Biseptol 480 Adamed Medicine pour les infections causées par des micro-organismes sensibles (1 blister x 20 comprimés)

Pharmacokologie

Groupe pharmacologique: combinaison sulfamide et triméthoprime.

Code ATC: J01EE01.

Le mécanisme d'action

sulfaméthoxazol inhibe l'utilisation de l'acide para-aminobenzoïque dans la synthèse du dihydrofolate des cellules bactériennes, entraînant des bactéries. Le triméthoprime inhibe l'enzyme réversible dihydrofolat réductase (DHFR) des bactéries, est une enzyme qui active la voie de transformation du folate du déplacement vers le tétrahydrofolate. En conséquence, le triméthoprime a un effet bactéricide. Le triméthoprime et le sulfaméthoxazol inhibent les 2 étapes suivantes de la biosynthèse de la purine et des acides nucléiques essentiels de nombreuses bactéries.

triméthoprime est associé au DHFR sérique mais beaucoup inférieur aux bactéries. L'affinité du médicament avec DHTR chez les mammifères est environ 500 000 fois plus bas que les bactéries.

Mécanisme de résistance médicinale in vitro Les études montrent que la résistance bactérienne peut devenir plus lente si elle est utilisée en combinaison avec le sulfaméthoxazol et le triméthoprim par rapport à différents mécanismes. Les mutations peuvent augmenter la concentration de PABA, rivaliser avec les résultats du sulfaméthoxazol qui réduisent l'effet de l'inhibition de l'enzyme dihydroptéroate synthétase. Un autre mécanisme est que par les intermédiaires plasmidiques, modifiant ainsi l'enzyme dihydroptéroate synthétase, l'affinité de cette enzyme avec une résistance au sulfaméthoxazol par rapport à l'enzyme d'origine.

Résistance triméthoprim Enzyme.

triméthoprime est associé au plasma DHFR mais beaucoup plus bas que chez les bactéries. L'affinité pour le DHFR chez les mammifères est d'environ 50 000 fois plus faible que dans les bactéries.

De nombreuses espèces de bactéries sensibles in vitro avec le triméthoprime et le sulfaméthoxazol sont inférieures aux concentrations que la concentration de médicaments dans le sang, les tissus, l'urine après la dose recommandée. Comme d'autres antibiotiques, l'activité in vitro ne signifie pas l'activité clinique.

Fractures sensibles

Fractures sensibles pour les bactéries pathogènes typiques:

Eucast:

Spectre antibactérien

La résistance peut varier en fonction de la géographie et au fil du temps pour les souches de bactéries sélectionnées et des informations locales sur la résistance au médicament sont nécessaires, en particulier pour les bactéries bactériennes sévères. En cas de besoin, consultez des experts si cela est suspecté.

Ces informations ne donnent que des instructions proches de la probabilité que les bactéries puissent être sensibles aux antibiotiques.

triméthoprim / sulfaméthoxazol Fonctionne sur les bactéries suivantes:

Tableau 1: Spectrum antibactérien de Triméthoprim / Sulfamethoxazol

Streptococcus pyogenes

Haemophilus influenzae

klebsiella oxytoca

moraxella catrhalis

salmonella spp.

stenotrophomonas maltophilia

yersinia spp. Staphylococcus epidermidis

Streptococcus pneumoniae

enerobacter aerogenes

Escherichia coli

​​klebsiella pneumoniae *

klebsiella pneumonia

proteus mirabilis

Proteus vulgaris

providence spp. Les bactéries résistantes anti-médicaments sont disponibles

Shigella spp.

Vibrio cholerae après avoir pris le médicament, le triméthoprime et le sulfaméthoxazol absorbent rapidement et presque complètement. La présence de nourriture n'affecte pas l'absorption du médicament. Le pic d'absorption est atteint à partir de 14 heures après avoir pris le médicament, lié à la dose et maintenir la dose pendant 24 heures. La concentration stable du médicament chez les adultes est obtenue après 2 à 3 jours de prise du médicament. Les deux composants antibiotiques n'affectent pas significativement la concentration du sérum restant.

