Biseptol 480 ADAMED MEDICE DO INFECCESS spowodowany wrażliwymi mikroorganizmami (1 blister x 20 tabletek)

Pharmacokology

Grupa farmakologiczna: łączenie sulfamid i trimetoprim.

kod ATC: J01EE01.

Mechanizm działania

sulfametoksazol hamuje stosowanie kwasu para-aminobenzoesowego w syntezie dihydrofolian komórek bakteryjnych, co powoduje bakterie. Trimetoprim hamuje odwracalny enzym reduktaza dihydrofolatowa (DHFR) bakterii, jest enzymem, który aktywuje szlak transformacji folianowej od przejścia do tetrahydrofolian. W rezultacie trimetoprim ma działanie bakteriobójcze. Trimetoprim i sulfametoksazol hamują kolejne 2 etapy w biosyntezie podstawowych kwasów purynowych i nukleinowych wielu bakterii.

Trimetoprim jest związany z DHFR w surowicy, ale znacznie gorsze od bakterii. Pokreślenie leku z DHTR u ssaków jest około 500 000 razy niższe niż bakterie.

Mechanizm oporności leczniczej in vitro badania pokazują, że oporność bakteryjna może rosnąć wolniej, jeśli stosowana w połączeniu z sulfametoksazolem i trimetoprimem w porównaniu z stosowaniem monopolu antybiotykowego.

Oporność na sulfametoksazol może wystąpić za pomocą różnych mechanizmów. Mutacje mogą zwiększyć stężenie PABA, konkurować z wynikami sulfametoksazolu, które zmniejszają działanie hamowania syntetazy dihydropteroat enzymu. Innym mechanizmem jest to, że poprzez pośredniki plazmidowe, tym samym zmieniając enzym syntroperetazę dihydropteroat, powinowactwo tego enzymu ze zmniejszającymi się sulfametoksazolu w porównaniu z pierwotnym enzymem.

Resistancja trimetoprimu może wystąpić przez plazmatyczne mutacje, które zmieniają mutowanie enzymu Dihydroololate, realizację tego enzymu z trymetczką zmniejszającą się w porównaniu do pierwotnego enzymu. Nawiasność do DHFR u ssaków jest około 50 000 razy niższa niż u bakterii.

Wiele gatunków wrażliwych bakterii in vitro z trimetoprimem i sulfametoksazolem jest niższe niż stężenie leków we krwi, tkanki, moczu po zalecanej dawce. Podobnie jak inne antybiotyki, aktywność in vitro nie oznacza aktywności klinicznej.

Wrażliwe złamania

Wrażliwe złamania dla typowych bakterii patogennych:

Eucast:

Spektrum przeciwbakteryjne

Odporność może się różnić w zależności od geografii i z czasem wybranych szczepów bakterii i konieczne są lokalne informacje o oporności na leki, szczególnie w przypadku ciężkich bakterii bakteryjnych. W razie potrzeby skonsultuj się z ekspertami, jeśli są podejrzewane.

Te informacje dają tylko instrukcje zbliżone do prawdopodobieństwa bakterii, mogą być wrażliwe na antybiotyki.

trimetoprim/sulfametoksazol pracuje nad następującymi bakteriami:

saprofiticus

Streptococcus pyogenes

haemophilus influenzae

klebsiella oxytoca

moraxella catrhalis

salmonella spp.

stenotrophomonas maltophilia

yersinia spp.

enterococcus szybko

noCardia Spp. Staphylococcus epidermidis

Streptococcus pneumoniae

Enerobacter Aerogenes

Escherichia coli

​​klebsiella pneumoniae *

klebsiella pneumonia

proteus mirabilis

proteus vulgaris

Providencia spp.

serratia marcescens

Shigella spp.

Vibrio Cholerae po przyjęciu leku, trimetoprimu i sulfametoksazolu szybko i prawie całkowicie. Obecność żywności nie wpływa na wchłanianie leku. Szczyt absorpcji osiąga się od 14 godzin po przyjęciu leku, związany z dawką i utrzymanie poziomu dawki przez 24 godziny. Stabilne stężenie leku u dorosłych osiąga się po 2-3 dniach przyjmowania leku. Oba składniki antybiotyków nie wpływają znacząco na stężenie pozostałej surowicy.

