암종, 흑색종 치료용 블레오마이신 비디파제

ATC 코드: L01DC01

약리학적 및 작용 메커니즘:

BLEOYMIN은 Streptomyces Verticillus에 의해 생성되는 수용성 당펩티드 항생제 혼합물로 세포에 독성 효과를 가지며 BLEOMYCIN A와 BLEOMYCIN B가 주성분입니다. BLEOMYCIN의 작용 메커니즘은 부분적으로는 DNA에 직접 연결된 약물로 인해 부분적으로는 자유 라디칼의 형성으로 인해 DNA 세그먼트를 파괴하는 것입니다. DNA 합성을 억제하여 종양 세포의 분열과 성장을 억제합니다. 이 약물은 DNA에 특정 효과가 있으며 종양 세포의 RNA 또는 단백질 합성에는 영향을 미치지 않습니다.

세포주기에서 최대 효과는 M기에서 나타나며 G1기에서 S기로 전환되는 동안에 발생하지만 G2기는 블레오마이신에 매우 민감합니다.

BLEOYCIN은 비늘에 대한 친화력이 높으며 특히 피부, 폐, 복부 및 림프구에서 고농도를 달성합니다.

방사선 치료를 병용하면 특히 두경부 암을 치료할 때 구리와 약물의 효과가 있습니다. 암종(비늘화된 세포) 치료 시 고도로 분화된 종양에서 가장 효과가 좋습니다.

BLEOMYCIN은 항종양 효과 외에 다른 효과도 거의 없습니다. 정맥 주사 시 약물은 혈압에 히스타민과 동일한 효과가 있고 체온을 높일 수 있습니다.

동적 약동학

BLEOYCIN은 현장에서 사용하면 흡수가 잘 되지 않습니다. 블레오마이신은 위장관에서 덜 흡수되지만 주사, 복막 및 ​​흉막을 통해 빠르게 흡수됩니다. 근육주사 후 출산한 경우는 100%, 복막이나 흉막이 45%입니다.

비율이 낮은 혈장 단백질에 붙어 있습니다. 혈액제제는 방사성 면역학으로 측정할 수 있습니다.

15 USP/m을 정맥 주사한 후 혈청 농도는 10~10,000밀리미터 단위에 도달합니다. 분포는 약 0.27 ± 0.04 리터/kg입니다. 0.066 ± 0.018 리터/시간/kg의 클리어런스

뇌척수액 농도가 낮습니다. 주사 후 블레오마이신은 주로 피부, 폐, 신장, 복막 및 ​​림프계에 분포됩니다. 피부와 폐 종양의 약물 농도는 혈종보다 높습니다. 낮은 골수 농도는 높은 골수에 BLeomycin의 퇴행성 효소가 집중되어 있기 때문일 수 있습니다.

BLEOYCIN은 주로 혈장, 간 및 일부 기타 기관에서 퇴화되며 일부는 피부와 폐에서도 퇴화됩니다. 이 약물은 특정 가수분해 촉매 효소인 블레오마이신 가수분해효소에 의해 조직에서 비활성 상태입니다. 이 효소는 피부와 폐에 거의 존재하지 않으며, 이는 약물의 두 가지 주요 독성 장소입니다.

정맥 주사 후 약물은 2단계에 걸쳐 제거됩니다. 첫 번째 단계의 반감기는 0.5시간이고 마지막 단계는 4시간입니다. 정맥 전파가 계속되는 경우 제거 기간이 더 길어질 수 있습니다(1.3시간 및 9시간). 복용량의 2/3는 알려지지 않은 형태로 제거되며, 제거 속도는 신장 기능에 따라 결정됩니다.

정맥주사할 경우 근육주사할 때 약물의 속도가 더 빠릅니다. 신기능이 정상인 환자의 경우, 투여량의 약 70%가 24시간 이내에 변하지 않은 소변의 형태로 배설됩니다. 중등도 신부전(크레아티닌 청소율

임상 안전성 데이터:

동물 실험에서는 BLEOMYCIN과 기타 세포독성 독소가 모니터링 및 돌연변이가 가능한 것으로 나타났습니다.

BLEOYCIN을 마우스에 피하 주사하면 죽상경화증과 신장암을 유발하는 것으로 보고되었습니다.

BLEOYCIN은 실험동물(마우스)에서 태아 결함을 유발하는 것으로 보고되었습니다.

