癌腫、黒色腫の治療のためのブレオマイシン ビディファー薬

ATC コード: L01DC01

薬理学的および作用機序:

ブレオマイミンは、Streptomyces Verticillus によって作られ、ブレオマイシン A とブレオマイシン B を主成分とする、細胞毒性を有する水溶性の糖ペプチド抗生物質混合物です。 BLEOMYCIN の作用機序は、部分的には DNA に直接結合した薬剤により、部分的にはフリーラジカルの形成により、DNA セグメントを破壊することです。 DNA合成の阻害により、腫瘍細胞の分裂と増殖を阻害します。この薬剤は DNA に特異的な効果を持ち、腫瘍細胞の RNA やタンパク質の合成には影響を与えません。

細胞周期における最大の効果は M 期と G1 期から S 期への移行中に発生しますが、G2 期もブレオマイシンに対して非常に敏感です。

ブレオマイシンは鱗片に対して高い親和性があり、特に皮膚、肺、腹部、リンパ球で高濃度になります。

放射線治療と薬剤を組み合わせると、特に頭頸部のがんを治療する場合に銅の効果が得られます。癌細胞腫（鱗状細胞）を治療する場合、高度に分化した腫瘍に最も効果的です。

抗腫瘍効果に加えて、ブレオマイシンには他の効果はほとんどありません。静脈内注射すると、この薬は血圧に対してヒスタミンと同じ作用を及ぼし、体温を上昇させる可能性があります。

動的薬物動態

BLEOYCIN は、その場で使用するとほとんど吸収されません。ブレオマイシンは胃腸管からはあまり吸収されませんが、注射、腹膜、胸膜からはすぐに吸収されます。筋肉内注射後に生まれた場合は 100%、腹膜または胸膜に注射された場合は 45% です。

この比率は、血漿タンパク質が少ないことに関係します。血液医薬品は放射性免疫学によって測定できます。

15 USP/m の静脈内注射後、血清濃度は 10 ～ 10,000 ミリメートル単位に達します。分布は約 0.27 ± 0.04 リットル/kg です。クリアランスは 0.066 ± 0.018 リットル/時間/kg。

脳脊髄液濃度が低い。注射後、ブレオマイシンは主に皮膚、肺、腎臓、腹膜およびリンパ系に分布します。皮膚および肺腫瘍における薬物の濃度は血腫よりも高くなります。骨髄濃度が低いのは、高い骨髄中のブレオマイシン変性酵素の濃度が原因である可能性があります。

BLEOYCIN は主に血漿、肝臓、その他の臓器で変性しますが、皮膚や肺では一部が変性します。この薬物は、特定の加水分解触媒酵素であるブレオマイシンヒドロラーゼによって組織内で不活性化されます。この酵素は、薬物の 2 つの主要な毒性部位である皮膚と肺にはほとんど存在しません。

静脈内注射後、薬物は 2 段階で除去されます。最初の段階の半減期は 0.5 時間、最後の段階は 4 時間です。静脈内感染が継続している場合、排泄にはさらに時間がかかる可能性があります (1.3 時間および 9 時間)。投与量の 3 分の 2 は未知の形で排泄されます。排泄率は腎機能によって決まります。

静脈内注射の場合、筋肉内注射の方が薬の作用が早くなります。腎機能が正常な患者の場合、投与量の約 70% が 24 時間以内に未変化の尿の形で排泄されます。中等度の腎不全（クレアチニンの排出量が 35 ml/分未満）の患者では、注射用量の 20% のみが尿中に排泄されます。これは、重度の腎障害のある患者では薬物が蓄積していることを示しています。

臨床安全性データ:

