Biseptol 480 Adamed ubat untuk jangkitan yang disebabkan oleh mikroorganisma sensitif (1 lepuh x 20 tablet)

Pharmacokology

Kumpulan farmakologi: menggabungkan sulfamid dan trimethoprim.

Kod ATC: J01EE01.

Mekanisme tindakan

sulfamethoxazol menghalang penggunaan asid para-aminobenzoik dalam sintesis dihydrofolate sel-sel bakteria, mengakibatkan bakteria. Trimethoprim menghalang enzim terbalik dihydrofolat reductase (DHFR) bakteria, adalah enzim yang mengaktifkan jalur transformasi folat dari bergerak ke tetrahydrofolate. Akibatnya, trimethoprim mempunyai kesan bakteria. Trimethoprim dan sulfamethoxazol menghalang 2 peringkat seterusnya dalam biosintesis purin penting dan asid nukleik banyak bakteria. Pertalian ubat dengan DHTR dalam mamalia adalah kira -kira 500,000 kali lebih rendah daripada bakteria. Mutasi boleh meningkatkan kepekatan PABA, bersaing dengan hasil sulfamethoxazol yang mengurangkan kesan menghalang enzim dihydropteroat synthetase. Satu lagi mekanisme ialah melalui perantara plasmid, dengan itu mengubah enzim dihydropteroat synthetase, pertalian enzim ini dengan sulfamethoxazol berkurangan berbanding dengan enzim asal. berkurangan berbanding enzim asal.

Trimethoprim dikaitkan dengan plasma DHFR tetapi jauh lebih rendah daripada bakteria. Afiniti untuk DHFR dalam mamalia adalah kira -kira 50 000 kali lebih rendah daripada bakteria.

Banyak spesies bakteria sensitif dalam vitro dengan trimethoprim dan sulfamethoxazol adalah lebih rendah daripada kepekatan daripada kepekatan ubat dalam darah, tisu, air kencing selepas dos yang disyorkan. Seperti antibiotik lain, aktiviti in vitro tidak bermakna aktiviti klinikal. Maltophilia: sensitiviti ≤ 4 dan rintangan dadah> 4. Trimethoprim: nisbah sulfamethoxazol 1:19. Fraktur sensitif mewakili kepekatan trimethoprim.

Spektrum antibakteria

rintangan mungkin berbeza -beza bergantung kepada geografi dan dari masa ke masa untuk strain bakteria yang dipilih dan maklumat tempatan mengenai rintangan dadah diperlukan, terutama untuk bakteria bakteria yang teruk. Apabila diperlukan, berunding dengan pakar jika disyaki.

Maklumat ini hanya memberikan arahan yang dekat dengan kebarangkalian bakteria boleh sensitif terhadap antibiotik. Saprophyticus

streptococcus pyogenes

haemophilus influenzae

klebsiella oxytoca

moraxella catrhalis

Salmonella spp. Staphylococcus epidermidis

Streptococcus pneumoniae

enerobacter aerogenes

escherichia coli

​​klebsiella pneumoniae *

klebsiella pneumonia

proteus mirabilis

Bakteria anti -drug -pesistant boleh didapati

Shigella spp.

Vibrio cholerae selepas mengambil ubat, trimethoprim dan sulfamethoxazol menyerap dengan cepat dan hampir sepenuhnya. Kehadiran makanan tidak menjejaskan penyerapan dadah. Puncak penyerapan dicapai dari 14 jam selepas mengambil ubat, yang berkaitan dengan dos dan mengekalkan tahap dos selama 24 jam. Kepekatan dadah yang stabil pada orang dewasa dicapai selepas 2-3 hari mengambil dadah. Kedua -dua komponen antibiotik tidak menjejaskan kepekatan serum yang tersisa. Kepekatan trimethoprim dalam tisu adalah lebih tinggi daripada kepekatan ubat dalam serum, paru -paru, dan buah pinggang. Kepekatan Trimethoprim dalam cecair hempedu, prostat, air liur, dahak dan pelepasan vagina lebih tinggi dalam serum. Kepekatan Trimethoprim dalam susu ibu, cecair cerebrospinal, telinga tengah, cecair sendi dan cecair endothelial cukup untuk berfungsi. Trimethoprim melepasi cecair amniotik dan ke plasenta, mencapai kepekatan ubat yang dekat dengan kepekatan ubat dalam serum ibu.

