Bisoprolol Plus HCT 5/6.25 Savi φάρμακο για υπέρταση από ήπια έως μέτρια (3 κυψέλες x 10 δισκία)

Η φουμαρική δισοπρολόλη (Β) και η υδροχλωροθειαζίδη (HCT) έχουν χρησιμοποιηθεί μεμονωμένα ή συνδυαστικά για τη θεραπεία της υπέρτασης. Το αποτέλεσμα υπότασης αυτών των δραστικών συστατικών είναι η δύναμη Hiep, το HCT 6,25 mg αυξάνει σημαντικά το αποτέλεσμα υπότασης της φουμαρικής δισοπρολόλης. Το ποσοστό υπότασης της φουμαρικής βισοπρολόλης και της HCT 6,25 mg (b/h) είναι σημαντικά χαμηλότερο από το HCT 25 mg. Στις κλινικές δοκιμές της φουμαρικής βισοπρολόλης και της υδροχλωροθειαζίδης, η μέση μεταβολή της περιεκτικότητας σε κάλιο ορού στους ασθενείς αντιμετωπίζεται με συνδυασμό φουμαρικής βισοπρολόλης και υδροχλωροθειαζίδης 2,5 mg/6,25 mg - 5 mg/6,25 mg - 10 mg ± 10 mg/6,05 εικονικό φάρμακο Η μέση μεταβολή της περιεκτικότητας σε κάλιο ορού των ασθενών που έλαβαν οποιαδήποτε δόση Bisoprolol σε συνδυασμό με HCT 25 mg αλλάζει από -0,1 σε -0,3 Meq/l.

Η φουμαρική βισοπρολόλη είναι ένα μπλοκ επιλεγμένο blockbuster (καρδιοεκλεκτικό) που δεν έχει σημαντική σταθερότητα της μεμβράνης ή δεν έχει καμία επίδραση του εγγενούς συμπαθητικού νεύρου στο πλαίσιο της θεραπείας. Σε υψηλές δόσεις (20 mg), η φουμαρική βισοπρολόλη αναστέλλει επίσης τον βήτα2 υποδοχέα που βρίσκεται στο μυϊκό σύστημα και στα αιμοφόρα αγγεία. Για να διατηρήσετε τη σχετική επιλογή, είναι σημαντικό να χρησιμοποιείτε αποτελεσματικά τη χαμηλότερη δόση.

Η υδροχλωροθειαζίδη είναι ένα διουρητικό βενζοθειαδιαζίνης. Η θειαζίδη επηρεάζει τον νεφρικό σωληναριακό μηχανισμό επαναρρόφησης ηλεκτρολυτών και αυξάνει την έκκριση νατρίου και χλωρίου με παρόμοιες ποσότητες χάριτος. Το νάτριο-νάτριο (νάτριο) θα χάσει δευτερογενές κάλιο.

βισοπρολόλη

Η βισοπρολόλη είναι ένα εκλεκτικό blockbuster Beta1 (β1), αλλά δεν έχει σταθερότητα μεμβράνης και δεν έχει καμία επίδραση όπως το ενδογενές συμπαθητικό νεύρο όταν χρησιμοποιείται στο πλαίσιο της θεραπείας. Με χαμηλές δόσεις, το εκλεκτικό Bisoprolo αναστέλλει τη διέγερση της αδρεναλίνης του αναστολέα των υποδοχέων β1 αδρεναλίνης της καρδιάς, αλλά έχει μικρή επίδραση στον υποδοχέα β2 (β2) Αδρεναλίνη των βρογχικών μυών και των αγγειακών τοιχωμάτων. Με υψηλές δόσεις (για παράδειγμα, 20 mg ή περισσότερες), οι εκλεκτικές ιδιότητες της βισοπρολόλης στους υποδοχείς β1 συνήθως μειώνονται και το φάρμακο θα ανταγωνιστεί την αναστολή και των δύο υποδοχέων β1 και β2.

