Biseptol 480 Medicină adamată pentru infecții cauzate de microorganisme sensibile (1 blister x 20 tablete)

Farmacokologie

Grupul farmacologic: combinarea sulfamidului și a trimetoprimului.

cod ATC: J01EE01.

Mecanismul de acțiune

sulfametoxazolul inhibă utilizarea acidului para-aminobenzoic în sinteza dihidrofolatului de celule bacteriene, rezultând bacterii. Trimetoprim inhibă enzima reversibilă dihidrofolat reductază (DHFR) a bacteriilor, este o enzimă care activează calea de transformare a folatului de la trecerea la tetrahidrofolat. Drept urmare, trimetoprimul are un efect bactericid. Trimetoprimul și sulfametoxazolul inhibă următoarele 2 etape ale biosintezei purinei esențiale și acizilor nucleici ai multor bacterii.

trimetoprim este asociat cu DHFR seric, dar mult inferior bacteriilor. Afinitatea medicamentului cu DHTR la mamifere este de aproximativ 500.000 de ori mai mică decât bacteriile.

Mecanism de rezistență medicinală Studiile in vitro arată că rezistența bacteriană poate crește mai lent dacă este utilizată în combinație cu sulfametoxazol și trimetoprim în comparație cu utilizarea monopoliei antibiotice.

Rezistența la sulfametoxazol poate apărea prin mecanisme diferite. Mutațiile pot crește concentrația de PABA, concurează cu rezultatele sulfametoxazolului care reduc efectul inhibării enzimei dihidropteroat sintaza. Another mechanism is that through plasmid intermediaries, thereby changing the enzyme dihydropteroat synthetase, the affinity of this enzyme with sulfamethoxazol decreases compared to the original enzyme.

Trimethoprim resistance can occur through Plasmid intermediate mutations that change the enzyme dihydrofolate reductase, the affinity of this enzyme with trimethoprim decreases compared to the Enzima originală.

trimetoprim este asociată cu DHFR plasmatic, dar mult mai mic decât în ​​bacterii. Afinitatea pentru DHFR la mamifere este de aproximativ 50 000 de ori mai mică decât în ​​bacterii.

Multe specii de bacterii sensibile in vitro cu trimetoprim și sulfametoxazol sunt mai mici decât concentrațiile decât concentrația de medicamente din sânge, țesut, urină după doza recomandată. Ca și alte antibiotice, activitatea in vitro nu înseamnă activitate clinică.

fracturi sensibile

fracturi sensibile pentru bacterii patogene tipice:

eucast:

spectrul antibacterian

Rezistența poate varia în funcție de geografie și în timp pentru tulpinile de bacterii selectate și informațiile locale despre rezistența la medicamente sunt necesare, în special pentru bacteriile bacteriene severe. When needed, consult experts if suspected.

This information only gives instructions close to the probability of bacteria can be sensitive to antibiotics.

trimethoprim/sulfamethoxazol works on the following bacteria:

Table 1: Antibacterial spectrum of trimethoprim/sulfamethoxazol

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus pyogenes

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Moraxella catrhalis

Salmonella spp.

Stenotrophomonas Maltophilia

Yersinia spp. Epidermidis

Streptococcus pneumoniae

Enorobacter Aerogenes

Escherichia coli

​​Klebsiella pneumoniae *

Klebsiella pneumonia

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

providencia spp. Bacteriile anti -rezistent sunt disponibile

Shigella spp.

Vibrio cholerae după ce a luat medicamentul, trimetoprimul și sulfametoxazolul se absoarbe rapid și aproape complet. Prezența alimentelor nu afectează absorbția medicamentului. Vârful de absorbție este atins de la 14 ore după preluarea medicamentului, legat de doză și menține nivelul dozei timp de 24 de ore. Concentrația stabilă a medicamentului la adulți se realizează după 2-3 zile de luare a medicamentului. Ambele componente antibiotice nu afectează în mod semnificativ concentrația serului rămas.

