Bleomycin Bidiphar lék pro léčbu karcinomu, melanomu

ATC kód: L01DC01

Farmakologie a mechanismus účinku:

BLEOYMIN je ve vodě rozpustná glykopeptidová antibiotická směs, která má toxický účinek na buňky, vytvořená Streptomyces Verticillus, ve které jsou hlavními složkami BLEOMYCIN A a BLEOMYCIN B. Mechanismus účinku přípravku BLEOMYCIN spočívá v rozbití segmentu DNA, částečně díky léčivu přímo spojenému s DNA a částečně kvůli tvorbě volných radikálů. Díky inhibici syntézy DNA inhibuje dělení a růst nádorových buněk. Lék má specifický účinek na DNA a neovlivňuje syntézu RNA nebo proteinu nádorových buněk.

Maximální účinek v buněčném cyklu nastává ve fázi M a při přechodu z fáze G1 do fáze S, ale fáze G2 je také velmi citlivá na bleomycin.

BLEOYCIN má vysokou afinitu k šupinám a zejména dosahuje vysokých koncentrací v kůži, plicích, břiše a lymfocytech.

Kombinace léčby rakoviny hlavy a krku má efekt léčby rakoviny hlavy a krku. Při léčbě karcinomometomu (šupinaté buňky), nejlepší účinek u vysoce diferencovaných nádorů.

Kromě protinádorového účinku nemá BLEOMYCIN téměř žádný jiný účinek. Při intravenózní injekci může mít lék stejný účinek jako histaminy na krevní tlak a zvýšit tělesnou teplotu.

Dynamická farmakokinetika

BLEOYCIN se při použití na místě špatně vstřebává. Bleomycin je méně absorbován gastrointestinálním traktem, ale rychle se vstřebává injekčně, peritoneálně a pohrudnicí. Narozen po intramuskulární injekci je 100 %, peritoneální nebo pleura je 45 %.

Poměr je vázán na nízké plazmatické proteiny. Krevní medikaci lze měřit radioaktivní imunologií.

Po intravenózní injekci 15 USP/m dosáhne koncentrace v séru 10 - 10 000 milimetrů jednotek. Distribuce je asi 0,27 ± 0,04 litrů/kg; Světlost 0,066 ± 0,018 litrů/hod/kg.

Nízká koncentrace mozkomíšního moku. Po injekci je Bleomycin distribuován hlavně do kůže, plic, ledvin, peritoneálního a lymfatického systému. Koncentrace léčiva v nádoru kůže a plic je vyšší než v hematomu. Nízká koncentrace kostní dřeně může být způsobena koncentrací degenerativních enzymů BLeomycinu ve vysoké kostní dřeni.

BLEOYCIN je degenerován hlavně v plazmě, játrech a některých dalších orgánech, několik v kůži a plicích. Lék je ve tkáních inaktivní specifickým hydrolytickým katalytickým enzymem Bleomycinhydrolázou, tento enzym má velmi málo v kůži a plicích, to jsou dvě hlavní toxická místa léku.

Po intravenózní injekci je lék eliminován ve 2 fázích: poločas první fáze je 0,5 hodiny a poslední fáze jsou 4 hodiny. Pokud je intravenózní přenos kontinuální, může být eliminace delší (1,3 a 9 hodin). Dvě třetiny dávky se vyloučí v neznámé formě, o rychlosti vylučování rozhoduje funkce ledvin.

Při intravenózní injekci je lék rychlejší při intramuskulárním podání. U pacientů s normální funkcí ledvin se asi 70 % dávky vyloučí ve formě nezměněné moči během 24 hodin. U lidí se středně závažným selháním ledvin (vylučování kreatininu

Údaje o klinické bezpečnosti:

Testy na zvířatech prokázaly, že BLEOMYCIN, stejně jako další cytotoxické toxiny, jsou schopné monitorování a mutací.

Bylo hlášeno, že BLEOYCIN způsobuje aterosklerózu a rakovinu ledvin u myší při subkutánní injekci.

Bylo hlášeno, že BLEOYCIN způsobuje defekty plodu u pokusných zvířat (myší).

