Bleomicina Bidiphar medicamento para el tratamiento del carcinoma, melanoma.

Código ATC: L01DC01

Farmacológico y mecanismo de acción:

BLEOYMIN es una mezcla de antibióticos glicopéptidos solubles en agua que tiene un efecto tóxico sobre las células, creado por Streptomyces Verticillus, en el que la BLEOMICINA A y la BLEOMICINA B son los componentes principales. El mecanismo de acción de la BLEOMICINA es romper el segmento de ADN, en parte debido al fármaco directamente unido al ADN y en parte debido a la formación de radicales libres. Debido a la inhibición de la síntesis de ADN, inhibe la división y el crecimiento de las células tumorales. El fármaco tiene un efecto específico sobre el ADN y no afecta la síntesis de ARN o proteínas de las células tumorales.

El efecto máximo en el ciclo celular se produce en la fase M y durante la transición de la fase G1 a la fase S, pero la fase G2 también es muy sensible a la bleomicina.

BLEOYCIN tiene una alta afinidad por las escamas y alcanza especialmente altas concentraciones en la piel, los pulmones, el abdomen y los linfocitos.

La combinación del tratamiento con radiación tiene el efecto del cobre con medicamentos, especialmente en el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello. En el tratamiento del carcinomometoma (células escamosas), el mejor efecto se produce en tumores altamente diferenciados.

Además del efecto antitumoral, la BLEOMICINA casi no tiene ningún otro efecto. Cuando se inyecta por vía intravenosa, el medicamento puede tener el mismo efecto que las histaminas sobre la presión arterial y aumentar la temperatura corporal.

Farmacocinética dinámica

BLEOYCIN se absorbe mal cuando se usa en el acto. La bleomicina se absorbe menos en el tracto gastrointestinal, pero se absorbe rápidamente a través de la inyección, peritoneal y pleural. Nacido después de la inyección intramuscular es del 100%, peritoneal o pleural es del 45%.

La proporción está unida a proteínas plasmáticas bajas. La medicación en sangre se puede medir mediante inmunología radiactiva.

Después de la inyección intravenosa de 15 USP/m, la concentración sérica alcanza de 10 a 10.000 milímetros de unidades. La distribución es de aproximadamente 0,27 ± 0,04 litros/kg; El aclaramiento de 0,066 ± 0,018 litros/hora/kg.

Baja concentración de líquido cefalorraquídeo. Después de ser inyectada, la bleomicina se distribuye principalmente en la piel, los pulmones, los riñones, el sistema peritoneal y linfático. La concentración del fármaco en la piel y el tumor pulmonar es mayor que en el hematoma. La concentración baja en la médula ósea puede deberse a la concentración de las enzimas degenerativas de BLeomicina en la médula ósea alta.

La BLEOYCINA se degenera principalmente en el plasma, el hígado y algunos otros órganos, algunos en la piel y los pulmones. El medicamento es inactivo en los tejidos por la enzima catalítica hidrolítica específica bleomicinahidrolasa, esta enzima tiene muy poca presencia en la piel y los pulmones, estos son dos lugares tóxicos principales del medicamento.

Después de una inyección intravenosa, el fármaco se elimina en 2 fases: la vida media de la primera fase es de 0,5 horas y la última fase es de 4 horas. Si la transmisión intravenosa es continua la eliminación puede ser más prolongada (1,3 y 9 horas). Dos tercios de la dosis se eliminan de forma desconocida, la velocidad de eliminación la decide la función renal.

Cuando se inyecta por vía intravenosa, el fármaco es más rápido por vía intramuscular. En pacientes con función renal normal, aproximadamente el 70% de la dosis se excreta en forma de orina sin cambios en un plazo de 24 horas. En personas con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina

Datos de seguridad clínica:

Las pruebas en animales muestran BLEOMICINA, así como otras toxinas citotóxicas, capaces de monitorear y mutar.

Se ha informado que BLEOYCIN causa aterosclerosis y cáncer de riñón en ratones cuando se inyecta por vía subcutánea.

Se ha informado que BLEOYCIN causa defectos fetales en animales de experimentación (ratones).

Los pacientes en tratamiento con Bloomicina deben ser examinados con rayos X de pulmón al menos 2 meses después del tratamiento. Si hay signos de cambios en los pulmones, use inmediatamente Bloomicina y tratamiento con glucocorticoides y antibióticos de amplio espectro.

