ビソプロロール プラス HCT 5/6.25 軽度から中等度の高血圧症のためのサビ薬 (3 ブリスター x 10 錠)

フマル酸ビソプロロール (B) とヒドロクロロチアジド (HCT) は、高血圧の治療に個別にまたは組み合わせて使用​​されています。これらの有効成分の降圧効果は Hiep 力であり、HCT 6.25mg はビソプロロール フマル酸塩の降圧効果を大幅に高めます。フマル酸ビソプロロールと HCT 6.25mg (b/h) の低血圧率は、HCT 25mg よりも大幅に低いです。フマル酸ビソプロロールとヒドロクロロチアジドの臨床試験では、フマル酸ビソプロロールとヒドロクロロチアジド2.5mg/6.25mg～5mg/6.25mg～10mg/6.25mgまたはプラセボの併用治療を受けた患者の血清カリウム量の平均変化は±0.1MEQ/L未満でした。ビソプロロールと HCT 25mg を併用して治療を受けた患者の血清カリウム量の平均変化は、-0.1 から -0.3 Meq/l です。

ビソプロロール フマル酸塩は、ブロック選択されたブロックバスター (心臓選択的) であり、治療の範囲内で顕著な膜安定性がなく、または内因性交感神経への影響もありません。高用量 (20mg) では、フマル酸ビソプロロールは筋肉系と血管にあるベータ 2 受容体も阻害します。相対的な選択を維持するには、最低用量を効果的に使用することが重要です。

ヒドロクロロチアジドはベンゾチアジアジン系利尿薬です。チアジドは、電解質再吸収の腎尿細管機構に影響を与え、同様の量のナトリウムと塩化物の分泌を増加させます。ナトリウム-ナトリウム（ナトリウム）は二次カリウムを失います。

ビソプロロール

ビソプロロールは選択的ブロックバスター ベータ 1 (β1) ですが、膜安定性がなく、治療の範囲内で使用した場合には内在交感神経のような効果はありません。低用量の選択的ビソプロロは、心臓のβ1アドレナリン受容体拮抗薬のアドレナリン刺激を阻害しますが、気管支筋や血管壁のβ2受容体（β2）アドレナリンにはほとんど影響を与えません。高用量（たとえば、20 mg 以上）では、通常、受容体 β1 に対するビソプロロールの選択的特性が低下し、この薬は受容体 β1 と β2 の両方を阻害するのと競合します。

ビソプロロールは高血圧の治療に使用されます。ビソプロロールの有効性は他のベータ遮断薬と同等です。ビソプロロールの低血圧低下のメカニズムには、心臓の流れの減少、腎抑制剤によるレニン放出、脳の血管運動中枢からの交感神経の影響の軽減などの要因が含まれる可能性があります。しかし、ビソプロロールの最も顕著な効果は、安静時と運動時の両方で心拍数を下げることです。ビソプロロールは、休憩時および運動時の心臓の流れを減少させますが、各心臓から排出される血液量の変化はほとんどなく、安静時および運動時の右心房圧または肺毛細管圧のみを上昇させます。禁忌がない限り、または患者が忍容性を持たない限り、β遮断薬は、進行性心不全を軽減するために、酵素阻害剤、利尿薬、心臓配糖体と組み合わせて左心室異形成による心不全の治療に使用されてきました。うっ血性心不全の治療におけるベータ遮断薬の優れた効果は、主に交感神経系の影響の抑制によるものです。長期のベータ遮断薬および変換阻害薬は、心不全の症状を軽減し、慢性心不全患者の臨床状態を改善することができます。これらの良い効果は、転移阻害剤を服用している人々で示されており、レニン-アノテンシン系と交感神経系の調整の阻害がプラスの効果であることを示しています。

対照臨床試験では、ビソプロロール フマル酸塩を毎日 1 回用量で使用し、単独またはサイアザイド系利尿薬と同時に使用した場合に有効な有効成分であることが証明されました。

