Bleomicina Bidiphar medicinale per il trattamento del carcinoma, del melanoma

Codice ATC: L01DC01

Farmacologico e meccanismo d'azione:

BLEOYMIN è una miscela antibiotica glicopeptidica solubile in acqua ad effetto tossico per le cellule, creata da Streptomyces Verticillus, di cui BLEOMYCIN A e BLEOMYCIN B sono i componenti principali. Il meccanismo d'azione della BLEOMYCIN è quello della rottura del segmento del DNA, in parte a causa del farmaco direttamente legato al DNA e in parte a causa della formazione di radicali liberi. A causa dell'inibizione della sintesi del DNA, inibisce la divisione e la crescita delle cellule tumorali. Il farmaco ha un effetto specifico sul DNA e non influenza la sintesi dell'RNA o delle proteine ​​delle cellule tumorali.

L'effetto massimo nel ciclo cellulare si verifica nella fase M e durante il passaggio dalla fase G1 alla fase S, ma anche la fase G2 è molto sensibile alla bleomicina.

BLEOYCIN ha un'elevata affinità per le squame e raggiunge soprattutto alte concentrazioni nella pelle, nei polmoni, nell'addome e nei linfociti.

La combinazione del trattamento con radiazioni ha l'effetto del rame con i farmaci, soprattutto nel trattamento del cancro alla testa e al collo. Nel trattamento del carcinomometoma (cellule squamate), l'effetto migliore nei tumori altamente differenziati.

Oltre all'effetto antitumorale, BLEOMYCIN non ha quasi nessun altro effetto. Durante l'iniezione endovenosa, il farmaco può avere lo stesso effetto dell'istamina sulla pressione sanguigna e aumentare la temperatura corporea.

Farmacocinetica dinamica

BLEOYCIN è scarsamente assorbito se usato sul posto. La bleomicina viene assorbita meno dal tratto gastrointestinale ma viene assorbita rapidamente attraverso l'iniezione, il peritoneo e la pleura. Il 100% è nato dopo un'iniezione intramuscolare, il 45% peritoneale o pleurico.

Il rapporto è legato a proteine ​​plasmatiche basse. La medicazione del sangue può essere misurata mediante immunologia radioattiva.

Dopo l'iniezione endovenosa di 15 USP/m, la concentrazione sierica raggiunge 10 - 10.000 millimetri di unità. La distribuzione è di circa 0,27 ± 0,04 litri/kg; La clearance di 0,066 ± 0,018 litri/ora/kg.

Bassa concentrazione di liquido cerebrospinale. Dopo l'iniezione, la bleomicina si distribuisce principalmente nella pelle, nei polmoni, nei reni, nel sistema peritoneale e linfatico. La concentrazione del farmaco nella pelle e nel tumore polmonare è superiore all'ematoma. Una bassa concentrazione nel midollo osseo può essere dovuta alla concentrazione degli enzimi degenerativi della BLeomicina nel midollo osseo superiore.

La BLEOYCIN degenera principalmente nel plasma, nel fegato e in alcuni altri organi, alcuni nella pelle e nei polmoni. Il farmaco è inattivo nei tessuti grazie allo specifico enzima catalizzatore idrolitico bleomicinaidrolasi, questo enzima è presente molto poco nella pelle e nei polmoni, questi sono i due principali luoghi tossici del farmaco.

Dopo un'iniezione endovenosa, il farmaco viene eliminato in 2 fasi: l'emivita della prima fase è di 0,5 ore e l'ultima fase è di 4 ore. Se la trasmissione endovenosa è continua, l'eliminazione può essere più lunga (1,3 e 9 ore). Due terzi della dose vengono eliminati in una forma sconosciuta, la velocità di eliminazione è decisa dalla funzione renale.

Durante l'iniezione endovenosa, il farmaco è più veloce quando intramuscolare. Nei pazienti con funzionalità renale normale, circa il 70% della dose viene escreta sotto forma di urina immodificata entro 24 ore. Nelle persone con insufficienza renale moderata (eliminazione della creatinina

Dati sulla sicurezza clinica:

I test sugli animali mostrano che la BLEOMYCIN, così come altre tossine citotossiche, sono in grado di monitorare e mutare.

È stato segnalato che BLEOYCIN provoca aterosclerosi e cancro ai reni nel topo se iniettato per via sottocutanea.

È stato segnalato che BLEOYCIN causa difetti fetali in animali da esperimento (topi).

