敏感な微生物によって引き起こされる感染症のためにビセプトール480が感染症の薬を服用しました（1ブリスターx 20錠）

薬物学

薬理学的グループ：スルファミッドとトリメトプリムの組み合わせ。

ATCコード：J01EE01。

作用のメカニズム

スルファメトキサゾールは、細菌細胞のジヒドロ葉酸の合成におけるパラアミノベンゾ酸の使用を阻害し、細菌を引き起こします。トリメトプリムは、細菌の可逆的酵素ジヒドロフォラットレダクターゼ（DHFR）を阻害し、葉酸形質転換経路をテトラヒドロ葉酸への移動から活性化する酵素です。その結果、トリメトプリムには殺菌効果があります。トリメトプリムとスルファメトキサゾールは、多くの細菌の必須プリンと核酸の生合成における次の2つの段階を阻害します。哺乳類におけるDHTRとの薬物の親和性は、細菌の約500,000倍低いです。

in vitro耐性メカニズムは、抗生物質独占と比較してスルファメトキサゾールとトリメトプリムと組み合わせて使用​​すると細菌耐性がより遅くなる可能性があることを示しています。突然変異は、PABAの濃度を増加させ、酵素ジヒドロプトロートシンテターゼを阻害する効果を減らすスルファメトキサゾールの結果と競合する可能性があります。別のメカニズムは、プラスミド中間体を介して酵素ジヒロットロアットシンテターゼを変化させることです。この酵素とスルファメトキサゾールとの親和性は、元の酵素と比較して減少する可能性があります。元の酵素と比較して減少します。

トリメトプリムは血漿DHFRに関連していますが、細菌よりもはるかに低いです。哺乳類のDHFRに対する親和性は、細菌の約50 000倍低いです。

トリメトプリムとスルファメトキサゾールを伴うin vitroでの敏感な細菌の多くの種は、推奨用量の後の血液、組織、尿中の濃度よりも低いです。他の抗生物質と同様に、in vitro活性は臨床活性を意味するものではありません。

敏感な骨折

典型的な病原性細菌の敏感な骨折：

eucast：

抗菌スペクトル

抵抗性は、選択された細菌株の地理と時間の経過とともに異なる場合があり、特に重度の細菌細菌の場合、薬剤耐性に関する局所情報が必要です。必要に応じて、疑わしい場合は専門家に相談してください。

この情報は、細菌の確率に近い指示のみを提供します。

トリメトプリム/スルファメトキサゾールは、次の細菌で動作します。 Saprophyticus

strepthiccus pyogenes

haemophilus influenzae

klebsiella oxytoca

moraxella catrhalis

salmonella spp。 Staphylococcus epidermidis

脳coccus pneumoniae

enerobacter aerogenes

escherichia coli

klebsiella pneumoniae *

klebsiella pneumonia

proteus mirabilis

proteus vulveris

serratia spp。耐性耐性菌が利用可能です

shigella spp。

vibrio choleraeを服用した後、トリメトプリムとスルファメトキサゾールは迅速かつほぼ完全に吸収します。食物の存在は、薬物の吸収に影響しません。吸収ピークは、投与量に関連して薬物を服用してから14時間後に24時間維持します。成人における薬物の安定した濃度は、2〜3日後に薬を服用した後に達成されます。両方の抗生物質成分は、残りの血清の濃度に有意に影響しません。

分布

約50％トリメトプリムリンクは血清タンパク質にリンクしています。組織のトリメトプリム濃度は、血清、肺、腎臓の薬物濃度よりも高くなっています。胆汁液、前立腺、唾液、sput、膣分泌物におけるトリメトプリム濃度は、血清でより高くなっています。母乳、脳脊髄液、中耳、関節液、および内皮液中のトリメトプリム濃度で働くのに十分です。トリメトプリムは羊水を通過して胎盤に通過し、母血清中の薬物濃度に近い薬物の濃度を達成します。スルファメトキサゾール濃度は、血清濃度の20〜50％の範囲の羊水、胆汁、脳脊髄液、中耳液、関節液、pHLEGM、内皮液で活性化されています。スルファメトキサゾールは、アセチル化、酸化、グルクロン酸を介してトリメトプリムよりも強力です。約72時間で、薬物の85％近くが、主要な代謝物（N4-アセチル化）を使用して非代謝の形で腎臓を介して排泄されます。クレアチニンクリアランスが10 ml/min未満の場合、この時間は1.5〜3の係数に応じて増加します。高齢患者のグループと若い患者のグループに有意差はありません。トリメトプリムは主に腎臓から排出され、24時間以内に変化しない形で除去される投与量の約50％です。一部の代謝産物は尿に発見されています。

