Ubat Bleomycin Bidiphar untuk rawatan karsinoma, melanoma

Kod ATC: L01DC01

Farmakologi dan mekanisme tindakan:

BLEOYMIN ialah campuran antibiotik glikopeptida larut dalam air yang mempunyai kesan toksik kepada sel, dicipta oleh Streptomyces Verticillus, di mana BLEOMYCIN A, dan BLEOMYCIN B, adalah komponen utama. Mekanisme tindakan BLEOMYCIN adalah untuk memecahkan segmen DNA, sebahagiannya disebabkan oleh ubat yang dikaitkan secara langsung dengan DNA dan sebahagiannya disebabkan oleh pembentukan radikal bebas. Disebabkan perencatan sintesis DNA, ia menghalang pembahagian dan pertumbuhan sel tumor. Ubat ini mempunyai kesan khusus pada DNA dan tidak menjejaskan sintesis RNA atau protein sel tumor.

Kesan maksimum dalam kitaran sel berlaku dalam fasa M, dan semasa peralihan daripada fasa G1 ke fasa S, tetapi fasa G2 juga sangat sensitif kepada Bleomycin.

BLEOYCIN mempunyai pertalian yang tinggi untuk skala dan terutamanya mencapai kepekatan tinggi dalam kulit, paru-paru, perut, perut dan limfosit yang mempunyai kesan gabungan rawatan kuprum dan limfosit.

kanser di kepala dan leher. Apabila merawat karsinomometoma (sel berskala), kesan terbaik dalam tumor yang sangat berbeza.

Selain kesan anti-tumor, BLEOMYCIN hampir tidak mempunyai kesan lain. Apabila suntikan intravena, ubat mungkin mempunyai kesan yang sama seperti histamin pada tekanan darah dan meningkatkan suhu badan.

Farmakokinetik dinamik

BLEOYCIN kurang diserap apabila digunakan di tempat kejadian. Bleomycin kurang diserap oleh saluran gastrousus tetapi cepat diserap melalui suntikan, peritoneal dan pleura. Dilahirkan selepas suntikan intramuskular adalah 100%, peritoneal atau pleura ialah 45%.

Nisbah dilekatkan pada protein plasma rendah. Ubat darah boleh diukur dengan imunologi radioaktif.

Selepas suntikan intravena sebanyak 15 USP/m, kepekatan serum mencapai 10 - 10,000 milimeter unit. Pengagihan adalah kira-kira 0.27 ± 0.04 liter/kg; Kelegaan 0.066 ± 0.018 liter/jam/kg.

Kepekatan cecair serebrospinal yang rendah. Selepas disuntik, Bleomycin diedarkan terutamanya dalam kulit, paru-paru, buah pinggang, peritoneal dan sistem limfa. Kepekatan dadah dalam tumor kulit dan paru-paru adalah lebih tinggi daripada hematoma. Kepekatan sumsum tulang yang rendah mungkin disebabkan oleh kepekatan enzim degeneratif BLeomycin dalam sumsum tulang yang tinggi.

BLEOYCIN merosot terutamanya dalam plasma, hati dan beberapa organ lain, beberapa dalam kulit dan paru-paru. Ubat ini tidak aktif dalam tisu oleh enzim pemangkin hidrolitik khusus Bleomycinhydrolase, enzim ini mempunyai sangat sedikit dalam kulit dan paru-paru, ini adalah dua tempat toksik utama dadah.

Selepas suntikan intravena, ubat disingkirkan dalam 2 fasa: separuh hayat fasa pertama ialah 0.5 jam dan fasa terakhir ialah 4 jam. Jika penghantaran intravena berterusan, penyingkiran mungkin lebih lama (1.3 dan 9 jam). Dua pertiga daripada dos disingkirkan dalam bentuk yang tidak diketahui, kadar penyingkiran ditentukan oleh fungsi buah pinggang.

Apabila suntikan intravena, ubat lebih cepat apabila intramuskular. Bagi pesakit yang mempunyai fungsi buah pinggang yang normal, kira-kira 70% daripada dos dikumuhkan dalam bentuk air kencing yang tidak berubah dalam masa 24 jam. Pada orang yang mengalami kegagalan buah pinggang sederhana (membersihkan kreatinin

Data keselamatan klinikal:

Ujian haiwan menunjukkan BLEOMYCIN, serta toksin sitotoksik lain, yang mampu memantau dan mutasi.

BLEOYCIN telah dilaporkan menyebabkan aterosklerosis dan kanser buah pinggang pada tetikus apabila disuntik secara subkutan.

BLEOYCIN telah dilaporkan menyebabkan kecacatan janin pada haiwan eksperimen (tikus).

Pesakit rawatan Bloomycin mesti diperiksa dengan X-ray paru-paru sekurang-kurangnya 2 bulan selepas rawatan. Jika terdapat tanda-tanda perubahan pada paru-paru, segera gunakan rawatan Bloomycin dan glucocorticoid dan antibiotik spektrum luas.

