دواء بليوميسين بيديفار لعلاج السرطان والورم الميلانيني

رمز ATC: L01DC01

الدوائية وآلية العمل:

بليويمين عبارة عن خليط مضاد حيوي جليكوببتيد قابل للذوبان في الماء وله تأثير سام على الخلايا، تم إنشاؤه بواسطة بكتيريا Streptomyces Verticillus، حيث يعد بليوميسين أ، وبلومايسين ب، المكونات الرئيسية. آلية عمل BLEOMYCIN هي كسر جزء الحمض النووي، ويرجع ذلك جزئيًا إلى الدواء المرتبط مباشرة بالحمض النووي وجزئيًا بسبب تكوين الجذور الحرة. بسبب تثبيط تخليق الحمض النووي، فإنه يمنع انقسام ونمو الخلايا السرطانية. الدواء له تأثير محدد على الحمض النووي ولا يؤثر على تخليق الحمض النووي الريبي (RNA) أو بروتين الخلايا السرطانية.

الحد الأقصى للتأثير في دورة الخلية يحدث في الطور M، وأثناء الانتقال من الطور G1 إلى الطور S، لكن الطور G2 أيضًا حساس جدًا للبليوميسين.

يتمتع البليوسين بقابلية عالية للقشور ويحقق بشكل خاص تركيزات عالية في الجلد والرئتين والبطن والخلايا الليمفاوية.

إن الجمع بين العلاج الإشعاعي له تأثير النحاس مع الأدوية، خاصة عند علاج السرطان في الرأس والرقبة. عند علاج الورم السرطاني (الخلايا المتقشرة)، يكون التأثير أفضل في الأورام شديدة التمايز.

بالإضافة إلى التأثير المضاد للورم، ليس للبليومايسين أي تأثير آخر تقريبًا. عند الحقن في الوريد، قد يكون للدواء نفس تأثير الهستامين على ضغط الدم وزيادة درجة حرارة الجسم.

الحرائك الدوائية الديناميكية

يتم امتصاص البلويسين بشكل سيئ عند استخدامه على الفور. البليوميسين أقل امتصاصًا عن طريق الجهاز الهضمي ولكن يتم امتصاصه بسرعة عن طريق الحقن والبريتوني والجنب. المواليد بعد الحقن العضلي 100%، البريتوني أو غشاء الجنب 45%.

ترتبط النسبة ببروتينات البلازما المنخفضة. ويمكن قياس أدوية الدم عن طريق علم المناعة الإشعاعي.

بعد الحقن الوريدي بجرعة 15 USP/m2، يصل تركيز المصل إلى 10 - 10000 ملليمتر من الوحدات. التوزيع حوالي 0.27 ± 0.04 لتر/كجم؛ التصفية 0.066 ± 0.018 لتر/ساعة/كجم.

انخفاض تركيز السائل النخاعي. بعد حقنه، يتم توزيع البليوميسين بشكل رئيسي في الجلد والرئتين والكليتين والجهاز البريتوني والجهاز اللمفاوي. تركيز الدواء في الجلد وورم الرئة أعلى من الورم الدموي. انخفاض تركيز نخاع العظم قد يكون بسبب تركيز الإنزيمات التنكسية للبليوميسين في ارتفاع نخاع العظم.

يتحلل البليوسين بشكل رئيسي في البلازما والكبد وبعض الأعضاء الأخرى، وعدد قليل في الجلد والرئتين. الدواء غير نشط في الأنسجة عن طريق إنزيم المحفز المائي المحدد بليوميسين هيدرولاز، هذا الإنزيم لديه القليل جدًا في الجلد والرئتين، وهما مكانان رئيسيان سامان للدواء.

بعد الحقن في الوريد، يتم التخلص من الدواء على مرحلتين: نصف عمر المرحلة الأولى هو 0.5 ساعة والمرحلة الأخيرة هي 4 ساعات. إذا كان النقل عن طريق الوريد مستمرًا، فقد يستغرق التخلص منه وقتًا أطول (1.3 و9 ساعات). يتم التخلص من ثلثي الجرعة بشكل غير معروف، ويتم تحديد معدل التخلص من خلال وظيفة الكلى.

عند الحقن في الوريد، يكون الدواء أسرع عندما يكون في العضل. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية، يتم إخراج حوالي 70٪ من الجرعة على شكل بول دون تغيير خلال 24 ساعة. في الأشخاص الذين يعانون من الفشل الكلوي المتوسط ​​(تصفية الكرياتينين

بيانات السلامة السريرية:

أظهرت الاختبارات على الحيوانات أن البليوميسين، بالإضافة إلى سموم أخرى سامة للخلايا، قادر على المراقبة والطفرات.

تم الإبلاغ عن أن البلويسين يسبب تصلب الشرايين وسرطان الكلى في الفأر عند حقنه تحت الجلد.

تم الإبلاغ عن أن البلويسين يسبب تشوهات جنينية في حيوانات التجارب (الفئران).

يجب فحص مرضى العلاج بالبلومايسين بالأشعة السينية للرئة بعد شهرين على الأقل من العلاج. إذا كانت هناك علامات تغيرات في الرئتين، استخدم على الفور علاج البلوميسين والجلوكوكورتيكويد والمضادات الحيوية واسعة الطيف.