成人成人のサルファメトキサゾールの排気時間正常腎機能は約9〜11時間です。スルファメトキサゾールは主に腎臓を排出し、尿中に約15％から30％が活性に含まれています。正常な腎機能を持つ小児の薬物動態学は、トリメトプリムとスルファメトキサゾールの両方が年齢に依存することを示しています。トリメトプリム/スルファメトキサゾールの除去は、生後2か月間、新生児で減少します。その後、トリメトプリムスルファメトキサゾールでさえ、より高いクリアランスと販売時間が短く、より高い排泄物を示します。子供（1歳から3.6歳）、子供（7.5歳から

次の症例で患者のために薬物を服用するときに非常に注意する必要がある

を使用する必要があります。

死の症例は、非常にまれですが、スティーブンス・ジョンソン症候群、毒腸壊死、急性肝壊死、肉芽球症、貧血、その他の血液障害、呼吸管の感受性などの深刻な反応により発生しました。

スティーブンスジョンソン症候群（SJS）の寿命を脅かす皮膚反応とコトリモキサゾールを使用すると、毒物症（10）が報告されています。 SJSまたは10のリスクが最も高いのは、治療の最初の数週間です。

患者が副トリモキサゾールを使用しているときにSJまたは10の症状または兆候が現れた場合、この薬の服用を止めるべきです。

優れた管理SJと10は早期診断から来ており、すぐに疑わしい薬物の使用を停止します。初期の薬物の服用を停止することは、予後の改善に関連しています。

患者が副トリモキサゾールを使用しているときにSJまたは10を表示している場合、患者はいつでもコトリモキサゾールを再利用できるようにしないでください。治療を開始するとき、膿疱との全身発熱の出現は、急性膿疱症候群（AGEP）を疑うはずであり、薬物の服用を停止し、同コトリモキサゾールの単独または他の薬物との組み合わせでの禁忌の使用を停止するはずです。

特別な監視対策を使用する必要があります。

は常に尿の全量を維持する必要があります。 in vivoレア結晶の証拠がありますが、スルホンアミド結晶は薬物を服用している患者で冷却された尿で記録されています。栄養不良の患者では、リスクが増加するリスクがあります。

長い間薬を服用したとき、または葉酸不足または高齢者を服用したときに毎月の血液粉が検査することをお勧めします。葉酸の不足による血液検査指標の不利な変化の可能性があるため。フォリン酸サプリメントは治療中に考慮される場合がありますが、抗菌効果に影響を与える可能性があるため慎重になるはずです。

グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G-6-PD）患者では発生する可能性があります。コトリモキサゾールは、重度のアレルギーまたは気管支喘息の患者には注意する必要があります。

トリメトプリムはフェニルアラニン代謝の減少として記録されていますが、適切な食事を持っている食事フェニルケトン患者では意味がありません。トリメトプリムとスルホンアミドの両方がポルフィリアを真剣に引き起こす可能性があります。

高カリウム血症および低血糖低血糖のリスクがある患者の血清カリウムを綿密に監視する必要があります。

慎重に監視されない限り、重度の血液疾患の患者には共型トリモキサゾールを使用しないでください。コトリモキサゾールは、化学療法がほとんどない患者や骨髄または末梢血に副作用がない患者に使用されています。

抗生物質と共型トリモキサゾールの組み合わせは、医師の評価によれば、治療の利点がどのリスクよりも大きい場合にのみ使用する必要があります。効果的な抗菌剤の使用を検討する必要があります。

運転および手術機械に対する薬物の影響このような悪影響は、薬物の薬理学から予測することはできません。ただし、患者の機械を手術する能力を考慮すると、患者の臨床状態と薬物の悪影響記録に注意する必要があります。

妊娠中および授乳中の女性に薬物を使用

妊娠中の女性で使用：

胎盤を介したトリメトプリムとスルファメトキサゾールと妊婦の薬物の安全性は確立されていません。対照的な研究では、人間の暴露と葉酸拮抗薬と先天異常との間に関連がある可能性があることが示されています。