Distribution

Environ 50% de liens triméthoprimes avec la protéine sérique. La concentration de triméthoprime dans les tissus est plus élevée que la concentration de médicaments dans le sérum, les poumons et les reins. La concentration de triméthoprime dans le liquide biliaire, la prostate, la salive, les expectorations et les débits vaginaux est plus élevé dans le sérum. La concentration de triméthoprime dans le lait maternel, le liquide céphalo-rachidien, l'oreille moyenne, le liquide articulaire et le liquide endothélial sont suffisants pour fonctionner. Le triméthoprime passe par le liquide amniotique et dans le placenta, atteignant la concentration de médicaments proches de la concentration du médicament dans le sérum mère.

Environ 66% de sulfaméthoxazol lié à la protéine sérique. La concentration de sulfaméthoxazol est active dans le liquide amniotique, la bile, le liquide céphalo-rachidien, le liquide de l'oreille moyenne, le liquide articulaire, le flegme et le liquide endothélial allant de 20 à 50% de la concentration sérique.

Métabolisme biologique

Sulfaméthoxazol est excrété intact par les aînés sur 15-30 à la DSE. Le sulfaméthoxazol est plus puissant que le triméthoprime par l'acétylation, l'oxydation et le glucuronide. En environ 72 heures, près de 85% du médicament est excrété à travers les reins sous forme de non-métabolique avec ses métabolites principaux (N4-acétylé).

Excrétion

Time de trimethoprime de la fonction de rein normal des adultes est d'environ 8,6 à 17 heures. Ce temps augmente selon le coefficient de 1,5 à 3 lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml / min. Il n'y a pas de différence significative entre le groupe de patients plus âgés et un groupe de jeunes patients. Le triméthoprime est excrété principalement à travers les reins et représente environ 50% de la dose éliminée sous la forme d'inchangés dans les 24 heures. Certains métabolites ont été trouvés dans l'urine.

Temps d'échappement du salfaméthoxazol chez l'adulte adulte La fonction rénale normale est d'environ 9 à 11 heures.

Il n'y a pas de changement dans le temps semi-déchet de sulfaméthoxazol pour les cas de fonction rénale, mais il y a un temps de vente prolongé de ses principaux métabolites tels que les métabolites rénaux lorsque la création de création est en dessous de 25 ml / mine. Le sulfaméthoxazol s'est excrété principalement par les reins, environ 15% à 30% trouvés dans l'urine dans l'activité. La pharmacocinétique chez les enfants ayant une fonction rénale normale montre que le triméthoprime et le sulfaméthoxazol dépendent de l'âge. L'élimination du triméthoprime / sulfaméthoxazole diminue chez les nouveau-nés, au cours des 2 premiers mois de la vie, puis même le sulfaméthoxazol du triméthoprime montre une excrétion plus élevée avec un dégagement plus élevé et un temps de vente plus court. La différence la plus importante chez les nourrissons (31,7 mois à 24 mois) et diminue progressivement avec l'âge, par rapport aux enfants (1 an à 3,6 ans), enfants (7,5 ans à

Soyez prudent lorsque vous utilisez

, il faut être très prudent lors de la prise du médicament pour les patients dans les cas suivants:

Les cas de décès, bien que très rares, se sont produits en raison de réactions graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrose épidermique empoisonnée, la nécrose hépatique aiguë, la granulocytose, l'anémie, d'autres troubles sanguins et la sensibilité des voies respiratoires.

Les réactions cutanées menaçant la vie du syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et de la nécrose épidermique empoisonnée (dix) ont été signalées lors de l'utilisation de cotrimoxazol.

Les patients doivent être informés des signes et des symptômes et surveiller étroitement les réactions cutanées. Le risque le plus élevé de SJS ou de dix est dans les premières semaines de traitement.

Si le patient apparaît des symptômes ou des signes de SJS ou de dix lors de l'utilisation du co-trimoxazole, devrait cesser de prendre ce médicament.

Une bonne gestion SJS et dix proviennent d'un diagnostic précoce et arrêtent immédiatement d'utiliser des médicaments suspects. Arrêter de prendre des médicaments précoces est plus lié à un meilleur pronostic.