يصاب ما لا يقل عن 50% من المرضى بحمامي وقرن وتقرحات جلدية خاصة في الجلد المضغوط. غالبًا ما تبدأ هذه التغيرات بالذمم وزيادة نزلات البرد في الأصابع والمرفقين.

غالبًا ما يزداد خطر التسمم بالرئتين عندما تزيد الجرعة الإجمالية للعلاج عن 400 وحدة USP، وذلك باستخدام الدواء بالتزامن مع إشعاع الجهاز التنفسي، واستخدامه بالتزامن مع الحبوب السامة الأخرى مع رئتين أو أمراض رئوية أخرى. كما يزداد خطر التسمم عند استخدام تركيزات عالية من الأكسجين أثناء التخدير مع كبار السن. تبدأ الأعراض عادةً بالسعال وضيق التنفس والحمى، وتظهر بعد 1-3 أشهر من بداية العلاج. يبدو أن أحد أسباب ظهور الأدوية السامة بشكل انتقائي على الرئتين والجلد يرجع إلى انخفاض بليوميسين هيدرولاز في هذه الأنسجة.

تشير بعض الدراسات إلى أن حقن البليوميسين تحت الجلد يمكن أن يقلل من سمية الرئتين بل ويزيد من تأثير البليوميسين المضاد للورم.

أو استخدام البليوميسين للتسريب المستمر عن طريق الوريد أو تحت الجلد يقلل أيضًا من سمية الرئتين.

المراقبة: حساب الجرعة التراكمية قبل وبعد كل علاج. مراقبة درجة الحرارة في البداية، خاصة عند مرضى سرطان الغدد الليمفاوية. تقييم وظائف الكلى قبل تناول الدواء. أفضل مراقبة للرئة تساوي قدرة تشتت الانكماش والجهد. يجب فحص وظائف الرئة قبل وأثناء العلاج. خصائص الكشف على الأشعة السينية بما فيها التغيرات تشير إلى انتشار الانتشار على الجانبين.

إذا كانت هناك صعوبة في التنفس أو تلوث لا يمكن أن يعزى إلى الأورام أو أمراض الرئة، فيجب إيقاف الدواء فورًا ولكي يعالج المرضى الكورتيكوستيرويدات والمضادات الحيوية واسعة النطاق.

الآثار الجانبية عند حقن بليوميسين في التجويف الجنبي: ألم في الصدر وحمى (يمكن استخدامها قبل الحقن أو الليدوكائين في القسطرة لتقليل الألم؛ انخفاض ضغط الدم، غثيان، قيء، إسهال، سعال دموي، ركود، صدمة بكتيرية، طفح جلدي، شعر). الخسارة.

كن حذرًا عند استخدامه

بلويسين حتى عند استخدام جرعات منخفضة. يجب استخدام الدواء تحت إشراف أخصائي السرطان الذي يتمتع بخبرة في العلاج الكيميائي ومرافق العلاج مع التشخيص الكامل والعلاج والتدخلات عند حدوث مضاعفات. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون العلاج بالبليوميسين بعناية وبانتظام أثناء العلاج وبعده.

سمية الرئة:

هذه هي أخطر سمية مرتبطة باستخدام بليوميسين (انظر أيضًا التأثير غير المرغوب فيه).

يجب أن يخضع المرضى الذين يتم علاجهم لأشعة سينية للصدر كل أسبوع إلى أسبوعين، ويستمرون في المراقبة لمدة 04 أسابيع بعد الانتهاء من العلاج. إذا تغيرت الملاحظات في الرئتين، أوقف العلاج فورًا لتحديد ما إذا كان السبب مرتبطًا بالدواء أم لا. يجب أن يتم علاج الالتهاب الرئوي على الفور بالمضادات الحيوية والستيرويدات. يمنع تكرار العلاج لأي مريض تظهر عليه علامات الالتهاب الرئوي أو تقلص الرئة.

التخدير: المرضى الذين يتم علاجهم باستخدام بليوميسين معرضون بشكل كبير لخطر ظهور أعراض فشل الجهاز التنفسي بعد الجراحة لدى البالغين بعد 6 إلى 12 شهرًا من العلاج الأولي. لتقليل المخاطر لدى المرضى الجراحيين الذين تم علاجهم بالبليوميسين، فإن التدابير الوقائية الموصى بها هي كما يلي:

(1): استخدم الأكسجين منخفض التركيز (

(2): تجنب الوذمة الرئوية من خلال مراقبة عملية التسريب (باستخدام محلول الغراء بدلاً من استخدام المحلول المذاب).

سرطان الرئة: يجب استخدام البليوميسين بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة، لأن هؤلاء المرضى يظهرون زيادة في معدل تسمم الرئة.

كبار السن: يجب مراقبة المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا بدقة مع وجود علامات سمية الرئة الناجمة عن البليوميسين (انظر المزيد من التأثيرات غير المرغوب فيها)، بسبب خطر زيادة السمية.