distribuție

aproximativ 50% trimetoprim se leagă de proteina serică. Concentrația de trimetoprim în țesut este mai mare decât concentrația de medicamente în ser, plămâni și rinichi. Concentrația de trimetoprim în lichidul biliar, prostata, saliva, sputa și descărcarea vaginală este mai mare în ser. Concentrația de trimetoprim în laptele matern, lichidul cefalorahidian, urechea medie, lichidul articular și lichidul endotelial este suficientă pentru a funcționa. Trimetoprimul trece prin lichidul amniotic și în placentă, obținând concentrația de medicamente apropiate de concentrația medicamentului în serul mamă.

aproximativ 66% sulfametoxazol legat de proteina serică. Concentrația de sulfametoxazol este activă în lichidul amniotic, bilia, lichidul cefalorahidian, lichidul urechii medii, lichidul articular, flegm și lichidul endotelial cuprins între 20 și 50% din concentrația de seric.

metabolismul biologic

sulfametoxazol este excretat intact prin rămășițele aproximativ 15-30%. Sulfametoxazolul este mai puternic decât trimetoprimul prin acetilare, oxidare și glucuronid. În aproximativ 72 de ore, aproape 85% din medicament este excretat prin rinichi, sub formă de non-metabolic, cu metaboliții săi principali (N4-acetilat).

excreție

Timethoprim semi-exhaust Timpul la funcția renală normală a adulților este de aproximativ 8,6 până la 17 ore. Acest timp crește în funcție de coeficientul de 1,5 până la 3, când eliberarea creatinină este mai mică de 10 ml/min. Nu există nicio diferență semnificativă între grupul de pacienți mai în vârstă și un grup de pacienți tineri. Trimetoprimul este excretat în principal prin rinichi și reprezintă aproximativ 50% din doza eliminată sub formă de neschimbată în 24 de ore. Unii metaboliți au fost găsiți în urină.

timpul de evacuare al salfametoxazolului la adulții adulți funcția normală a rinichilor este de aproximativ 9 până la 11 ore.

Nu există nicio modificare a timpului semi -deșeuri de sulfametoxazol pentru cazuri de funcție renală, dar există o perioadă de vânzare prelungită a metaboliților principali, precum acetilate metaboliți, atunci când ștergerea creativină este sub 25 ml/min. Sulfametoxazol s -a excretat în principal prin rinichi, aproximativ 15% până la 30% au găsit în urină în activitate. Farmacocinetica la copiii cu funcție renală normală arată că atât trimetoprimul, cât și sulfametoxazolul depind de vârstă. Eliminarea trimetoprimului/sulfametoxazolului scade la nou -născuți, în primele 2 luni de viață, apoi chiar trimetoprimul sulfametoxazol prezintă o excreție mai mare, cu o clearance mai mare și un timp de vânzare mai scurt. Cea mai proeminentă diferență la sugari (31,7 luni până la 24 de luni) și scade treptat odată cu vârsta, în comparație cu copiii (1 an până la 3,6 ani), copii (7,5 ani la

Fii prudent atunci când utilizați

trebuie să fie foarte atent atunci când luați medicamentul pentru pacienții în următoarele cazuri:

cazuri de deces, deși foarte rare, s-au produs din cauza reacțiilor grave, inclusiv sindromul Stevens-Johnson, necroza epidermică otrăvită, necroza hepatică acută, granulocitoza, anemia, alte tulburări de sânge și sensibilitatea tractului respirator.

Reacții ale pielii care amenință viața sindromului Stevens-Johnson (SJS) și necroza epidermică otrăvită (zece) au fost raportate la utilizarea cotrimoxazolului.

pacienții trebuie notificați cu semne și simptome și monitorizează îndeaproape reacțiile pielii. Cel mai mare risc de SJS sau zece este în primele săptămâni de tratament.

Dacă pacientul apare simptome sau semne de SJ-uri sau zece atunci când utilizează co-trimoxazol, ar trebui să înceteze să mai ia acest medicament.

bun management SJS și zece provin din diagnosticul precoce și încetează imediat utilizarea medicamentelor suspectate. Nu mai luați medicamente timpurii este mai legat de un prognostic mai bun.

