Бізептол 480 Адамед ліків для інфекцій, спричинених чутливими мікроорганізмами (1 Блістер x 20 Таблетки)

Фармакокологія

фармакологічна група: поєднання сульфаміди та триметоприму.

код ATC: J01EE01.

Механізм дії

Сульфаметоксазол інгібує використання пара-амінобензойної кислоти в синтезі дигідрофолату бактеріальних клітин, що призводить до бактерій. Триметоприм інгібує оборотну ферментну дигідрофолат редуктазу (DHFR) бактерій, - це фермент, який активує шлях перетворення фолатів від переміщення до тетрагідрофолату. Як результат, триметоприм має бактерицидний ефект. Триметоприм і сульфаметоксазол інгібують наступні 2 стадії в біосинтезі суттєвих пурину та нуклеїнових кислот багатьох бактерій.

триметоприм пов'язаний з сироваткою DHFR, але значно поступається бактеріям. Спорідність препарату з DHTR у ссавців приблизно в 500 000 разів нижча, ніж бактерії.

Механізм лікарської стійкості in vitro показує, що бактеріальна резистентність може зростати повільніше, якщо використовуватись у поєднанні з сульфаметоксазолом та триметопримом порівняно з використанням антибіотиків. Мутації можуть збільшити концентрацію PABA, конкурувати з результатами сульфаметоксазолу, що зменшують вплив інгібування синтетази ферменту. Another mechanism is that through plasmid intermediaries, thereby changing the enzyme dihydropteroat synthetase, the affinity of this enzyme with sulfamethoxazol decreases compared to the original enzyme.

Trimethoprim resistance can occur through Plasmid intermediate mutations that change the enzyme dihydrofolate reductase, the affinity of this enzyme with trimethoprim decreases Порівняно з початковим ферментом.

триметоприм пов'язаний з плазмою DHFR, але значно нижчим, ніж у бактерій. Спорідність до DHFR у ссавців приблизно в 50 000 разів нижча, ніж у бактерій.

Багато видів чутливих бактерій in vitro з триметопримом та сульфаметоксазолом нижчі, ніж концентрація препаратів у крові, тканинах, сеча після рекомендованої дози. Як і інші антибіотики, активність in vitro не означає клінічної активності.

чутливі переломи

чутливі переломи для типових патогенних бактерій:

eucast:

антибактеріальний спектр

Резистентність може змінюватися залежно від географії та з часом для вибраних штамів бактерій та місцева інформація про стійкість до лікарських засобів, особливо для важких бактерій. Якщо це потрібно, проконсультуйтеся з експертами, якщо підозрюється.

Ця інформація дає лише інструкції, близькі до ймовірності бактерій, може бути чутливим до антибіотиків.

Триметоприм/сульфаметоксазол працює над наступними бактеріями:

Таблиця 1: Антибактеріальний спектр триметоприм/сульфаметоксазол

streptococcus pyogenes

haemophilus influenzae

klebsiella oxytoca

moraxella catrhalis

salmonella spp.

stenotrophomonas maltophilia

yersinia spp. EpiderMidis

Streptococcus pneumoniae

eджерогени Aerogenes

Escherichia coli

​​klebsiella pneumoniae *

klebsiella pneumonia

proteus mirabilis

proteus vulgaris

providencia spp.

serratia marcesces

shigella spp.

vibrio cholerae після прийому ліків, триметоприму та сульфаметоксазолу швидко і майже повністю. Наявність їжі не впливає на всмоктування препарату. Пік поглинання досягається через 14 годин після прийому препарату, пов'язаний з дозою та підтримує рівень дози протягом 24 годин. Стабільна концентрація препарату у дорослих досягається через 2-3 дні прийому препарату. Обидва антибіотичні компоненти суттєво не впливають на концентрацію решти сироватки.

розподіл

Приблизно 50% триметопримних зв’язків із білком у сироватці крові. Концентрація триметоприму в тканині вище, ніж концентрація препаратів у сироватці крові, легенях та нирках. Концентрація триметоприму в жовчній рідині, простаті, слині, мокроті та піхви вища в сироватці крові. Концентрація триметоприму в грудному молоці, спинномозковій рідині, середньому вусі, рідині суглоба та ендотеліальній рідині є достатньою для роботи. Триметоприм проходить через навколоплідні водні та в плаценту, досягаючи концентрації препаратів, близьких до концентрації препарату в сироватці матері. Приблизно 66% сульфаметоксазолу, пов'язаного з білком у сироватці крові. Концентрація сульфаметоксазолу активна в навколоплідних водах, жовчі, спинномозковій рідині, рідині середнього вуха, рідині суглоба, флегм та ендотеліальної рідини від 20 до 50% концентрації сироватки.

