Bleomycin Bidiphar Arzneimittel zur Behandlung von Karzinomen und Melanomen

ATC-Code: L01DC01

Pharmakologisch und Wirkmechanismus:

BLEOYMIN ist eine in Wasser lösliche Glycopeptid-Antibiotikamischung mit toxischer Wirkung auf Zellen, die von Streptomyces Verticillus erzeugt wird und in der BLEOMYCIN A und BLEOMYCIN B die Hauptbestandteile sind. Der Wirkungsmechanismus von BLEOMYCIN besteht darin, das DNA-Segment aufzubrechen, was teilweise auf die direkte Bindung des Arzneimittels an die DNA und teilweise auf die Bildung freier Radikale zurückzuführen ist. Aufgrund der Hemmung der DNA-Synthese hemmt es die Teilung und das Wachstum von Tumorzellen. Das Medikament hat eine spezifische Wirkung auf die DNA und beeinflusst nicht die Synthese von RNA oder Protein von Tumorzellen.

Die maximale Wirkung im Zellzyklus tritt in der M-Phase und beim Übergang von der G1-Phase zur S-Phase auf, aber auch die G2-Phase reagiert sehr empfindlich auf Bleomycin.

BLEOYCIN hat eine hohe Affinität zu Schuppen und erreicht insbesondere hohe Konzentrationen in Haut, Lunge, Bauch und Lymphozyten.

Die Kombination von Strahlenbehandlung hat die Wirkung von Kupfer mit Medikamenten, insbesondere bei der Behandlung von Krebs im Kopf- und Halsbereich. Bei der Behandlung von Karzinomometomen (schuppige Zellen) ist die beste Wirkung bei hochdifferenzierten Tumoren zu erzielen.

Neben der Anti-Tumor-Wirkung hat BLEOMYCIN fast keine weitere Wirkung. Bei intravenöser Injektion kann das Medikament die gleiche Wirkung wie Histamine auf den Blutdruck haben und die Körpertemperatur erhöhen.

Dynamische Pharmakokinetik

BLEOYCIN wird bei sofortiger Anwendung schlecht resorbiert. Bleomycin wird vom Magen-Darm-Trakt weniger stark absorbiert, wird jedoch schnell über die Injektion, das Peritoneal und die Pleura absorbiert. Geboren nach intramuskulärer Injektion beträgt 100 %, Peritoneal- oder Pleura 45 %.

Das Verhältnis hängt mit niedrigen Plasmaproteinen zusammen. Blutmedikamente können durch radioaktive Immunologie gemessen werden.

Nach intravenöser Injektion von 15 USP/m erreicht die Serumkonzentration 10 – 10.000 Millimeter-Einheiten. Die Verteilung beträgt etwa 0,27 ± 0,04 Liter/kg; Die Clearance beträgt 0,066 ± 0,018 Liter/Stunde/kg.

Geringe Konzentration der Liquor cerebrospinalis. Nach der Injektion verteilt sich Bleomycin hauptsächlich in der Haut, der Lunge, den Nieren sowie im Peritoneal- und Lymphsystem. Die Konzentration des Arzneimittels in der Haut und im Lungentumor ist höher als im Hämatom. Eine niedrige Knochenmarkskonzentration kann auf die Konzentration der degenerativen Enzyme von BLeomycin im hohen Knochenmark zurückzuführen sein.

BLEOYCIN wird hauptsächlich im Plasma, in der Leber und einigen anderen Organen abgebaut, einige auch in der Haut und der Lunge. Das Medikament wird im Gewebe durch das spezifische Hydrolysekatalysatorenzym Bleomycinhydrolase inaktiviert. Dieses Enzym wirkt nur sehr wenig in der Haut und der Lunge, dies sind die beiden wichtigsten toxischen Stellen des Medikaments.