フマル酸ビソプロロールの低血圧のメカニズムは完全には解明されていません。関与する可能性のある要素は次のとおりです。

人間を対象とした電気研究では、フマル酸ビソプロロールが心拍数を大幅に低下させ、副鼻腔ボタンの回復時間を延ばし、AV AI ボタンの休止時間を延長することが示されています。 (房室) と心房刺激により、心房伝達時間を延長します。

ヒドロクロロチアジド

ヒドロクロロチアジドおよびチアジド利尿薬は、遠く離れたナトリウムおよび塩化物イオンの再吸収を阻害するメカニズムに付随して、塩化ナトリウムおよび水の排泄を増加させます。他の電解質、特にカリウムとマグネシの排泄も増加し、カルシウムが減少します。

ヒドロクロロチアジドは二酸化炭素酵素の活性も低下させるため、重炭酸塩の分泌を増加させますが、この効果は通常、Cl- 分泌の効果に比べて小さく、尿の pH を大きく変えることはありません。サイアザイドには、ナトリウム イオンの約 90% が遠方に到達する前に再吸収されることがこの薬の主な役割であるため、適度な利尿効果があります。

ヒドロクロロチアジドには血圧を下げる効果があります。これは、おそらくナトリウム尿に関連する血漿量と細胞外液の減少によるものです。そして、薬物の使用中、血圧降下効果は、Na + 濃度の低下による血管の徐々に適応による末梢抵抗の減少に依存します。したがって、ヒドロクロロチアジドの降圧効果は 1～2 週間後にゆっくりと現れますが、利尿効果はすぐに現れ、数時間後にすぐに現れます。

ヒドロクロロチアジドは、他の降圧薬の効果を高めます。ナトリウム-ナトリウム（ナトリウム）は二次的なカリウムの損失を引き起こします。

動的薬物動態

フマル酸ビソプロロール (B) とヒドロクロロチアジド (HCT) の組み合わせ

健康なボランティアでは、フマル酸ビソプロロールとヒドロクロロチアジドの両方が飲酒後によく吸収されます。同じ錠剤で一緒に飲む場合、各物質の販売業者は存在しません。

フマル酸ビソプロロールとヒドロクロロチアジドの吸収は、食品と一緒に使用しても影響を受けません。フマル酸ビソプロロールの血漿中の平均ピーク濃度は、2.5mg/6.25mg、5mg/6.25mg、および10mg/6.25mgの合計用量を摂取した約3時間後に生じる約9ナノグラム/ml、19ナノグラム/ml、および36ng/mlである。ヒドロクロロチアジドの血漿中の平均ピーク濃度は、錠剤を服用してから約 2.5 時間後に 30 ナノガム/ml に達します。用量を増やすと、ビソプロロール フマル酸塩の血漿濃度比が 2.5 mg と 5 mg の用量の間、および 5 mg と 10 mg の用量の間で観察されました。半減期はフマル酸ビソプロロールの T1/2 が 7 時間から 15 時間以内に排泄され、クロロチアジド水素は 4 から 10 時間以内に排泄されました。尿中の投与量の割合は、フマル酸ビソプロロールでは約 55%、ヒドロクロロチアジドでは約 60% です。

フマル酸ビソプロロール

フマル酸ビソプロロールは、消化管からほぼ完全に吸収されます。そして、最初の代謝だけでは非常に少ないので、約90％が経口経由で経口摂取されます。飲酒後、血漿中濃度は 2 ～ 4 時間でピークに達します。薬物の約 30% が血漿タンパク質に結合します。食べ物は薬の吸収に影響を与えません。血漿中の半減期は 10 ～ 12 時間でなくなりました。ビソプロロールは脂質に適度に溶解します。肝臓内の代謝薬物と尿中に排泄されます。約 50% が不変型で、50% が代謝産物の形です。

高齢者の血漿中消失半減期は若者よりわずかに長く、安定状態での平均血漿中濃度は増加しますが、若者と高齢者の間でビソプロロールの蓄積レベルに違いはありません。クレアチニン浄化係数が 40 ml/min 未満の人では、血漿半減期が正常な人の約 3 倍増加します。肝硬変患者のビソプロロールの排出速度は、正常な人よりも長くなりますが、遅くなります (8.3 ～ 21.7 時間)。