Si le patient apparaît SJS ou dix lors de l'utilisation du codi-trimoxazole, ne permettez pas au patient de réutiliser le co-trimoxazole à tout moment. Lorsque vous commencez à traiter, l'apparition de la fièvre du corps entier avec des pustules devrait soupçonner que le syndrome de Pustules aiguë (AGEP) devrait cesser de prendre le médicament et une utilisation contre-indiquée du co-trimoxazole seul ou en combinaison avec d'autres médicaments.

pour les patients atteints de troubles rénaux doit utiliser des mesures de surveillance spéciales.

devrait maintenir la quantité totale d'urine en tout temps. Il existe des preuves de cristal rares vivo, bien que des cristaux de sulfonamide aient été enregistrés dans des urines refroidies chez les patients prenant des médicaments. Chez les patients souffrant de malnutrition ayant un risque de risque accru.

Il est conseillé de tester une formule sanguine mensuelle lors de la prise du médicament pendant longtemps ou pour une carence en folate ou une personne âgée; En raison de la possibilité de changements défavorisés dans les indicateurs de test hématologique en raison du manque de folate. Les suppléments d'acide folinique peuvent être pris en compte pendant le traitement mais doivent être prudents car il peut affecter l'effet antibactérien.

chez les patients atteints de glucose-6-phosphate déshydrogénase (G-6-PD) peut se produire. Le co-trimoxazole doit être prudent pour les patients souffrant d'allergies sévères ou d'asthme bronchique.

triméthoprime a été enregistré comme une réduction du métabolisme de la phénylalanine mais n'a pas de sens chez les patients atteints de phénylketon alimentaire, qui présente un régime approprié.

devrait éviter d'utiliser le co-trimoxazole pour les patients qui ont ou soupçonnent un risque de Porphyrie. Le triméthoprime et le sulfonamide peuvent sérieusement provoquer une porphyrie.

Besoin de surveiller de près le potassium sérique chez les patients à risque d'hyperkaliémie et d'hypoglycémie hypoglycry.

à moins que le codi-trimoxazole ne soit soigneusement surveillé, le codirixazole ne doit pas être utilisé pour les patients souffrant de troubles hématologiques graves. Le co-trimoxazole a été utilisé pour les patients atteints de peu de chimiothérapie ou pas d'effets secondaires sur la moelle osseuse ou le sang périphérique.

Une combinaison d'antibiotiques avec le co-trimoxazole ne doit être utilisée que lorsque, selon l'évaluation d'un médecin, les avantages du traitement sont supérieurs à tout risque; Devrait considérer l'utilisation d'un agent antibactérien efficace.

L'effet du médicament sur les machines de conduite et d'exploitation

Aucune recherche n'a évalué l'impact du médicament sur la capacité de conduire et d'exploiter des machines. Ces impacts négatifs ne peuvent pas être prédits à partir de la pharmacologie du médicament. Cependant, l'état clinique du patient doit être noté et les dossiers d'impact négatif du médicament lors de la capacité du patient à faire fonctionner des machines.

utiliser des médicaments pour les femmes pendant la grossesse et la lactation

utilisés chez les femmes enceintes:

triméthoprime et sulfaméthoxazol à travers le placenta et la sécurité des médicaments chez les femmes enceintes n'a pas été établie. Des études contrôlées ont montré qu'il peut y avoir des associations entre l'exposition et les antagonistes du folate et les malformations congénitales chez l'homme.

triméthoprime est un antagoniste en folate et, dans les études animales, les deux ingrédients actifs se sont révélés être la cause des défauts fœtaux. Le co-trimoxazole ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, en particulier au cours des trois premiers mois, sauf si c'est vraiment nécessaire. Les suppléments en folate doivent être pris en compte si le codi-trimoxazole est utilisé pendant la grossesse. Le sulfaméthoxazole est en concurrence avec la bilirubine pour lier l'albumine plasma. Lorsque le co-trimoxazole est utilisé pour les mères à proximité de la naissance, le médicament peut rester significatif chez les bébés, provoquant un risque grave d'augmenter la bilirubine sanguine chez les nourrissons. Ce risque théorique est particulièrement lié chez les nouveau-nés pour augmenter la bilirubine sanguine, tels que les bébés prématurés et les bébés atteints de carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase.

Utiliser des médicaments chez les femmes allaitées:

Les ingrédients du médicament (le triméthoprime et le sulfaméthoxazole sont excrétés à travers le lait maternel. Le codi-trimoxazole doit être évité à la fin de la grossesse et chez les mères qui allaitent, en particulier lorsque la mère ou le nouveau-né souffre ou présente un risque de sang augmenté.