トリメトプリムは葉酸拮抗薬であり、動物研究では、両方の有効成分が胎児の欠陥の原因であることが示されています。妊娠中、特に最初の3か月では、実際に必要な場合は、妊娠中は共毒素を使用すべきではありません。妊娠中にコトリモキサゾールが使用される場合は、葉酸サプリメントを考慮する必要があります。スルファメトキサゾールはビリルビンと競合して、血漿アルブミンとリンクしています。同コトリモキサゾールが出生時に近い母親に使用される場合、乳児では薬物が重要なままであり、乳児の血液ビリルビンを増加させる深刻なリスクを引き起こす可能性があります。この理論的リスクは、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症の未熟児や赤ちゃんなど、血液ビリルビンを増やすために新生児に特に関連しています。

The ingredients of the drug (trimethoprim and sulfamethoxazole are excreted through breast milk. Co-trimoxazole should be avoided during the end of pregnancy and in mothers who are breastfeeding, especially when the mother or newborn is suffering from or has the risk of increased blood bilirubin. In addition, avoid using co-trimoxazole in young children for less than eight weeks due to the risk of increased blood bilirubin.

薬物相互作用

臨床検査との相互作用：

トリメトプリムは、アルカリのピクレート反応を使用すると、血清/血漿クレアチニン測定を妨げる可能性があります。これにより、血清/血漿クレアチニンの結果が10％増加する可能性があります。クレアチニンのクリアランスが減少します：除去測定の結果は23％から9％に減少することがありますが、糸球体のろ過プロセスは変更されません。

zidovudine：ジドブジンによる同時治療の場合には、血流の有害反応のリスクが高まる可能性があります。組み合わせた治療が必要な場合は、血液学の指標を監視する必要があります。

シクロスポリン：シクロスポリンで使用されるコトリモキサゾールは、腎臓移植の腎臓に毒性がありますが、回復することができます。

rifampicin：同時に、リファンピシンとコトリモキサゾールを使用し、約1週間の治療後にトリメトプリム血漿の半減期を減らします。これには多くの臨床的意味がありません。

トリメトプリムが生理学的pHの陽イオン薬物と同時に使用され、腎臓の活性排泄（例：プロカイナミド、アマンタジン）のために部分的に排泄される場合、排泄競合を阻害し、血漿または両方の薬物の増加につながる能力があります。

diuretics（チアジド）：高齢患者と利尿薬の使用、主にチアジドでは、出血の有無にかかわらず血小板減少症のリスクがあります。コトリモキサゾールは、代謝プロセスの阻害を通じてワルファリンの抗凝固活性を高めることが示されています。スルファメトキサゾールは、試験管の血漿タンパク質に付​​着した位置からワルファリンを置き換えることができます。コトリモキサゾールによる治療中に、抗凝固療法を厳密に制御する必要があります。

フェニトイン：コトリモキサゾールはフェニトインの廃棄時間を延長し、同時に使用するとフェニトインにつながる可能性があります。患者の状態と血清フェニトイン濃度を綿密に監視する必要があります。

ジゴキシン：ジゴキシンとのトリメトプリムの併用は、高齢患者の血漿中のジゴキシン濃度を増加させることが示されています。メトトレキサートなどの他の制酸剤薬を服用している患者での共型を使用する必要がある場合、葉酸を添加する必要があります。トリメトプリムは、テストで使用されるLactobacillus from caseiのジヒドロ葉酸レダクターゼが使用されると、血清メトトレキサート試験に影響を与えます。メトトレキサートがRaisionimmunoテストによって測定されている場合、効果はありません。

ラミブジン：トリメトプリム/スルファメトキサゾール160mg/800mg（コトリモキサゾール）は、トリメトプリムの効果により40％のラミブジン曝露を増加させます。ラミブジンは、トリメトプリムまたはスルファメトキサゾールの薬物動態に影響しません。

硫性低血糖薬との相互作用：

一般的ではありませんが、報告されています。

フォリン酸：フォリン酸の補給は、トリメトプリム - スルファメトキサゾールの抗菌効果を低下させることが示されています。この効果は、肺炎球菌肺炎の予防と治療で観察されます。この効果のメカニズムは明らかにされていません。抗生物質を治療している女性は、別の避妊を選択すべきです。