Biseptol 480 Adamed Medicine voor infecties veroorzaakt door gevoelige micro -organismen (1 blister x 20 tabletten)

Pharmacokology

Farmacologische groep: combinatie van sulfamide en trimethoprim.

ATC Code: J01EE01.

werkingsmechanisme

Sulfamethoxazol remt het gebruik van para-aminobenzoëzuur bij de synthese van dihydrofolaat van bacteriecellen, wat resulteert in bacteriën. Trimethoprim remt omkeerbare enzym dihydrofolat -reductase (DHFR) van bacteriën, is een enzym dat folaattransformerende route activeert van bewegen naar tetrahydrofolaat. Als gevolg hiervan heeft trimethoprim een ​​bactericide effect. Trimethoprim en sulfamethoxazol remmen de volgende 2 fasen in de biosynthese van de essentiële purine en nucleïnezuren van veel bacteriën.

trimethoprim wordt geassocieerd met serum DHFR maar veel inferieur aan bacteriën. De affiniteit van het medicijn met DHTR bij zoogdieren is ongeveer 500.000 keer lager dan bacteriën.

Medicinaal resistentiemechanisme In vitro -onderzoeken tonen aan dat bacteriële resistentie langzamer kan groeien als ze worden gebruikt in combinatie met sulfamethoxazol en trimethoprim vergeleken met het gebruik van antibiotisch monopolie.

resistentie tegen sulfametholie kan optreden door verschillende mechanismen. Mutaties kunnen de concentratie van PABA verhogen, concurreren met sulfamethoxazolresultaten die het effect van het remmen van het enzym dihydropteropteroat -synthetase verminderen. Een ander mechanisme is dat door middel van plasmide -tussenpersonen, waardoor het enzym dihydropteroat -synthetase wordt veranderd, de affiniteit van dit enzym met sulfamethoxazol afneemt in vergelijking met het oorspronkelijke enzym.

trimethoprim -resistentie kan optreden door plasmide -tussenliggende mutaties. naar het oorspronkelijke enzym.

trimethoprim wordt geassocieerd met plasma dhfr maar veel lager dan in bacteriën. De affiniteit voor DHFR bij zoogdieren is ongeveer 50.000 keer lager dan in bacteriën.

Veel soorten gevoelige bacteriën in vitro met trimethoprim en sulfamethoxazol zijn lager dan concentraties dan de concentratie van geneesmiddelen in bloed, weefsel, urine, urine na de aanbevolen dosis. Net als andere antibiotica betekent in vitro activiteit geen klinische activiteit.

Gevoelige fracturen

Gevoelige fracturen voor typische pathogene bacteriën:

eucast:

Antibacterieel spectrum

De resistentie kan variëren afhankelijk van geografie en in de loop van de tijd voor de geselecteerde bacteriestammen en lokale informatie over resistentie tegen geneesmiddelen is noodzakelijk, vooral voor ernstige bacteriële bacteriën. Raadpleeg experts indien nodig indien vermoed.

Deze informatie geeft alleen instructies dicht bij de kans op bacteriën kan gevoelig zijn voor antibiotica.

Trimethoprim/sulfamethoxazol werkt op de volgende bacteriën:

Tabel 1: Antibacteriaal spectrum van trimethoprim/sulfamethoxazol

bacteria saprofyticus

streptococcus pyogenes

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

moraxella catrhalis

salmonella spp.

stenotrophomonas maltophilia

yersinia spp.

enterocardia spp. epidermidis

Streptococcus pneumoniae

Energacter Aerogenes

Escherichia coli

​​Klebsiella pneumoniae *

klebsiella pneumonia

proteus mirabilis

proteus vulgaris

providenc. De anti -drug -resistente bacteriën zijn beschikbaar

Shigella spp.

Vibrio cholerae na het innemen van het medicijn, trimethoprim en sulfamethoxazol absorberen snel en bijna volledig. De aanwezigheid van voedsel heeft geen invloed op de absorptie van het medicijn. De absorptiepiek wordt bereikt vanaf 14 uur na het innemen van het medicijn, gerelateerd aan de dosis en handhaven het dosisniveau gedurende 24 uur. De stabiele concentratie van het medicijn bij volwassenen wordt bereikt na 2-3 dagen na het nemen van het medicijn. Beide antibioticacomponenten hebben geen significante invloed op de concentratie van het resterende serum.