ビソプロロール フマル酸塩 10mg を経口投与した後の絶対バイオアベイラビリティは約 80% です。ビソプロロール フマル酸塩の最初の代謝は約 20% です。フマル酸ビソプロロールの薬物動態記録は、単回投与後、安定状態でテストされています。血清タンパク質との結合率は約30％です。血漿中濃度のピークは、2.5mg～20mgの用量で薬剤を服用後2～4時間以内に発生し、平均ピーク値は2.5mgの用量で9ナノガム/mlから20mgの用量で70ナノガム/mlです。ビソプロロール フマル酸塩を毎日 1 回標準で服用すると、血漿ピーク濃度の変化は 2 倍未満になります。濃度は 2.5mg から 20mg の範囲の経口投与量に比例します。

血漿の寿命の半分は約 9 ～ 12 時間ですが、高齢の患者では腎機能の低下も原因で少し長くなります。 1日1回の投与で5日以内に安定した状態に達します。若いグループと高齢者のグループの両方で、血漿の蓄積は低く、係数は 1.1 から 1.3 に蓄積され、これは半減期から予想される値であり、薬物の毎日の使用の標準です。フマル酸ビソプロロールは腎臓からでも腎臓からでも等しく排泄され、投与量の約 50% が定常代謝物の形で尿中に、50% が不活性代謝物の形で尿中に現れます。ヒトでは、代謝産物は不安定であるか、薬理活性を持たないことが知られています。糞便中に排泄されるのは投与量の 2% 未満です。 2 つのエナンフィオマーの動的特性は似ています。ビソプロロールは、シトクロム P450 II D6 (デブリソキン ヒドロキシラーゼ) によって代謝されません。

クレアチニン クリアランスが 40 ml/min 未満の物体では、血漿半減期が健康な人の約 3 倍増加します。肝硬変患者では、ビソプロロールの排出速度が大幅に変化することが多く、健常者よりも大幅に遅くなり、血漿半減期も 8 時間から 22 時間と異なります。

高齢者では、クレアチニン クリアランスの減少により、安定状態での平均血漿濃度が増加しています。ただし、若いグループと高齢者の間でビソプロロールの蓄積レベルに有意な差は見られません。

ヒドロクロロチアジド (HCT)

ヒドロクロロチアジドは飲酒後よく吸収されます (65% ～ 75%)。うっ血性心不全患者では、ヒドロクロロチアジドの吸収が低下します。

マルチの最大濃度は、薬剤服用後 1 ～ 5 時間以内に観察され、12.5 mg ～ 100 mg の経口投与後、70 ナノガム ～ 490 ナノガム/ml の範囲内になります。血漿濃度は線量と直線的に関係します。全血中のヒドロクロロチアジドの濃度は血漿の 1.6 ～ 1.8 倍です。血清タンパク質との関連性は約 40% ～ 68% 報告されています。血漿排泄の半減期は約 6 ～ 15 時間と報告されています。ヒドロクロロチアジドは主に腎臓から排出されます。

12.5mg ～ 100mg を経口投与した後、投与量の約 55% ～ 77% が尿中に出現し、吸収量の 95% 以上が未変化の尿から排泄されます。腎臓病患者の場合、HCT の血漿濃度が増加し、半減期が短縮されます。

フマル酸ビソプロロール

ビソプロロールは、ほとんどの患者で忍容性が良好です。望ましくない影響のほとんどは軽度で一時的なものです。望ましくない影響により治療を中止しなければならない患者の割合は、ビソプロロールを使用している患者で 3.3%、プラセボを使用している患者で 6.8% です。

世界中の臨床試験や、この薬を市場に出した後の経験では、上記の副作用に加えて、一連の他の副作用 (AES) が報告されています。多くの場合、ビソプロロールと AES の間に因果関係があるかどうかは不明ですが、それでも医師に関係の可能性を警告するために記載されています。

