Bisoprolol Plus HCT 5/6.25 Саві ліки від гіпертонії від легкої до середньої (3 блістери х 10 таблеток)

Бісопрололу фумарат (B) і гідрохлоротіазид (HCT) використовували окремо або в комбінації для лікування гіпертензії. Гіпотензивний ефект цих активних інгредієнтів є високою силою, HCT 6,25 мг значно посилює гіпотензивний ефект бісопрололу фумарату. Частота гіпотензії бісопрололу фумарату та ГСТ 6,25 мг (в/год) значно нижча, ніж ГСТ 25 мг. У клінічних випробуваннях бісопрололу фумарату та гідрохлоротіазиду середня зміна вмісту калію в сироватці крові у пацієнтів, яких лікували комбінацією бісопрололу фумарату та гідрохлоротіазиду 2,5 мг/6,25 мг – 5 мг/6,25 мг – 10 мг/6,25 мг або плацебо, становила менше ± 0,1 MEQ/л. Середня зміна вмісту калію в сироватці крові пацієнтів, які отримували будь-яку дозу бісопрололу в поєднанні з HCT 25 мг, змінюється від -0,1 до -0,3 мекв/л.

Бісопрололу фумарат — це блокбастер (кардіоселективний), який не має значної мембранної стабільності або не впливає на внутрішній симпатичний нерв у рамках лікування. У високих дозах (20 мг) бісопрололу фумарат також пригнічує бета2-рецептор, розташований у м’язовій системі та кровоносних судинах. Щоб зберегти відносний вибір, важливо ефективно використовувати найменшу дозу.

Гідрохлоротіазид є бензотіадіазиновим діуретиком. Тіазид впливає на нирковий канальцевий механізм реабсорбції електролітів і збільшує секрецію натрію та хлориду з аналогічною кількістю благодаті. Натрій-натрій (натрій) втратить вторинний калій.

бісопролол

Бісопролол є селективним блокбастером Beta1 (β1), але не має мембранної стабільності та не має ефекту, подібного до внутрішнього симпатичного нерва, якщо його використовувати в рамках лікування. У низьких дозах селективний Бісопроло пригнічує адреналінову стимуляцію блокатора β1-рецепторів адреналіну серця, але мало впливає на бета2-рецептор (β2) адреналін бронхіальних м’язів і стінок судин. При високих дозах (наприклад, 20 мг або більше) селективні властивості бісопрололу щодо рецепторів β1 зазвичай знижуються, і препарат буде конкурувати, пригнічуючи обидва рецептори β1 і β2.

Бісопролол використовується для лікування гіпертонії. Ефективність бісопрололу еквівалентна іншим бета-блокаторам. Механізм зниження артеріальної гіпотензії бісопрололу може включати такі фактори, як зменшення серцевого кровотоку, ниркові інгібітори вивільнення реніну та зменшення впливу симпатичного нерва від вазомоторних центрів у головному мозку. Але найвидатнішим ефектом бісопрололу є зниження частоти серцевих скорочень як у спокої, так і під час навантаження. Бісопролол зменшує серцевий кровотік під час перерви та при навантаженні, що супроводжується незначними змінами об’єму крові, що викидається з кожного серця, і лише підвищує тиск у правому передсерді або легеневий капілярний тиск у спокої та навантаженні. Якщо немає протипоказань або пацієнт погано переноситься, бета-блокатори використовуються в комбінації з інгібіторами ферментів, діуретиками та серцевими глікозидами для лікування серцевої недостатності внаслідок дисплазії лівого шлуночка, щоб зменшити прогресуючу серцеву недостатність. Хороший ефект бета-блокаторів при лікуванні застійної серцевої недостатності зумовлений головним чином пригніченням ефектів симпатичної нервової системи. Довгострокові бета-блокатори, а також інгібітори конверсії можуть зменшити симптоми серцевої недостатності та покращити клінічний стан людей із хронічною серцевою недостатністю. Ці хороші ефекти були продемонстровані у людей, які приймали перенесений інгібітор, показуючи, що пригнічення координації ренін-анотензинової системи та симпатичної нервової системи є додатковими ефектами.

У контрольному клінічному дослідженні бісопрололу фумарат застосовували у вигляді одноразової дози щодня, що виявилося ефективним діючим інгредієнтом, ефективним при застосуванні окремо або одночасно з тіазидним діуретиком.

