Bleomycin Bidiphar obat untuk pengobatan karsinoma, melanoma

Kode ATC: L01DC01

Farmakologis dan mekanisme kerja:

BLEOYMIN adalah campuran antibiotik glikopeptida yang larut dalam air yang memiliki efek toksik pada sel, dibuat oleh Streptomyces Verticillus, dimana BLEOMYCIN A, dan BLEOMYCIN B, merupakan komponen utamanya. Mekanisme kerja BLEOMYCIN adalah dengan memutus segmen DNA, sebagian karena obat berikatan langsung dengan DNA dan sebagian lagi karena pembentukan radikal bebas. Karena penghambatan sintesis DNA, menghambat pembelahan dan pertumbuhan sel tumor. Obat ini memiliki efek spesifik pada DNA dan tidak mempengaruhi sintesis RNA atau protein sel tumor.

Efek maksimum dalam siklus sel terjadi pada fase M, dan selama transisi dari fase G1 ke fase S, namun fase G2 juga sangat sensitif terhadap Bleomisin.

BLEOYCIN memiliki afinitas tinggi terhadap sisik dan terutama mencapai konsentrasi tinggi pada kulit, paru-paru, perut, dan limfosit.

Kombinasi pengobatan radiasi mempunyai efek tembaga dengan obat-obatan, terutama ketika mengobati kanker di kepala dan leher. Saat mengobati karsinometoma (sel bersisik), efek terbaiknya terjadi pada tumor yang sangat berdiferensiasi.

Selain efek anti tumor, BLEOMYCIN hampir tidak memiliki efek lain. Ketika disuntikkan secara intravena, obat tersebut mungkin memiliki efek yang sama seperti histamin pada tekanan darah dan meningkatkan suhu tubuh.

Farmakokinetik dinamis

BLEOYCIN diserap dengan buruk bila digunakan langsung. Bleomisin kurang diserap oleh saluran pencernaan tetapi cepat diserap melalui suntikan, peritoneum dan pleura. Lahir setelah injeksi intramuskular 100%, peritoneum atau pleura 45%.

Rasio tersebut melekat pada protein plasma rendah. Pengobatan darah dapat diukur dengan imunologi radioaktif.

Setelah injeksi intravena 15 USP/m, konsentrasi serum mencapai 10 - 10.000 milimeter unit. Distribusinya sekitar 0,27 ± 0,04 liter/kg; Jarak bebasnya 0,066 ± 0,018 liter/jam/kg.

Konsentrasi cairan serebrospinal rendah. Setelah disuntikkan, Bleomycin didistribusikan terutama di kulit, paru-paru, ginjal, peritoneum, dan sistem limfatik. Konsentrasi obat pada tumor kulit dan paru lebih tinggi dibandingkan pada hematoma. Konsentrasi sumsum tulang yang rendah mungkin disebabkan oleh konsentrasi enzim degeneratif BLeomycin di sumsum tulang yang tinggi.

BLEOYCIN mengalami degenerasi terutama di plasma, hati dan beberapa organ lainnya, sedikit di kulit dan paru-paru. Obat ini tidak aktif di jaringan oleh enzim katalis hidrolitik spesifik Bleomycinhydrolase, enzim ini memiliki sangat sedikit di kulit dan paru-paru, ini adalah dua tempat toksik utama obat.

Setelah injeksi intravena, obat dieliminasi dalam 2 fase: waktu paruh fase pertama adalah 0,5 jam dan fase terakhir adalah 4 jam. Jika penularan intravena terus menerus, eliminasi mungkin lebih lama (1,3 dan 9 jam). Dua pertiga dosis dieliminasi dalam bentuk yang tidak diketahui, kecepatan eliminasi ditentukan oleh fungsi ginjal.

Bila disuntikkan secara intravena, obat lebih cepat bila diberikan secara intramuskular. Untuk pasien dengan fungsi ginjal normal, sekitar 70% dosis diekskresikan dalam bentuk urin tidak berubah dalam waktu 24 jam. Pada penderita gagal ginjal sedang (klirens kreatinin

Data keamanan klinis:

Uji pada hewan menunjukkan BLEOMYCIN, serta racun sitotoksik lainnya, mampu memantau dan bermutasi.

BLEOYCIN telah dilaporkan menyebabkan aterosklerosis dan kanker ginjal pada tikus ketika disuntikkan secara subkutan.

BLEOYCIN dilaporkan menyebabkan cacat janin pada hewan percobaan (mencit).