上記の症状を伴う ADR が発生した場合、過剰摂取症状の場合として扱うことができます（項目: 過剰摂取を参照）。

薬を使用するときは、望ましくない影響を医師に知らせてください。

使用時には注意してください

ビソプロロール

心不全

パラズマ刺激は、うっ血性心不全の初期段階で循環機能をサポートする重要な要素であり、ベータ遮断薬は心筋収縮をさらに低下させ、より重篤な心不全を促進する可能性があります。ただし、うっ血性心不全を患っている一部の患者では、補償のためにこの薬が必要になる場合があります。この場合、薬は慎重に使用する必要があります。この薬剤は、専門家の厳格な管理の下、基本的な薬剤（利尿薬、ジギタリス、阻害酵素）で心不全を治療した場合にのみ追加されます。

人類には心不全の歴史はありません

ベータ遮断薬を服用している一部の患者では、引き続き心筋の圧迫（ピンチ）を引き起こし、心不全を促進する可能性があります。心不全の最初の兆候や症状に基づいて、フマル酸ビソプロロールとヒドロクロロチアジドの中止を検討する必要があります。場合によっては、心不全を他の薬剤で治療しながら、フマル酸ビソプロロールとヒドロクロロチアジドによる治療を継続することができます。

治療を突然中止する

ベータ遮断薬による治療を突然中止した後に冠動脈疾患が判明した患者では、狭心症の悪化、場合によっては心筋梗塞や心室不整脈が観察されています。したがって、これらの患者には、医師のアドバイスなしに治療を中断したり中止したりしないように警告する必要があります。冠状動脈疾患のない患者であっても、患者を注意深く監視する必要がある場合には、フマル酸ビソプロロールとヒドロクロロチアジドによる1週間以上の治療が推奨されます。症状が発生した場合は、少なくとも一時的にベータ遮断薬による治療を再開する必要があります。中止の症状が現れた場合は、少なくとも一定期間は薬を使用する必要があります。

末梢血管疾患

ベータ遮断薬は、末梢血管疾患のある患者の動脈不全の症状を促進または悪化させる可能性があります。このような患者には注意が必要です。

気管支けいれん

一般に、気管支けいれん患者はベータ遮断薬を使用すべきではありません。フマル酸ビソプロロールのベータ 1 の選択に関連しているため、フマル酸ビソプロロール + ヒドロクロロチアジドは、薬が効かない気管支けいれん患者や他の降圧薬に耐えられない患者に使用できます。絶対的なベータ 1 選択 (用量を増やすと選択的選択が減少する) のため、フマル酸ビソプロロールとヒドロクロロチアジドでは最低用量が必要です。 Beta2の所有権効果（気管支拡張剤）も効果的である可能性があります。

麻酔と手術

術前期間中にフマル酸ビソプロロールとヒドロクロロチアジドによる治療を継続する場合は、エーテル、シクロプロパン、トリクロロエチレンの使用など、麻酔薬が心筋機能を損なうため、特別な注意を払う必要があります。

糖尿病と吐血

ベータ遮断薬は、低血糖症、特に頻脈の症状をカバーできます。不安定なベータ遮断薬は、インスリンによって引き起こされる低血糖のレベルを高め、血清グルコース濃度の回復を遅くする可能性があります。 Beta1 の選択的性質により、ビソプロロール フマル酸塩ではこのようなことが起こる可能性は低くなります。ただし、低血糖症や糖尿病患者がインスリンや血糖薬を服用している場合は、これらの可能性があるため、注意して使用する必要があります。さらに、サイアジドはインスリン用量の調整が必要になる場合があるため、潜在的な糖尿病が症状として現れる可能性があり、糖尿病になる可能性があります。ヒドロクロロチアジドの用量が少ないため、フマル酸ビソプロロールとヒドロクロロチアジドを併用すると、このような事態が発生する可能性が低くなります。

甲状腺中毒

ベータ アドレナリン遮断薬は、頻脈などの甲状腺機能亢進症 (甲状腺機能亢進症) の臨床症状をカバーします。ベータ遮断薬を突然中止すると、甲状腺機能亢進症の症状が悪化したり、症状が悪化したりする可能性があります。腎臓病