Pacienti léčení Bloomycinem musí být vyšetřeni rentgenem plic nejméně 2 měsíce po léčbě. Pokud se objeví známky změn na plicích, okamžitě použijte Bloomycin a léčbu glukokortikoidy a širokospektrální antibiotika.

Nejméně 50 % pacientů s erythematodes, rohovitými a kožními vředy, zejména na otlačené kůži. Tyto změny často začínají edematizovat a zvyšovat nachlazení v prstech a loktech.

Riziko toxicity pro plíce se často zvyšuje, když je celková dávka léčby vyšší než 400 jednotek USP, při současném užívání léků s respiračním zářením, při současném užívání jiných toxických pilulek s jinými plicními nebo plicními onemocněními. Riziko toxicity se také zvyšuje při použití vysokých koncentrací kyslíku během anestezie u starších osob. Příznaky obvykle začínají kašlem a dušností, horečkou, objevují se 1-3 měsíce po začátku léčby. Zdá se, že jedním z důvodů selektivně toxických léků na plíce a kůži je snížení bleomycinhydrolázy v těchto tkáních.

Některé studie naznačují, že subkutánní infuze Bleomycinu může snížit toxicitu pro plíce a dokonce zvýšit protinádorový účinek Bleomycinu.

nebo použití Bleomycinu k neustálé intravenózní nebo subkutánní infuzi také snížilo toxicitu pro plíce.

Monitorování: Vypočítejte kumulativní dávku před a po každé léčbě. Zpočátku sledujte teplotu, zvláště u pacientů s lymfomem. Před užitím léku zhodnoťte funkci ledvin. Nejlepší monitorování plic se rovná rozptylové kapacitě smrštění a námahy. Funkce plic by měla být kontrolována před i během léčby. Detekční charakteristiky na rentgenovém snímku, včetně změn, naznačovaly šíření šíření na obě strany.

Pokud se vyskytnou potíže s dýcháním nebo kontaminace, kterou nelze přičíst nádorům nebo plicním onemocněním, musí být lék okamžitě zastaven a pacienti k léčbě kortikosteroidy a širokospektrými antibiotiky.

Nežádoucí účinky při injekčním podání Bleomycinu do pleurální dutiny: bolest na hrudi a horečka (lze použít před injekčním podáním nebo lidokainem v katétru, zvracení, katetr ke snížení bolesti, katetr, kašel, nevolnost bakteriální šok, vyrážka, vypadávání vlasů.

Buďte opatrní při používání

BLEOYCIN, i když používáte nízké dávky. Lék by měl být používán pod dohledem onkologa se zkušenostmi v chemoterapii a léčebných zařízeních s plnou diagnostikou, léčbou a intervencemi při komplikacích. Pacienti, kteří jsou léčeni Bleomycinem, musí být během léčby i po ní pečlivě a pravidelně sledováni.

Toxicita plic:

Toto je nejzávažnější toxicita související s užíváním Bleomycinu (viz také nežádoucí účinek).

Léčení pacienti by měli podstoupit rentgen hrudníku každé 1-2 týdny, pokračovat ve sledování 04 týdnů po dokončení léčby. Pokud dojde ke změně pozorování v plicích, okamžitě přerušte léčbu, abyste zjistili, zda příčina souvisí s lékem nebo ne. Léčba pneumonie by měla být provedena okamžitě antibiotiky a steroidy. Opakovaná léčba je kontraindikována u všech pacientů, kteří vykazují známky zápalu plic nebo zmenšení plic.

Anestezie: pacienti léčení BLEOMYCINEM mají vysoké riziko příznaků pooperačního respiračního selhání u dospělých 6-12 měsíců po počáteční léčbě. Aby se minimalizovalo riziko u chirurgických pacientů, kteří byli léčeni Bleomycinem, jsou doporučená preventivní opatření následující:

(1): Během operace a rekonvalescence používejte kyslík s nízkou koncentrací (

(2): Vyhněte se plicnímu edému sledováním infuze (použijte roztok lepidla místo rozpuštěného roztoku).

Rakovina plic: BLEOMYCIN by měl být používán velmi opatrně u pacientů s rakovinou plic, protože u těchto pacientů se zvyšuje míra otravy plic.