Kira -kira 66% sulfamethoxazol dikaitkan dengan protein serum. Kepekatan sulfamethoxazol aktif dalam cecair amniotik, hempedu, cecair serebrospinal, cecair telinga tengah, cecair sendi, kahak dan cecair endothelial antara 20 hingga 50% kepekatan serum. Sulfamethoxazol lebih kuat daripada trimethoprim melalui asetilasi, pengoksidaan dan glukuronid. Dalam masa kira-kira 72 jam, hampir 85% ubat dikeluarkan melalui buah pinggang dalam bentuk bukan metabolik dengan metabolit utamanya (N4-acetylated). Kali ini meningkat mengikut pekali 1.5 hingga 3 apabila pelepasan kreatinin kurang daripada 10 ml/min. Tidak terdapat perbezaan yang signifikan antara kumpulan pesakit yang lebih tua dan sekumpulan pesakit muda. Trimethoprim dikeluarkan terutamanya melalui buah pinggang dan kira -kira 50% daripada dos dihapuskan dalam bentuk tidak berubah dalam masa 24 jam. Sesetengah metabolit telah dijumpai dalam air kencing. Sulfamethoxazol dikeluarkan terutamanya melalui buah pinggang, kira -kira 15% hingga 30% didapati dalam air kencing dalam aktiviti. Farmakokinetik pada kanak -kanak dengan fungsi buah pinggang biasa menunjukkan bahawa kedua -dua trimethoprim dan sulfamethoxazol bergantung kepada usia. Penghapusan trimethoprim/sulfamethoxazole berkurangan pada bayi baru lahir, dalam 2 bulan pertama kehidupan, maka trimethoprim sulfamethoxazol menunjukkan perkumuhan yang lebih tinggi dengan pelepasan yang lebih tinggi dan masa jualan yang lebih pendek. Perbezaan yang paling menonjol dalam bayi (31.7 bulan hingga 24 bulan) dan secara beransur -ansur berkurangan dengan usia, berbanding dengan kanak -kanak (1 tahun hingga 3.6 tahun), kanak -kanak (7.5 tahun ke

Berhati -hati apabila menggunakan

perlu berhati -hati apabila mengambil ubat untuk pesakit dalam kes -kes berikut:

Kes kematian, walaupun sangat jarang berlaku, berlaku disebabkan oleh tindak balas yang serius termasuk sindrom Stevens-Johnson, nekrosis epidermis yang diracun, nekrosis hati akut, granulositosis, anemia, gangguan darah lain dan sensitiviti saluran pernafasan.

Reaksi kulit yang mengancam kehidupan sindrom Stevens-Johnson (SJS) dan nekrosis epidermis (sepuluh) yang diracuni telah dilaporkan apabila menggunakan cotrimoxazol. Risiko tertinggi SJS atau sepuluh adalah pada minggu pertama rawatan.

Jika pesakit muncul gejala atau tanda-tanda SJS atau sepuluh ketika menggunakan co-trimoxazole, harus berhenti mengambil ubat ini.

Pengurusan yang baik SJS dan sepuluh datang dari diagnosis awal dan segera berhenti menggunakan dadah yang disyaki. Berhenti mengambil ubat awal lebih berkaitan dengan prognosis yang lebih baik.

Jika pesakit muncul SJS atau sepuluh apabila menggunakan co-trimoxazole, jangan biarkan pesakit menggunakan semula trimoxazole pada bila-bila masa. Apabila mula merawat, kemunculan demam seluruh badan dengan pustules, harus mengesyaki sindrom pustules akut (AGEP), harus berhenti mengambil dadah dan penggunaan kontraindikasi bersama trimoxazole sahaja atau digabungkan dengan ubat-ubatan lain.