Η βισοπρολόλη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπέρτασης. Η αποτελεσματικότητα της βισοπρολόλης είναι ισοδύναμη με άλλους β-αναστολείς. Ο μηχανισμός μείωσης της υπότασης της Bisoprolol μπορεί να περιλαμβάνει παράγοντες όπως η μείωση της καρδιακής ροής, οι νεφρικοί αναστολείς που απελευθερώνουν ρενίνη και τη μείωση της επίδρασης του συμπαθητικού νεύρου από τα αγγειοκινητικά κέντρα στον εγκέφαλο. Αλλά το πιο σημαντικό αποτέλεσμα της Bisoprolol είναι η μείωση της καρδιακής συχνότητας, τόσο στην ανάπαυση όσο και στην προσπάθεια. Η βισοπρολόλη μειώνει τη ροή της καρδιάς σε ένα διάλειμμα και κατά την άσκηση, συνοδευόμενη από λίγες αλλαγές στον όγκο του αίματος που αποβάλλεται σε κάθε καρδιά, και αυξάνει μόνο τη δεξιά κολπική πίεση ή την πνευμονική τριχοειδική πίεση κατά την ηρεμία και την άσκηση. Εκτός εάν υπάρχουν αντενδείξεις ή ο ασθενής δεν είναι ανεκτός, οι β-αναστολείς έχουν χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με αναστολείς ενζύμου, διουρητικά και καρδιακές γλυκοσίδες για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας λόγω δυσπλασίας της αριστερής κοιλίας, για τη μείωση της προοδευτικής καρδιακής ανεπάρκειας. Η καλή δράση των β-αναστολέων στη θεραπεία της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας οφείλεται κυρίως στην αναστολή των επιδράσεων του συμπαθητικού νευρικού συστήματος. Οι μακροχρόνιοι β-αναστολείς, καθώς και οι αναστολείς μετατροπής, μπορούν να μειώσουν τα συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας και να βελτιώσουν την κλινική κατάσταση των ατόμων με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια. Αυτά τα καλά αποτελέσματα έχουν αποδειχθεί σε άτομα που λαμβάνουν μεταφερόμενο αναστολέα, δείχνοντας ότι η αναστολή του συντονισμού του συστήματος Ρενίνης-Ανοτενσίνης και του συμπαθητικού νευρικού συστήματος είναι θετικά αποτελέσματα.

Σε κλινική δοκιμή ελέγχου, το Bisoprolol Fumarate χρησιμοποιείται ως μία δόση κάθε μέρα, αποδεικνύοντας ότι είναι ένα αποτελεσματικό δραστικό συστατικό που είναι αποτελεσματικό όταν χρησιμοποιείται μόνο του ή ταυτόχρονα με θειαζιδικό διουρητικό.

Ο μηχανισμός υπότασης του Bisoprolol Fumarate δεν έχει καθοριστεί πλήρως. Τα στοιχεία που μπορούν να εμπλακούν περιλαμβάνουν:

υδροχλωροθειαζίδη

Η υδροχλωροθειαζίδη και τα θειαζιδικά διουρητικά αυξάνουν την απέκκριση του χλωριούχου νατρίου και του νερού που συνδέεται με τον μηχανισμό αναστολής της επαναρρόφησης ιόντων νατρίου και χλωρίου σε απόσταση. Η απέκκριση άλλων ηλεκτρολυτών αυξάνεται επίσης, ιδιαίτερα του καλίου και του μαγνησίου, και το ασβέστιο μειώνεται.

Η υδροχοροθειαζίδη μειώνει επίσης τη δραστηριότητα του ενζύμου διοξειδίου του άνθρακα, επομένως αυξάνει την έκκριση διττανθρακικών, αλλά αυτή η επίδραση είναι συνήθως μικρή σε σύγκριση με την επίδραση της έκκρισης Cl- και δεν αλλάζει σημαντικά το pH των ούρων. Η θειαζίδη έχει μέτρια διουρητική δράση, επειδή περίπου το 90% των ιόντων νατρίου έχουν επαναρροφηθεί πριν φτάσουν στην απόσταση είναι η κύρια θέση του φαρμάκου.

Η υδροχλωροθειαζίδη έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση της αρτηριακής πίεσης, η οποία πιθανώς οφείλεται σε μείωση του όγκου του πλάσματος και του εξωκυτταρικού υγρού που σχετίζεται με τα ούρα νατρίου. Στη συνέχεια, κατά τη χρήση του φαρμάκου, η επίδραση της μείωσης της αρτηριακής πίεσης εξαρτάται από τη μείωση της περιφερικής αντίστασης, μέσω της σταδιακής προσαρμογής των αιμοφόρων αγγείων από τη μείωση της συγκέντρωσης Na+. Επομένως, η επίδραση της υδροχλωροθειαζίδης στην υπόταση εμφανίζεται αργά μετά από 1-2 εβδομάδες, ενώ τα διουρητικά αποτελέσματα εμφανίζονται γρήγορα και μπορούν να παρατηρηθούν αμέσως μετά από λίγες ώρες.

η υδροχλωροθειαζίδη αυξάνει τις επιδράσεις άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων. Το νάτριο-νάτριο (νάτριο) θα προκαλέσει δευτερογενή απώλεια καλίου.

Δυναμική φαρμακοκινητική

φουμαρική δισοπρολόλη (Β) συνδυασμένη υδροχλωροθειαζίδη (HCT)

Σε υγιείς εθελοντές, τόσο η φουμαρική βισοπρολόλη όσο και η υδροχλωροθειαζίδη απορροφώνται καλά μετά την κατανάλωση. Δεν υπάρχει πωλητής για κάθε ουσία όταν πίνουμε μαζί στο ίδιο χάπι.