Rozkład

Około 50% linków trimetoprim z białkiem surowicy. Stężenie trimetoprim w tkance jest wyższe niż stężenie leków w surowicy, płucach i nerkach. Stężenie trimetoprim w płynie żółciowej, prostaty, ślinie, plwocinie i wydzielaniu pochwy jest wyższe w surowicy. Stężenie trimetoprim w mleku matki, płynie mózgowo -rdzeniowym, ucha środkowym, płynie stawowym i płynie śródbłonka jest wystarczające do pracy. Trimetoprim przechodzi przez płyn owodniowy i do łożyska, osiągając stężenie leków zbliżone do stężenia leku w surowicy macierzystej.

Około 66% sulfametoksazolu związanych z białkiem surowicy. Stężenie sulfametoksazolu jest aktywne w płynie owodniowym, żółciowym, płynom mózgowo-rdzeniowym, płynu ucha środkowym, płynu stawowym, flegmieniu i płynie śródbłonka w zakresie od 20 do 50% stężenia w surowicy.

Biologiczny metabolizm

sulfametoksazol jest wydawany przez newersję około 15-30% Dose. Sulfametoksazol jest silniejszy niż trimetoprim poprzez acetylację, utlenianie i glukuronid. W ciągu około 72 godzin prawie 85% leku jest wydalane przez nerki w postaci niemetabolicznych z głównymi metabolitami (N4-acetylowane).

Wydalanie

Trimetoprima na półprzestrzeni trymetoprimu u dorosłych normalne funkcje nerek wynosi około 8,6 do 17 godzin. Ten czas wzrasta zgodnie ze współczynnikiem 1,5 do 3, gdy klirens kreatyniny jest mniejszy niż 10 ml/min. Nie ma znaczącej różnicy między grupą starszych pacjentów a grupą młodych pacjentów. Trimetoprim jest wydalany głównie przez nerki i jest około 50% dawki wyeliminowanej w postaci niezmienionych w ciągu 24 godzin. Niektóre metabolity znaleziono w moczu.

Czas wydechowy salfametoksazolu u dorosłych dorosłych normalna funkcja nerek wynosi około 9 do 11 godzin.

Nie ma zmian w pół -maste czasach sulfametoksazolu w przypadku funkcji nerek, ale istnieje przedłużony czas sprzedaży jego głównych metabolitów, takich jak środek alteracyjna octetylate metabolity, gdy twórcza kliple kreatynowa/min. Sulfametoksazol wydalał głównie przez nerki, około 15% do 30% w aktywności w moczu. Farmakokinetyka u dzieci z normalną funkcją nerek pokazuje, że zarówno trimetoprim, jak i sulfametoksazol zależą od wieku. Eliminacja trimetoprimu/sulfametoksazolu zmniejsza się u noworodków, w pierwszych 2 miesiącach życia, a nawet trimetoprim sulfametoksazolu wykazuje wyższe wydalanie z wyższym prześwitem i krótszym czasem sprzedaży. Najbardziej znacząca różnica u niemowląt (31,7 miesiąca do 24 miesięcy) i stopniowo maleje wraz z wiekiem, w porównaniu z dziećmi (1 rok do 3,6 roku), dzieci (7,5 lat do

Bądź ostrożny podczas stosowania

, musi być bardzo ostrożny przy przyjmowaniu leku dla pacjentów w następujących przypadkach:

Przypadki śmierci, choć bardzo rzadkie, wystąpiły z powodu poważnych reakcji, w tym zespołu Stevensa-Johnsona, zatrutej martwicy naskórka, ostrej martwicy wątroby, granulocytozy, niedokrwistości, innych zaburzeń krwi i wrażliwości dróg oddechowych.

Zgłoszono reakcje skóry zagrażające życiu zespołu Stevensa-Johnsona (SJS) i zatrutej martwicy naskórka (dziesięć) przy stosowaniu Cotrimoxazol.

Pacjenci należy powiadomić o oznakach i objawach oraz dokładnie monitorować reakcje skóry. Najwyższe ryzyko SJS lub dziesięć wynosi w pierwszych tygodniach leczenia.

Jeśli pacjent pojawia się objawami lub oznakami SJS lub dziesięciu podczas stosowania ko-trimoksazolu, powinien przestać przyjmować ten lek.

Dobre zarządzanie SJS i dziesięć pochodzi z wczesnej diagnozy i natychmiast przestają stosować podejrzane leki. Przestań przyjmować wczesne leki bardziej związane z lepszymi rokowaniem.

