Biseptol 480 Obat kencang untuk infeksi yang disebabkan oleh mikroorganisme sensitif (1 blister x 20 tablet)

Farmakokologi

Kelompok farmakologis: Menggabungkan sulfamid dan trimetoprim.

kode ATC: J01EE01.

Mekanisme aksi

​​Sulfamethoxazol menghambat penggunaan asam para-aminobenzoat dalam sintesis dihydrofolate sel bakteri, menghasilkan bakteri. Trimethoprim menghambat enzim dihydrofolat reductase (DHFR) reversibel dari bakteri, adalah enzim yang mengaktifkan jalur transformasi folat dari pindah ke tetrahydrofolate. Akibatnya, trimethoprim memiliki efek bakterisida. Trimethoprim dan sulfamethoxazol menghambat 2 tahap berikutnya dalam biosintesis dari purin esensial dan asam nukleat dari banyak bakteri.

Trimethoprim dikaitkan dengan serum DHFR tetapi jauh lebih rendah daripada bakteri. Afinitas obat dengan DHTR pada mamalia adalah sekitar 500.000 kali lebih rendah dari bakteri.

Mekanisme resistensi obat secara in vitro menunjukkan bahwa resistensi bakteri dapat tumbuh lebih lambat jika digunakan dalam kombinasi dengan sulfametoxazol dan trimethoprim dibandingkan dengan menggunakan monopoli antibiotik.

resistensi terhadap sulfamethoxazol yang terjadi dengan monopoli yang berbeda. Mutasi dapat meningkatkan konsentrasi PABA, bersaing dengan sulfamethoxazol yang mengurangi efek menghambat enzim dihidropterat sintetase. Mekanisme lain adalah bahwa melalui perantara plasmid, dengan demikian mengubah enzim dihydropteroat sintetase, afinitas enzim ini dengan sulfametoxazol berkurang dibandingkan dengan enzim asli.

resistensi trimethoprim dapat terjadi melalui mutasi intermediasi plasmid yang mengubah enzim enzimethoprim dapat terjadi melalui mutasi intermediasi plasmid yang mengubah enzoli enzimen. penurunan dibandingkan dengan enzim asli.

Trimethoprim dikaitkan dengan DHFR plasma tetapi jauh lebih rendah daripada bakteri. Afinitas untuk DHFR pada mamalia adalah sekitar 50.000 kali lebih rendah daripada bakteri.

Banyak spesies bakteri sensitif in vitro dengan trimetoprim dan sulfametoxazol lebih rendah daripada konsentrasi daripada konsentrasi obat dalam darah, jaringan, urin setelah dosis yang disarankan. Seperti antibiotik lainnya, aktivitas in vitro tidak berarti aktivitas klinis.

Fraktur sensitif

Fraktur sensitif untuk bakteri patogen khas:

Eucast:

Spektrum antibakteri

​​Resistensi dapat bervariasi tergantung pada geografi dan seiring waktu untuk strain bakteri yang dipilih dan informasi lokal tentang resistensi obat diperlukan, terutama untuk bakteri bakteri parah. When needed, consult experts if suspected.

This information only gives instructions close to the probability of bacteria can be sensitive to antibiotics.

trimethoprim/sulfamethoxazol works on the following bacteria:

Table 1: Antibacterial spectrum of trimethoprim/sulfamethoxazol

Staphylococcus Saprophyticus

Streptococcus pyogenes

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Moraxella catrhalis

Salmonella spp.

Stenotrophomonas maltophilia

yersinia. Staphylococcus epidermidis

Streptococcus pneumoniae

Enerobacter aerogenes

Escherichia Coli

klebsiella pneumoniae *

klebsiella pneumonia

proteus mirabilis

proteus vulgaris

Providencia spp.

Serratia Marcescens

Shigella spp.

