Bléomycine Bidiphar, médicament pour le traitement du carcinome et du mélanome

Code ATC : L01DC01

Pharmacologique et mécanisme d'action :

BLEOYMIN est un mélange d'antibiotiques glycopeptidiques solubles dans l'eau qui a un effet toxique sur les cellules, créé par Streptomyces Verticillus, dont la BLEOMYCINE A et la BLEOMYCINE B sont les principaux composants. Le mécanisme d'action de BLEOMYCIN consiste à briser le segment d'ADN, en partie à cause du médicament directement lié à l'ADN et en partie à cause de la formation de radicaux libres. En inhibant la synthèse de l’ADN, il inhibe la division et la croissance des cellules tumorales. Le médicament a un effet spécifique sur l'ADN et n'affecte pas la synthèse de l'ARN ou des protéines des cellules tumorales.

L'effet maximum dans le cycle cellulaire se produit dans la phase M et pendant la transition de la phase G1 à la phase S, mais la phase G2 est également très sensible à la bléomycine.

La BLEOYCINE a une grande affinité pour les squames et atteint en particulier des concentrations élevées dans la peau, les poumons, l'abdomen et les lymphocytes.

La combinaison de radiothérapie a l'effet du cuivre avec des médicaments, en particulier lors du traitement du cancer de la tête et du cou. Lors du traitement du carcinomométome (cellules squameuses), le meilleur effet est obtenu dans les tumeurs hautement différenciées.

En plus de l'effet antitumoral, la BLEOMYCINE n'a quasiment aucun autre effet. Lorsqu'il est injecté par voie intraveineuse, le médicament peut avoir le même effet que l'histamine sur la tension artérielle et augmenter la température corporelle.

Pharmacocinétique dynamique

La BLEOYCINE est mal absorbée lorsqu'elle est utilisée sur place. La bléomycine est moins absorbée par le tractus gastro-intestinal mais est rapidement absorbée par injection, péritonéale et pleurale. Né après injection intramusculaire est de 100 %, péritonéal ou pleural est de 45 %.

Le rapport est lié aux faibles protéines plasmatiques. Les médicaments sanguins peuvent être mesurés par immunologie radioactive.

Après injection intraveineuse de 15 USP/m, la concentration sérique atteint 10 à 10 000 millimètres d'unités. La distribution est d'environ 0,27 ± 0,04 litres/kg ; La clairance de 0,066 ± 0,018 litres/heure/kg.

Faible concentration de liquide céphalo-rachidien. Après avoir été injectée, la bléomycine est distribuée principalement dans la peau, les poumons, les reins, le système péritonéal et lymphatique. La concentration du médicament dans la tumeur de la peau et du poumon est supérieure à celle de l'hématome. Une faible concentration dans la moelle osseuse peut être due à la concentration des enzymes dégénératives de BLéomycine dans la moelle osseuse élevée.

La BLEOYCINE est dégénérée principalement dans le plasma, le foie et certains autres organes, quelques-uns dans la peau et les poumons. Le médicament est inactif dans les tissus par l'enzyme catalyseur hydrolytique spécifique, la bléomycinhydrolase, cette enzyme en a très peu dans la peau et les poumons, ce sont les deux principaux endroits toxiques du médicament.

Après une injection intraveineuse, le médicament est éliminé en 2 phases : la demi-vie de la première phase est de 0,5 heure et la dernière phase est de 4 heures. Si la transmission intraveineuse est continue, l'élimination peut être plus longue (1,3 et 9 heures). Les deux tiers de la dose sont éliminés sous une forme inconnue, le taux d'élimination étant déterminé par la fonction rénale.

Lors d'une injection intraveineuse, le médicament est plus rapide lorsqu'il est injecté par voie intramusculaire. Pour les patients ayant une fonction rénale normale, environ 70 % de la dose est excrétée sous forme d'urine inchangée dans les 24 heures. Chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale modérée (élimination de la créatinine

Données de sécurité clinique :

Les tests sur les animaux montrent que la BLÉOMYCINE, ainsi que d'autres toxines cytotoxiques, sont capables de surveiller et de mutations.

Il a été rapporté que la BLEOYCINE provoque l'athérosclérose et le cancer du rein chez la souris lorsqu'elle est injectée par voie sous-cutanée.

Il a été rapporté que la BLEOYCINE provoque des malformations fœtales chez des animaux de laboratoire (souris).