블루마이신 치료 환자는 치료 후 최소 2개월 후에 폐X선 검사를 받아야 한다. 폐에 변화의 징후가 있는 경우 즉시 블루마이신 및 글루코코르티코이드 치료와 광범위한 항생제를 사용하십시오.

특히 눌린 피부에 홍반, 각질 및 피부 궤양이 있는 환자의 최소 50%. 이러한 변화는 종종 손가락과 팔꿈치에 부종을 일으키고 감기를 악화시키기 시작합니다.

호흡 방사선과 동시에 약물을 사용하거나 다른 폐 또는 폐 질환에 다른 독성 약을 동시에 사용하여 총 치료 용량이 400 USP 단위를 초과하는 경우 폐에 대한 독성 위험이 증가하는 경우가 많습니다. 노인의 마취 시 높은 산소 농도를 사용할 경우 독성 위험도 증가합니다. 증상은 대개 기침, 호흡곤란, 발열 등으로 시작되며, 치료 시작 후 1~3개월 후에 나타난다. 선택적으로 독성이 있는 약물이 폐와 피부에 미치는 이유 중 하나는 이들 조직에서 블레오마이신 가수분해효소의 감소 때문인 것으로 보입니다.

일부 연구에 따르면 블레오마이신을 피하 주입하면 폐에 대한 독성이 줄어들고 심지어 블레오마이신의 항종양 효과도 증가할 수 있다고 합니다.

또는 블레오마이신을 지속적으로 정맥 내 또는 피하 주입하면 폐에 대한 독성도 감소합니다.

모니터: 각 치료 전후의 누적 복용량을 계산합니다. 특히 림프종 환자의 경우 처음에는 체온을 모니터링하십시오. 약물을 복용하기 전에 신장 기능을 평가하십시오. 최고의 폐 모니터링은 수축 및 활동의 분산 능력과 동일합니다. 치료 전과 치료 중에 폐 기능을 확인해야 합니다. 변화 등을 포함한 엑스레이의 검출 특성은 양측으로 확산된 것으로 나타났다.

종양이나 폐질환에 기인할 수 없는 호흡곤란이나 오염이 있는 경우에는 즉시 약물을 중단하고 환자가 코르티코스테로이드 및 광범위한 항생제를 치료하도록 해야 합니다.

블레오마이신을 흉강에 주사할 때의 부작용: 흉통 및 발열(통증을 줄이기 위해 카테터에 리도카인 또는 카테터를 주사하기 전에 사용할 수 있음; 혈압 저하, 메스꺼움, 구토, 설사, 기침 혈액, 정체, 세균성 쇼크, 발진, 모발 손실.

사용 시 주의하십시오.

BLEOYCIN은 저용량을 사용하는 경우에도 사용됩니다. 이 약은 합병증 발생 시 완전한 진단, 치료 및 개입을 제공하는 화학 요법 및 치료 시설 경험이 있는 암 전문의의 감독하에 사용해야 합니다. 블레오마이신 치료를 받고 있는 환자는 치료 도중과 치료 후에 정기적으로 주의 깊게 모니터링해야 합니다.

폐독성:

이는 블레오마이신 사용과 관련된 가장 심각한 독성입니다(원치 않는 효과도 참조).

치료를 받는 환자는 1~2주마다 흉부 엑스레이를 촬영해야 하며, 치료 완료 후 4주 동안 계속 모니터링해야 합니다. 폐에서 관찰 결과에 변화가 있는 경우 즉시 치료를 중단하고 원인이 약물과 관련이 있는지 여부를 확인하십시오. 폐렴은 항생제와 스테로이드를 사용하여 즉시 치료해야 합니다. 폐렴이나 폐 감소의 징후를 보이는 환자에게는 반복 치료가 금기입니다.

마취: BLEOMYCIN으로 치료받은 환자는 초기 치료 후 6~12개월에 성인의 수술 후 호흡 부전 증상이 나타날 위험이 높습니다. 블레오마이신으로 치료받은 수술 환자의 위험을 최소화하기 위해 권장되는 예방 조치는 다음과 같습니다.

(1): 수술 및 회복 시간 동안 저농도 산소(

(2): 주입을 모니터링하여 폐부종을 예방합니다(용해액 대신 접착제 용액 사용).

폐암: BLEOMYCIN은 폐암 환자에게 매우 주의 깊게 사용해야 합니다. 왜냐하면 이러한 환자는 폐 중독의 비율이 증가하기 때문입니다.