腎不全または肝不全の患者の場合は、ビソプロロールの用量を慎重に調整する必要があります。腎機能に障害のある患者では、サイアジドの蓄積が起こる可能性があります。これらの患者では、チアジドが血中窒素を引き起こす可能性があります。この像のクレアチニンクリアランスは40ml/分未満で、血漿フマル酸ビソプロロールの半減期は健康な人よりも3倍増加した。腎不全が進行した場合は、フマル酸ビソプロロールとヒドロクロロチアジドを中止する必要があります。

肝疾患

フマル酸ビソプロロールとヒドロクロロチアジドは、肝機能障害または進行性肝疾患のある患者には慎重に使用する必要があります。チアジドは体液と電解質のバランスを変化させ、肝昏睡を引き起こす可能性があります。さらに、肝硬変患者では、フマル酸ビソプロロールの排出が健康な人に比べて著しく遅くなります。

ヒドロクロロチアジド

急性近視および閉眼圧角 (緑内障): ヒドロクロロチアジドは、それ自身の特異的な反応を引き起こす可能性があるスルホンアミドであり、急性近視および閉眼圧角を引き起こします。症状には、急性の衝動性または視覚的な痛みの軽減が含まれ、多くの場合、薬の服用を開始してから数時間から数週間以内に発生します。隅角肥大は治療せずに放置すると永久視力につながる可能性があります。仕事

主な治療法は、ヒドロクロロチアジドをできるだけ早く中止することです。眼圧が依然として制御できない場合は、治療または手術の提案を考慮する必要がある場合があります。隅角緑内障を発症する危険因子には、スルホンアミドまたはペニシリンアレルギーの病歴が含まれる可能性があります。

注意

液体と電解質のバランスの状態

体液と電解質の不均衡の警告兆候または症状には、口渇、喉の渇き、脱力感、無関心、眠気、落ち着きのなさ、筋肉痛やけいれん、筋肉疲労、低血圧、尿管、頻脈などがあります。吐き気や嘔吐などの消化器疾患。

低血圧は、特に重度の肝硬変における急速利尿薬の使用、コルチコステロイドやエピデミック ホルモン (ACTH) との同時使用中、または長期にわたる治療後に発生する可能性があります。適切な経口電解質による介入も低カリウム血症の一因となります。低血圧と血中マグネシウムの減少は、心室不整脈を引き起こしたり、ジギタリスの毒性作用により心臓の感度を高めたり、心臓の反応を高めたりする可能性があります。低血圧は、カリウムを摂取するか、カリウムを豊富に含む食品の摂取量を増やすことで回避または治療できます。

血中低血圧の軽減は、暑い気候で浮腫のある患者に発生する可能性があります。生命を脅かす低血糖のまれなケースを除き、塩水を飲むのではなく水を制限することが適切な治療法です。塩分減少の現実では、治療を代替することが適切な選択です。

高尿酸血症

サイアジド ビソプロロール フマル酸塩利尿薬を単独または HCT と組み合わせて使用​​すると、一部の患者で高血糖または急性痛風が発生する可能性があり、尿酸肥大と関連していますが、米国での臨床試験では、着用率が高いとヒドロクロロチアジドの尿酸関連酸関連酸が増加する必要があります。 b/HCT 6.25mg (10%) を使用。 HCT の投与量が非常に少ないため、フマル酸ビソプロロール + ヒドロクロロチアジドの併用により高尿酸血症が発生する可能性が低くなります。

高血糖

サイアザイド系利尿薬を使用すると高血糖が発生することがあります。したがって、チアジドで治療すると潜在的な糖尿病が現れる可能性があります。

その他の効果

交感神経を除去する手術を受けた患者では、薬剤の降圧効果が増大する可能性があります。

アーマー病

チアジドはカルシウム分泌を減少させ、副甲状腺の病態を変化させ、長期にわたる一部のサイアジド患者で高カルシウム血症と低血糖が観察されています。チアジドは、カルシウム代謝障害がない場合でも、継続的かつ軽度の高所性増殖を引き起こす可能性があります。高カルシウム血症のマークは、隠れた甲状腺機能亢進症の証拠である可能性があります。隣接機能テストを実行する前に、チアジドを中止する必要があります。コレステロールおよび中性脂肪レベルの上昇は、サイアザイド系利尿薬に関連している可能性があります。