Η απορρόφηση της φουμαρικής βισοπρολόλης και της υδροχλωροθειαζίδης δεν επηρεάζεται είτε χρησιμοποιούνται με τροφή. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα της φουμαρικής δισοπρολόλης είναι περίπου 9 νανογραμμάρια/ml, 19 νανογάμ/ml και 36 ng/ml, η οποία εμφανίζεται περίπου 3 ώρες μετά τη λήψη δόσεων των 2,5 mg/6,25 mg, 5 mg/6,25 mg και 10 mg/6,25 mg συνδυασμού. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα της υδροχλωροθειαζίδης φθάνει τα 30 νανογαμ/ml που συμβαίνει περίπου 2,5 ώρες μετά τον συνδυασμό των χαπιών. Η αύξηση της δόσης αυξάνει την αναλογία συγκέντρωσης της φουμαρικής βισοπρολόλης στο πλάσμα έχει παρατηρηθεί μεταξύ δόσης 2,5 mg και 5 mg, καθώς και μεταξύ δόσης 5 mg και 10 mg. Ο χρόνος ημιζωής απεκκρίνεται T1/2 φουμαρικής βισοπρολόλης εντός 7 ωρών έως 15 ωρών και υδρογόνου-χλωροθειαζίδης από 4 έως 10 ώρες. Το ποσοστό της δόσης στα ούρα είναι περίπου 55% για τη φουμαρική βισοπρολόλη και περίπου 60% για την υδροχλωροθειαζίδη.

φουμαρική βισοπρολόλη

Η φουμαρική βισοπρολόλη απορροφάται σχεδόν πλήρως μέσω του πεπτικού σωλήνα. Και μόνο μέσω του αρχικού μεταβολισμού είναι πολύ λίγο, έτσι από το στόμα μέσω του στόματος περίπου 90%. Μετά την κατανάλωση, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται από 2 έως 4 ώρες. Περίπου το 30% του φαρμάκου προσκολλάται στις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η τροφή δεν επηρεάζει την απορρόφηση του φαρμάκου. Η ημιζωή αποβάλλεται στο πλάσμα από 10 έως 12 ώρες. Η βισοπρολόλη διαλύεται μέτρια σε λιπίδια. Μεταβολικά φάρμακα στο ήπαρ και απέκκριση στα ούρα, περίπου 50% σε σταθερή μορφή και 50% με τη μορφή μεταβολιτών.

Στους ηλικιωμένους, ο χρόνος ημιζωής που αποβάλλεται στο πλάσμα είναι ελαφρώς μεγαλύτερος από τους νέους, αν και η μέση συγκέντρωση στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση αυξάνεται, δεν υπάρχει διαφορά στο επίπεδο συσσώρευσης της Bisoprolol μεταξύ των νέων και των ηλικιωμένων. Σε άτομα με συντελεστή κάθαρσης κρεατινίνης κάτω από 40 ml/min, ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα αυξάνεται περίπου 3 φορές περισσότερο από τους φυσιολογικούς ανθρώπους. Σε άτομα με κίρρωση, η ταχύτητα αποβολής της βισοπρολόλης είναι μεγαλύτερη και χαμηλότερη από αυτή των φυσιολογικών ατόμων (8,3 - 21,7 ώρες).

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από από του στόματος δόση 10 mg Bisoprolol Fumarate είναι περίπου 80%. Ο πρώτος μεταβολισμός της φουμαρικής βισοπρολόλης είναι περίπου 20%. Τα φαρμακοκινητικά αρχεία της Bisoprolol Fumarate έχουν δοκιμαστεί μετά από μία δόση και σε σταθερή κατάσταση. Η σύνδεση με την πρωτεΐνη του ορού είναι περίπου 30%. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα εμφανίζεται εντός 2-4 ωρών μετά τη λήψη του φαρμάκου σε δόσεις από 2,5 mg έως 20 mg και η μέση τιμή κορυφής είναι από 9 νανογάμ/ml στη δόση των 2,5 mg έως 70 νογάμ/ml στη δόση των 20 mg. Όταν λαμβάνετε Bisoprolol Fumarate με ένα πρότυπο μία φορά την ημέρα, το αποτέλεσμα είναι λιγότερο από δύο φορές μεταβαλλόμενη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα. Η συγκέντρωση είναι ανάλογη με την από του στόματος δόση κυμαίνεται από 2,5 mg έως 20 mg.