Interaction médicamenteuse

Interagir avec les tests de laboratoire:

triméthoprime peut entraver la mesure de la créatinine sérum / plasma lors de l'utilisation de réactions de picrate alcaline. Cela peut entraîner une augmentation des résultats de créatinine sérique / plasma à 10%. La clairance de la créatinine diminue: les résultats de la mesure d'élimination peuvent être réduits de 23% à 9% tandis que le processus de filtration des glomérules reste inchangé.

zidovudine: Dans certains cas de traitement simultané avec de la zidovudine, peut augmenter le risque de réactions défavorables dans la circulation sanguine. Si un traitement combiné est nécessaire, il faut surveiller les indicateurs d'hématologie.

cyclosporine: Le cotrimoxazol utilisé avec la cyclosporine peut être toxique pour les reins de la transplantation rénale mais peut récupérer.

Rifampicine: Utilisez simultanément la rifampicine et le codi-trimoxazole, réduisant la demi-vie du plasma triméthoprime après environ une semaine de traitement. Cela n'a pas beaucoup de significations cliniques.

Lorsque le triméthoprime est simultanément utilisé avec des médicaments cations dans le pH physiologique, et est en partie excrété en raison de l'excrétion active dans les reins (par exemple: procrainamide, amantadine), a la capacité d'inhiber la compétition d'excrétion et de conduire à une augmentation du plasma ou des deux médicaments.

Diurétiques (thiazide): Chez les patients âgés et utilisez des diurétiques, principalement du thiazide, il existe un risque de thrombocytopénie avec ou sans hémorragie.

Pyriméthamine: le co-trimoxazol est simultanément utilisé avec une pyriméthamine supérieure à 25 mg / semaine: le risque d'énorme globule rouge et la colonne-trim: CO-TRIMAZE. Il a été démontré qu'il améliore l'activité anticoagulante de la warfarine par l'inhibition des processus métaboliques. Le sulfaméthoxazole peut remplacer la warfarine des positions attachées aux protéines plasmatiques dans les tubes à essai. Devrait contrôler strictement le traitement anticoagulant lors du traitement par le co-trimoxazole.

Phénytoïne: Le codi-trimoxazole étend le temps d'élimination de la phénytoïne et s'il est utilisé simultanément, peut conduire à la phénytoïne. Besoin de surveiller de près l'état du patient et la concentration sérique de phénytoïne.

Digoxine: Il a été démontré que l'utilisation concomitante du triméthoprime avec la digoxine augmente la concentration de digoxine dans le plasma chez les patients âgés.

méthotrexate: le co-trimoxazole peut augmenter les niveaux de méthotrexate dans le plasma. Si le co-trimoxazole doit utiliser chez les patients qui prennent d'autres médicaments antiacidiques tels que le méthotrexate, un folate doit être ajouté. Le triméthoprime affecte le test du méthotrexate sérique lorsque la dihydrofolate réductase de Lactobacillus caseri est utilisée dans le test. Aucun effet si le méthotrexate est mesuré par test radio-immuno.

lamivudine: utiliser le triméthoprime / sulfaméthoxazole 160 mg / 800 mg (co-trimoxazole) augmente l'exposition à 40% de lamivudine en raison de l'effet du triméthoprime. La lamivudine n'affecte pas la pharmacocinétique du triméthoprime ou du sulfaméthoxazole.

Interaction avec les médicaments hypoglycémiques de sulfonylurée:

pas commun mais ont été signalés.

Repaglinide: Le triméthoprime peut augmenter l'effet du repaglinide qui peut entraîner une hypoglycémie.

Acide folinique: Il a été démontré que la supplémentation en acide folinique réduit l'effet antibactérien du triméthoprim-sulfaméthoxazole. Cet effet est observé dans la prophylaxie et le traitement de Pneumocystis jiroveci pneumonie.

Contraceptive: les antibiotiques peuvent perdre l'effet des pilules de contrôle des naissances. Le mécanisme de cet effet n'a pas été clarifié. Les femmes qui traitent les antibiotiques devraient choisir une autre contraception.