біологічний метаболізм

сульфаметоксазол визначається інтактним через дихі про 15-ти% дору. Сульфаметоксазол є більш потужним, ніж триметоприм за допомогою ацетилювання, окислення та глюкуроніду. Приблизно за 72 години майже 85% препарату виводяться через нирки у вигляді неметаболічних з його основними метаболітами (N4-ацетильованим).

екскреція

триметоприм у напівпростоях у дорослих нормальних ниркових функціях становить приблизно 8,6 до 17 годин. Цей час збільшується відповідно до коефіцієнта від 1,5 до 3, коли кліренс креатиніну становить менше 10 мл/хв. Не існує суттєвої різниці між групою літніх пацієнтів та групою молодих пацієнтів. Триметоприм виводиться в основному через нирки і становить приблизно 50% дозування, що усунута у вигляді незмінних протягом 24 годин. Деякі метаболіти були знайдені в сечі.

Час вихлопу сальфаметоксазолу у дорослих дорослих нормальна функція нирок становить приблизно від 9 до 11 годин.

Немає змін у напівмватному часі сульфаметоксазолу для випадків ниркової функції, але тривалий час продажу його основних метаболітів, таких як ацетилат

Будьте обережні при використанні

повинні бути дуже обережними, приймаючи препарат для пацієнтів у наступних випадках:

випадки смерті, хоча і дуже рідкісні, траплялися через серйозні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, отруєний епідермальний некроз, гострий некроз печінки, гранулоцитоз, анемію, інші порушення крові та чутливість дихальних шляхів.

шкірні реакції, що загрожують терміну життя синдрому Стівенса-Джонсона (SJS) та отруєного епідермального некрозу (десять), коли при використанні котримоксазолу.

пацієнтів слід повідомити про ознаки та симптоми та уважно стежити за шкірними реакціями. Найвищий ризик SJS або Ten - це в перші тижні лікування.

Хороші SJS та десять походить з ранньої діагностики і негайно припиняють вживати підозрювані препарати. Перестань приймати ранні препарати більше пов'язані з кращим прогнозом.

Якщо пацієнт з'являється SJS або десять при використанні спільного тримоксазолу, не дозволяйте пацієнту повторно використовувати спільно-тримоксазол у будь-який час. Починаючи з лікування, поява лихоманки всього тіла з пустолами повинен підозрювати синдром гострого пустули (AGEP), повинен припинити приймати препарат та протипоказати використання ко-тримоксазолу самостійно або в поєднанні з іншими препаратами.

для пацієнтів із порушенням нирок повинні вживати спеціальні заходи моніторингу.

повинен постійно підтримувати всю кількість сечі. Є дані про рідкісний кристал vivo, хоча кристали сульфонаміду були зафіксовані у сечі, охолоджених у пацієнтів, які приймають препарати. У недоїданих пацієнтів із ризиком підвищеного ризику.

у пацієнтів з глюкозою-6-фосфатдегідрогеназою (G-6-PD) може виникнути. Сорімоксазол повинен бути обережним для пацієнтів із важкою алергією або бронхіальною астмою.

Триметоприм зафіксовано як зниження метаболізму фенілаланіну, але не має сенсу у пацієнтів з дієтою фенілкетоном, який має відповідну дієту.

повинен уникати використання ко-тримоксазолу для пацієнтів, які мають або підозрюють, загрожують порфірію. І триметоприм, і сульфонамід можуть серйозно викликати порфірію.

Необхідно уважно стежити за сироватковим калієм у пацієнтів, які ризикують гіперкаліємією та гіпоглікером гіпоглікемії.

Якщо ретельно контролюється, спільно-тримоксазол не слід застосовувати для пацієнтів із серйозними гематологічними розладами. Сорімоксазол застосовувався для пацієнтів з невеликою хіміотерапією або відсутність побічних ефектів на кістковий мозок або периферичну кров.

Триметоприм та сульфаметоксазол через плаценту та безпека наркотиків у вагітних жінок не встановлені. Контрольовані дослідження показали, що можуть існувати асоціації між опроміненням та фолатними антагоністами та вродженими вадами у людини.