I pazienti in trattamento con Bloomycin devono essere controllati con la radiografia polmonare almeno 2 mesi dopo il trattamento. Se ci sono segni di cambiamenti nei polmoni, utilizzare immediatamente un trattamento con Bloomycin e glucocorticoidi e un antibiotico ad ampio spettro.

Almeno il 50% dei pazienti presenta ulcere eritematose, cornee e cutanee, soprattutto nella pelle pressata. Questi cambiamenti spesso iniziano a edematizzare e ad aumentare i raffreddori alle dita e ai gomiti.

Il rischio di tossicità polmonare aumenta spesso quando la dose totale del trattamento supera le 400 unità USP, utilizzando il farmaco contemporaneamente alle radiazioni respiratorie, utilizzando contemporaneamente altre pillole tossiche con altri polmoni o malattie polmonari. Il rischio di tossicità aumenta anche quando si utilizzano elevate concentrazioni di ossigeno durante l'anestesia negli anziani. I sintomi di solito iniziano con tosse, mancanza di respiro e febbre, che compaiono 1-3 mesi dopo l'inizio del trattamento. Uno dei motivi per cui i farmaci selettivamente tossici sui polmoni e sulla pelle sembra essere dovuto alla diminuzione della bleomicina idrolasi in questi tessuti.

Alcuni studi suggeriscono che l'infusione sottocutanea di bleomicina può ridurre la tossicità per i polmoni e persino aumentare l'effetto antitumorale della bleomicina.

o l'uso costante di bleomicina per via endovenosa o sottocutanea ha anche ridotto la tossicità per i polmoni.

Monitor: calcolare la dose cumulativa prima e dopo ciascun trattamento. Monitorare la temperatura all'inizio, soprattutto nei pazienti con linfoma. Valutare la funzionalità renale prima di assumere il farmaco. Il miglior monitoraggio polmonare è pari alla capacità di dispersione del restringimento e dello sforzo. La funzionalità polmonare deve essere controllata sia prima che durante il trattamento. Le caratteristiche di rilevamento ai raggi X, compresi i cambiamenti, suggeriscono la diffusione della diffusione su entrambi i lati.

In caso di difficoltà respiratoria o contaminazione che non può essere attribuita a tumori o malattie polmonari, il farmaco deve essere interrotto immediatamente e i pazienti devono essere trattati con corticosteroidi e antibiotici ad ampio spettro.

Effetti collaterali durante l'iniezione di bleomicina nella cavità pleurica: dolore toracico e febbre (può essere utilizzato prima dell'iniezione o lidocaina nel catetere per ridurre il dolore; abbassamento della pressione sanguigna, nausea, vomito, diarrea, tosse con sangue, stasi, shock batterico, eruzione cutanea, capelli perdita.

Prestare attenzione quando si usa

BLEOYCIN anche quando si usano dosi basse. Il farmaco deve essere utilizzato sotto la supervisione di uno specialista in oncologia con esperienza in strutture chemioterapeutiche e terapeutiche con diagnosi, trattamento e interventi completi in caso di complicanze. I pazienti in trattamento con bleomicina devono essere monitorati attentamente e regolarmente durante e dopo il trattamento.

Tossicità polmonare:

Questa è la tossicità più grave correlata all'uso della bleomicina (vedi anche l'effetto indesiderato).

I pazienti in trattamento devono essere sottoposti a radiografia del torace ogni 1-2 settimane, continuare a monitorare 04 settimane dopo il completamento del trattamento. Se le osservazioni nei polmoni cambiano, interrompere immediatamente il trattamento per determinare se la causa è correlata al farmaco o meno. Il trattamento della polmonite deve essere effettuato tempestivamente con antibiotici e steroidi. Il trattamento ripetuto è controindicato per qualsiasi paziente che mostri segni di polmonite o riduzione polmonare.

Anestesia: i pazienti trattati con BLEOMYCIN sono ad alto rischio di sintomi di insufficienza respiratoria post-chirurgica negli adulti 6-12 mesi dopo il trattamento iniziale. Per ridurre al minimo il rischio nei pazienti chirurgici trattati con bleomicina, le misure preventive raccomandate sono le seguenti:

(1): utilizzare ossigeno a bassa concentrazione (

(2): evitare l'edema polmonare monitorando l'infusione (usando una soluzione di colla invece di una soluzione disciolta).

Cancro ai polmoni: BLEOMYCIN deve essere usato con estrema attenzione nei pazienti con cancro ai polmoni, poiché questi pazienti mostrano un aumento del tasso di avvelenamento polmonare.