Механізм гіпотензії бісопрололу фумарату не був повністю встановлений. До таких елементів можна залучити:

Електричні дослідження на людях показали, що бісопрололу фумарат значно зменшує частоту серцевих скорочень, прискорює відновлення. час синусової кнопки, подовжує час відпочинку кнопки AV AI (атріововікулярної) і передсердної стимуляції, подовжуючи час передсердної передачі.

гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид і тіазидні діуретики збільшують виведення хлориду натрію і води за рахунок механізму пригнічення реабсорбції іонів натрію і хлориду на відстані. Виведення інших електролітів також збільшується, особливо калію та магнію, а кальцію зменшується.

Гідрохоротіазид також знижує активність ферменту вуглекислого газу, тому він збільшує секрецію бікарбонату, але цей ефект зазвичай незначний порівняно з ефектом секреції Cl- і не змінює суттєво рН сечі. Тіазид має помірну сечогінну дію, оскільки близько 90% іонів натрію було реабсорбовано до надходження в дистанцію - основна позиція препарату.

Гідрохлоротіазид має ефект зниження артеріального тиску, що, ймовірно, пов'язано зі зменшенням об'єму плазми та позаклітинної рідини, пов'язаної з натрієм сечі. Потім під час застосування препарату ефект зниження артеріального тиску залежить від зниження периферичного опору, через поступову адаптацію кровоносних судин від зниження концентрації Na+. Таким чином, гіпотензивний ефект гідрохлоротіазиду проявляється повільно через 1-2 тижні, тоді як діуретичний ефект виникає швидко і може бути помітний через кілька годин.

Гідрохлортіазид посилює дію інших антигіпертензивних засобів. Натрій-натрій (натрій) спричинить вторинну втрату калію.

Динамічна фармакокінетика

бісопрололу фумарат (B) комбінований гідрохлортіазид (HCT)

У здорових добровольців і бісопрололу фумарат, і гідрохлоротіазид добре засвоюються після вживання. Немає постачальника для кожної речовини, якщо вживати разом одну таблетку.

На абсорбцію бісопрололу фумарату та гідрохлоротіазиду не впливає вживання з їжею. Середня пікова концентрація бісопрололу фумарату в плазмі становить близько 9 нанограмів/мл, 19 наногам/мл і 36 нг/мл, що спостерігається приблизно через 3 години після прийому комбінованих доз 2,5 мг/6,25 мг, 5 мг/6,25 мг і 10 мг/6,25 мг відповідно. Середня пікова концентрація гідрохлоротіазиду в плазмі досягає 30 наногам/мл, що спостерігається приблизно через 2,5 години після прийому комбінації таблеток. Збільшення дози збільшує співвідношення концентрацій бісопрололу фумарату в плазмі крові між дозами від 2,5 мг до 5 мг, а також між дозами від 5 мг до 10 мг. Період напіввиведення T1/2 бісопрололу фумарату становить від 7 до 15 годин, а водень-хлоротіазиду — від 4 до 10 годин. Відсоток дози в сечі становить приблизно 55% для бісопрололу фумарату та приблизно 60% для гідрохлортіазиду.

бісопрололу фумарат

Бісопрололу фумарат майже повністю всмоктується через травний тракт. І тільки через початковий метаболізм відбувається дуже мало, тому орально через рот приблизно 90%. Після вживання пікова концентрація в плазмі досягається через 2-4 години. Близько 30% препарату приєднується до білків плазми. Прийом їжі не впливає на всмоктування препарату. Період напіввиведення з плазми становить від 10 до 12 годин. Бісопролол помірно розчиняється в ліпідах. Метаболічні препарати в печінці та виведення з сечею, близько 50% у постійній формі та 50% у формі метаболітів.

У літніх людей період напіввиведення з плазми дещо довший, ніж у молодих людей, хоча середня концентрація в плазмі в стабільному стані підвищується, різниці в рівні накопичення бісопрололу у молодих людей і людей похилого віку немає. У людей з коефіцієнтом кліренсу креатиніну нижче 40 мл/хв період напіввиведення з плазми збільшується приблизно в 3 рази вище, ніж у нормальних людей. У людей з цирозом печінки швидкість виведення бісопрололу більша і нижча, ніж у звичайних людей (8,3 - 21,7 години).