動物実験では、BLEOMYCIN および他の細胞毒性毒素が監視および突然変異の可能性があることが示されています。

BLEOYCIN を皮下注射すると、マウスにアテローム性動脈硬化や腎臓がんを引き起こすことが報告されています。

ブレオイシンは、実験動物 (マウス) に胎児異常を引き起こすことが報告されています。

ブルーマイシン治療患者は、治療後少なくとも 2 か月後に肺 X 線検査を受ける必要があります。肺に変化の兆候がある場合は、直ちにブルーマイシン、グルココルチコイド治療、および広域抗生物質を使用してください。

患者の少なくとも 50% が、特に圧迫された皮膚にエリテマトーデス、角質潰瘍、皮膚潰瘍を患っています。これらの変化により、指や肘の浮腫が始まり、風邪が悪化することがよくあります。

治療の総用量が 400 USP 単位を超える場合、呼吸器放射線療法と同時に薬剤を使用する場合、他の肺または肺疾患に対して他の有毒な錠剤と同時に使用する場合、肺への毒性のリスクが増加することがよくあります。高齢者の麻酔中に高濃度の酸素を使用すると、毒性のリスクも高まります。症状は通常、咳、息切れ、発熱で始まり、治療開始から1～3か月後に現れます。薬剤が肺や皮膚に対して選択的に毒性を示す理由の 1 つは、これらの組織におけるブレオマイシン ヒドロラーゼの減少によるものと考えられます。

一部の研究では、ブレオマイシンの皮下注入が肺への毒性を軽減し、ブレオマイシンの抗腫瘍効果を高める可能性があることを示唆しています。

またはブレオマイシンを継続的に静脈内または皮下注入することで、肺への毒性も軽減されます。

モニター: 各治療の前後の累積線量を計算します。特にリンパ腫の患者では、開始時に体温を監視してください。薬を服用する前に腎機能を評価してください。最良の肺モニタリングは、収縮と運動の分散能力と同等です。治療前と治療中の両方で肺機能をチェックする必要があります。 X 線の検出特性 (変化を含む) は、両側での広がりの広がりを示唆していました。

腫瘍や肺疾患のせいではない呼吸困難や汚染がある場合は、薬剤の使用を直ちに中止し、患者はコルチコステロイドと広域抗生物質の治療を受ける必要があります。

ブレオマイシンを胸腔内に注射した場合の副作用: 胸痛と発熱 (痛みを軽減するためにカテーテルに注射またはリドカインを注入する前に使用できます。血圧低下、吐き気、嘔吐、下痢、咳嗽、うっ滞、細菌性ショック、発疹、脱毛。

使用時には注意してください。

ブレオイシンは、たとえ低用量を使用する場合でも。この薬は、完全な診断、治療、合併症が発生した場合の介入を備えた化学療法および治療施設の経験を持つがん専門医の監督の下で使用する必要があります。ブレオマイシンによる治療を受けている患者は、治療中および治療後に注意深く定期的にモニタリングする必要があります。

肺毒性:

これは、ブレオマイシンの使用に関連する最も深刻な毒性です (望ましくない影響も参照)。

治療を受けている患者は、1 ～ 2 週間ごとに胸部 X 線検査を受け、治療完了後 4 週間経過しても観察を続ける必要があります。肺の観察結果に変化が生じた場合は、原因が薬剤に関連しているかどうかを判断するために直ちに治療を中止してください。肺炎の治療は、抗生物質とステロイドで速やかに行う必要があります。肺炎または肺縮小の兆候が見られる患者には、繰り返しの治療は禁忌です。

麻酔: ブレオマイシンで治療を受けた患者は、初回治療から 6 ～ 12 か月後に成人で術後呼吸不全の症状が現れるリスクが高くなります。ブレオマイシンによる治療を受けた外科患者のリスクを最小限に抑えるために、推奨される予防策は次のとおりです。

(1): 手術中および回復時間中は低濃度酸素 (

(2): 注入を監視して肺水腫を回避します (溶解溶液の代わりに接着剤溶液を使用します)。

肺がん: 肺がん患者では、肺中毒の割合が増加するため、ブレオマイシンは非常に慎重に使用する必要があります。

高齢者: ブレオマイシンによる肺毒性の兆候がある 70 歳以上の患者は、毒性が増加するリスクがあるため、厳密に監視する必要があります (望ましくない影響を参照)。