verdeling

Ongeveer 50% trimethoprim links naar serumeiwit. Trimethoprimconcentratie in weefsel is hoger dan de concentratie van geneesmiddelen in serum, longen en nieren. Trimethoprimconcentratie in galvloeistof, prostaat, speeksel, sputum en vaginale ontlading is hoger in serum. Trimethoprimconcentratie in moedermelk, cerebrospinale vloeistof, middelste oor, gewrichtsvloeistof en endotheliale vloeistof is voldoende om te werken. Trimethoprim passeert door de vruchtwater en in de placenta, het bereiken van de concentratie geneesmiddelen dicht bij de concentratie van het geneesmiddel in het moederserum.

ongeveer 66% sulfamethoxazol gekoppeld aan serumeiwit. Sulfamethoxazol-concentratie is actief in vruchtwatervloeistof, gal, cerebrospinale vloeistof, middenoor vloeistof, gewrichtsvloeistof, slijm en endotheliale vloeistof variërend van 20 tot 50% van de serumconcentratie.

biologisch metabolisme

sulfamethoxazol is excreted door de kieys over 15-30% van de dosis. Sulfamethoxazol is krachtiger dan trimethoprim door acetylering, oxidatie en glucuronid. In ongeveer 72 uur wordt bijna 85% van het medicijn uitgescheiden door de nieren in de vorm van niet-metabolisch met zijn belangrijkste metabolieten (N4-acetyleerd).

uitscheiding

Trimethoprim's semi-uituitwerptijd in volwassenen Normale nierfunctie is ongeveer 8,6 tot 17 uur. Deze keer neemt toe volgens de coëfficiënt van 1,5 tot 3 wanneer de creatinineklaring minder is dan 10 ml/min. Er is geen significant verschil tussen de groep oudere patiënten en een groep jonge patiënten. Trimethoprim wordt voornamelijk uitgescheiden door de nieren en is ongeveer 50% van de dosering geëlimineerd in de vorm van ongewijzigd binnen 24 uur. Sommige metabolieten zijn gevonden in urine.

De uitlaattijd van Salfamethoxazol bij volwassenen bij volwassenen De normale nierfunctie is ongeveer 9 tot 11 uur.

Er is geen verandering in de semi -aflooptijd van sulfamethoxazol voor gevallen van nierfunctie, maar er is een langdurige verkooptijd van de belangrijkste verkooptijd van de belangrijkste verkooptijd van zijn belangrijkste metabolieten zoals acetyle metabolieten wanneer creatinine is onder 25 Ml/Min. Sulfamethoxazol is voornamelijk uitgescheiden door de nieren, ongeveer 15% tot 30% gevonden in urine in activiteit. Farmacokinetiek bij kinderen met een normale nierfunctie tonen aan dat zowel trimethoprim als sulfamethoxazol afhankelijk zijn van leeftijd. De eliminatie van trimethoprim/sulfamethoxazol neemt af bij pasgeborenen, in de eerste 2 maanden van het leven, dan vertoont zelfs trimethoprim sulfamethoxazol een hogere uitscheiding met een hogere klaring en kortere verkooptijd. Het meest prominente verschil in zuigelingen (31,7 maanden tot 24 maanden) en daalt geleidelijk met de leeftijd, in vergelijking met kinderen (1 jaar tot 3,6 jaar), kinderen (7,5 jaar oud tot

wees voorzichtig bij het gebruik

ZEER voorzichtig moet zijn bij het innemen van het medicijn voor patiënten in de volgende gevallen:

Doodgevallen, hoewel zeer zeldzaam, deden zich voor als gevolg van ernstige reacties, waaronder het Stevens-Johnson-syndroom, vergiftigde epidermale necrose, acute levernecrose, granulocytose, bloedarmoede, andere bloedaandoeningen en de gevoeligheid van het luchtwegen.

Huidreacties die het leven van het Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en vergiftigde epidermale necrose (tien) bedreigen bij het gebruik van cotrimoxazol.

Patiënten moeten op de hoogte worden gebracht van tekenen en symptomen en de huidreacties nauwlettend volgen. Het hoogste risico op SJ's of tien is in de eerste weken van de behandeling.

Als de patiënt symptomen of tekenen van SJ's of tien verschijnt bij het gebruik van co-trimoxazol, zou dit medicijn moeten stoppen.

Goede management SJ's en tien komen van vroege diagnose en stop onmiddellijk met het gebruik van vermoedelijke geneesmiddelen. Stop met het nemen van vroege medicijnen is meer gerelateerd aan een betere prognose.