Vibrio cholerae setelah minum obat, trimethoprim dan sulfamethoxazol menyerap dengan cepat dan hampir sepenuhnya. Kehadiran makanan tidak mempengaruhi penyerapan obat. Puncak penyerapan dicapai dari 14 jam setelah minum obat, terkait dengan dosis dan mempertahankan tingkat dosis selama 24 jam. Konsentrasi stabil obat pada orang dewasa dicapai setelah 2-3 hari minum obat. Kedua komponen antibiotik tidak secara signifikan mempengaruhi konsentrasi serum yang tersisa.

distribusi

Sekitar 50% link trimethoprim dengan protein serum. Konsentrasi trimethoprim dalam jaringan lebih tinggi dari konsentrasi obat dalam serum, paru -paru, dan ginjal. Konsentrasi trimethoprim dalam cairan empedu, prostat, air liur, dahak dan keputihan lebih tinggi dalam serum. Konsentrasi trimetoprim dalam ASI, cairan serebrospinal, telinga tengah, cairan sendi dan cairan endotel sudah cukup untuk bekerja. Trimethoprim melewati cairan ketuban dan masuk ke plasenta, mencapai konsentrasi obat yang dekat dengan konsentrasi obat dalam serum ibu.

Sekitar 66% sulfametoxazol terkait dengan protein serum. Konsentrasi sulfametoksazol aktif dalam cairan ketuban, empedu, cairan serebrospinal, cairan telinga tengah, cairan sendi, dahak dan cairan endotel berkisar antara 20 hingga 50% konsentrasi serum.

metabolisme biologis

sulfamethox adalah ekstaksi biologis tentang nais-kudis

sulfamethoxzol adalah ekstraksi biologis tentang naiss tentang sulfamethox di bawah ini tentang dinasti. Sulfamethoxazol lebih kuat daripada trimetoprim melalui asetilasi, oksidasi dan glucuronid. Dalam sekitar 72 jam, hampir 85% obat diekskresikan melalui ginjal dalam bentuk non-metabolik dengan metabolit utamanya (N4-asetilasi).

ekskresi

Waktu semi-pengeluaran trimethoprim pada orang dewasa fungsi ginjal normal adalah sekitar 8,6 hingga 17 jam. Waktu ini meningkat sesuai dengan koefisien 1,5 hingga 3 ketika pembersihan kreatinin kurang dari 10 mL/menit. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok pasien yang lebih tua dan sekelompok pasien muda. Trimethoprim diekskresikan terutama melalui ginjal dan sekitar 50% dari dosis yang dihilangkan dalam bentuk tidak berubah dalam waktu 24 jam. Some metabolites have been found in urine.

Salfamethoxazol's exhaust time in adult adults normal kidney function is about 9 to 11 hours.

There is no change in the semi -waste time of sulfamethoxazol for cases of renal function but there is a prolonged sale time of its main metabolites such as acetylate metabolites when creatinine clearance is below 25 ml/min.

Sulfamethoxazol diekskresikan terutama melalui ginjal, sekitar 15% hingga 30% ditemukan dalam urin dalam aktivitas. Farmakokinetik pada anak -anak dengan fungsi ginjal normal menunjukkan bahwa trimethoprim dan sulfamethoxazol tergantung pada usia. Penghapusan trimethoprim/sulfamethoxazole berkurang pada bayi baru lahir, dalam 2 bulan pertama kehidupan, kemudian bahkan trimethoprim sulfamethoxazol menunjukkan ekskresi yang lebih tinggi dengan pembersihan yang lebih tinggi dan waktu penjualan yang lebih singkat. Perbedaan yang paling menonjol pada bayi (31,7 bulan hingga 24 bulan) dan secara bertahap berkurang seiring bertambahnya usia, jika dibandingkan dengan anak -anak (1 tahun hingga 3,6 tahun), anak -anak (7,5 tahun menjadi

Berhati -hatilah saat menggunakan

perlu sangat berhati -hati saat menggunakan obat untuk pasien dalam kasus berikut:

Kasus kematian, meskipun sangat jarang, terjadi karena reaksi serius termasuk sindrom Stevens-Johnson, nekrosis epidermis beracun, nekrosis hati akut, granulositosis, anemia, gangguan darah lainnya dan sensitivitas saluran pernapasan.

Reaksi kulit yang mengancam umur sindrom Stevens-Johnson (SJS) dan nekrosis epidermal beracun (sepuluh) telah dilaporkan ketika menggunakan cotrimoxazol.

Pasien harus diberi tahu tentang tanda dan gejala dan memantau erat reaksi kulit. Risiko tertinggi SJS atau sepuluh adalah dalam minggu -minggu pertama perawatan.

Jika pasien muncul gejala atau tanda-tanda SJS atau sepuluh saat menggunakan co-trimoxazole, harus berhenti minum obat ini.