Η μισή διάρκεια ζωής του πλάσματος είναι περίπου 9 - 12 ώρες και λίγο μεγαλύτερη σε ηλικιωμένους ασθενείς, εν μέρει λόγω της μειωμένης νεφρικής λειτουργίας. Η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται εντός 5 ημερών με δόση μία φορά την ημέρα. Και στις δύο ομάδες νέων και ηλικιωμένων, η συσσώρευση πλάσματος είναι χαμηλή, ο παράγοντας συσσωρεύεται από 1,1 έως 1,3 και είναι αυτό που αναμένεται από τη μισή διάρκεια ζωής και το πρότυπο για μια καθημερινή χρήση του φαρμάκου. Η φουμαρική βισοπρολόλη απεκκρίνεται εξίσου από τους νεφρούς και από κανέναν νεφρό, με το 50% περίπου της δόσης να εμφανίζεται στα ούρα με τη μορφή σταθερών και το 50% με τη μορφή ανενεργών μεταβολιτών. Στους ανθρώπους, οι μεταβολίτες είναι γνωστό ότι είναι ασταθείς ή δεν έχουν φαρμακολογική δράση. Λιγότερο από το 2% της δόσης απεκκρίνεται με τα κόπρανα. Τα δυναμικά χαρακτηριστικά των δύο εναμφιομερών είναι παρόμοια. Η βισοπρολόλη δεν μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα P450 II D6 (Debrisoquin hydroxylase).

Με αντικείμενα με κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 40 ml/min, ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα αυξάνεται περίπου 3 φορές περισσότερο από τους υγιείς ανθρώπους. Σε ασθενείς με κίρρωση, ο ρυθμός αποβολής της Bisoprolol είναι συχνά σημαντικά μεταβαλλόμενος και σημαντικά πιο αργός από τα υγιή αντικείμενα, συνοδευόμενος από διαφορετικό χρόνο ημιζωής στο πλάσμα, από 8 ώρες έως 22 ώρες.

Στα ηλικιωμένα άτομα, η μέση συγκέντρωση στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση έχει αυξηθεί, εν μέρει λόγω της μείωσης της κάθαρσης κρεατινίνης. Ωστόσο, δεν υπάρχει σημαντική διαφορά στο επίπεδο συσσώρευσης της Bisoprolol που βρέθηκε μεταξύ της νεαρής ομάδας και των ηλικιωμένων.

υδροχλωροθειαζίδη (HCT)

Η υδροχλωροθειαζίδη απορροφάται καλά (65% - 75%) μετά την κατανάλωση. Η απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης μειώνεται σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.

Η συγκέντρωση της μέγιστης επικάλυψης παρατηρείται εντός 1-5 ωρών μετά τη λήψη του φαρμάκου και είναι εντός 70 nanogam - 490 nanogam/ml μετά την από του στόματος δόση από 12,5 mg έως 100 mg. Η συγκέντρωση στο πλάσμα σχετίζεται γραμμικά με τη δόση. Η συγκέντρωση της υδροχλωροθειαζίδης στο πλήρες αίμα είναι 1,6 - 1,8 φορές υψηλότερη από το πλάσμα. Σύνδεση με πρωτεΐνη ορού έχει αναφερθεί περίπου 40% έως 68%. Ο χρόνος ημιζωής της απέκκρισης στο πλάσμα αναφέρεται περίπου 6-15 ώρες. Η υδροχλωροθειαζίδη αποβάλλεται κυρίως από τα νεφρά.

Μετά την από του στόματος δόση των 12,5 mg έως 100 mg, περίπου το 55% - 77% της δόσης εμφανίζεται στα ούρα και περισσότερο από το 95% της δόσης απορρόφησης απεκκρίνεται μέσω των αμετάβλητων ούρων. Η συγκέντρωση του HCT στο πλάσμα αυξάνεται και ο χρόνος ημιζωής εξαλείφεται για ασθενείς με νεφρική νόσο.

φουμαρική βισοπρολόλη

Η βισοπρολόλη είναι καλά ανεκτή στους περισσότερους ασθενείς. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ήπιες και παροδικές. Το ποσοστό των ασθενών που πρέπει να διακόψουν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών είναι 3,3% για ασθενείς που χρησιμοποιούν βισοπρολόλη και 6,8% για ασθενείς που χρησιμοποιούν εικονικό φάρμακο.

Σε κλινικές δοκιμές παγκοσμίως ή εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά, έχουν αναφερθεί μια σειρά από άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες (AES), εκτός από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παραπάνω. Ενώ σε πολλές περιπτώσεις, αν πρόκειται για αιτιολογική σχέση μεταξύ Bisoprolol και AES, αλλά εξακολουθεί να αναφέρεται για να προειδοποιήσει τον γιατρό σχετικά με την πιθανή σχέση.

Όταν η ADR εμφανίζεται με τις παραπάνω εκδηλώσεις, μπορεί να αντιμετωπιστεί ως περιπτώσεις συμπτωμάτων υπερδοσολογίας (βλ. στοιχείο: υπερδοσολογία).