腎不全

腎不全が明らかに進行している場合は、利尿薬の投与量を減らすか、利尿薬による治療を継続しないかを検討する必要があります。チアジドは尿中マグネシウムの分泌を増加させ、マグネシウムの減少（低マグネシウム血症） を引き起こす可能性があることがわかっています。

重度の腎臓病ではチアジドを慎重に使用する必要があります。腎臓病患者の場合、チアジドは尿素隕石を引き起こす可能性があります。腎機能に障害のある患者では、薬物の蓄積が起こる可能性があります。

機械の運転や操作に対する薬物の影響

経験上、治療は患者の機械の運転や使用能力に影響を与えないことがわかっています。ただし、めまい、頭痛、眠気などの有益な反応は、まれではありますが、依然として発生します。したがって、機械の運転や操作能力に影響を与える可能性があります。

妊娠中および授乳中の女性の薬の使用

妊娠の場合

チアジドは胎盤を通過し、臍帯血中に現れます。妊婦にサイアジドを使用するには、胎児へのリスクと比較して利益を予測する必要があります。これらの危険には、胎児や乳児の黄疸、膵炎、血小板減少症が含まれ、成人でも発生した他の副作用が発生する可能性があります。

授乳中の場合

フマル酸ビソプロロールの単独使用または HCT との併用は、授乳中の母親に対しては研究されていません。チアジドは母乳を通じて排泄されます。授乳中のラットの乳中に、少量のフマル酸ビソプロロール（用量 薬剤相互作用

フマル酸ビソプロロール (B) とヒドロクロロチアジド (HCT)

フマル酸ビソプロロール + ヒドロクロロチアジドを同時に使用すると、他の降圧薬の効果を高めることができます。フマル酸ビソプロロールおよびヒドロクロロチアジドは、他のベータ遮断薬と組み合わせて使用​​しないでください。レセルピンやグアネチジンなどのカテコールアミンを減らす/摂取する薬剤を投与されている患者は、βアドレナリン遮断効果が増加し、交感神経活動の過度の低下を引き起こす可能性があるため、注意深く監視する必要があります。クロニジンと同時に治療されている患者の場合、治療を中止する必要がある場合は、クロニジンを中止する数日前にフマル酸ビソプロロールとヒドロクロロチアジドを中止する必要があります。

フマル酸ビソプロロール + ヒドロクロロチアジドを、同定されたカルシウム拮抗薬 (特にフェニルアルキルアミン [ベラパミル] やベンゾチアゼピン [DiltIAZEM]) ジソピラミドなどの心筋阻害剤や心房伝導や抑制の阻害剤と併用する場合は注意が必要です。

ジギタリス配糖体とベータ遮断薬はどちらも心房伝達を遅らせ、心拍数を低下させます。同時に使用すると、心拍数が低下するリスクが高まる可能性があります。

ビソプロロール

リファンピンと同時に使用すると、フマル酸ビソプロロールのクリアランスが増加し、排出の半減期が短縮されます。ただし、開始リスクを変更する必要はありません。薬物動態に関する研究文書には、チアジド利尿薬やシメチジン利尿薬など、他の同時物質に関連する臨床相互作用は示されていません。ビソプロロール フマル酸塩は、ワルファリン用量が安定している患者のプロトロンビン時間には影響を与えません。

アナフィラキシー反応のリスク

ベータ遮断薬を服用している間、さまざまなアレルゲンによる重篤なアレルギー歴のある患者は、薬の反復使用や偶然、または治療による強い反応を示します。これらの患者は、アレルギー反応の治療によく使用されるエピネフリンの投与量に反応しない可能性があります。

ヒドロクロロチアジド

以下の薬剤と同時に使用すると、アルコールを含むサイアザイド系利尿薬、鎮静剤または常習性睡眠薬との相互作用が生じる可能性があります。垂直方向の電位が増加する可能性があります。