SJS dan sepuluh manajemen yang baik berasal dari diagnosis dini dan segera berhenti menggunakan dugaan obat. Berhenti menggunakan obat awal lebih terkait dengan prognosis yang lebih baik.

Jika pasien muncul SJS atau sepuluh saat menggunakan co-trimoxazole, jangan biarkan pasien menggunakan kembali co-trimoxazole kapan saja. Saat mulai mengobati, penampilan seluruh demam tubuh dengan pustula, harus mencurigai sindrom pustula akut (AGEP), harus berhenti menggunakan obat dan menggunakan co-trimoxazole yang dikontraindikasikan sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain.

Untuk pasien dengan gangguan ginjal harus menggunakan langkah -langkah pemantauan khusus.

Harus mempertahankan jumlah urin penuh setiap saat. Ada bukti kristal langka vivo, meskipun kristal sulfonamid telah dicatat dalam urin yang didinginkan pada pasien yang menggunakan obat. Pada pasien yang kekurangan gizi dengan risiko peningkatan risiko.

Dianjurkan untuk menguji formula darah bulanan saat minum obat untuk waktu yang lama atau untuk kekurangan folat atau lansia; Karena kemungkinan perubahan yang kurang beruntung dalam indikator uji hematologis karena kurangnya folat. Suplemen asam folinat dapat dipertimbangkan selama pengobatan tetapi harus berhati -hati karena dapat mempengaruhi efek antibakteri.

Pada pasien dengan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PD) dapat terjadi. Co-trimoxazole harus berhati-hati untuk pasien dengan alergi parah atau asma bronkial.

Trimethoprim telah dicatat sebagai pengurangan metabolisme fenilalanin tetapi tidak masuk akal pada pasien dengan diet phenylketon, yang memiliki diet yang sesuai.

Harus menghindari penggunaan co-trimoxazole untuk pasien yang memiliki atau mencurigai berisiko porfiria. Baik trimethoprim dan sulphonamide dapat secara serius menyebabkan porfiria.

Perlu memantau kalium serum pada pasien yang berisiko hiperkalemia dan hipoglikemia hipoglikri.

Kecuali dipantau dengan cermat, co-trimoxazole tidak boleh digunakan untuk pasien dengan gangguan hematologis yang serius. Co-trimoxazole telah digunakan untuk pasien dengan sedikit kemoterapi atau tidak ada efek samping pada sumsum tulang atau darah perifer.

Kombinasi antibiotik dengan co-trimoxazole hanya boleh digunakan ketika menurut penilaian dokter, manfaat pengobatan lebih besar dari risiko apa pun yang dapat terjadi; Harus mempertimbangkan penggunaan agen antibakteri yang efektif.

Pengaruh obat pada pengemudi dan mesin operasi

Tidak ada penelitian yang menilai dampak obat pada kemampuan untuk mengendarai dan mengoperasikan mesin. Dampak buruk seperti itu tidak dapat diprediksi dari farmakologi obat. Namun, status klinis pasien harus dicatat dan catatan dampak buruk obat ketika mempertimbangkan kemampuan pasien untuk mengoperasikan mesin.

Gunakan obat untuk wanita selama kehamilan dan laktasi

Digunakan pada wanita hamil:

Trimethoprim dan sulfamethoxazol melalui plasenta dan keamanan obat pada wanita hamil belum ditetapkan. Studi terkontrol telah menunjukkan bahwa mungkin ada hubungan antara paparan dan antagonis folat dan cacat lahir pada manusia.

Trimethoprim adalah antagonis folat dan, dalam penelitian pada hewan, kedua bahan aktif telah terbukti menjadi penyebab cacat janin. Co-trimoxazole tidak boleh digunakan selama kehamilan, terutama dalam tiga bulan pertama, kecuali benar-benar diperlukan. Suplemen folat harus dipertimbangkan jika co-trimoxazole digunakan selama kehamilan. Sulfamethoxazole bersaing dengan bilirubin untuk terhubung dengan albumin plasma. Ketika co-trimoxazole digunakan untuk ibu di dekat waktu kelahiran, obat ini mungkin tetap signifikan pada bayi, menyebabkan risiko serius meningkatkan bilirubin darah pada bayi. Risiko teoritis ini sangat terkait pada bayi baru lahir untuk meningkatkan bilirubin darah, seperti bayi prematur dan bayi dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase.

