sensibles para las bacterias patogénicas típicas:

Eucast:

Espectro antibacteriano

La resistencia puede variar según la geografía y con el tiempo para las cepas de bacterias seleccionadas y es necesaria información local sobre resistencia a los medicamentos, especialmente para las bacterias severas. When needed, consult experts if suspected.

This information only gives instructions close to the probability of bacteria can be sensitive to antibiotics.

trimethoprim/sulfamethoxazol works on the following bacteria:

Table 1: Antibacterial spectrum of trimethoprim/sulfamethoxazol

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus pyogenes

haemophilus influenzae

klebsiella oxytoca

moraxella catrhalis

salmonella spp.

stenotrophomonas maltofilia

yersinia spp.

enterocus fast

nocardia spp. Streptococcus pneumoniae

Enerobacter aerogenes

Escherichia coli

​​Klebsiella pneumoniae *

Klebsiella pneumonia

proteus mirabilis

proteus vulgaris

Providencia spp.

Serratia marcescens

shigella spp.

vibrio cholerae después de tomar el medicamento, el trimetoprima y el sulfametoxazol se absorben rápidamente y casi completamente. La presencia de alimentos no afecta la absorción del medicamento. El pico de absorción se alcanza desde 14 horas después de tomar el medicamento, relacionado con la dosis y mantener el nivel de dosis durante 24 horas. La concentración estable de la droga en adultos se logra después de 2-3 días de tomar la droga. Ambos componentes antibióticos no afectan significativamente la concentración del suero restante.

Distribución

aproximadamente 50% de enlaces de trimetoprima a la proteína sérica. La concentración de trimetoprima en el tejido es mayor que la concentración de fármacos en suero, pulmones y riñones. La concentración de trimetoprima en líquido biliar, próstata, saliva, esputo y secreción vaginal es mayor en suero. La concentración de trimetoprima en la leche materna, el líquido cefalorraquídeo, el oído medio, el líquido articular y el líquido endotelial es suficiente para trabajar. El trimetoprima pasa a través del líquido amniótico y hacia la placenta, logrando la concentración de fármacos cercanos a la concentración del fármaco en el suero madre.

aproximadamente 66% de sulfametoxazol vinculado a la proteína sérica. La concentración de sulfametoxazol es activa en líquido amniótico, bilis, líquido cefalorraquídeo, líquido del oído medio, líquido articular, flema y fluido endotelial que varía del 20 al 50% de concentración sérica.

metabolismo biológico

sulfametoxazol está intactos intactos a través de los curiosos aproximadamente el 15-10% del de los delos de los diises. El sulfametoxazol es más potente que el trimetoprima a través de la acetilación, la oxidación y el glucurónido. En aproximadamente 72 horas, casi el 85% de la droga se excreta a través de los riñones en forma de no metabólico con sus metabolitos principales (N4 acetilado).

excretión

Tiempo semi-exhaustado de Trimethoprim en adultos La función renal normal es de aproximadamente 8,6 a 17 horas. Este tiempo aumenta de acuerdo con el coeficiente de 1.5 a 3 cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 10 ml/min. No hay diferencias significativas entre el grupo de pacientes mayores y un grupo de pacientes jóvenes. Trimetoprima se excreta principalmente a través de los riñones y es aproximadamente el 50% de la dosis eliminada en forma de sin cambios dentro de las 24 horas. Se han encontrado algunos metabolitos en la orina.

El tiempo de escape de salfametoxazol en adultos adultos La función renal es de aproximadamente 9 a 11 horas.

No hay cambios en el tiempo semi -desechado de sulfametoxazol para la función renal de la función renal, pero hay un tiempo de venta prolongado de sus metabolitas principales como metabolitas de acetilato cuando la limpieza de los casos de la limpieza renal/ml/min. El sulfametoxazol excretado principalmente a través de los riñones, aproximadamente del 15% al ​​30% en la actividad de la orina. La farmacocinética en niños con función renal normal muestra que tanto el trimetoprima como el sulfametoxazol dependen de la edad. La eliminación de trimetoprima/sulfametoxazol disminuye en los recién nacidos, en los primeros 2 meses de vida, entonces incluso trimetoprima sulfametoxazol muestra una mayor excreción con mayor eliminación y tiempo de venta más corto. La diferencia más destacada en los bebés (31.7 meses a 24 meses) y disminuye gradualmente con la edad, en comparación con los niños (de 1 año a 3,6 años), niños (7,5 años a

sea cauteloso cuando se use

debe tener mucho cuidado al tomar el medicamento para los pacientes en los siguientes casos:

Los casos de muerte, aunque muy raros, ocurrieron debido a reacciones graves que incluyen el síndrome de Stevens-Johnson, necrosis epidérmica envenenada, necrosis hepática aguda, granulocitosis, anemia, otros trastornos sanguíneos y la sensibilidad del tracto respiratorio.