Les patients traités par Bloomycin doivent être contrôlés par radiographie pulmonaire au moins 2 mois après le traitement. S'il y a des signes de changements dans les poumons, utilisez immédiatement la Bloomycine, un traitement aux glucocorticoïdes et un antibiotique à large spectre.

Au moins 50 % des patients présentent des ulcères érythémateux, cornés et cutanés, en particulier au niveau de la peau pressée. Ces changements commencent souvent à œdématiser et à augmenter les rhumes dans les doigts et les coudes.

Le risque de toxicité pulmonaire est souvent augmenté lorsque la dose totale du traitement est supérieure à 400 unités USP, en utilisant le médicament simultanément avec une radiation respiratoire, en utilisant simultanément d'autres pilules toxiques avec d'autres poumons ou une maladie pulmonaire. Le risque de toxicité est également accru lors de l'utilisation de concentrations élevées d'oxygène pendant l'anesthésie chez les personnes âgées. Les symptômes commencent généralement par une toux, un essoufflement et de la fièvre, apparaissant 1 à 3 mois après le début du traitement. L'une des raisons pour lesquelles les médicaments sont sélectivement toxiques sur les poumons et la peau semble être due à la diminution de la bléomycine hydrolase dans ces tissus.

Certaines études suggèrent que la perfusion sous-cutanée de bléomycine peut réduire la toxicité pour les poumons et même augmenter l'effet antitumoral de la bléomycine.

ou l'utilisation de bléomycine en perfusion intraveineuse ou sous-cutanée constante a également diminué la toxicité pour les poumons.

Moniteur : calculez la dose cumulée avant et après chaque traitement. Surveillez la température au début, en particulier chez les patients atteints de lymphome. Évaluez la fonction rénale avant de prendre le médicament. La meilleure surveillance pulmonaire est égale à la capacité de dispersion du rétrécissement et de l'effort. La fonction pulmonaire doit être vérifiée avant et pendant le traitement. Les caractéristiques de détection sur les rayons X, y compris les changements, suggèrent une propagation de la propagation des deux côtés.

En cas de difficultés respiratoires ou de contamination qui ne peuvent être attribuées à des tumeurs ou à des maladies pulmonaires, le médicament doit être arrêté immédiatement et les patients doivent traiter des corticostéroïdes et des antibiotiques à large spectre.

Effets secondaires lors de l'injection de bléomycine dans la cavité pleurale : douleur thoracique et fièvre (peut être utilisée avant l'injection ou de la lidocaïne dans le cathéter pour réduire la douleur ; baisse de la tension artérielle, nausées, vomissements, diarrhée, toux de sang, stase, choc bactérien, éruption cutanée, perte de cheveux.

Soyez prudent lors de l'utilisation

BLEOYCIN même lorsque vous utilisez de faibles doses. Le médicament doit être utilisé sous la supervision d'un cancérologue expérimenté dans les centres de chimiothérapie et de traitement avec un diagnostic complet, un traitement et des interventions en cas de complications. Les patients qui reçoivent un traitement par bléomycine doivent être surveillés attentivement et régulièrement pendant et après le traitement.

Toxicité pulmonaire :

Il s'agit de la toxicité la plus grave liée à l'utilisation de la bléomycine (Voir aussi les effets indésirables).

Les patients traités doivent subir une radiographie pulmonaire toutes les 1 à 2 semaines et continuer à surveiller 4 semaines après la fin du traitement. Si les observations sont modifiées dans les poumons, arrêtez immédiatement le traitement pour déterminer si la cause est liée au médicament ou non. Le traitement de la pneumonie doit être effectué rapidement avec des antibiotiques et des stéroïdes. Un traitement répété est contre-indiqué pour tout patient présentant des signes de pneumonie ou de réduction pulmonaire.

Anesthésie : les patients traités par BLEOMYCIN présentent un risque élevé de symptômes d'insuffisance respiratoire post-chirurgicale chez les adultes 6 à 12 mois après le traitement initial. Pour minimiser le risque chez les patients chirurgicaux traités par bléomycine, les mesures préventives recommandées sont les suivantes :

(1) : Utilisez de l'oxygène à faible concentration (

(2) : évitez l'œdème pulmonaire en surveillant la perfusion (en utilisant une solution de colle au lieu d'utiliser une solution dissoute).

Cancer du poumon : la BLEOMYCINE doit être utilisée avec une extrême prudence chez les patients atteints d'un cancer du poumon, car chez ces patients, le taux d'intoxication pulmonaire augmente.