Pasien pengobatan Bloomycin harus diperiksa dengan rontgen paru minimal 2 bulan setelah pengobatan. Jika terdapat tanda-tanda perubahan pada paru-paru, segera gunakan pengobatan Bloomycin dan glukokortikoid serta antibiotik spektrum luas.

Setidaknya 50% pasien mengalami eritematosus, tanduk dan ulkus kulit, terutama pada kulit yang ditekan. Perubahan ini seringkali mulai menyebabkan edema dan meningkatkan rasa dingin pada jari tangan dan siku.

Risiko toksisitas pada paru-paru sering kali meningkat ketika dosis total pengobatan lebih dari 400 unit USP, menggunakan obat bersamaan dengan radiasi pernafasan, menggunakan bersamaan dengan pil beracun lainnya untuk penyakit paru-paru atau paru-paru lainnya. Risiko toksisitas juga meningkat bila penggunaan oksigen konsentrasi tinggi selama anestesi pada lansia. Gejala biasanya dimulai dengan batuk dan sesak napas, demam, muncul 1-3 bulan setelah dimulainya pengobatan. Salah satu alasan obat-obatan beracun secara selektif pada paru-paru dan kulit tampaknya disebabkan oleh penurunan Bleomycin Hydrolase di jaringan-jaringan ini.

Beberapa penelitian menunjukkan bahwa infus Bleomisin secara subkutan dapat mengurangi toksisitas pada paru-paru dan bahkan meningkatkan efek anti tumor Bleomisin.

atau menggunakan Bleomisin secara terus-menerus secara intravena atau infus subkutan juga menurunkan toksik pada paru-paru.

Pantau: Hitung dosis kumulatif sebelum dan sesudah setiap pengobatan. Pantau suhu sejak awal, terutama pada penderita limfoma. Kaji fungsi ginjal sebelum minum obat. Pemantauan paru-paru terbaik adalah sama dengan kapasitas dispersi penyusutan dan pengerahan tenaga. Fungsi paru-paru harus diperiksa sebelum dan selama pengobatan. Karakteristik deteksi pada sinar-X, termasuk perubahannya, menunjukkan adanya penyebaran di kedua sisi.

Jika ada kesulitan bernapas atau kontaminasi yang tidak dapat dikaitkan dengan tumor atau penyakit paru-paru, obat harus segera dihentikan dan pasien harus diobati dengan kortikosteroid dan antibiotik spektrum luas.

Efek samping saat menyuntikkan Bleomycin ke dalam rongga pleura: nyeri dada dan demam (dapat digunakan sebelum menyuntikkan atau lidokain dalam kateter untuk mengurangi rasa sakit; Menurunkan tekanan darah, mual, muntah, diare, batuk darah, stasis, syok bakteri, ruam, rambut rontok.

Hati-hati bila digunakan

BLEOYCIN meskipun menggunakan dosis rendah. Obat harus digunakan di bawah pengawasan spesialis kanker yang berpengalaman di bidang kemoterapi dan fasilitas pengobatan dengan diagnostik, pengobatan dan intervensi lengkap jika terjadi komplikasi. Pasien yang menerima pengobatan dengan Bleomycin harus diawasi secara cermat dan teratur selama dan setelah pengobatan.

Toksisitas paru-paru:

Ini adalah toksisitas paling serius terkait penggunaan Bleomycin (Lihat juga efek yang tidak diinginkan).

Pasien yang dirawat sebaiknya dilakukan rontgen dada setiap 1-2 minggu sekali, terus dipantau 04 minggu setelah selesai pengobatan. Apabila terjadi perubahan pengamatan pada paru, segera hentikan pengobatan untuk mengetahui apakah penyebabnya ada hubungannya dengan obat atau tidak. Pengobatan pneumonia harus dilakukan segera dengan antibiotik dan steroid. Perawatan berulang dikontraindikasikan untuk pasien yang menunjukkan tanda-tanda pneumonia atau pengecilan paru-paru.

Anestesi: pasien yang diobati dengan BLEOMYCIN berisiko tinggi mengalami gejala gagal napas pasca bedah pada orang dewasa 6-12 bulan setelah pengobatan awal. Untuk meminimalkan risiko pada pasien bedah yang telah diobati dengan Bleomycin, tindakan pencegahan yang disarankan adalah sebagai berikut:

(1): Gunakan oksigen konsentrasi rendah (

(2): Hindari edema paru dengan memantau infus (menggunakan larutan lem daripada menggunakan larutan terlarut).

Kanker paru-paru: BLEOMYCIN harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan kanker paru-paru, karena pasien ini menunjukkan tingkat keracunan paru-paru meningkat.