Starší pacienti: Pacienti starší 70 let by měli být přísně sledováni s příznaky plicní toxicity způsobené Bleomycinem (Viz více nežádoucích účinků), kvůli riziku zvýšení toxicity.

Kumulativní dávka: Plicní toxicita je častější u pacientů užívajících celkovou dávku vyšší než 400 000 IU (400 jednotek USP).

Toxicita pro ledviny nebo játra: Nepravidelně byly hlášeny případy toxicity ledvin, které začaly zhoršovat funkci ledvin a jater, ale mohou se objevit kdykoli po zahájení léčby.

Abnormální/zvláštní reakce: Reakce nejsou jasné, podobně jako anafylaktický šok, který byl hlášen u pacientů s lymfomem léčených Bleomycinem. Protože se tyto příznaky obvykle objevují po první nebo druhé dávce, je třeba po použití těchto dávek pečlivě sledovat.

Pacienti s lymfomem: Všichni pacienti s lymfomem musí být před zahájením léčby plnou dávkou testováni na dávku Bleomycinu, kvůli možnosti anafylaxe.

Selhání ledvin: BLEOMYCIN by měl být používán opatrně u pacientů se selháním ledvin.

zhoršená funkce plic v důsledku nezhoubných onemocnění: Bleomycin by měl být používán velmi opatrně, protože je zvláště toxický pro plíce.

Schopnost rakoviny: Schopnost bleomycinu u lidí na rakovinu není známa. U cytotoxických látek však nelze vyloučit možnost rakoviny.

Účinek léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Obsluha strojů a řízení závisí na stavu pacienta a měl by být zvážen lékařem.

Užívejte léky pro ženy během těhotenství a kojení

těhotenství:

BLEOYCIN má u zvířat teratogenní účinek a může procházet placentou.

BLEOYMINCIN je kontraindikován u těhotných žen.

Pokud je pacientka těhotná, o riziku musí být plod informován.

období kojení:

Není jasné, zda se lék vylučuje mateřským mlékem či nikoliv. Pacientky s BLEOYCINEM by neměly kojit.

reprodukční schopnost:

Bylo prokázáno, že BLEOYCIN způsobuje mutace in vitro a in vivo; Momnismus. Dopad na nevyřešenou plodnost.

Ženy v reprodukčním věku se musí během léčby BLEOYCINEM a 6 měsíců po léčbě vyhýbat těhotenství.

Léková interakce

Při použití BLEOYCINu jako jednoho z valenčních léků v kombinovaném režimu je nutné věnovat pozornost toxicitě BLEOYCINU při výběru stejného léku a dávkování stejné toxicity. Přidání dalších cytotoxických léků může vyžadovat změny dávkování. Při použití Bleomycinu s cisplatinou byla zaznamenána rostoucí toxicita na plíce.

Metody ozařování nejprve nebo současně oblasti hrudníku a/nebo použití protinádorových léků (například cisplatiny) jsou důležitými faktory, které zvyšují frekvenci a závažnost plicních otrav, jako je intersticiální pneumonie nebo plicní fibróza.

Záření před nebo současně s hlavou nebo krkem je faktor, který zvyšuje stomatitidu a může zhoršit praskání koutku koutku.

Může způsobit faryngitidu sliznice vedoucí k chrapotu.

Vzhledem k tomu, že Bleomycin je citlivý na plicní tkáň, u pacientů, kteří užívali Bleomycin před operací, existuje riziko rozvoje plicní toxicity při použití kyslíku při operaci, proto se doporučuje snížení hladin inhalovaného kyslíku během operace a po ní.

U pacientů s rakovinou varlat, pacientů léčených bleomycinem a kokosovým alkaloidem, byl hlášen syndrom podobný Raynaudově chorobě, anémie může vést k nekróze periferních částí těla (prsty, prsty, špička nosu).

Drogová kavalérie:

BLEOYMINCIN je podobný valenčním kationtům II (zejména mědi) a sloučeninám se sulfhydrylovými skupinami.

Roztok Bleomycinu nemíchejte s esenciálními aminokyselinami, kyselinou askorbovou, dexamethasonem, aminofylinem nebo furosemidem.

Žádné léčivo ani se neředí roztoky glukózy (kvůli inaktivaci).