Als de patiënt SJ's of Tien verschijnt bij gebruik van co-trimoxazol, staat de patiënt niet toe om co-trimoxazol op elk moment opnieuw te gebruiken. Bij het begin te behandelen, zou het uiterlijk van de koorts van het hele lichaam met pustules moeten vermoeden dat het acute pustules-syndroom (AGEP) moet stoppen met het innemen van het medicijn en gecontra-indiceerd gebruik van co-trimoxazol alleen of in combinatie met andere medicijnen.

Voor patiënten met nierstoornissen moeten speciale monitoringmaatregelen gebruiken.

zou te allen tijde de volledige hoeveelheid urine moeten behouden. Er zijn aanwijzingen voor vivo zeldzame kristal, hoewel sulfonamidekristallen zijn geregistreerd bij urinekoeld bij patiënten die medicijnen gebruiken. Bij ondervoede patiënten met een verhoogd risico.

Het is raadzaam om te testen op een maandelijkse bloedformule bij het innemen van het medicijn voor een lange tijd of voor een foliumzuurgebied of een ouderen; Vanwege de mogelijkheid van kansarme veranderingen in hematologische testindicatoren vanwege gebrek aan foliumzuur. Folininezuursupplementen kunnen tijdens de behandeling worden overwogen, maar moeten voorzichtig zijn omdat dit het antibacteriële effect kan beïnvloeden.

Bij patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G-6-PD) kan optreden. Co-trimoxazol moet voorzichtig zijn voor patiënten met ernstige allergieën of bronchiale astma.

Trimethoprim is geregistreerd als een vermindering van het fenylalaninemetabolisme, maar is niet logisch bij patiënten met dieetfenylketon, dat een geschikt dieet heeft.

zou moeten voorkomen dat co-trimoxazol wordt gebruikt voor patiënten die hebben of vermoedelijk het risico lopen op porfyrie. Zowel trimethoprim als sulfonamide kunnen porfyrie ernstig veroorzaken.

Moet serumkalium nauwlettend volgen bij patiënten met een risico op hyperkaliëmie en hypoglycry hypoglykemie.

Tenzij zorgvuldig gecontroleerd, mag co-trimoxazol niet worden gebruikt voor patiënten met ernstige hematologische aandoeningen. Co-trimoxazol is gebruikt voor patiënten met weinig chemotherapie of geen bijwerkingen op het beenmerg of perifeer bloed.

Een combinatie van antibiotica met co-trimoxazol mag alleen worden gebruikt wanneer volgens de beoordeling van een arts de voordelen van de behandeling groter zijn dan enig risico kan optreden; Moet het gebruik van een effectief antibacterieel middel overwegen.

Het effect van het medicijn op het rijden en bedienen van machines

Geen onderzoek heeft de impact van het medicijn beoordeeld op het vermogen om machines te stimuleren en te bedienen. Dergelijke nadelige effecten kunnen niet worden voorspeld uit de farmacologie van het medicijn. De klinische status van de patiënt moet echter worden opgemerkt en de nadelige impactgegevens van het medicijn bij het overwegen van het vermogen van de patiënt om machines te bedienen.

Gebruik drugs voor vrouwen tijdens zwangerschap en lactatie

gebruikt bij zwangere vrouwen:

Trimethoprim en sulfamethoxazol door de placenta en de veiligheid van medicijnen bij zwangere vrouwen zijn niet vastgesteld. Gecontroleerde studies hebben aangetoond dat er associaties kunnen zijn tussen blootstelling en foliumzuurantagonisten en geboorteafwijkingen bij mensen.

Trimethoprim is een foliumzuurantagonist en in dierstudies is aangetoond dat beide actieve ingrediënten de oorzaak zijn van foetale defecten. Co-trimoxazol mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, vooral in de eerste drie maanden, tenzij echt nodig. Folaatsupplementen moeten worden overwogen als co-trimoxazol wordt gebruikt tijdens de zwangerschap. Sulfamethoxazol concurreert met bilirubine om te linken met plasma -albumine. Wanneer co-trimoxazol wordt gebruikt voor moeders nabij het tijdstip van de geboorte, kan het medicijn aanzienlijk blijven bij baby's, waardoor een ernstig risico op het verhogen van bloedbilirubine bij zuigelingen veroorzaakt. Dit theoretische risico is met name gerelateerd bij pasgeborenen om bloedbilirubine te verhogen, zoals voortijdige baby's en baby's met glucose-6-fosfaatdehydrogenase-deficiëntie.