Абсолютна біодоступність після перорального прийому 10 мг бісопрололу фумарату становить приблизно 80%. Перший метаболізм бісопрололу фумарату становить близько 20%. Фармакокінетичні дані бісопрололу фумарату були протестовані після одноразової дози та в стабільному стані. Зв'язування з білками сироватки становить близько 30%. Пік концентрації в плазмі крові досягається через 2-4 години після прийому препарату в дозах від 2,5 мг до 20 мг, а середнє пікове значення становить від 9наногам/мл при дозі 2,5 мг до 70ногам/мл при дозі 20 мг. При прийомі бісопрололу фумарату з одноразовою стандартною дозою на день результатом є менш ніж удвічі змінена пікова концентрація в плазмі. Концентрація пропорційна пероральній дозі в діапазоні від 2,5 мг до 20 мг.

Половина життя плазми становить приблизно 9-12 годин і трохи довше у пацієнтів літнього віку, частково через знижену функцію нирок. Стабільний стан досягається протягом 5 днів при дозі 1 раз на добу. Як у молодих, так і в літніх групах накопичення плазми є низьким, коефіцієнт накопичення від 1,1 до 1,3 і є тим, що очікується від половини життя та є стандартним для щоденного застосування препарату. Бісопрололу фумарат виводиться рівною мірою нирками та не нирками, при цьому приблизно 50 % дози виводиться із сечею у вигляді постійних і 50 % у формі неактивних метаболітів. У людини метаболіти, як відомо, нестабільні або не мають фармакологічної активності. Менше 2% дози виводиться з калом. Динамічні характеристики двох енамфіомерів подібні. Бісопролол не метаболізується цитохромом P450 II D6 (дебризохін гідроксилаза).

Для об'єктів з кліренсом креатиніну нижче 40 мл/хв період напіввиведення з плазми збільшується приблизно в 3 рази вище, ніж у здорових людей. У пацієнтів із цирозом печінки швидкість елімінації бісопрололу часто суттєво змінена та значно нижча, ніж у здорових об’єктів, що супроводжується іншим періодом напіввиведення з плазми, від 8 до 22 годин.

У людей похилого віку середня концентрація в плазмі в стабільному стані була підвищена, частково через зниження кліренсу креатиніну. Однак немає істотної різниці в рівні накопичення бісопрололу між молодою групою та літніми людьми.

гідрохлоротіазид (HCT)

Гідрохлоротіазид добре всмоктується (65–75 %) після вживання. Абсорбція гідрохлортіазиду знижується у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю. Максимальна концентрація мульчі спостерігається через 1-5 годин після прийому препарату і знаходиться в межах 70 наногам - 490 наногам/мл після перорального прийому дози від 12,5 мг до 100 мг. Концентрація в плазмі лінійно залежить від дози. Концентрація гідрохлортіазиду в цільній крові в 1,6 - 1,8 рази вища, ніж у плазмі. Повідомлялося про зв’язування з білками сироватки приблизно від 40% до 68%. Період напіввиведення з плазми становить близько 6-15 годин. Гідрохлоротіазид виводиться переважно нирками.

Після перорального прийому дози від 12,5 до 100 мг приблизно 55–77 % дози виявляється в сечі, а понад 95 % абсорбованої дози виводиться із сечею в незміненому вигляді. Концентрація HCT у плазмі збільшується, а період напіврозпаду припиняється у пацієнтів із захворюваннями нирок.

бісопрололу фумарат

Бісопролол добре переноситься більшістю пацієнтів. Більшість небажаних ефектів є легкими та тимчасовими. Відсоток пацієнтів, яким доводиться припинити лікування через небажані ефекти, становить 3,3% для пацієнтів, які приймають бісопролол, і 6,8% для пацієнтів, які приймають плацебо.

Під час клінічних випробувань у всьому світі або досвіду після виведення препарату на ринок, крім перерахованих вище побічних ефектів, повідомлялося про ряд інших побічних ефектів (AES). Хоча в багатьох випадках, чи є це причинно-наслідковий зв’язок між бісопрололом і AES, але все ж зазначено, щоб попередити лікаря про можливий зв’язок.

Якщо побічні реакції виникають із зазначеними вище проявами, це можна трактувати як випадки симптомів передозування (див. пункт: передозування).