Ενημερώστε τον γιατρό για τις ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη χρήση του φαρμάκου.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε

bisoprolol

καρδιακή ανεπάρκεια

Η διέγερση του παραασμού είναι ένα βασικό συστατικό που υποστηρίζει τη λειτουργία του κυκλοφορικού στην αρχή της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας και οι β-αναστολείς μπορούν να οδηγήσουν σε περαιτέρω μείωση της συστολής του καρδιακού μυός και να προάγουν πιο σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια. Ωστόσο, σε ορισμένους ασθενείς με συμφορημένη καρδιακή ανεπάρκεια, η αποζημίωση μπορεί να χρειαστεί αυτό το φάρμακο. Σε αυτή την περίπτωση, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται προσεκτικά. Το φάρμακο προστίθεται μόνο όταν έχει υποβληθεί σε θεραπεία για καρδιακή ανεπάρκεια με βασικά φάρμακα (διουρητικά, δακτυλίτιδα, ανασταλτικά ένζυμα) υπό τον αυστηρό έλεγχο ενός ειδικού.

Η ανθρωπότητα δεν έχει ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας

Σε ορισμένους ασθενείς με β-αναστολείς μπορεί να συνεχίσουν να προκαλούν καρδιακό μυ (τσίμπημα) και να προάγουν την καρδιακή ανεπάρκεια. Με βάση τα πρώτα σημεία ή συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας, είναι απαραίτητο να εξετάσετε το ενδεχόμενο διακοπής της φουμαρικής βισοπρολόλης και της υδροχλωροθειαζίδης. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η θεραπεία με φουμαρική βισοπρολόλη και υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να συνεχιστεί ενώ η καρδιακή ανεπάρκεια αντιμετωπίζεται με άλλα φάρμακα.

Ξαφνική διακοπή της θεραπείας

Παρατηρήσεις στηθάγχης και σε ορισμένες περιπτώσεις, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή κοιλιακή αρρυθμία έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο που διαπιστώθηκε μετά από ξαφνική διακοπή της θεραπείας με β-αναστολείς. Επομένως, αυτοί οι ασθενείς πρέπει να προειδοποιούνται ότι δεν διακόπτονται ή διακόπτονται χωρίς τη συμβουλή του γιατρού. Ακόμη και σε ασθενείς χωρίς στεφανιαία νόσο μπορεί να συνιστάται θεραπεία με Bisoprolol Fumarate και Hydrochlorothiazide για περισσότερο από μία εβδομάδα, υπό την προϋπόθεση ότι οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Εάν εμφανιστούν τα συμπτώματα, είναι απαραίτητο να επανέλθει η θεραπεία με β-αναστολείς, τουλάχιστον προσωρινά. Εάν εμφανιστούν τα συμπτώματα της διακοπής, το φάρμακο θα πρέπει να χρησιμοποιείται τουλάχιστον για ένα χρονικό διάστημα.

Περιφερική αγγειακή νόσος

Οι βήτα αποκλειστές μπορούν να προάγουν ή να επιδεινώσουν τα συμπτώματα της αρτηριακής ανεπάρκειας σε ασθενείς με περιφερική αγγειακή νόσο. Πρέπει να δίνεται προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.

Βρογχόσπασμος

Γενικά, οι ασθενείς με βρογχόσπασμο δεν πρέπει να χρησιμοποιούν β-αναστολείς. Επειδή σχετίζεται με την επιλογή του Beta1 της Bisoprolol Fumarate, το Bisoprolol Fumarate + Hydrochlorothiazide μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με βρογχόσπασμους που δεν ανταποκρίνονται στα φάρμακα ή σε αυτούς που δεν μπορούν να ανεχθούν άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα. Λόγω της απόλυτης επιλογής βήτα1 (η επιλεκτική επιλογή μειώνεται όταν αυξάνεται η δόση), απαιτείται η χαμηλότερη δόση για τη φουμαρική βισοπρολόλη και την υδροχλωροθειαζίδη. Το αποτέλεσμα ιδιοκτησίας του Beta2 (βρογχοδιασταλτικό) μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματικό.

Αναισθησία και χειρουργική επέμβαση

Εάν η φουμαρική βισοπρολόλη και η υδροχλωροθειαζίδη εξακολουθούν να συνεχίζουν τη θεραπεία κατά την προεγχειρητική περίοδο, είναι απαραίτητο να προσέχετε ιδιαίτερα επειδή τα αναισθητικά βλάπτουν τη λειτουργία του μυοκαρδίου, όπως η χρήση αιθέρα, κυκλοπροπανίου και τριχλωροαιθυλενίου.