Lansia: Pasien di atas 70 tahun harus diawasi secara ketat terhadap tanda-tanda toksisitas paru-paru yang disebabkan oleh Bleomycin (Lihat lebih banyak efek yang tidak diinginkan), karena risiko peningkatan toksisitas ini.

Dosis kumulatif: Toksisitas paru lebih sering terjadi pada pasien yang menggunakan dosis total lebih dari 400.000 IU (400 unit USP).

Toksisitas ginjal atau hati: Kasus toksisitas ginjal, gangguan fungsi ginjal dan hati yang mulai dilaporkan telah dilaporkan secara tidak teratur, namun dapat terjadi kapan saja setelah dimulainya pengobatan.

Reaksi abnormal/khusus: Reaksi tidak jelas mirip dengan syok anafilaksis yang telah dilaporkan pada pasien limfoma yang diobati dengan Bleomycin. Karena gejala ini biasanya muncul setelah dosis pertama atau kedua, pemantauan yang cermat harus dilakukan setelah menggunakan dosis ini.

Pasien limfoma: Semua pasien limfoma perlu diuji dosis Bleomycin sebelum memulai pengobatan dosis penuh, karena kemungkinan anafilaksis.

Gagal ginjal: BLEOMYCIN harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gagal ginjal.

gangguan fungsi paru-paru akibat penyakit non-ganas: Bleomisin harus digunakan dengan sangat hati-hati karena sangat beracun bagi paru-paru.

Kemampuan kanker: Kemampuan kanker Bleomisin pada manusia tidak diketahui. Namun untuk agen sitotoksik, tidak bisa dikesampingkan kemungkinan terjadinya kanker.

Pengaruh obat terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Pengoperasian mesin dan mengemudi tergantung pada kondisi pasien dan harus diperhatikan oleh dokter.

Penggunaan obat-obatan untuk wanita selama kehamilan dan menyusui

kehamilan:

BLEOYCIN memiliki efek teratogenik pada hewan dan dapat melalui plasenta.

BLEOYMINCIN dikontraindikasikan untuk wanita hamil.

Jika pasien hamil, risikonya harus diberitahukan kepada janin.

masa menyusui:

Belum jelas apakah obat tersebut dikeluarkan melalui ASI atau tidak. Pasien dengan BLEOYCIN sebaiknya tidak menyusui.

kemampuan reproduksi:

BLEOYCIN telah terbukti menyebabkan mutasi secara in vitro dan in vivo; Momnisme. Dampaknya terhadap kesuburan yang belum terselesaikan.

Wanita usia reproduksi harus menghindari kehamilan selama pengobatan dengan BLEOYCIN dan 06 bulan setelah pengobatan.

Interaksi obat

Ketika BLEOYCIN digunakan sebagai salah satu obat valensi dalam rejimen kombinasi, perlu memperhatikan toksisitas BLEOYCIN ketika memilih obat yang sama dan dosis toksisitas yang sama. Penambahan obat sitotoksik lain mungkin memerlukan perubahan dosis. Peningkatan toksisitas pada paru-paru telah tercatat saat menggunakan Bleomycin dengan cisplatin.

Metode radiasi pertama atau bersamaan pada area dada dan/atau penggunaan obat anti tumor (misalnya cisplatin) merupakan faktor penting yang meningkatkan frekuensi dan keparahan keracunan paru-paru seperti pneumonia interstisial atau fibrosis paru.

Radiasi sebelum atau pada saat yang sama pada kepala atau leher merupakan faktor yang meningkatkan stomatitis dan retakan pada sudut sudut dapat memburuk.

Dapat menyebabkan faringitis pada mukosa yang menyebabkan suara serak.

Karena Bleomycin sensitif terhadap jaringan paru-paru, pasien yang telah menggunakan Bleomycin sebelum operasi berisiko mengalami toksisitas paru saat menggunakan oksigen dalam operasi, sehingga disarankan untuk mengurangi kadar oksigen yang dihirup selama dan setelah operasi.

Pada pasien dengan pengobatan kanker testis, pasien dengan Bleomycin dan alkaloid kelapa, sebuah sindrom yang mirip dengan penyakit Raynaud telah dilaporkan, anemia dapat menyebabkan nekrosis pada bagian perifer tubuh (jari tangan, kaki, ujung hidung).

Kavaleri narkoba:

BLEOYMINCIN mirip dengan kation valensi II (terutama tembaga) dan senyawa dengan gugus sulfhidril.

Jangan mencampur larutan Bleomycin dengan asam amino esensial, asam askorbat, deksametason, aminofilin, atau furosemid.

Tanpa obat atau encer dengan larutan glukosa (karena inaktivasi).