Повідомити лікаря про небажані ефекти при застосуванні препарату.

Будьте обережні при застосуванні

бісопрололу

серцева недостатність

Стимуляція паразми є важливим компонентом, який підтримує функцію кровообігу на початку застійної серцевої недостатності, а бета-блокатори можуть призвести до подальшого зниження скорочення серцевого м’яза та сприяти більш серйозній серцевій недостатності. Однак у деяких пацієнтів із застійною серцевою недостатністю для компенсації може знадобитися цей препарат. У цьому випадку застосовувати ліки потрібно обережно. Препарат додають тільки при лікуванні серцевої недостатності базовими препаратами (діуретики, наперстянка, інгібітори ферментів) під суворим контролем спеціаліста.

Людство не має в анамнезі серцевої недостатності

У деяких пацієнтів бета-блокатори можуть продовжувати спричиняти серцевий м’яз (щипати) і сприяти серцевій недостатності. Виходячи з перших ознак або симптомів серцевої недостатності, необхідно розглянути можливість припинення прийому бісопрололу фумарату та гідрохлоротіазиду. У деяких випадках лікування бісопрололу фумаратом і гідрохлортіазидом можна продовжувати, тоді як серцеву недостатність лікують іншими препаратами.

Раптове припинення лікування

Загострення стенокардії та в деяких випадках інфаркт міокарда або шлуночкова аритмія спостерігалися у пацієнтів з ішемічною хворобою серця, яка була виявлена ​​після раптового припинення лікування бета-блокаторами. Тому цих пацієнтів необхідно попередити, щоб їх не переривали та не припиняли без поради лікаря. Навіть пацієнтам без ішемічної хвороби серця можна рекомендувати лікування бісопрололу фумаратом і гідрохлоротіазидом тривалістю більше тижня за умови ретельного спостереження за пацієнтами. При появі симптомів необхідно хоча б тимчасово відновити лікування бета-блокаторами. Якщо виникають симптоми припинення, препарат слід застосовувати принаймні протягом певного періоду часу.

Захворювання периферичних судин

Бета-блокатори можуть сприяти або посилювати симптоми артеріальної недостатності у пацієнтів із захворюваннями периферичних судин. Слід бути обережними для цих пацієнтів.

Бронхоспазм

Загалом пацієнтам із бронхоспазмом не слід застосовувати бета-блокатори. Оскільки це пов’язано з виділенням бета1 бісопрололу фумарату, бісопрололу фумарат + гідрохлоротіазид можна застосовувати пацієнтам із бронхоспазмичними спазмами, які не реагують на ліки, або тим, хто не переносить інші антигіпертензивні препарати. Завдяки абсолютному відбору бета1 (селективний відбір зменшується при збільшенні дози), найменша доза необхідна для бісопрололу фумарату та гідрохлоротіазиду. Ефект власності Бета2 (бронходилататор) також може бути ефективним.

Анестезія та хірургія

Якщо бісопрололу фумарат і гідрохлоротіазид все ще продовжують лікування протягом дохірургічного періоду, необхідно дотримуватися особливої ​​обережності, оскільки анестетики порушують функцію міокарда, наприклад, ефір, циклопропан і трихлоретилен.

Цукровий діабет і геміаз крові

Бета-блокатори можуть прикривати прояви гіпоглікемії, особливо тахікардію. Бета-блокатори Unstolant можуть підвищити рівень гіпоглікемії, викликаної інсуліном, і уповільнити відновлення концентрації глюкози в сироватці крові. Через селективну природу бета-1 це менш імовірно для бісопрололу фумарату. Однак пацієнтів із гіпоглікемією чи цукровим діабетом, які приймають інсулін або препарати для підвищення рівня глюкози в крові, слід попередити про такі можливості та застосовувати їх слід обережно. Крім того, потенційний діабет може стати проявом діабету, оскільки тіазид може вимагати коригування дози інсуліну. Через низьку дозу гідрохлоротіазиду це може бути менш ймовірним при поєднанні бісопрололу фумарату та гідрохлоротіазиду.