Jeśli pacjent pojawia się w SJS lub dziesięciu podczas stosowania ko-trimoksazolu, nie pozwól pacjentowi ponownie wykorzystywać ko-trimoksazolu w dowolnym momencie. Podczas leczenia pojawienie się gorączki całego ciała z krostą, powinno podejrzewać zespół ostrego krostu (AGEP), powinien przestać przyjmować leku i przeciwwskazane stosowanie samego ko-trimoksazolu lub w połączeniu z innymi lekami.

U pacjentów z zaburzeniami nerek powinien zastosować specjalne środki monitorowania.

powinien utrzymać pełną ilość moczu przez cały czas. Istnieją dowody rzadkiego kryształu vivo, chociaż kryształy sulfonamidowe rejestrowano u moczu chłodzonych u pacjentów przyjmujących leki. U niedożywionych pacjentów z ryzykiem zwiększonego ryzyka.

Wskazane jest przetestowanie miesięcznego wzoru krwi podczas przyjmowania leku przez długi czas lub niedobór kwasu foliowego lub starszych; Ze względu na możliwość niekorzystnych zmian w wskaźnikach testu hematologicznego z powodu braku kwasu foliowego. Suplementy kwasu foliinowego mogą być rozważane podczas leczenia, ale powinny być ostrożne, ponieważ mogą wpływać na działanie przeciwbakteryjne.

Trimetoprim odnotowano jako zmniejszenie metabolizmu fenyloalaniny, ale nie ma sensu u pacjentów z dietetyczną fenylotonem, który ma odpowiednią dietę.

powinien unikać stosowania ko-trimoksazolu u pacjentów, którzy podejrzewają, że są zagrożone porfirią. Zarówno trimetoprim, jak i sulfonamid mogą poważnie powodować porfirię.

Musi ściśle monitorować potas surowicy u pacjentów narażonych na hiperkaliemiię i hipoglikemię hipoglikry.

O ile nie jest dokładnie monitorowane, ko-trimoksazol nie powinien być stosowany u pacjentów z poważnymi zaburzeniami hematologicznymi. Ko-trimoksazol był stosowany u pacjentów z niewielką chemioterapią lub bez skutków ubocznych na szpik kostny lub krwi obwodowej.

Kombinacja antybiotyków z ko-trimoksazolem należy stosować tylko wtedy, gdy zgodnie z oceną lekarza korzyści płynące z leczenia są większe niż jakiekolwiek ryzyko; Powinien rozważyć zastosowanie skutecznego środka przeciwbakteryjnego.

Wpływ leku na maszyny do jazdy i operacji

Żadne badania nie oceniały wpływu leku na zdolność do prowadzenia i obsługi maszyn. Takich niekorzystnych skutków nie można przewidzieć na podstawie farmakologii leku. Należy jednak odnotować status kliniczny pacjenta, a niekorzystne zapisy dotyczące wpływu leku przy rozważaniu zdolności pacjenta do obsługi maszyn.

Użyj leków dla kobiet podczas ciąży i laktacji

stosowanych u kobiet w ciąży:

Trimetoprim i sulfametoksazol przez łożysko i bezpieczeństwo leków u kobiet w ciąży nie zostały ustalone. Badania kontrolowane wykazały, że mogą istnieć powiązania między antagonistami ekspozycji i folianami a wadami wrodzonymi u ludzi.

Trimetoprim jest antagonistą kwasu foliowego, aw badaniach na zwierzętach wykazano, że oba składniki aktywne są przyczyną wad płodowych. Ko-trimoksazolu nie powinien być stosowany podczas ciąży, szczególnie w ciągu pierwszych trzech miesięcy, chyba że naprawdę jest to konieczne. Suplementy foliowe należy wziąć pod uwagę, jeśli podczas ciąży stosuje się ko-trimoksazol. Sulfametoksazol konkuruje z bilirubiną o połączenie z albuminą w osoczu. Gdy ko-trimoksazol jest stosowany u matek w pobliżu porodu, lek może pozostać znaczący u dzieci, powodując poważne ryzyko zwiększenia bilirubiny krwi u niemowląt. To teoretyczne ryzyko jest szczególnie powiązane u noworodków w celu zwiększenia bilirubiny krwi, takich jak przedwczesne dzieci i dzieci z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej.