노인: 70세 이상의 환자는 독성이 증가할 위험이 있으므로 블레오마이신으로 인한 폐 독성 징후를 엄격히 모니터링해야 합니다(더 많은 부작용 참조).

누적 용량: 총 용량이 400,000IU(400 USP 단위) 이상인 환자에서 폐 독성이 더 흔하게 나타납니다.

신장 또는 간 독성: 신장 독성 사례, 신장 손상이 시작되고 간 기능이 불규칙적으로 보고되었으나 치료 시작 후 언제든지 발생할 수 있습니다.

비정상/특수 반응: 블레오마이신으로 치료받은 림프종 환자에서 보고된 아나필락시스 쇼크와 유사하게 반응이 명확하지 않습니다. 이러한 증상은 대개 1차 또는 2차 투여 후에 발생하므로 이 용량을 사용한 후에는 주의 깊게 모니터링해야 합니다.

림프종 환자: 모든 림프종 환자는 아나필락시스의 가능성이 있으므로 전체 용량 치료를 시작하기 전에 블레오마이신 용량에 대한 검사를 받아야 합니다.

신부전: BLEOMYCIN은 신부전 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.

비악성 질환으로 인한 폐 기능 손상: 블레오마이신은 특히 폐에 독성이 있으므로 매우 주의해서 사용해야 합니다.

암 능력: 사람에 대한 블레오마이신의 암 능력은 알려져 있지 않습니다. 그러나 세포독성제의 경우 암 가능성을 배제하는 것은 불가능하다.

약물이 운전 및 기계조작 능력에 미치는 영향

기계조작 및 운전은 환자의 상태에 따라 다르므로 의사의 고려가 필요합니다.

임신 및 수유 중에 여성을 위한 약물 사용

임신:

BLEOYCIN은 동물에서 기형 유발 효과가 있으며 태반을 통해 전달될 수 있습니다.

BLEOYMINCIN은 임산부에게 금기입니다.

환자가 임신한 경우 태아에게 위험성을 알려야 합니다.

모유 수유 기간:

약물이 모유를 통해 배설되는지 여부는 확실하지 않습니다. BLEOYCIN 환자는 모유수유를 해서는 안 됩니다.

생식 능력:

BLEOYCIN은 시험관 내 및 생체 내에서 돌연변이를 일으키는 것으로 나타났습니다. 엄마주의. 해결되지 않은 출산율에 미치는 영향.

가임기 여성은 BLEOYCIN 치료 기간 및 치료 후 6개월 동안 임신을 피해야 합니다.

약물 상호작용

BLEOYCIN을 병용요법에서 원자가 약물 중 하나로 사용하는 경우, 동일한 약물, 동일한 독성의 용량을 선택할 때 BLEOYCIN의 독성에 주의할 필요가 있습니다. 다른 세포독성 약물을 추가하려면 복용량을 변경해야 할 수도 있습니다. 블레오마이신을 시스플라틴과 함께 사용하면 폐에 대한 독성이 증가하는 것으로 기록되었습니다.

먼저 또는 동시에 방사선을 조사하는 방법은 흉부 및/또는 항종양제(예: 시스플라틴)의 사용은 간질성 폐렴이나 폐섬유증과 같은 폐 중독의 빈도와 심각도를 높이는 중요한 요소입니다.

머리나 목 전에 또는 동시에 방사선 조사는 구내염을 증가시키는 요인이며 각 모서리의 갈라짐이 악화될 수 있습니다.

인두점막염을 유발하여 쉰 목소리를 유발할 수 있습니다.

블레오마이신은 폐 조직에 민감하기 때문에 수술 전에 블레오마이신을 사용했던 환자는 수술 시 산소를 사용할 때 폐독성이 발생할 위험이 있으므로 수술 중 및 수술 후에 흡입 산소량을 줄이는 것이 좋습니다.

블레오마이신과 코코넛 알칼로이드를 함유한 고환암 치료 환자의 경우 레이노병과 유사한 증후군이 보고되었으며, 빈혈은 신체 말초 부위(손가락, 발가락, 코끝)의 괴사로 이어질 수 있습니다.

마약의 기병대:

BLEOYMINCIN은 원자가 양이온 II(특히 구리) 및 설프하이드릴 그룹이 있는 화합물과 유사합니다.

블레오마이신 용액을 필수 아미노산, 아스코르브산, 덱사메타손, 아미노필린 또는 푸로세미드와 혼합하지 마십시오.

비활성화로 인해 약물을 사용하거나 포도당 용액으로 희석하지 마십시오.