Bagi pesakit yang mengalami kemerosotan buah pinggang harus menggunakan langkah pemantauan khas.

harus mengekalkan jumlah air kencing sepanjang masa. Terdapat bukti kristal vivo yang jarang berlaku, walaupun kristal sulphonamide telah direkodkan dalam air kencing yang disejukkan pada pesakit yang mengambil dadah. Dalam pesakit yang kurang gizi dengan risiko peningkatan risiko.

Adalah dinasihatkan untuk menguji formula darah bulanan ketika mengambil dadah untuk masa yang lama atau untuk kekurangan folat atau orang tua; Oleh kerana kemungkinan perubahan yang kurang bernasib baik dalam petunjuk ujian hematologi kerana kekurangan folat. Suplemen asid folinic boleh dipertimbangkan semasa rawatan tetapi harus berhati -hati kerana ia boleh menjejaskan kesan antibakteria.

Pada pesakit dengan glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PD) boleh berlaku. Co-trimoxazole harus berhati-hati untuk pesakit yang mengalami alahan teruk atau asma bronkial.

Trimethoprim telah direkodkan sebagai pengurangan metabolisme fenilalanin tetapi tidak masuk akal pada pesakit dengan phenylketon diet, yang mempunyai diet yang sesuai. Kedua -dua trimethoprim dan sulphonamide serius boleh menyebabkan porphyria.

Perlu memantau kalium serum pada pesakit berisiko hyperkalemia dan hipoglikemia hipoglikemia.

Kecuali dipantau dengan teliti, co-trimoxazole tidak boleh digunakan untuk pesakit yang mengalami gangguan hematologi yang serius. Co-trimoxazole telah digunakan untuk pesakit yang mempunyai sedikit kemoterapi atau tiada kesan sampingan pada sumsum tulang atau darah periferal.

Gabungan antibiotik dengan co-trimoxazole hanya boleh digunakan apabila menurut penilaian doktor, manfaat rawatan lebih besar daripada sebarang risiko yang mungkin berlaku; Harus mempertimbangkan penggunaan agen antibakteria yang berkesan.

Kesan ubat pada jentera memandu dan operasi

Tiada penyelidikan telah menilai kesan dadah ke atas keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera. Kesan buruk sedemikian tidak dapat diramalkan dari farmakologi dadah. Walau bagaimanapun, status klinikal pesakit harus diperhatikan dan rekod kesan buruk ubat apabila mempertimbangkan keupayaan pesakit untuk mengendalikan jentera.

Gunakan ubat untuk wanita semasa kehamilan dan laktasi

Digunakan pada wanita hamil:

Trimethoprim dan sulfamethoxazol melalui plasenta dan keselamatan ubat -ubatan pada wanita hamil belum ditubuhkan. Kajian terkawal telah menunjukkan bahawa mungkin terdapat persatuan antara pendedahan dan antagonis folat dan kecacatan kelahiran pada manusia.

Trimethoprim adalah antagonis folat dan, dalam kajian haiwan, kedua -dua bahan aktif telah ditunjukkan sebagai punca kecacatan janin. Co-trimoxazole tidak boleh digunakan semasa kehamilan, terutama dalam tiga bulan pertama, melainkan benar-benar diperlukan. Suplemen folat harus dipertimbangkan jika co-trimoxazole digunakan semasa kehamilan. Sulfamethoxazole bersaing dengan bilirubin untuk dihubungkan dengan albumin plasma. Apabila co-trimoxazole digunakan untuk ibu-ibu berhampiran masa kelahiran, ubat mungkin kekal signifikan pada bayi, menyebabkan risiko yang serius untuk meningkatkan bilirubin darah pada bayi. Risiko teoritis ini terutamanya berkaitan dengan bayi yang baru lahir untuk meningkatkan bilirubin darah, seperti bayi dan bayi pramatang dengan kekurangan dehidrogenase glukosa-6-fosfat.