Nach einer intravenösen Injektion wird das Arzneimittel in zwei Phasen ausgeschieden: Die Halbwertszeit der ersten Phase beträgt 0,5 Stunden und die der letzten Phase 4 Stunden. Bei kontinuierlicher intravenöser Übertragung kann die Elimination länger dauern (1,3 bis 9 Stunden). Zwei Drittel der Dosis werden in unbekannter Form ausgeschieden, die Ausscheidungsrate wird durch die Nierenfunktion bestimmt.

Bei intravenöser Injektion wirkt das Medikament schneller, wenn es intramuskulär verabreicht wird. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion werden etwa 70 % der Dosis innerhalb von 24 Stunden in Form von unverändertem Urin ausgeschieden. Bei Menschen mit mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance

Klinische Sicherheitsdaten:

Tierversuche zeigen, dass BLEOMYCIN sowie andere zytotoxische Toxine überwachungs- und mutationsfähig sind.

Es wurde berichtet, dass BLEOYCIN bei subkutaner Injektion Arteriosklerose und Nierenkrebs bei Mäusen verursacht.

Es wurde berichtet, dass BLEOYCIN bei Versuchstieren (Mäusen) fetale Defekte verursacht.

Patienten, die mit Bloomycin behandelt werden, müssen mindestens 2 Monate nach der Behandlung mit einem Lungenröntgen untersucht werden. Bei Anzeichen von Veränderungen in der Lunge sofort Behandlung mit Bloomycin und Glukokortikoiden sowie Breitbandantibiotikum.

Mindestens 50 % der Patienten leiden an Erythematodes, Hornhaut- und Hautgeschwüren, insbesondere in der gedrückten Haut. Diese Veränderungen führen häufig zu Ödemen und verstärken Erkältungen an Fingern und Ellenbogen.

Das Risiko einer Lungentoxizität ist häufig erhöht, wenn die Gesamtdosis der Behandlung mehr als 400 USP-Einheiten beträgt, das Medikament gleichzeitig mit Atemwegsbestrahlung angewendet wird oder gleichzeitig mit anderen toxischen Pillen bei anderen Lungen oder Lungenerkrankungen angewendet wird. Das Toxizitätsrisiko ist auch erhöht, wenn während der Narkose bei älteren Menschen hohe Sauerstoffkonzentrationen verwendet werden. Die Symptome beginnen normalerweise mit Husten und Kurzatmigkeit sowie Fieber und treten 1–3 Monate nach Beginn der Behandlung auf. Einer der Gründe dafür, dass Medikamente selektiv auf Lunge und Haut wirken, scheint in der Abnahme der Bleomycin-Hydrolase in diesen Geweben zu liegen.

Einige Studien deuten darauf hin, dass die subkutane Infusion von Bleomycin die Toxizität für die Lunge verringern und sogar die Antitumorwirkung von Bleomycin verstärken kann.

oder die Verwendung von Bleomycin zur ständigen intravenösen oder subkutanen Infusion verringerte auch die Toxizität für die Lunge.

Überwachen: Berechnen Sie die kumulative Dosis vor und nach jeder Behandlung. Überwachen Sie zu Beginn die Temperatur, insbesondere bei Patienten mit Lymphomen. Beurteilen Sie vor der Einnahme des Arzneimittels die Nierenfunktion. Die beste Lungenüberwachung entspricht der Streuungskapazität von Schrumpfung und Anstrengung. Die Lungenfunktion sollte sowohl vor als auch während der Behandlung überprüft werden. Die Erkennungsmerkmale auf dem Röntgenbild, einschließlich der Veränderungen, deuteten auf eine Ausbreitung auf beiden Seiten hin.

Bei Atembeschwerden oder Kontaminationen, die nicht auf Tumore oder Lungenerkrankungen zurückzuführen sind, muss das Medikament sofort abgesetzt werden und der Patient muss mit Kortikosteroiden und Breitbandantibiotika behandelt werden.