Διαβήτης και αίμα αιμίασης

Οι βήτα αποκλειστές μπορούν να καλύψουν τις εκδηλώσεις υπογλυκαιμίας, ιδιαίτερα την ταχυκαρδία. Οι ασταθείς βήτα αποκλειστές μπορεί να αυξήσουν το επίπεδο υπογλυκαιμίας που προκαλείται από την ινσουλίνη και να επιβραδύνουν την ανάκτηση των συγκεντρώσεων γλυκόζης στον ορό. Λόγω της εκλεκτικής φύσης του Beta1, αυτό είναι λιγότερο πιθανό να συμβεί με τη φουμαρική βισοπρολόλη. Ωστόσο, ένας ασθενής θα πρέπει να προειδοποιηθεί ή οι ασθενείς με υπογλυκαιμία ή διαβήτη που λαμβάνουν ινσουλίνη ή φάρμακα για τη γλυκόζη του αίματος για αυτές τις πιθανότητες και πρέπει να χρησιμοποιούνται προσεκτικά. Επιπλέον, ο πιθανός διαβήτης μπορεί να γίνει εκδήλωση και διαβήτης επειδή το Thiazide μπορεί να απαιτεί προσαρμογή της δόσης ινσουλίνης τους. Λόγω της χαμηλής δόσης υδροχλωροθειαζίδης, αυτό μπορεί να είναι λιγότερο πιθανό να συμβεί με συνδυασμό φουμαρικής βισοπρολόλης και υδροχλωροθειαζίδης.

δηλητηρίαση θυρεοειδούς

Ο β-αδρενεργικός αναστολέας μπορεί να καλύψει τα κλινικά σημεία του υπερθυρεοειδισμού (υπερθυρεοειδισμός), όπως η ταχυκαρδία. Η ξαφνική διακοπή των β-αναστολέων μπορεί να επιδεινώσει τα συμπτώματα του υπερθυρεοειδισμού ή μπορεί να προάγει την καταιγίδα. Νεφρική νόσος

Χρειάζεται προσεκτική προσαρμογή της δόσης της Bisoprolol για ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια. Η συσσώρευση θειαζίδης μπορεί να αναπτυχθεί σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Σε αυτούς τους ασθενείς, το Thiazide μπορεί να προκαλέσει άζωτο στο αίμα. Το άγαλμα έχει κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 40 ml/λεπτό, ο χρόνος ημιζωής του πλάσματος φουμαρικής βισοπρολόλης τριπλασιάστηκε από τους υγιείς ανθρώπους. Εάν η νεφρική ανεπάρκεια προχωρήσει, είναι απαραίτητο να σταματήσει η φουμαρική βισοπρολόλη και η υδροχλωροθειαζίδη.

Ηπατική νόσο

Η φουμαρική βισοπρολόλη και η υδροχλωροθειαζίδη θα πρέπει να χρησιμοποιούνται προσεκτικά σε ασθενείς με έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας ή προοδευτική ηπατική νόσο. Η θειαζίδη μπορεί να αλλάξει την ισορροπία υγρών και ηλεκτρολυτών, γεγονός που μπορεί να προκαλέσει ηπατικό κώμα. Επιπλέον, η αποβολή της φουμαρικής βισοπρολόλης είναι σημαντικά πιο αργή σε ασθενείς με κίρρωση από ότι σε υγιή άτομα.

υδροχοροθειαζίδη

Οξεία μυωπία και γωνία κλεισίματος γωνίας πίεσης (γλαύκωμα): Υδροχλωροθειαζίδη, ένα σουλφοναμίδιο που μπορεί να προκαλέσει τη δική του ειδική αντίδραση, οδηγώντας σε οξεία μυωπία και κλειστή γωνία οξείας γωνίας. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν οξεία παρορμητική ή οπτική μείωση του πόνου και συχνά εμφανίζονται εντός ωρών έως λίγων εβδομάδων κατά την έναρξη της λήψης του φαρμάκου. Η υπερτροφία γωνίας της γωνίας εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία μπορεί να οδηγήσει σε μόνιμη όραση. Εργασία

Η κύρια θεραπεία είναι η διακοπή της υδροχλωροθειαζίδης όσο το δυνατόν γρηγορότερα. Προτάσεις για θεραπεία ή χειρουργική επέμβαση μπορεί να χρειαστεί να ληφθούν υπόψη εάν η ενδοφθάλμια πίεση εξακολουθεί να είναι ανεξέλεγκτη. Οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη γωνίας γλαυκώματος μπορεί να περιλαμβάνουν ιστορικό αλλεργίας σε σουλφοναμίδη ή πενικιλίνη.