Anziani: i pazienti di età superiore a 70 anni devono essere strettamente monitorati per segni di tossicità polmonare causati dalla bleomicina (Vedi altri effetti indesiderati), a causa di questo rischio di aumento della tossicità.

Dose cumulativa: la tossicità polmonare è più comune nei pazienti che utilizzano una dose totale superiore a 400.000 UI (400 unità USP).

Tossicità renale o epatica: casi di tossicità renale, inizio di compromissione della funzionalità renale ed epatica sono stati segnalati in modo irregolare, ma possono verificarsi in qualsiasi momento dopo l'inizio del trattamento.

Reazioni anomale/speciali: le reazioni non sono chiare, simili allo shock anafilattico che sono state segnalate in pazienti con linfoma trattati con bleomicina. Poiché questi sintomi di solito si verificano dopo la prima o la seconda dose, è necessario monitorare attentamente dopo l'uso di queste dosi.

Pazienti con linfoma: tutti i pazienti con linfoma devono essere testati con la dose di bleomicina prima di iniziare il trattamento a dose completa, a causa della possibilità di anafilassi.

Insufficienza renale: BLEOMYCIN deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale.

compromissione della funzionalità polmonare dovuta a malattie non maligne: la bleomicina deve essere usata con molta attenzione perché è particolarmente tossica per i polmoni.

Capacità antitumorale: la capacità antitumorale della bleomicina negli esseri umani è sconosciuta. Tuttavia, per gli agenti citotossici, è impossibile escludere la possibilità di cancro.

L'effetto del farmaco sulla capacità di guidare e di utilizzare macchinari

L'uso di macchinari e la guida dipendono dalle condizioni del paziente e devono essere considerati dal medico.

Utilizzare farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento

gravidanza:

BLEOYCIN ha un effetto teratogeno negli animali e può passare attraverso la placenta.

BLEOYMINCIN è controindicato per le donne incinte.

Se la paziente è incinta, il rischio deve essere notificato al feto.

periodo dell'allattamento al seno:

Non è chiaro se il farmaco venga escreto attraverso il latte materno o meno. I pazienti con BLEOYCIN non devono allattare al seno.

capacità riproduttiva:

È stato dimostrato che BLEOYCIN causa mutazioni in vitro e in vivo; Momnicismo. Impatto sulla fertilità irrisolta.

Le donne in età riproduttiva devono evitare una gravidanza durante il trattamento con BLEOYCIN e 06 mesi dopo il trattamento.

Interazione farmacologica

Quando BLEOYCIN viene utilizzato come uno dei farmaci di valenza in un regime di combinazione, è necessario prestare attenzione alla tossicità di BLEOYCIN quando si sceglie lo stesso farmaco e il dosaggio della stessa tossicità. L'aggiunta di altri farmaci citotossici può richiedere modifiche del dosaggio. È stato registrato un aumento della tossicità sui polmoni durante l'utilizzo della bleomicina con cisplatino.

I metodi di radioterapia prima o contemporaneamente all'area del torace e/o l'uso di farmaci antitumorali (ad esempio il cisplatino) sono fattori importanti che aumentano la frequenza e la gravità dell'avvelenamento polmonare come la polmonite interstiziale o la fibrosi polmonare.

La radioterapia prima o contemporaneamente alla testa o al collo è un fattore che aumenta la stomatite e la rottura dell'angolo dell'angolo può peggiorare.

Può causare faringite mucosa che porta a raucedine.

Poiché la bleomicina è sensibile al tessuto polmonare, i pazienti che hanno utilizzato la bleomicina prima dell'intervento chirurgico corrono il rischio di sviluppare tossicità polmonare quando utilizzano ossigeno durante l'intervento chirurgico, pertanto si raccomanda la riduzione dei livelli di ossigeno inalato durante e dopo l'intervento chirurgico.

Nei pazienti affetti da cancro ai testicoli trattati con bleomicina e alcaloide del cocco, è stata segnalata una sindrome simile alla malattia di Raynaud, l'anemia può portare alla necrosi delle parti periferiche del corpo (dita delle mani, dei piedi, punta del naso).

La cavalleria della droga:

BLEOYMINCIN è simile ai cationi di valenza II (in particolare il rame) e ai composti con gruppi sulfidrilici.

Non mescolare la soluzione di bleomicina con aminoacidi essenziali, acido ascorbico, desametasone, aminofilina o furosemid.

Nessun farmaco o diluire con soluzioni di glucosio (a causa dell'inattivazione).