Las reacciones cutáneas que amenazan la vida del síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y la necrosis epidérmica envenenada (diez) se han informado cuando se usa cotrimoxazol.

Los pacientes deben ser notificados de signos y síntomas y monitorear de cerca las reacciones de la piel. El mayor riesgo de SJS o diez es en las primeras semanas de tratamiento.

Si el paciente aparece síntomas o signos de SJ o diez cuando usa co-trrimoxazol, debe dejar de tomar este medicamento.

Buen manejo SJS y Ten provienen del diagnóstico temprano e inmediatamente dejan de usar sospechosos de medicamentos. Dejar de tomar medicamentos tempranos está más relacionado con un mejor pronóstico.

Si el paciente aparece SJ o diez cuando usa co-trrimoxazol, no permita que el paciente reutilice co-trrimoxazol en ningún momento. Al comenzar a tratar, la apariencia de la fiebre del cuerpo con pústulas debe sospechar el síndrome de pústulas agudas (AGEP), debe dejar de tomar el medicamento y el uso contraindicado de co-trrimoxazol solo o en combinación con otros medicamentos.

para pacientes con discapacidad renal debe usar medidas de monitoreo especiales.

debe mantener la cantidad total de orina en todo momento. Hay evidencia de cristal raro vivo, aunque los cristales de sulfonamida se han registrado en la orina enfriada en pacientes que toman medicamentos. En pacientes desnutridos con riesgo de mayor riesgo.

Es aconsejable evaluar una fórmula de sangre mensual al tomar el medicamento durante mucho tiempo o para una deficiencia de folato o un anciano; Debido a la posibilidad de cambios desfavorecidos en los indicadores de prueba hematológica debido a la falta de folato. Los suplementos de ácido folínico pueden considerarse durante el tratamiento, pero deben ser cautelosos porque puede afectar el efecto antibacteriano.

en pacientes con glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD). El co-trrimoxazol debe ser cauteloso para pacientes con alergias graves o asma bronquial.

trimetoprima se ha registrado como una reducción en el metabolismo de la fenilalanina, pero no tiene sentido en pacientes con fenilceton de dieta, que tiene una dieta adecuada.

debe evitar el uso de co-trrimoxazol para pacientes o sospechosos están en riesgo de porfiria. Tanto trimetoprima como sulfonamida pueden causar seriamente porfiria.

Necesita monitorear de cerca el potasio sérico en pacientes con riesgo de hipercalemia e hipoglucemia de hipogluciones.

A menos que se monitoree cuidadosamente, el co-trrimoxazol no debe usarse para pacientes con trastornos hematológicos graves. El co-trimoxazol se ha utilizado para pacientes con poca quimioterapia o sin efectos secundarios en la médula ósea o la sangre periférica.

Una combinación de antibióticos con co-trrimoxazol solo debe usarse cuando de acuerdo con la evaluación de un médico, los beneficios del tratamiento son mayores que cualquier riesgo; Debe considerar el uso de un agente antibacteriano efectivo.

El efecto del medicamento en la maquinaria de conducción y operación

ninguna investigación ha evaluado el impacto del fármaco en la capacidad de conducir y operar maquinaria. Tales impactos adversos no pueden predecirse a partir de la farmacología del medicamento. Sin embargo, se debe tener en cuenta el estado clínico del paciente y los registros de impacto adversos del medicamento al considerar la capacidad del paciente para operar maquinaria.

Use drogas para mujeres durante el embarazo y la lactancia

Usado en mujeres embarazadas:

trimetoprima y sulfametoxazol a través de la placenta y no se han establecido la seguridad de las drogas en mujeres embarazadas. Los estudios controlados han demostrado que puede haber asociaciones entre la exposición y los antagonistas de folato y los defectos de nacimiento en humanos.

trimetoprima es un antagonista de folato y, en estudios en animales, se ha demostrado que ambos ingredientes activos son la causa de los defectos fetales. El co-trrimoxazol no debe usarse durante el embarazo, especialmente en los primeros tres meses, a menos que sea realmente necesario. Los suplementos de folato deben considerarse si se usa co-trrimoxazol durante el embarazo. El sulfametoxazol compite con la bilirrubina para vincularse con la albúmina de plasma. Cuando se usa co-trrimoxazol para las madres cerca del momento del nacimiento, el medicamento puede seguir siendo significativo en los bebés, causando un riesgo grave de aumentar la bilirrubina en la sangre en los bebés. Este riesgo teórico está particularmente relacionado en los recién nacidos para aumentar la bilirrubina en la sangre, como los bebés prematuros y los bebés con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Use fármacos en mujeres que amamantan:

Los ingredientes del fármaco (trimetoprima y sulfametoxazol se excretan a través de la leche materna. Se debe evitar el co-trrimoxazol durante el final del embarazo y en las madres que están amamantando, especialmente cuando la madre o el recién nacido sufren o tienen el riesgo de aumentar la bilirrubina en sangre.

Interacción de drogas

Interactuar con las pruebas de laboratorio:

trimetoprima puede obstaculizar la medición de creatinina en suero/ plasma al usar reacciones de picrato alcalino. Esto puede conducir a un aumento en los resultados de creatinina sérica/ plasmática al 10%. El aclaramiento de creatinina disminuye: los resultados de la medición de eliminación pueden reducirse del 23% al 9%, mientras que el proceso de filtración de los glomérulos permanece sin cambios.

zidovudina: en algunos casos de tratamiento simultáneo con zidovudina puede aumentar el riesgo de reacciones adversas del torrente sanguíneo. Si es necesario un tratamiento combinado, debe monitorear los indicadores de hematología.

Ciclosporina: el cotrimoxazol utilizado con ciclosporina puede ser tóxico para los riñones en el trasplante de riñón pero puede recuperarse.

Rifampicina: use simultáneamente rifampicina y co-trrimoxazol, reduciendo la vida media del plasma de trimetoprima después de aproximadamente una semana de tratamiento. Esto no tiene muchos significados clínicos.

Cuando el trimetoprima se usa simultáneamente con fármacos catiónicos en el pH fisiológico, y se excreta en parte debido a la excreción activa en los riñones (por ejemplo: procainamida, amantadina), tiene la capacidad de inhibir la competencia de excreción y conducir a un aumento en el plasma o ambos fármacos.

Diuréticos (tiazida): en los pacientes de edad avanzada y usan diuréticos, principalmente tiazida, existe un riesgo de trombocitopenia con o sin hemorragia.

pirimetamina: co-trrimoxazol se usa simultáneamente con pirimetamina por encima de 25 mg/semana, aumentando el riesgo de anemia de glóbulos redoniosas enormes. Se muestra para mejorar la actividad anticoagulante de la warfarina mediante la inhibición de los procesos metabólicos. El sulfametoxazol puede reemplazar la warfarina de las posiciones unidas a las proteínas plasmáticas en los tubos de ensayo. Debe controlar estrictamente la terapia anticoagulante mientras se trata con co-trrimoxazol.

fenitoína: el co-trrimoxazol extiende el tiempo de eliminación de fenitoína y si se usa simultáneamente puede conducir a fenitoína. Necesita monitorear de cerca la condición del paciente y la concentración de fenitoína sérica.

digoxina: se ha demostrado que el uso concomitante de trimetoprim con digoxina aumenta la concentración de digoxina en plasma en pacientes de edad avanzada.

metotrexato: el co-trrimoxazol puede aumentar los niveles de metotrexato en plasma. Si se requiere co-trrimoxazol para usar en pacientes que toman otros medicamentos antacídicos como el metotrexato, se debe agregar folato. El trimetoprima afecta la prueba de metotrexato en suero cuando la dihidrofolato reductasa de Lactobacillus casei se usa en la prueba. No hay efecto si el metotrexato se mide mediante prueba de radioimmuno.

Lamivudina: use trimetoprima/sulfametoxazol 160 mg/800 mg (co-trrimoxazol) aumenta el 40% de la exposición a la lamivudina debido al efecto de trimetoprima. La lamivudina no afecta la farmacocinética de trimetoprima o sulfametoxazol.

interacción con sulfonilurea drogas hipoglucémicas:

no es común pero ha sido reportado.

Repaglinida: el trimetoprima puede aumentar el efecto de la repaglinida que puede conducir a la hipoglucemia.

Se ha demostrado que el ácido folínico: la suplementación con ácido folínico reduce el efecto antibacteriano de trimetoprim-sulfametoxazol. Este efecto se observa en la profilaxis y el tratamiento de la neumonia jiroveci jiroveci. El mecanismo de este efecto no ha sido aclarado. Las mujeres que están tratando antibióticos deben elegir otra anticoncepción.