Προφυλάξεις

Η κατάσταση της ισορροπίας υγρών και ηλεκτρολυτών

Υπόταση μπορεί να αναπτυχθεί, ειδικά με γρήγορο διουρητικό κατά τη διάρκεια σοβαρής κίρρωσης, κατά την ταυτόχρονη χρήση με κορτικοστεροειδή ή επιδημικές ορμόνες (ACTH) ή μετά από παρατεταμένη θεραπεία. Παρεμβάσεις με επαρκή από του στόματος ηλεκτρολυτικό θα συμβάλουν επίσης στην υποκαλιαιμία. Η υπόταση και το μειωμένο μαγνήσιο στο αίμα μπορεί να προκαλέσουν κοιλιακή αρρυθμία ή να αυξήσουν την ευαισθησία ή να αυξήσουν την καρδιακή απόκριση της καρδιάς με τις τοξικές επιδράσεις της δακτυλίτιδας. Η υπόταση μπορεί να αποφευχθεί ή να αντιμετωπιστεί με κάλιο ή αυξημένη κατανάλωση τροφών πλούσιων σε κάλιο.

Η μείωση της υποναιμίας του αίματος μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς με οίδημα σε ζεστό καιρό, η κατάλληλη θεραπεία είναι ο περιορισμός του νερού και όχι η κατανάλωση αλμυρού νερού, εκτός από μια σπάνια περίπτωση υπογλυκαιμίας που απειλεί τη ζωή. Στην πραγματικότητα της πτώσης του αλατιού, η κατάλληλη επιλογή είναι η αντικατάσταση της θεραπείας.

Υπερκέμωση υπερουρικού οξέος

Η υπεργλυκαιμία ή η οξεία ουρική αρθρίτιδα μπορεί να εμφανιστεί σε μερικούς ασθενείς που χρησιμοποιούν διουρητικά θειαζιδικής βισοπρολόλης φουμαρικής, που χρησιμοποιούνται μόνα τους ή σε συνδυασμό με HCT, σχετίζονται με υπερτροφία ουρικού οξέος, αλλά σε κλινικές δοκιμές στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο ρυθμός φθοράς πρέπει να αυξάνει το υψηλό οξύ που σχετίζεται με το οξύ που σχετίζεται με το ουρικό οξύ στην υδροχλωροθειαζίδη. Με b/HCT 6,25mg (10%). Λόγω της πολύ χαμηλής δόσης του HCT, η υπερουριχαιμία μπορεί να είναι λιγότερο πιθανό να εμφανιστεί με συνδυασμό φουμαρικής βισοπρολόλης + υδροχλωροθειαζίδης.

Υπεργλυκαιμία

Υπεργλυκαιμία μπορεί να εμφανιστεί με θειαζιδικά διουρητικά. Επομένως, ο πιθανός διαβήτης μπορεί να εμφανιστεί κατά τη θεραπεία με θειαζίδη.

Άλλα εφέ

Τα αποτελέσματα του φαρμάκου στην υπόταση μπορεί να αυξηθούν σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση του συμπαθητικού νεύρου.

Ασθένεια πανοπλίας

Η θειαζίδη μειώνει την έκκριση ασβεστίου και αλλάζει την παθολογία των παραθυρεοειδών αδένων, έχει παρατηρηθεί υπερασβεστιαιμία και υπογλυκαιμία σε ορισμένους ασθενείς με θειαζίδη που έχουν παρατεταθεί. Η θειαζίδη μπορεί να προκαλέσει συνεχή και ήπια υπερτοπική ανάπτυξη απουσία μεταβολικών διαταραχών του ασβεστίου. Η σήμανση για υπερασβεστιαιμία μπορεί να αποτελεί ένδειξη κρυφού υπερθυρεοειδισμού. Η θειαζίδη θα πρέπει να διακόπτεται πριν από τη διενέργεια της γειτονικής δοκιμασίας λειτουργίας. Η αύξηση στα επίπεδα χοληστερόλης και ουδέτερου λίπους μπορεί να σχετίζεται με θειαζιδικά διουρητικά.

νεφρική ανεπάρκεια

Εάν η νεφρική ανεπάρκεια εξελιχθεί σαφώς, είναι απαραίτητο να εξετάσετε το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης ή να μην συνεχίσετε τη θεραπεία με διουρητικά. Η θειαζίδη έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει την έκκριση μαγνησίου στα ούρα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε μείωση του μαγνησίου (υπομαγνησιαιμία).

Η θειαζίδη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε σοβαρή νεφρική νόσο. Σε ασθενείς με νεφρική νόσο, το Thiazide μπορεί να προκαλέσει ουρία-μετεωρίτη. Η συσσώρευση φαρμάκων μπορεί να αναπτυχθεί σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.

Η επίδραση των φαρμάκων στην οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων

Η εμπειρία δείχνει ότι η θεραπεία δεν επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών του ασθενούς. Ωστόσο, ορισμένες ευεργετικές αντιδράσεις όπως η ζάλη, ο πονοκέφαλος και η υπνηλία εξακολουθούν να είναι σπάνιες αλλά εξακολουθούν να εμφανίζονται. Ως εκ τούτου, μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων.