Sekurang-kurangnya 50% pesakit dengan erythematosus, horny dan ulser kulit, terutamanya pada kulit yang ditekan. Perubahan ini selalunya mula menyebabkan edema dan meningkatkan selsema pada jari dan siku.

Risiko ketoksikan dengan paru-paru sering meningkat apabila jumlah dos rawatan melebihi 400 unit USP, menggunakan ubat serentak dengan sinaran pernafasan, menggunakan serentak dengan pil toksik lain dengan paru-paru atau penyakit paru-paru lain. Risiko ketoksikan juga meningkat apabila menggunakan kepekatan oksigen yang tinggi semasa bius dengan orang tua. Gejala biasanya bermula dengan batuk dan sesak nafas, demam, muncul 1-3 bulan selepas permulaan rawatan. Salah satu sebab ubat toksik selektif pada paru-paru dan kulit nampaknya disebabkan oleh penurunan Bleomycin Hydrolase dalam tisu ini.

Sesetengah kajian mencadangkan bahawa infusi subkutaneus Bleomycin boleh mengurangkan ketoksikan pada paru-paru malah meningkatkan kesan anti-tumor Bleomycin.

atau menggunakan Bleomycin untuk infusi intravena atau subkutaneus secara berterusan juga mengurangkan toksik kepada paru-paru.

Pantau: Kira dos kumulatif sebelum dan selepas setiap rawatan. Pantau suhu pada mulanya, terutamanya pada pesakit limfoma. Menilai fungsi buah pinggang sebelum mengambil ubat. Pemantauan paru-paru yang terbaik adalah sama dengan kapasiti penyebaran pengecutan dan tenaga. Fungsi paru-paru perlu diperiksa sebelum dan semasa rawatan. Ciri pengesanan pada sinar-X, termasuk perubahan, mencadangkan penyebaran penyebaran pada kedua-dua belah pihak.

Jika terdapat kesukaran bernafas atau pencemaran yang tidak boleh dikaitkan dengan tumor atau penyakit paru-paru, ubat mesti dihentikan serta-merta dan bagi pesakit untuk merawat kortikosteroid dan antibiotik spektrum luas.

Kesan sampingan apabila menyuntik Bleomycin ke dalam rongga pleura: sakit dada dan demam (boleh digunakan sebelum menyuntik atau lidocaine untuk mengurangkan tekanan darah, menggunakan kateter rendah; cirit-birit, batuk darah, stasis, renjatan bakteria, ruam, rambut gugur.

Berhati-hati apabila digunakan

BLEOYCIN walaupun menggunakan dos yang rendah. Ubat harus digunakan di bawah pengawasan pakar kanser yang berpengalaman dalam kemoterapi dan kemudahan rawatan dengan diagnostik, rawatan dan intervensi penuh apabila komplikasi. Pesakit yang menerima rawatan dengan Bleomycin mesti dipantau dengan teliti dan kerap semasa dan selepas rawatan.

Ketoksikan paru-paru:

Ini adalah ketoksikan paling serius yang berkaitan dengan penggunaan Bleomycin (Lihat juga kesan yang tidak diingini).

Pesakit yang dirawat hendaklah menjalani X-ray dada setiap 1-2 minggu, terus memantau 04 minggu selepas selesai rawatan. Jika pemerhatian berubah pada paru-paru, segera hentikan rawatan untuk menentukan sama ada puncanya berkaitan dengan ubat atau tidak. Rawatan radang paru-paru perlu dijalankan dengan segera dengan antibiotik dan steroid. Rawatan berulang adalah kontraindikasi untuk mana-mana pesakit yang menunjukkan tanda-tanda radang paru-paru atau pengurangan paru-paru.

Anestesia: pesakit yang dirawat dengan BLEOMYCIN berisiko tinggi mengalami gejala kegagalan pernafasan selepas pembedahan pada orang dewasa 6-12 bulan selepas rawatan awal. Untuk meminimumkan risiko pesakit pembedahan yang telah dirawat dengan Bleomycin, langkah pencegahan yang disyorkan adalah seperti berikut:

(1): Gunakan oksigen berkepekatan rendah (

(2): Elakkan edema pulmonari dengan memantau infusi (menggunakan larutan gam dan bukannya menggunakan larutan terlarut).

Kanser paru-paru: BLEOMYCIN harus digunakan dengan sangat berhati-hati dalam pesakit kanser paru-paru, kerana pesakit ini menunjukkan kadar keracunan paru-paru meningkat.

Warga emas: Pesakit yang berumur lebih dari 70 tahun perlu dipantau dengan ketat dengan tanda-tanda ketoksikan paru-paru yang disebabkan oleh Bleomycin (Lihat lebih banyak kesan yang tidak diingini), kerana risiko peningkatan ketoksikan ini.