отруєння щитовидної залози

Бета-адреноблокатор може покривати клінічні ознаки гіпертиреозу (гіпертиреозу), такі як тахікардія. Раптове припинення прийому бета-блокаторів може погіршити симптоми гіпертиреозу або сприяти його розвитку. Захворювання нирок

Необхідно ретельно коригувати дозу бісопрололу для пацієнтів із нирковою або печінковою недостатністю. Накопичення тіазиду може розвинутися у пацієнтів з порушенням функції нирок. У цих пацієнтів тіазид може викликати азот крові. Статуя має кліренс креатиніну нижче 40 мл/хв, період напіввиведення бісопрололу фумарату з плазми збільшується втричі, ніж у здорових людей. При прогресуванні ниркової недостатності необхідно припинити прийом бісопрололу фумарату та гідрохлортіазиду.

Захворювання печінки

Бісопрололу фумарат і гідрохлортіазид слід обережно застосовувати пацієнтам із порушенням функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки. Тіазид може змінити баланс рідини та електролітів, що може спричинити печінкову кому. Крім того, виведення бісопрололу фумарату відбувається значно повільніше у пацієнтів з цирозом, ніж у здорових людей.

гідрохоротіазид

Гостра міопія та закритий кут тиску (глаукома): гідрохлоротіазид, сульфаніламід, який може викликати власну специфічну реакцію, що призводить до гострої короткозорості та закритого кута гострого кута. Симптоми включають різке імпульсивне або візуальне зменшення болю та часто виникають протягом кількох годин або кількох тижнів після початку прийому препарату. Гіпертрофія кута кута, якщо її не лікувати, може призвести до постійного погіршення зору. Робота

Основним лікуванням є якнайшвидша відміна гідрохлоротіазиду. Можливо, необхідно розглянути пропозиції щодо лікування або операції, якщо внутрішньоочний тиск все ще не контролюється. Фактори ризику розвитку кутової глаукоми можуть включати алергію на сульфонаміди або пеніцилін в анамнезі.

Застереження

Стан рідинно-електролітного балансу

Попереджувальні ознаки або симптоми дисбалансу рідини та електролітів включають сухість у роті, спрагу, слабкість, байдужість, сонливість, неспокій, м’язовий біль або судоми, м’язові судоми. втома, гіпотонія, сечовод, тахікардія та розлади травлення, такі як нудота та блювання.

Артеріальна гіпотензія може розвинутися, особливо при швидкому діуретиці під час серйозного цирозу печінки, під час одночасного застосування з кортикостероїдами або епідемічними гормонами (АКТГ) або після тривалого лікування. Втручання з адекватними пероральними електролітами також сприятимуть гіпокаліємії. Артеріальна гіпотензія та зниження вмісту магнію в крові можуть спричинити шлуночкову аритмію або підвищити чутливість або посилити реакцію серця через токсичну дію наперстянки. Гіпотонії можна уникнути або лікувати калієм або збільшити споживання багатих на калій продуктів.

Зменшення гіпонемії крові може спостерігатися у пацієнтів з набряками в жарку погоду, відповідним лікуванням є обмеження води, а не вживання солоної води, за винятком рідкісних випадків гіпоглікемії, що загрожує життю. У реальності зниження солі відповідним вибором є заміна терапії.

Гіперкемоз сечової кислоти

Гіперглікемія або гостра подагра можуть виникнути у деяких пацієнтів, які застосовують діуретики тіазидного бісопрололу фумарату, які використовуються окремо або в комбінації з HCT, пов’язані з гіпертрофією сечової кислоти, але в клінічних дослідженнях у Сполучених Штатах швидкість зношування повинна підвищувати високу кислотно-залежну кислотно-пов’язану кислоту кислоту в гідрохлоротіазиді. З b/HCT 6,25 мг (10%). Через дуже низьку дозу HCT гіперурикемія може бути менш імовірною при комбінації бісопрололу фумарату + гідрохлоротіазиду.

Гіперглікемія

При застосуванні тіазидних діуретиків може виникнути гіперглікемія. Таким чином, при лікуванні тіазидом може проявитися потенційний діабет.

Інші ефекти

Гіпотензивний ефект препарату може посилитися у пацієнтів після операції з видалення симпатичного нерва.