Gebruik medicijnen bij vrouwen die borstvoeding geven:

De ingrediënten van het medicijn (trimethoprim en sulfamethoxazol worden uitgescheiden door moedermelk. Co-trimoxazol moet worden vermeden tijdens het einde van de zwangerschap en bij moeders die borstvoeding geven, vooral wanneer de moeder of pasgeborene lijdt aan of heeft het risico op verhoogd bloedbilirubine.

Drugsinteractie

interactie met laboratoriumtests:

Trimethoprim kan serum/ plasma -creatininemeting belemmeren bij het gebruik van alkalische picraatreacties. Dit kan leiden tot verhoogde resultaten van serum/ plasma -creatinine bij 10%. Creatinine -klaring neemt af: de resultaten van de verwijderingsmeting kunnen worden verminderd van 23% tot 9%, terwijl het filtratieproces van de glomeruli ongewijzigd blijft.

zidovudine: in sommige gevallen van gelijktijdige behandeling met zidovudine kan het risico op nadelige bloedbaanreacties verhogen. Als gecombineerde behandeling noodzakelijk is, moet u de hematologie -indicatoren volgen.

cyclosporine: cotrimoxazol dat wordt gebruikt met cyclosporine kan giftig zijn voor de nieren in de niertransplantatie, maar kunnen herstellen.

rifampicine: gebruik tegelijkertijd rifampicine en co-trimoxazol, waardoor de halfwaardetijd van trimethoprim plasma na ongeveer een week behandeling wordt verminderd. Dit heeft niet veel klinische betekenissen.

Wanneer trimethoprim tegelijkertijd wordt gebruikt met kationgeneesmiddelen in de fysiologische pH, en gedeeltelijk wordt uitgescheiden vanwege de actieve uitscheiding in de nieren (bijvoorbeeld: Procainamide, Amantadine), heeft het vermogen om de concretieconcurrentie te remmen en te leiden tot een toename van plasma of beide geneesmiddelen.

diuretics (thiazide): bij de oudere patiënten en gebruik diuretica, voornamelijk thiazide, is er een risico op trombocytopenie met of zonder bloeding.

pyrimethamine: co-trimoxazol wordt tegelijkertijd gebruikt met pyrimethamine boven 25 mg/week, het risico van het enorme rode bloedcel anemie. Het is aangetoond dat het de anticoagulerende activiteit van Warfarine verbetert door remming van metabole processen. Sulfamethoxazol kan warfarine vervangen door posities die zijn bevestigd aan plasma -eiwitten in testbuizen. Moet de antistollingstherapie strikt regelen tijdens de behandeling met co-trimoxazol.

fenytoïne: co-trimoxazol breidt de verwijdertijd van fenytoïne uit en kan, indien tegelijkertijd worden gebruikt, leiden tot fenytoïne. Moet de patiëntconditie en de serumfenytoïne concentratie nauwlettend volgen.

digoxine: gelijktijdig gebruik van trimethoprim met digoxine is aangetoond dat het de concentratie van digoxine bij plasma bij oudere patiënten verhoogt.

methotrexaat: co-trimoxazol kan het methotrexaatniveaus in plasma verhogen. Als co-trimoxazol moet worden gebruikt bij patiënten die andere antacidale geneesmiddelen gebruiken, zoals methotrexaat, moet foliumzuur worden toegevoegd. Trimethoprim beïnvloedt serummethotrexaattest wanneer dihydrofolaatreductase van Lactobacillus casei wordt gebruikt in de test. Geen effect als methotrexaat wordt gemeten door radioimmuno -test.

lamivudine: gebruik trimethoprim/sulfamethoxazol 160 mg/800 mg (co-trimoxazol) verhoogt 40% lamivudine blootstelling vanwege het effect van trimethoprim. Lamivudine heeft geen invloed op de farmacokinetiek van trimethoprim of sulfamethoxazol.

interactie met sulfonylureum hypoglycemische geneesmiddelen:

Niet gewoon maar zijn gemeld.

repaglinide: trimethoprim kan het effect van repaglinide verhogen dat kan leiden tot hypoglykemie.

Folininezuur: is aangetoond dat folinezuursuppletie het antibacteriële effect van trimethoprim-sulfamethoxazol vermindert. Dit effect wordt waargenomen bij profylaxe en behandeling van pneumocystis Jiroveci pneumonie.

Contraceptief: antibiotica kan het effect van de boorcontrolepillen verliezen. Het mechanisme van dit effect is niet opgehelderd. Vrouwen die antibiotica behandelen, moeten een andere anticonceptie kiezen.