Zastosuj leki u kobiet w karmieniu piersią:

Składniki leku (trimetoprim i sulfametoksazol są wydalane przez mleko matki. Ko-trimoksazolu należy unikać pod koniec ciąży i u matek, które karmią piersią, zwłaszcza gdy matka lub noworodek cierpi na ryzyko zwiększonej bilirubiny krwi. Ponadto, dodatkowo unikać kojarzenia ko-trimoksazolu przez młode tygodnie z powodu zwiększonej bilirubiny krwi.

interakcja lekami

oddziałuje z testami laboratoryjnymi:

Trimetoprim może utrudniać pomiar kreatyniny surowicy/ w osoczu podczas stosowania reakcji pikratu alkalicznego. Może to prowadzić do zwiększonych wyników kreatyniny w surowicy/ w osoczu na 10%. Klirens kreatyniny maleje: Wyniki pomiaru usuwania można zmniejszyć z 23% do 9%, podczas gdy proces filtracji kłębuszków kłębuszkowych pozostaje niezmieniony.

Zidovudyna: W niektórych przypadkach jednoczesnego leczenia zidowidyną może zwiększyć ryzyko niepożądanych reakcji krwioobiegu. Jeśli konieczne jest połączone leczenie, trzeba monitorować wskaźniki hematologiczne.

Cyklosporyna: cotrimoksazol stosowany z cyklosporyną może być toksyczny dla nerków w przeszczepie nerki, ale może się odzyskać.

Rifampicyna: Jednocześnie stosuje ryfampicynę i ko-trimoksazol, zmniejszając okres półtrwania osoczu trimetoprim po około tygodniu leczenia. Nie ma to wielu znaczeń klinicznych.

Gdy trimetoprim jest jednocześnie stosowany z lekami kationowymi w fizjologicznym pH i jest częściowo wydalany z powodu aktywnego wydalania w nerkach (na przykład: prokainamid, amantadyna), ma zdolność hamowania konkurencji wydalania i prowadzenia do wzrostu plazmy lub leków.

diuretyki (tiazyd): U osób starszych i stosowanie leków moczopędnych, głównie tiazid, istnieje ryzyko trombocytopenii z krwotokiem lub bez krwotoku.

Pyrimetamina: ko-trimoksazol jest jednocześnie stosowany z pirimetaminą powyżej 25 mg/tydzień, zwiększając ryzyko ogromnej komórek krwi czerwonej.

Warfarin: Currimoksole jest używane z pirimetaminy. wykazano, że zwiększa aktywność przeciwzakrzepową warfaryny poprzez hamowanie procesów metabolicznych. Sulfametoksazol może zastąpić warfarynę ze pozycji przymocowanych do białek osocza w lampach testowych. Powinien ściśle kontrolować terapię przeciwzakrzepową podczas leczenia ko-trimoksazolu.

Fenytoina: ko-trimoksazol wydłuża czas usuwania fenytoiny i jeśli jest stosowany jednocześnie może prowadzić do fenytoiny. Konieczne jest ściśle monitorować stan pacjenta i stężenie fenytoiny w surowicy.

Digioksyna: Wykazano, że jednoczesne stosowanie trimetoprimu z digoksyną zwiększa stężenie digoksyny w osoczu u pacjentów z starszymi.

Metotreksat: ko-trimoksazol może zwiększać poziomy metotreksatu w osoczu. Jeżeli ko-trimoksazol jest zobowiązany do stosowania u pacjentów, którzy przyjmują inne leki zobojętniające kwas, takie jak metotreksat, należy dodać folian. Trimetoprim wpływa na test metotreksatu w surowicy, gdy w teście stosuje się reduktazę dihydrofolianową z Lactobacillus casei. Brak efektu, jeśli metotreksat jest mierzony za pomocą testu Radioimmuno.

Lamiwudyna: Użyj trimetoprimu/sulfametoksazolu 160 mg/800 mg (ko-trimoksazol) zwiększa ekspozycję na lamiwudynę o 40% z powodu wpływu trimetoprimu. Lamiwudyna nie wpływa na farmakokinetykę trimetoprimu lub sulfametoksazolu.

interakcja z lekami hipoglikemicznymi sulphonylourei:

Nie powszechne, ale zostały zgłoszone.

repaglinide: trimetoprim może zwiększyć wpływ repaglinidu, który może prowadzić do hipoglikemii.

Wykazano, że suplementacja kwasu foliinowego zmniejsza działanie przeciwbakteryjne trimetoprim-silfametoksazolu. Ten efekt jest obserwowany w profilaktykach i leczeniu pneumocystis jiroveci pneumonia.

Antraceptive: Antybiotyki może stracić wpływ na kontrolę urodzeń. Mechanizm tego efektu nie został wyjaśniony. Kobiety leczące antybiotyki powinny wybrać kolejną antykoncepcję.