Nebenwirkungen bei der Injektion von Bleomycin in die Pleurahöhle: Brustschmerzen und Fieber (kann vor der Injektion oder Lidocain im Katheter zur Schmerzlinderung angewendet werden; Blutdruck senken, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bluthusten, Stauung, bakterieller Schock, Hautausschlag, Haarausfall.

Seien Sie vorsichtig bei der Anwendung

BLEOYCIN auch bei niedrigen Dosen. Das Medikament sollte unter der Aufsicht eines Krebsspezialisten mit Erfahrung in Chemotherapie und Behandlungseinrichtungen mit umfassender Diagnostik, Behandlung und Intervention bei Komplikationen angewendet werden. Patienten, die eine Behandlung mit Bleomycin erhalten, müssen während und nach der Behandlung sorgfältig und regelmäßig überwacht werden.

Lungentoxizität:

Dies ist die schwerwiegendste Toxizität im Zusammenhang mit der Verwendung von Bleomycin (siehe auch „Unerwünschte Wirkung“).

Bei den behandelten Patienten sollte alle 1–2 Wochen eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchgeführt und die Überwachung 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung fortgesetzt werden. Wenn sich die Beobachtungen in der Lunge ändern, brechen Sie die Behandlung sofort ab, um festzustellen, ob die Ursache mit dem Medikament zusammenhängt oder nicht. Die Behandlung einer Lungenentzündung sollte umgehend mit Antibiotika und Steroiden erfolgen. Eine wiederholte Behandlung ist bei Patienten kontraindiziert, die Anzeichen einer Lungenentzündung oder Lungenverkleinerung aufweisen.

Anästhesie: Bei Patienten, die mit BLEOMYCIN behandelt werden, besteht ein hohes Risiko für Symptome eines postoperativen Atemversagens bei Erwachsenen 6–12 Monate nach der Erstbehandlung. Um das Risiko bei chirurgischen Patienten, die mit Bleomycin behandelt wurden, zu minimieren, werden folgende vorbeugende Maßnahmen empfohlen:

(1): Verwenden Sie während der Operation und während der Genesungszeit Sauerstoff mit niedriger Konzentration (

(2): Vermeiden Sie Lungenödeme, indem Sie die Infusion überwachen (Verwendung von Leimlösung statt gelöster Lösung).

Lungenkrebs: BLEOMYCIN sollte bei Patienten mit Lungenkrebs äußerst vorsichtig angewendet werden, da bei diesen Patienten die Rate an Lungenvergiftungen zunimmt.

Ältere Menschen: Patienten über 70 Jahre sollten wegen Anzeichen einer durch Bleomycin verursachten Lungentoxizität (siehe weitere unerwünschte Wirkungen) streng überwacht werden, da das Risiko einer zunehmenden Toxizität besteht.

Kumulative Dosis: Lungentoxizität tritt häufiger bei Patienten auf, die eine Gesamtdosis von mehr als 400.000 IE (400 USP-Einheiten) einnehmen.

Nieren- oder Lebertoxizität: Fälle von Nierentoxizität und beginnender Beeinträchtigung der Nieren- und Leberfunktion wurden unregelmäßig gemeldet, können jedoch jederzeit nach Beginn der Behandlung auftreten.

Abnormale/besondere Reaktionen: Die Reaktionen sind nicht eindeutig und ähneln einem anaphylaktischen Schock, über den bei mit Bleomycin behandelten Lymphompatienten berichtet wurde. Da diese Symptome normalerweise nach der ersten oder zweiten Dosis auftreten, sollte nach der Anwendung dieser Dosen eine sorgfältige Überwachung erfolgen.

Patienten mit Lymphomen: Alle Lymphompatienten müssen wegen der Möglichkeit einer Anaphylaxie vor Beginn der Behandlung mit der vollen Dosis auf die Bleomycin-Dosis getestet werden.