Dos kumulatif: Ketoksikan paru-paru adalah lebih biasa pada pesakit yang menggunakan jumlah dos lebih daripada 400,000 IU (400 unit USP).

Ketoksikan buah pinggang atau hati: Kes ketoksikan buah pinggang, mula terjejas fungsi buah pinggang dan hati telah dilaporkan secara tidak teratur, tetapi mungkin berlaku pada bila-bila masa selepas permulaan rawatan.

Reaksi tidak normal/istimewa: Reaksi tidak jelas sama dengan kejutan anafilaksis yang telah dilaporkan dalam pesakit limfoma yang dirawat dengan Bleomycin. Oleh kerana simptom ini biasanya berlaku selepas dos pertama atau kedua, pemantauan yang teliti perlu dipantau selepas menggunakan dos ini.

Pesakit dengan limfoma: Semua pesakit limfoma perlu diuji dengan dos Bleomycin sebelum memulakan rawatan dos penuh, kerana kemungkinan anafilaksis.

Kegagalan buah pinggang: BLEOMYCIN harus digunakan dengan berhati-hati dengan pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang.

fungsi paru-paru terjejas akibat penyakit bukan malignan: Bleomycin harus digunakan dengan berhati-hati kerana ia adalah toksik terutamanya kepada paru-paru.

Keupayaan kanser: Keupayaan kanser Bleomycin pada manusia tidak diketahui. Walau bagaimanapun, untuk agen sitotoksik, adalah mustahil untuk menolak kemungkinan kanser.

Kesan ubat terhadap keupayaan memandu dan mengendalikan jentera

Pengendalian jentera dan pemanduan bergantung kepada keadaan pesakit dan harus dipertimbangkan oleh doktor.

Gunakan ubat untuk wanita semasa mengandung dan penyusuan

kehamilan:

BLEOYCIN mempunyai kesan teratogenik pada haiwan dan boleh melalui plasenta.

BLEOYMINCIN adalah kontraindikasi untuk wanita hamil.

Jika pesakit hamil, risiko itu mesti dimaklumkan kepada janin.

tempoh penyusuan:

Tidak jelas sama ada ubat itu dikumuhkan melalui susu ibu atau tidak. Pesakit dengan BLEOYCIN tidak boleh menyusu.

keupayaan pembiakan:

BLEOYCIN telah terbukti menyebabkan mutasi secara in vitro dan in vivo; Momnicisme. Kesan kepada kesuburan yang tidak dapat diselesaikan.

Wanita dalam usia reproduktif mesti mengelakkan kehamilan semasa rawatan dengan BLEOYCIN dan 06 bulan selepas rawatan.

Interaksi ubat

Apabila BLEOYCIN digunakan sebagai salah satu ubat valens dalam rejimen gabungan, adalah perlu untuk memberi perhatian kepada ketoksikan BLEOYCIN apabila memilih ubat yang sama dan dos ketoksikan yang sama. Penambahan ubat sitotoksik lain mungkin memerlukan perubahan dalam dos. Peningkatan ketoksikan pada paru-paru telah direkodkan apabila menggunakan Bleomycin dengan cisplatin.

Kaedah sinaran terlebih dahulu atau pada masa yang sama kawasan dada dan/atau penggunaan ubat anti tumor (contohnya, cisplatin) adalah faktor penting yang meningkatkan kekerapan dan keterukan keracunan paru-paru seperti radang paru-paru celahan atau fibrosis paru-paru.

Sinaran sebelum atau pada masa yang sama kepala atau leher merupakan faktor yang meningkatkan stomatitis dan retakan sudut lebih teruk.

Ia boleh menyebabkan mukosa faringitis yang membawa kepada suara serak.

Oleh kerana Bleomycin sensitif kepada tisu paru-paru, pesakit yang telah menggunakan Bleomycin sebelum pembedahan berisiko mengalami ketoksikan paru-paru apabila menggunakan oksigen dalam pembedahan, jadi pengurangan paras oksigen yang disedut dalam dan selepas pembedahan adalah disyorkan.

Pada pesakit dengan pesakit rawatan kanser testis dengan Bleomycin dan alkaloid kelapa, satu sindrom telah dilaporkan sama dengan penyakit Raynaud, anemia boleh menyebabkan nekrosis bahagian periferi badan (jari, jari kaki, hujung hidung).

Pasukan berkuda dadah:

BLEOYMINCIN adalah serupa dengan kation valens II (terutamanya kuprum) dan sebatian dengan kumpulan sulfhidril.

Jangan campurkan larutan Bleomycin dengan asid amino penting, asid askorbik, deksametason, aminophylin atau furosemid.

Tiada ubat atau cairkan dengan larutan glukosa (kerana penyahaktifan).