Personnes âgées : les patients de plus de 70 ans doivent être strictement surveillés en cas de signes de toxicité pulmonaire causée par la bléomycine (voir plus d'effets indésirables), en raison de ce risque d'augmentation de la toxicité.

Dose cumulée : la toxicité pulmonaire est plus fréquente chez les patients utilisant une dose totale de plus de 400 000 UI (400 unités USP).

Toxicité rénale ou hépatique : Des cas de toxicité rénale, d'altération de la fonction rénale et hépatique ont été rapportés de manière irrégulière, mais peuvent survenir à tout moment après le début du traitement.

Réactions anormales/spéciales : les réactions ne sont pas claires, similaires au choc anaphylactique signalé chez les patients atteints de lymphome traités par la bléomycine. Étant donné que ces symptômes surviennent généralement après la première ou la deuxième dose, une surveillance étroite doit être exercée après l'utilisation de ces doses.

Patients atteints d'un lymphome : tous les patients atteints d'un lymphome doivent être testés par la dose de bléomycine avant de commencer le traitement à dose complète, en raison de la possibilité d'anaphylaxie.

Insuffisance rénale : BLEOMYCIN doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance rénale.

altération de la fonction pulmonaire due à des maladies non malignes : la bléomycine doit être utilisée avec beaucoup de prudence car elle est particulièrement toxique pour les poumons.

Capacité cancéreuse : la capacité cancéreuse de la bléomycine chez l'homme est inconnue. Cependant, pour les agents cytotoxiques, il est impossible d'exclure la possibilité d'un cancer.

L'effet du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le fonctionnement des machines et la conduite automobile dépendent de l'état du patient et doivent être pris en compte par le médecin.

Utiliser des médicaments pour les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

grossesse :

La BLEOYCINE a un effet tératogène chez les animaux et peut passer par le placenta.

BLEOYMINCIN est contre-indiqué chez les femmes enceintes.

Si la patiente est enceinte, le risque doit être notifié au fœtus.

période d'allaitement :

Il n'est pas clair si le médicament est excrété dans le lait maternel ou non. Les patientes traitées par BLEOYCIN ne doivent pas allaiter.

capacité de reproduction :

Il a été démontré que la BLEOYCINE provoque des mutations in vitro et in vivo ; Momnicisme. Impact sur la fécondité non résolue.

Les femmes en âge de procréer doivent éviter une grossesse pendant le traitement par BLEOYCIN et 06 mois après le traitement.

Interaction médicamenteuse

Lorsque la BLEOYCIN est utilisée comme l'un des médicaments de valence dans un schéma thérapeutique combiné, il est nécessaire de prêter attention à la toxicité de la BLEOYCIN lors du choix du même médicament et de la posologie de la même toxicité. L'ajout d'autres médicaments cytotoxiques peut nécessiter des modifications de posologie. Une toxicité croissante sur les poumons a été enregistrée lors de l'utilisation de la bléomycine avec le cisplatine.

Les méthodes d'irradiation en premier ou en même temps de la poitrine et/ou l'utilisation de médicaments antitumoraux (par exemple, le cisplatine) sont des facteurs importants qui augmentent la fréquence et la gravité des intoxications pulmonaires telles que la pneumonie interstitielle ou la fibrose pulmonaire.

L'irradiation avant ou en même temps de la tête ou du cou est un facteur qui augmente la stomatite et la fissuration du coin du coin peut s'aggraver.

Cela peut provoquer une pharyngite muqueuse entraînant un enrouement.

Étant donné que la bléomycine est sensible au tissu pulmonaire, les patients qui ont utilisé de la bléomycine avant une intervention chirurgicale risquent de développer une toxicité pulmonaire lors de l'utilisation d'oxygène en chirurgie. Il est donc recommandé de réduire les niveaux d'oxygène inhalé pendant et après l'intervention chirurgicale.

Chez les patients atteints d'un cancer des testicules traités par la bléomycine et l'alcaloïde de noix de coco, un syndrome similaire à la maladie de Raynaud a été rapporté, l'anémie peut entraîner une nécrose des parties périphériques du corps (doigts, orteils, bout du nez).

La cavalerie de la drogue :

La BLEOYMINCINE est similaire aux cations de valence II (en particulier le cuivre) et aux composés avec des groupes sulfhydryle.

Ne mélangez pas la solution de bléomycine avec des acides aminés essentiels, de l'acide ascorbique, de la dexaméthasone, de l'aminophyline ou du furosémide.

Ne pas mélanger avec des solutions de glucose (en raison de l'inactivation).