Al menos el 50% de los pacientes presentan eritematoso, córneo y úlceras cutáneas, especialmente en la piel presionada. Estos cambios suelen comenzar a edematizar y aumentar los resfriados en dedos y codos.

El riesgo de toxicidad pulmonar a menudo aumenta cuando la dosis total del tratamiento es superior a 400 unidades USP, el uso del medicamento simultáneamente con radiación respiratoria, el uso simultáneo con otras píldoras tóxicas para otros pulmones o enfermedades pulmonares. El riesgo de toxicidad también aumenta cuando se utilizan altas concentraciones de oxígeno durante la anestesia en personas mayores. Los síntomas suelen comenzar con tos y dificultad para respirar, fiebre, y aparecen entre 1 y 3 meses después del inicio del tratamiento. Una de las razones por las que los fármacos son tóxicos selectivamente para los pulmones y la piel parece deberse a la disminución de la bleomicina hidrolasa en estos tejidos.

Algunos estudios sugieren que la infusión subcutánea de bleomicina puede reducir la toxicidad en los pulmones e incluso aumentar el efecto antitumoral de la bleomicina.

o el uso constante de bleomicina por vía intravenosa o subcutánea también disminuyó la toxicidad para los pulmones.

Monitor: Calcula la dosis acumulada antes y después de cada tratamiento. Vigilar la temperatura al inicio, especialmente en pacientes con linfoma. Evalúe la función renal antes de tomar el medicamento. La mejor monitorización pulmonar es igual a la capacidad de dispersión de la contracción y el esfuerzo. Se debe comprobar la función pulmonar tanto antes como durante el tratamiento. Las características de detección en los rayos X, incluidos los cambios, sugirieron la propagación de la propagación en ambos lados.

Si hay dificultad para respirar o contaminación que no puede atribuirse a tumores o enfermedades pulmonares, se debe suspender el medicamento inmediatamente y tratar a los pacientes con corticosteroides y antibióticos de amplio espectro.

Efectos secundarios al inyectar bleomicina en la cavidad pleural: dolor en el pecho y fiebre (se puede usar antes de la inyección o lidocaína en el catéter para reducir el dolor; presión arterial más baja, náuseas, vómitos, diarrea, tos con sangre, estasis, shock bacteriano, erupción cutánea, caída del cabello.

Tenga cuidado al usar

BLEOYCIN incluso cuando use dosis bajas. El medicamento debe usarse bajo la supervisión de un especialista en cáncer con experiencia en quimioterapia y centros de tratamiento con diagnóstico, tratamiento e intervención completos en caso de complicaciones. Los pacientes que reciben tratamiento con bleomicina deben ser monitoreados cuidadosa y regularmente durante y después del tratamiento.

Toxicidad pulmonar:

Esta es la toxicidad más grave relacionada con el uso de bleomicina (ver también el efecto no deseado).

A los pacientes en tratamiento se les debe realizar una radiografía de tórax cada 1-2 semanas y continuar el seguimiento 04 semanas después de finalizar el tratamiento. Si las observaciones en los pulmones cambian, suspenda inmediatamente el tratamiento para determinar si la causa está relacionada con el medicamento o no. El tratamiento de la neumonía debe realizarse lo antes posible con antibióticos y esteroides. El tratamiento repetido está contraindicado en cualquier paciente que presente signos de neumonía o reducción pulmonar.

Anestesia: los pacientes tratados con BLEOMICINA tienen un alto riesgo de presentar síntomas de insuficiencia respiratoria posquirúrgica en adultos entre 6 y 12 meses después del tratamiento inicial. Para minimizar el riesgo en pacientes quirúrgicos que han sido tratados con Bleomicina, las medidas preventivas recomendadas son las siguientes:

(1): Utilice oxígeno de baja concentración (

(2): Evite el edema pulmonar controlando la infusión (usando solución adhesiva en lugar de solución disuelta).

Cáncer de pulmón: BLEOMICINA debe usarse con mucho cuidado en pacientes con cáncer de pulmón, porque en estos pacientes la tasa de intoxicación pulmonar aumenta.

Ancianos: Los pacientes mayores de 70 años deben ser monitoreados estrictamente ante signos de toxicidad pulmonar causada por Bleomicina (Ver más efectos no deseados), debido a este riesgo de aumentar la toxicidad.