Gunakan obat pada wanita menyusui:

Bahan-bahan obat (trimetoprim dan sulfametokzol diekskresikan melalui ASI. Ko-trimoksazol harus dihindari selama akhir kehamilan dan pada ibu yang menyusui, terutama ketika ibu atau bayi baru lahir.

Interaksi obat

berinteraksi dengan tes laboratorium:

Trimethoprim dapat menghambat pengukuran kreatinin serum/ plasma saat menggunakan reaksi alkali picrate. Ini dapat menyebabkan peningkatan hasil kreatinin serum/ plasma sebesar 10%. Izin kreatinin berkurang: Hasil pengukuran penghapusan dapat dikurangi dari 23% menjadi 9% sementara proses penyaringan glomeruli tetap tidak berubah.

Zidovudine: Dalam beberapa kasus perawatan simultan dengan zidovudine dapat meningkatkan risiko reaksi aliran darah yang merugikan. Jika diperlukan pengobatan gabungan, perlu memantau indikator hematologi.

Cyclosporin: cotrimoxazol yang digunakan dengan siklosporin dapat beracun bagi ginjal dalam transplantasi ginjal tetapi dapat pulih.

Rifampicin: Secara bersamaan menggunakan rifampisin dan co-trimoxazole, mengurangi waktu paruh plasma trimethoprim setelah sekitar satu minggu perawatan. Ini tidak memiliki banyak makna klinis.

Ketika trimethoprim secara bersamaan digunakan dengan obat kation dalam pH fisiologis, dan sebagian diekskresikan karena ekskresi aktif dalam ginjal (misalnya: procainamide, amantadine), memiliki kemampuan untuk menghambat kompetisi ekskresi dan menyebabkan peningkatan plasma atau kedua obat.

Diuretik (tiazide): Pada pasien usia lanjut dan menggunakan diuretik, terutama tiazide, ada risiko trombositopenia dengan atau tanpa perdarahan.

Pirimetamin: co-trimoxazol secara bersamaan digunakan dengan pirimetin. telah terbukti meningkatkan aktivitas antikoagulan warfarin melalui penghambatan proses metabolisme. Sulfametoxazole dapat menggantikan warfarin dari posisi yang melekat pada protein plasma dalam tabung reaksi. Harus secara ketat mengontrol terapi antikoagulan sementara pengobatan dengan co-trimoxazole.

Fenitoin: Co-trimoxazole memperluas waktu pembuangan fenitoin dan jika digunakan secara bersamaan dapat menyebabkan fenitoin. Perlu memantau kondisi pasien dan konsentrasi fenitoin serum.

Digoxin: Penggunaan bersamaan trimethoprim dengan digoxin telah terbukti meningkatkan konsentrasi digoxin dalam plasma pada pasien usia lanjut.

Methotrexate: Co-trimoxazole dapat meningkatkan kadar metotreksat dalam plasma. Jika co-trimoxazole diperlukan untuk digunakan pada pasien yang menggunakan obat antasida lain seperti metotreksat, folat harus ditambahkan. Trimethoprim mempengaruhi uji serum metotreksat ketika dihydrofolate reductase dari Lactobacillus casei digunakan dalam tes. Tidak ada efek jika metotreksat diukur dengan uji radioimmuno.

Lamivudine: Gunakan trimethoprim/sulfamethoxazole 160mg/800mg (co-trimoxazole) meningkatkan 40% paparan lamivudine karena efek trimetoprim. Lamivudine tidak mempengaruhi farmakokinetik trimethoprim atau sulfamethoxazole.

interaksi dengan obat hipoglikemik sulfonilurea:

Tidak umum tetapi telah dilaporkan.

Repaglinide: trimethoprim dapat meningkatkan efek repaglinide yang dapat menyebabkan hipoglikemia.

Asam folinat: Suplementasi asam folinat telah terbukti mengurangi efek antibakteri dari trimethoprim-sulfamethoxazole. Efek ini diamati pada profilaksis dan pengobatan pneumocystis jiroveci pneumonia. Mekanisme efek ini belum diklarifikasi. Wanita yang merawat antibiotik harus memilih kontrasepsi lain.