Dacă pacientul apare SJS sau zece atunci când utilizează co-trimoxazol, nu permiteți pacientului să reutilizeze în orice moment co-trimoxazol. Atunci când începeți să tratați, apariția febrei întregului corp cu pustule, ar trebui să suspecteze sindromul Pustule acute (AGEP), ar trebui să înceteze să mai ia medicamentul și să se utilizeze contraindicat de co-trimoxazol singur sau în combinație cu alte medicamente.

Pentru pacienții cu deficiență renală ar trebui să utilizeze măsuri speciale de monitorizare.

ar trebui să mențină în permanență cantitatea completă de urină. Există dovezi de cristal rar vivo, deși s -au înregistrat cristale de sulfonamidă la urina răcită la pacienții care iau medicamente. La pacienții subnutriți cu risc de risc crescut.

Este recomandabil să testați o formulă lunară de sânge atunci când luați medicamentul pentru o lungă perioadă de timp sau pentru o deficiență de folat sau un vârstnic; Datorită posibilității modificărilor defavorizate ale indicatorilor de testare hematologică din cauza lipsei de folat. Suplimentele de acid folinic pot fi luate în considerare în timpul tratamentului, dar ar trebui să fie prudente, deoarece poate afecta efectul antibacterian.

la pacienții cu glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G-6-PD) poate apărea. Co-trimoxazolul trebuie să fie prudent pentru pacienții cu alergii severe sau astm bronșic.

trimetoprimul a fost înregistrat ca o reducere a metabolismului fenilalaninei, dar nu are sens la pacienții cu fenilketon dietă, care are o dietă adecvată.

ar trebui să evite utilizarea co-trimoxazolului pentru pacienții care au sau suspectă riscă să fie risc de porfirie. Atât trimetoprimul, cât și sulfonamida pot provoca grav porfirie.

trebuie să monitorizeze îndeaproape potasiul seric la pacienții cu risc de hiperkalemie și hipoglicemie de hipoglicie.

Cu excepția cazului în care este monitorizat cu atenție, co-trimoxazolul nu trebuie utilizat pentru pacienții cu tulburări hematologice grave. Co-trimoxazol a fost utilizat pentru pacienții cu chimioterapie mică sau fără efecte secundare asupra măduvei osoase sau a sângelui periferic.

O combinație de antibiotice cu co-trimoxazol ar trebui să fie utilizată numai atunci când, conform evaluării unui medic, beneficiile tratamentului sunt mai mari decât poate apărea orice risc; Ar trebui să ia în considerare utilizarea unui agent antibacterian eficient.

Efectul medicamentului asupra mașinilor de conducere și operare

Nici o cercetare nu a evaluat impactul medicamentului asupra capacității de a conduce și a opera utilaje. Astfel de impacturi negative nu pot fi prezise din farmacologia medicamentului. Cu toate acestea, starea clinică a pacientului trebuie notată și înregistrările de impact negativ ale medicamentului atunci când se ia în considerare capacitatea pacientului de a opera utilaje.

Utilizați medicamente pentru femei în timpul sarcinii și lactației

utilizate la femeile însărcinate:

trimetoprim și sulfametoxazol prin placenta și siguranța medicamentelor la femeile însărcinate nu au fost stabilite. Studiile controlate au arătat că pot exista asocieri între expunere și antagoniști de folat și defecte de naștere la om.

trimetoprimul este un antagonist folat și, în studiile la animale, ambele ingrediente active s -au dovedit a fi cauza defectelor fetale. Co-trimoxazolul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, mai ales în primele trei luni, cu excepția cazului în care este cu adevărat necesar. Suplimentele de folat trebuie luate în considerare dacă co-trmoxazolul este utilizat în timpul sarcinii. Sulfametoxazolul concurează cu bilirubina pentru a face legătura cu albumina plasmatică. Atunci când co-decrimoxazolul este utilizat pentru mamele aproape de momentul nașterii, medicamentul poate rămâne semnificativ la bebeluși, provocând un risc grav de creștere a bilirubinei din sânge la sugari. Acest risc teoretic este în special legat de nou-născuți pentru creșterea bilirubinei din sânge, cum ar fi bebelușii prematuri și bebelușii cu deficiență de glucoză-6-fosfat dehidrogenază.