Триметоприм є антагоністом фолатів, і в дослідженнях на тваринах було показано, що обидва діючі інгредієнти є причиною дефектів плода. Сорімоксазол не слід застосовувати під час вагітності, особливо в перші три місяці, якщо насправді не потрібно. Слід враховувати фолатні добавки, якщо під час вагітності застосовується спільно-тримоксазол. Сульфаметоксазол конкурує з білірубіном, щоб зв’язатися з плазмовим альбуміном. Коли спільно-тримоксазол використовується для матерів, що знаходяться в часи народження, препарат може залишатися значним у немовлят, що спричиняє серйозний ризик збільшення білірубіну крові у немовлят. Цей теоретичний ризик особливо пов'язаний у новонароджених для збільшення білірубіну в крові, таких як недоношенні немовлята та немовлята з дефіцитом глюкози-6-фосфатдегідрогенази.

вживати препарати у жінок, що годують груддю:

Інгредієнти препарату (триметоприм та сульфаметоксазол виводяться через грудне молоко. Слід уникати ко-тримоксазолу в кінці вагітності, а у матерів, які годують груддю, особливо коли мати або новонароджені страждають або мають ризик збільшення білірубіну в крові.

Триметоприм може перешкоджати вимірюванням креатиніну в сироватці крові/ плазми при використанні реакцій лужних пікрату. Це може призвести до збільшення результатів креатиніну в сироватці крові на 10%. Зниження креатиніну зменшується: Результати вимірювання видалення можна зменшити з 23% до 9%, тоді як процес фільтрації клубочків залишається незмінним.

циклоспорин: котримоксазол, що використовується з циклоспорином, може бути токсичним для нирок у трансплантації нирок, але може відновитись.

рифампіцин: одночасно використовуйте рифампіцин та ко-тримоксазол, зменшуючи період напіввиведення триметопримної плазми приблизно після тижня лікування. Це не має багато клінічних значень.

Коли триметоприм одночасно використовується з катіонними препаратами у фізіологічному рН, і частково виводиться через активну екскрецію в нирках (наприклад, прокаїнамід, амантадин), має здатність інгібувати конкуренцію екскреції та призводить до збільшення плазми або обох препаратів.

Діуретики (тіазид): У літніх пацієнтів і застосовують діуретики, головним чином тіазид, існує ризик тромбоцитопенії або без крововиливу.

піриметамін: ко-тримоксазол одночасно застосовується з піриметаміном вище 25 мг/тиждень, що збільшує ризик величезного червоного мобільного моліки. показано, що посилює антикоагулянтну активність Варфарину шляхом гальмування метаболічних процесів. Сульфаметоксазол може замінити варфарин з положень, прикріплених до білків у плазмі крові в пробірках. Повинен суворо контролювати антикоагулянтну терапію під час лікування спільно-тримоксазолом.

Дігоксин: Показано, що супутнє використання триметоприму з дигоксином збільшує концентрацію дигоксину у плазмі у літніх пацієнтів.

Метотрексат: ко-тримоксазол може підвищувати рівень метотрексату в плазмі. Якщо спільно-тримоксазол необхідний для використання пацієнтам, які приймають інші антацидичні препарати, такі як метотрексат, слід додавати фолат. Триметоприм впливає на тест метотрексату в сироватці крові, коли в тесті використовується дигідрофолат редуктаза з Lactobacillus casei. Немає ефекту, якщо метотрексат вимірюється радіоімуновим тестом.

Ламівудин: Використовуйте триметоприм/сульфаметоксазол 160 мг/800 мг (ко-тримоксазол) збільшує 40% опромінення ламівудину внаслідок впливу триметоприму. Ламівудин не впливає на фармакокінетику триметоприму або сульфаметоксазолу.

не поширені, але повідомлялося.

репаглінід: триметоприм може збільшити ефект репаглініду, що може призвести до гіпоглікемії.

Фолінова кислота: Показано, що добавка фолінової кислоти знижує антибактеріальний ефект триметоприм-сульфаметоксазол. Цей ефект спостерігається у профілактиці та лікуванні пневмоцистиса Jiroveci Pneumonia.

контрацептива: антибіотики можуть втратити ефект контролю над народжуваністю. Механізм цього ефекту не з’ясував. Жінки, які лікують антибіотики, повинні вибирати іншу контрацепцію.