Панцирна хвороба

Тіазид знижує секрецію кальцію та змінює патологію паращитовидних залоз, гіперкальціємія та гіпоглікемія спостерігалися у деяких пацієнтів, які тривало приймали тіазид. Тіазид може спричинити безперервний і помірний гіпертопічний ріст за відсутності порушень метаболізму кальцію. Наявність гіперкальціємії може свідчити про прихований гіпертиреоз. Прийом тіазиду слід припинити перед проведенням тесту суміжної функції. Підвищення рівня холестерину та нейтрального жиру може бути пов’язане з тіазидними діуретиками.

ниркова недостатність

Якщо ниркова недостатність явно прогресує, необхідно розглянути можливість зниження дози або не продовжувати лікування діуретиками. Було показано, що тіазид збільшує секрецію магнію з сечею, що може призвести до зниження рівня магнію (гіпомагніємії).

Тіазид слід застосовувати з обережністю при тяжкому захворюванні нирок. У пацієнтів із захворюваннями нирок Тіазид може спричинити уреа-метеор. Накопичення препаратів може розвинутися у пацієнтів з порушенням функції нирок.

Вплив препаратів на керування автотранспортом та роботу з механізмами

Досвід показує, що лікування не впливає на здатність пацієнта керувати автомобілем або працювати з механізмами. Однак деякі корисні реакції, такі як запаморочення, головний біль і сонливість, все ще рідкісні, але все ж мають місце; Таким чином, може вплинути на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.

Застосування ЛЗ жінками під час вагітності та годування груддю

Випадок вагітності

Тіазид проходить через плаценту та з’являється в пуповинній крові. Застосування тіазиду вагітним жінкам вимагає прогнозування користі порівняно з ризиком для плода. Ці небезпеки включають жовтяницю для плода або немовляти, панкреатит, тромбоцитопенію та можуть мати інші побічні реакції, які виникали у дорослих.

Випадок грудного вигодовування

Застосування бісопрололу фумарату моно або в комбінації з HCT не досліджувалося у матерів, які годують груддю. Тіазид виділяється через грудне молоко. Невелика кількість бісопрололу фумарату ( Лікарська взаємодія

бісопрололу фумарат (B) і гідрохлоротіазид (HCT)

Бісопрололу фумарат + гідрохлоротіазид при одночасному застосуванні можуть посилювати дію інших антигіпертензивних засобів. Бісопрололу фумарат і гідрохлортіазид не слід застосовувати разом з іншими бета-блокаторами. Пацієнти, які отримують препарати, що знижують/споживають катехоламіни, такі як резерпін або гуанетидин, повинні перебувати під ретельним наглядом через посилення ефекту блокування бета-адренорецепторів, що може спричинити надмірне зниження симпатичної активності. У пацієнтів, які одночасно отримували клонідин, у разі необхідності припинити лікування бісопрололу фумарат і гідрохлоротіазид слід припинити за кілька днів до припинення прийому клонідину.

Слід бути обережними при застосуванні бісопрололу фумарату + гідрохлоротіазиду з інгібіторами міокарда або інгібіторами передсердної провідності чи депресії, такими як ідентифіковані антагоністи кальцію (особливо фенілалкіламін [верапаміл] і бензотіазепін [дилтІАЗЕМ]), дизопірамід.

І глікозиди наперстянки, і бета-блокатори уповільнюють передсердну передачу та частоту серцевих скорочень. Одночасне використання може збільшити ризик уповільнення пульсу.

бісопролол

Одночасне застосування з рифампіцином підвищує кліренс бісопрололу фумарату, скорочуючи період напіввиведення. Однак не варто змінювати стартовий ризик. Дослідницькі документи щодо фармакокінетики не демонструють клінічних взаємодій, пов’язаних з іншими речовинами, які одночасно застосовуються, включаючи тіазидні та циметидинові діуретики. Бісопрололу фумарат не впливає на протромбіновий час у пацієнтів зі стабільними дозами варфарину.

Ризик анафілактичної реакції

Під час прийому бета-блокаторів пацієнти з серйозною алергією на різні алергени в анамнезі мають сильнішу реакцію на повторне застосування препаратів або випадково, або внаслідок лікування. Ці пацієнти можуть не реагувати на дозу адреналіну, яка часто використовується для лікування алергічних реакцій.

гідрохлоротіазид

При одночасному застосуванні з наступними препаратами можлива взаємодія з тіазидними діуретиками, включаючи алкоголь, заспокійливі або снодійні препарати, що викликають залежність: можливе збільшення вертикального потенціалу.