Nierenversagen: BLEOMYCIN sollte bei Patienten mit Nierenversagen mit Vorsicht angewendet werden.

Beeinträchtigte Lungenfunktion aufgrund nicht bösartiger Erkrankungen: Bleomycin sollte sehr vorsichtig angewendet werden, da es besonders toxisch für die Lunge ist.

Krebsfähigkeit: Die Krebsfähigkeit von Bleomycin bei Menschen ist unbekannt. Allerdings kann bei zytotoxischen Wirkstoffen die Möglichkeit einer Krebserkrankung nicht ausgeschlossen werden.

Die Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Das Bedienen von Maschinen und das Führen von Fahrzeugen hängen vom Zustand des Patienten ab und sollten vom Arzt berücksichtigt werden.

Verwenden Sie Medikamente für Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft:

BLEOYCIN hat bei Tieren eine teratogene Wirkung und kann über die Plazenta erfolgen.

BLEOYMINCIN ist für schwangere Frauen kontraindiziert.

Wenn die Patientin schwanger ist, muss das Risiko dem Fötus mitgeteilt werden.

Stillzeit:

Es ist nicht klar, ob das Medikament über die Muttermilch ausgeschieden wird oder nicht. Patientinnen mit BLEOYCIN sollten nicht stillen.

Fortpflanzungsfähigkeit:

Es wurde gezeigt, dass BLEOYCIN in vitro und in vivo Mutationen verursacht; Momnismus. Auswirkungen auf die ungeklärte Fruchtbarkeit.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung mit BLEOYCIN und 06 Monate nach der Behandlung eine Schwangerschaft vermeiden.

Arzneimittelwechselwirkung

Wenn BLEOYCIN als eines der Valenzmedikamente in einem Kombinationsschema verwendet wird, muss bei der Auswahl desselben Arzneimittels und der Dosierung derselben Toxizität auf die Toxizität von BLEOYCIN geachtet werden. Die Zugabe anderer Zytostatika kann eine Änderung der Dosierung erforderlich machen. Bei der Anwendung von Bleomycin mit Cisplatin wurde eine zunehmende Toxizität für die Lunge beobachtet.

Bestrahlungsmethoden zuerst oder gleichzeitig im Brustbereich und/oder die Verwendung von Antitumormedikamenten (z. B. Cisplatin) sind wichtige Faktoren, die die Häufigkeit und Schwere von Lungenvergiftungen wie interstitieller Pneumonie oder Lungenfibrose erhöhen.

Bestrahlung vor oder gleichzeitig im Kopf- oder Halsbereich ist ein Faktor, der die Stomatitis verstärkt und die Rissbildung in der Ecke der Ecke verschlimmern kann.

Es kann eine Pharyngitis der Schleimhaut verursachen, die zu Heiserkeit führt.

Da Bleomycin empfindlich auf Lungengewebe reagiert, besteht bei Patienten, die Bleomycin vor der Operation angewendet haben, das Risiko, bei der Verwendung von Sauerstoff in der Operation eine Lungentoxizität zu entwickeln. Daher wird eine Reduzierung des inhalierten Sauerstoffgehalts während und nach der Operation empfohlen.

Bei Patienten mit Hodenkrebs, die mit Bleomycin und Kokosnussalkaloid behandelt wurden, wurde über ein Syndrom berichtet, das der Raynaud-Krankheit ähnelt. Anämie kann zu Nekrose der peripheren Körperteile (Finger, Zehen, Nasenspitze) führen.

Die Kavallerie der Droge:

BLEOYMINCIN ähnelt Valenzkationen II (insbesondere Kupfer) und Verbindungen mit Sulfhydrylgruppen.

Mischen Sie die Bleomycin-Lösung nicht mit essentiellen Aminosäuren, Ascorbinsäure, Dexamethason, Aminophylin oder Furosemid.

Kein Medikament oder mit Glukoselösungen verdünnen (wegen der Inaktivierung).