Χρήση φαρμάκων για γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Περίπτωση εγκυμοσύνης

Η θειαζίδη διέρχεται από τον πλακούντα και εμφανίζεται στο αίμα του ομφάλιου λώρου. Η χρήση θειαζίδης σε έγκυες γυναίκες απαιτεί πρόβλεψη οφέλους σε σύγκριση με τους κινδύνους για το έμβρυο. Αυτοί οι κίνδυνοι περιλαμβάνουν ίκτερο για έμβρυα ή μωρά, παγκρεατίτιδα, θρομβοπενία και μπορεί να έχουν άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν εμφανιστεί σε ενήλικες.

Περίπτωση θηλασμού

Η φουμαρική βισοπρολόλη που χρησιμοποιείται μονο ή σε συνδυασμό με HCT δεν έχει μελετηθεί σε μητέρες που θηλάζουν. Η θειαζίδη απεκκρίνεται μέσω του μητρικού γάλακτος. Μια μικρή ποσότητα φουμαρικής βισοπρολόλης (δόση Η φουμαρική βισοπρολόλη + υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να αυξήσει την επίδραση άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα. Η φουμαρική βισοπρολόλη και η υδροχλωροθειαζίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με άλλους β-αναστολείς. Οι ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα μειώνουν/καταναλώνουν κατεχολαμίνες, όπως η ρεσερπίνη ή η γουανεθιδίνη, θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά λόγω της αύξησης της δράσης αποκλεισμού της βήτα-αδρενεργικής που μπορεί να προκαλέσει υπερβολική μείωση της συμπαθητικής δραστηριότητας. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα θεραπεία με κλονιδίνη, εάν χρειαστεί να διακοπεί η θεραπεία, η φουμαρική βισοπρολόλη και η υδροχλωροθειαζίδη θα πρέπει να διακόπτονται λίγες ημέρες πριν από τη διακοπή της κλονιδίνης.

Η φουμαρική βισοπρολόλη + υδροχλωροθειαζίδη θα πρέπει να είναι προσεκτική όταν χρησιμοποιείται με αναστολείς του μυοκαρδίου ή αναστολείς κολπικής αγωγιμότητας ή κατάθλιψης, όπως αναγνωρισμένα ανταγωνιστικά φάρμακα του ασβεστίου (ιδιαίτερα φαινυλαλκυλαμίνη [Verapamil] και βενζοθειαζεπίνη [DiltIAZEM]).

Τόσο οι γλυκοσίδες της δακτυλίτιδας όσο και οι β-αναστολείς επιβραδύνουν την κολπική μετάδοση και ο καρδιακός ρυθμός μειώνεται. Η ταυτόχρονη χρήση μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αργού καρδιακού ρυθμού.

βισοπρολόλη

Η ταυτόχρονη χρήση με ριφαμπίνη αυξάνει την κάθαρση της φουμαρικής βισοπρολόλης, μειώνοντας τον χρόνο ημιζωής αποβολής. Ωστόσο, δεν είναι απαραίτητο να αλλάξετε τον κίνδυνο εκκίνησης. Ερευνητικά έγγραφα για τη φαρμακοκινητική δεν δείχνουν κλινικές αλληλεπιδράσεις που σχετίζονται με άλλες ταυτόχρονες ουσίες, συμπεριλαμβανομένων των διουρητικών θειαζίδης και σιμετιδίνης. Η φουμαρική βισοπρολόλη δεν επηρεάζει τον χρόνο προ-θρομβίνης σε ασθενείς με σταθερές δόσεις βαρφαρίνης.

Κίνδυνος αναφυλακτικής αντίδρασης

Κατά τη λήψη βήτα αποκλειστών, οι ασθενείς με σοβαρό ιστορικό αλλεργιών με διαφορετικά αλλεργιογόνα έχουν ισχυρότερη αντίδραση στη χρήση επαναλαμβανόμενων φαρμάκων ή κατά λάθος ή λόγω θεραπείας. Αυτοί οι ασθενείς μπορεί να μην ανταποκρίνονται στη δόση της επινεφρίνης που χρησιμοποιείται συχνά για τη θεραπεία αλλεργικών αντιδράσεων.

υδροχλωροθειαζίδη

Όταν ταυτόχρονα με τα ακόλουθα φάρμακα, μπορεί να υπάρξει αλληλεπίδραση με θειαζιδικά διουρητικά, συμπεριλαμβανομένου του αλκοόλ, των ηρεμιστικών ή των εθιστικών υπνωτικών χαπιών: Μπορεί να υπάρξει αύξηση του κατακόρυφου δυναμικού.