累積用量: 肺毒性は、合計用量が 400,000 IU (400 USP 単位) を超える患者でより一般的です。

腎臓または肝臓の毒性: 腎臓および肝臓の機能が損なわれ始めた腎臓毒性の症例は不定期に報告されていますが、治療開始後いつでも発生する可能性があります。

異常/特殊な反応: ブレオマイシンで治療されたリンパ腫患者で報告されているアナフィラキシー ショックと同様、反応は明確ではありません。これらの症状は通常、1 回目または 2 回目の投与後に発生するため、これらの用量の使用後は注意深くモニタリングする必要があります。

リンパ腫患者: アナフィラキシーの可能性があるため、すべてのリンパ腫患者は全量治療を開始する前にブレオマイシンの用量で検査を受ける必要があります。

腎不全: ブレオマイシンは腎不全患者に対して慎重に使用する必要があります。

非悪性疾患による肺機能障害: ブレオマイシンは肺に対して特に有毒であるため、非常に慎重に使用する必要があります。

発がん性: ブレオマイシンのヒトにおける発がん性は不明です。ただし、細胞毒性物質の場合、がんの可能性を排除することはできません。

機械の運転および操作能力に対する薬物の影響

機械の操作および運転は患者の状態によって異なるため、医師が考慮する必要があります。

妊娠中および授乳中に女性用の薬を使用する

妊娠中:

ブレオイシンは動物に対して催奇形性の影響があり、胎盤を通過する可能性があります。

ブレオイミンシンは妊婦には禁忌です。

患者が妊娠している場合は、そのリスクを胎児に通知する必要があります。

授乳期間:

この薬が母乳を通じて排泄されるかどうかは不明です。 BLEOYCIN 患者は母乳育児をすべきではありません。

生殖能力:

BLEOYCIN は、in vitro および in vivo で突然変異を引き起こすことが示されています。モムニズム。未解決の生殖能力への影響。

生殖年齢の女性は、BLEOYCIN による治療中および治療後 6 か月は妊娠を避けなければなりません。

薬物相互作用

ブレオイシンを併用療法の価数薬剤の 1 つとして使用する場合、同じ薬剤および同じ毒性の用量を選択するときは、ブレオイシンの毒性に注意する必要があります。他の細胞毒性薬の追加には、投与量の変更が必要になる場合があります。ブレオマイシンとシスプラチンを併用すると、肺に対する毒性が増加することが記録されています。

胸部への放射線照射を最初にまたは同時に行う方法、および/または抗腫瘍薬 (シスプラチンなど) の使用は、間質性肺炎や肺線維症などの肺中毒の頻度と重症度を高める重要な要因です。

頭や首への放射線照射の前または同時に放射線照射を行うと、口内炎が増加し、口角のひび割れが悪化する可能性があります。

咽頭粘膜を引き起こし、嗄れ声を引き起こす可能性があります。

ブレオマイシンは肺組織に感受性があるため、手術前にブレオマイシンを使用した患者は、手術で酸素を使用するときに肺毒性を発症するリスクがあるため、手術中および手術後に吸入酸素レベルを下げることが推奨されます。

ブレオマイシンとココナッツ アルカロイドによる精巣がん治療中の患者では、レイノー病と同様に、貧血により体の末梢部分 (手指、足指、鼻先) の壊死を引き起こす可能性がある症候群が報告されています。

麻薬の騎兵隊:

BLEOYMINCIN は、II 価カチオン (特に銅) およびスルフヒドリル基を持つ化合物に似ています。

ブレオマイシン溶液を必須アミノ酸、アスコルビン酸、デキサメタゾン、アミノフィリン、フロセミドと混合しないでください。

薬剤を使用しないか、グルコース溶液で希釈してください (不活化のため)。