Utilizați medicamente la femeile care alăptează:

Ingredientele medicamentului (trimetoprimul și sulfametoxazolul sunt excretate prin laptele matern. Co-trimoxazolul trebuie evitat în timpul sfârșitului sarcinii și la mamele care alăptează, mai ales atunci când mama sau nou-născutul suferă sau prezintă riscul de a crește bilirubina de sânge.

Interacțiunea medicamentului

Interacționează cu testele de laborator:

trimetoprimul poate împiedica măsurarea serului/ creatininei plasmatice atunci când se utilizează reacții de picrat alcalin. Acest lucru poate duce la creșterea rezultatelor serului/ creatininei plasmatice la 10%. Clearance -ul creatininei scade: rezultatele măsurării îndepărtării pot fi reduse de la 23% la 9%, în timp ce procesul de filtrare a glomerulilor rămâne neschimbat.

Zidovudină: În unele cazuri de tratament simultan cu zidovudină poate crește riscul de reacții adverse din fluxul sanguin. Dacă este necesar un tratament combinat, trebuie să monitorizeze indicatorii de hematologie.

ciclosporină: cotrimoxazolul utilizat cu ciclosporină poate fi toxic pentru rinichii din transplantul de rinichi, dar se poate recupera.

Rifampicin: simultaneously use Rifampicin and Co-Trimoxazole, reducing the half-life of trimethoprim plasma after about a week of treatment. Acest lucru nu are multe semnificații clinice.

Când trimetoprimul este utilizat simultan cu medicamente de cation în pH -ul fiziologic și este parțial excretat din cauza excreției active la rinichi (de exemplu: procainamidă, amantadină), are capacitatea de a inhiba concurența excreției și de a duce la o creștere a plasmei sau a ambelor medicamente.

Diuretics (tiazidă): La pacienții vârstnici și folosesc diuretice, în principal tiazida, există un risc de trombocitopenie cu sau fără hemoragie.

piimetamină: co-trimoxazol este utilizat simultan cu pirimetamina peste 25 mg/săptămână, crescând riscul de anamia de celule roșii uriașe. S -a demonstrat că îmbunătățește activitatea anticoagulantă a lui Warfarin prin inhibarea proceselor metabolice. Sulfametoxazolul poate înlocui warfarina din pozițiile atașate la proteinele plasmatice din epruvetele. Ar trebui să controleze strict terapia anticoagulantă în timp ce tratamentul cu co-trimoxazol.

fenitoină: co-trmoxazol extinde timpul de eliminare a fenitoinei și dacă este utilizat simultan poate duce la fenitoină. Trebuie să monitorizeze îndeaproape starea pacientului și concentrația serică de fenitoină.

digoxină: s-a demonstrat că utilizarea concomitentă a trimetoprimului cu digoxină crește concentrația de digoxină la plasmă la pacienții vârstnici.

metotrexat: co-trimoxazolul poate crește nivelul de metotrexat în plasmă. Dacă co-trmoxazolul este necesar să utilizeze la pacienții care iau alte medicamente antiacidice, cum ar fi metotrexatul, ar trebui adăugat folat. Trimetoprim afectează testul seric de metotrexat atunci când dihidrofolatul reductază de la Lactobacillus casei este utilizat în test. Niciun efect dacă metotrexatul este măsurat prin testul radioimuno.

lamivudină: Utilizați trimetoprim/sulfametoxazol 160mg/800mg (co-trimoxazol) crește 40% expunere la lamivudină din cauza efectului trimetoprimului. Lamivudina nu afectează farmacocinetica trimetoprimului sau sulfametoxazolului.

interacțiune cu medicamentele hipoglicemice sulfonilurea:

nu este comun, dar au fost raportate.

Repaglinide: Trimetoprim poate crește efectul repaglinidei care poate duce la hipoglicemie.

acid folinic: S-a demonstrat că suplimentarea cu acid folinic reduce efectul antibacterian al trimetoprimului-sulfametoxazol. Acest efect este observat în profilaxia și tratamentul pneumocistisului jiroveci pneumonia.

contraceptiv: antibioticele pot pierde efectul pilulelor de control al nașterii. Mecanismul acestui efect nu a fost clarificat. Femeile care tratează antibiotice ar trebui să aleagă o altă contracepție.