Dosis acumulativa: la toxicidad pulmonar es más común en pacientes que utilizan una dosis total de más de 400.000 UI (400 unidades USP).

Toxicidad renal o hepática: Se han notificado casos de toxicidad renal, que comenzaron con deterioro de la función renal y hepática de forma irregular, pero pueden ocurrir en cualquier momento después del inicio del tratamiento.

Reacciones anormales/especiales: Las reacciones no son claras similares al shock anafiláctico que se han informado en pacientes con linfoma tratados con bleomicina. Debido a que estos síntomas generalmente ocurren después de la primera o segunda dosis, se debe realizar un seguimiento cuidadoso después de usar estas dosis.

Pacientes con linfoma: todos los pacientes con linfoma deben someterse a una prueba de dosis de bleomicina antes de comenzar el tratamiento con la dosis completa, debido a la posibilidad de anafilaxia.

Insuficiencia renal: BLEOMICINA debe usarse con cuidado en pacientes con insuficiencia renal.

función pulmonar deteriorada debido a enfermedades no malignas: la bleomicina debe usarse con mucho cuidado porque es especialmente tóxica para los pulmones.

Capacidad cancerígena: se desconoce la capacidad cancerígena de la bleomicina en las personas. Sin embargo, en el caso de los agentes citotóxicos, es imposible descartar la posibilidad de cáncer.

El efecto del fármaco sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

El funcionamiento de la maquinaria y la conducción depende del estado del paciente y debe ser considerado por el médico.

Uso de medicamentos para mujeres durante el embarazo y la lactancia

embarazo:

BLEOYCINA tiene un efecto teratogénico en animales y puede ser a través de la placenta.

BLEOYMINCIN está contraindicado en mujeres embarazadas.

Si la paciente está embarazada, se debe notificar el riesgo al feto.

período de lactancia:

No está claro si el fármaco se excreta a través de la leche materna o no. Las pacientes con BLEOYCIN no deben amamantar.

capacidad reproductiva:

Se ha demostrado que BLEOYCIN causa mutaciones in vitro e in vivo; Momnicismo. Impacto en la fertilidad no resuelta.

Las mujeres en edad reproductiva deben evitar el embarazo durante el tratamiento con BLEOYCIN y 06 meses después del tratamiento.

Interacción con otros medicamentos

Cuando BLEOYCIN se usa como uno de los medicamentos de valencia en un régimen combinado, es necesario prestar atención a la toxicidad de BLEOYCIN al elegir el mismo medicamento y la dosis de la misma toxicidad. La adición de otros fármacos citotóxicos puede requerir cambios en la dosis. Se ha registrado un aumento de la toxicidad en los pulmones cuando se utiliza bleomicina con cisplatino.

Los métodos de radiación primero o al mismo tiempo en el área del pecho y/o el uso de medicamentos antitumorales (por ejemplo, cisplatino) son factores importantes que aumentan la frecuencia y la gravedad del envenenamiento pulmonar, como la neumonía intersticial o la fibrosis pulmonar.

La radiación antes o al mismo tiempo en la cabeza o el cuello es un factor que aumenta la estomatitis y el agrietamiento de la esquina de la esquina puede empeorar.

Puede provocar faringitis mucosa que conduce a ronquera.

Debido a que la bleomicina es sensible al tejido pulmonar, los pacientes que han usado bleomicina antes de la cirugía corren el riesgo de desarrollar toxicidad pulmonar cuando usan oxígeno en la cirugía, por lo que se recomienda la reducción de los niveles de oxígeno inhalado durante y después de la cirugía.

En pacientes con cáncer testicular tratados con bleomicina y alcaloide del coco, se ha informado un síndrome similar a la enfermedad de Raynaud, la anemia puede provocar necrosis de las partes periféricas del cuerpo (dedos de manos, pies, punta de la nariz).

La caballería de la droga:

BLEOYMINCINA es similar a los cationes de valencia II (especialmente cobre) y compuestos con grupos sulfhidrilo.

No mezclar la solución de Bleomicina con aminoácidos esenciales, ácido ascórbico, dexametasona, aminofilina o furosemida.

No fármaco ni diluir con soluciones de glucosa (debido a la inactivación).