Bahan-bahan ubat (trimethoprim dan sulfamethoxazole dikeluarkan melalui susu ibu. Bilirubin

Interaksi Dadah

Berinteraksi dengan ujian makmal:

Trimethoprim boleh menghalang pengukuran kreatinin serum/ plasma apabila menggunakan reaksi picrate alkali. Ini boleh menyebabkan peningkatan hasil kreatinin serum/ plasma pada 10%. Pelepasan kreatinin berkurangan: Hasil pengukuran penyingkiran dapat dikurangkan dari 23% hingga 9% manakala proses penapisan glomeruli tetap tidak berubah.

Zidovudine: Dalam beberapa kes rawatan serentak dengan zidovudine boleh meningkatkan risiko tindak balas aliran darah yang buruk. Jika rawatan gabungan diperlukan, perlu memantau petunjuk hematologi.

Cyclosporin: Cotrimoxazol yang digunakan dengan cyclosporin boleh menjadi toksik kepada buah pinggang dalam pemindahan buah pinggang tetapi boleh pulih.

Rifampicin: Secara serentak gunakan rifampicin dan co-trimoxazole, mengurangkan separuh hayat plasma trimethoprim selepas kira-kira seminggu rawatan. Ini tidak mempunyai banyak makna klinikal.

Apabila trimethoprim secara serentak digunakan dengan ubat kation dalam pH fisiologi, dan sebahagiannya dikeluarkan kerana perkumuhan aktif dalam buah pinggang (contohnya: procainamide, amantadine), mempunyai keupayaan untuk menghalang persaingan perkumuhan dan membawa kepada peningkatan plasma atau kedua -dua ubat.

diuretik (thiazide): Pada pesakit tua dan menggunakan diuretik, terutamanya thiazide, terdapat risiko trombositopenia dengan atau tanpa pendarahan. Co-trimoxazole telah ditunjukkan untuk meningkatkan aktiviti antikoagulan Warfarin melalui perencatan proses metabolik. Sulfamethoxazole boleh menggantikan warfarin dari kedudukan yang dilampirkan pada protein plasma dalam tiub ujian. Perlu mengawal terapi antikoagulan sementara rawatan dengan co-trimoxazole.

Phenytoin: Co-trimoxazole memanjangkan masa pelupusan phenytoin dan jika digunakan secara serentak boleh membawa kepada phenytoin. Perlu memantau keadaan pesakit dan kepekatan fenitoin serum.

Digoxin: Penggunaan trimethoprim bersamaan dengan digoxin telah ditunjukkan untuk meningkatkan kepekatan digoxin dalam plasma pada pesakit tua.

Methotrexate: Co-trimoxazole boleh meningkatkan tahap methotrexate dalam plasma. Jika co-trimoxazole diperlukan untuk digunakan pada pesakit yang mengambil ubat antacidic lain seperti methotrexate, folat perlu ditambah. Trimethoprim mempengaruhi ujian methotrexate serum apabila dihydrofolate reductase dari Lactobacillus casei digunakan dalam ujian. Tiada kesan jika methotrexate diukur dengan ujian radioimmuno.

lamivudine: Gunakan trimethoprim/sulfamethoxazole 160mg/800mg (co-trimoxazole) meningkatkan 40% pendedahan lamivudine disebabkan oleh kesan trimethoprim. Lamivudine tidak menjejaskan farmakokinetik trimethoprim atau sulfamethoxazole.

Interaksi dengan ubat hipoglikemik sulphonylurea:

Tidak biasa tetapi telah dilaporkan.

Repaglinide: Trimethoprim boleh meningkatkan kesan repaglinide yang boleh menyebabkan hipoglisemia.

Asid folinic: Suplemen asid folinic telah ditunjukkan untuk mengurangkan kesan antibakteria trimethoprim-sulfamethoxazole. Kesan ini diperhatikan dalam profilaksis dan rawatan pneumonia pneumocystis jiroveci pneumonia. Mekanisme kesan ini belum dijelaskan. Wanita yang merawat antibiotik harus memilih kontrasepsi lain.