الجرعة التراكمية: تعد سمية الرئة أكثر شيوعًا عند المرضى الذين يستخدمون جرعة إجمالية تزيد عن 400000 وحدة دولية (400 وحدة USP).

تسمم الكلى أو الكبد: حالات تسمم الكلى، بدأت باختلال وظائف الكلى والكبد تم الإبلاغ عنها بشكل غير منتظم، ولكن قد تحدث في أي وقت بعد بداية العلاج.

تفاعلات غير طبيعية/خاصة: التفاعلات ليست واضحة تشبه صدمة الحساسية التي تم الإبلاغ عنها في مرضى سرطان الغدد الليمفاوية الذين عولجوا بالبليوميسين. ولأن هذه الأعراض تحدث عادة بعد الجرعة الأولى أو الثانية، فيجب المراقبة الدقيقة بعد استخدام هذه الجرعات.

مرضى سرطان الغدد الليمفاوية: يجب فحص جميع مرضى سرطان الغدد الليمفاوية بجرعة بليوميسين قبل البدء بالعلاج بالجرعة الكاملة، وذلك بسبب احتمالية الحساسية المفرطة.

الفشل الكلوي: يجب استخدام بليوميسين بحذر مع مرضى الفشل الكلوي.

ضعف وظائف الرئة بسبب الأمراض غير الخبيثة: يجب استخدام البليوميسين بحذر شديد لأنه سام بشكل خاص للرئتين.

قدرة البليوميسين على الإصابة بالسرطان: قدرة البليوميسين على السرطان لدى البشر غير معروفة. ومع ذلك، بالنسبة للعوامل السامة للخلايا، فمن المستحيل استبعاد احتمال الإصابة بالسرطان.

تأثير الدواء على القدرة على قيادة السيارة وتشغيل الآلات

يعتمد تشغيل الآلات وقيادة السيارة على حالة المريض ويجب أخذها بعين الاعتبار من قبل الطبيب.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

الحمل:

للبلويسين تأثير ماسخ في الحيوانات ويمكن أن يكون من خلال المشيمة.

يمنع استخدام بليويمينسين للنساء الحوامل.

إذا كانت المريضة حاملاً، فيجب إخطار الجنين بالخطر.

فترة الرضاعة الطبيعية:

ليس من الواضح ما إذا كان الدواء يفرز عن طريق حليب الثدي أم لا. يجب على المرضى الذين يعانون من BLEOYCIN عدم الرضاعة الطبيعية.

القدرة الإنجابية:

لقد ثبت أن البلويسين يسبب طفرات في المختبر وفي الجسم الحي؛ مومنيسم. التأثير على الخصوبة التي لم يتم حلها.

يجب على النساء في سن الإنجاب تجنب الحمل أثناء العلاج بـ BLEOYCIN وبعد 6 أشهر من العلاج.

التفاعل الدوائي

عند استخدام BLEOYCIN كأحد أدوية التكافؤ في نظام مركب، فمن الضروري الانتباه إلى سمية BLEOYCIN عند اختيار نفس الدواء والجرعة من نفس السمية. إضافة أدوية أخرى سامة للخلايا قد تتطلب تغييرات في الجرعة. تم تسجيل زيادة سمية على الرئتين عند استخدام البليوميسين مع السيسبلاتين.

تعتبر طرق الإشعاع أولا أو في نفس الوقت منطقة الصدر و/أو استخدام الأدوية المضادة للورم (مثل السيسبلاتين) من العوامل المهمة التي تزيد من تكرار وشدة تسمم الرئة مثل الالتهاب الرئوي الخلالي أو التليف الرئوي.

الإشعاع قبل أو في نفس الوقت على الرأس أو الرقبة هو عامل يزيد من التهاب الفم وقد يتفاقم تشقق زاوية الزاوية.

يمكن أن يسبب التهاب الغشاء المخاطي للبلعوم مما يؤدي إلى بحة في الصوت.

نظرًا لأن البليوميسين حساس لأنسجة الرئة، فإن المرضى الذين استخدموا البليوميسين قبل الجراحة معرضون لخطر الإصابة بالتسمم الرئوي عند استخدام الأكسجين في الجراحة، لذا يوصى بتقليل مستويات الأكسجين المستنشق أثناء الجراحة وبعدها.

في المرضى الذين يعانون من علاج سرطان الخصية والمرضى الذين يعانون من بليوميسين وقلويد جوز الهند، تم الإبلاغ عن متلازمة مشابهة لمرض رينود، يمكن أن يؤدي فقر الدم إلى نخر الأجزاء الطرفية من الجسم (أصابع اليدين، أصابع القدم، طرف الأنف).

فرسان الدواء:

يشبه البلويمينسين كاتيونات التكافؤ II (خصوصًا النحاس) والمركبات التي تحتوي على مجموعات السلفهيدريل.

لا تخلط محلول بليوميسين مع الأحماض الأمينية الأساسية، أو حمض الأسكوربيك، أو ديكساميثازون، أو أمينوفيلين أو فوروسيميد.

لا يجوز استخدام أي دواء أو تخفيفه بمحلول الجلوكوز (بسبب التعطيل).