Bleomycine Bidiphar geneesmiddel voor de behandeling van carcinoom, melanoom

ATC-code: L01DC01

Farmacologisch en werkingsmechanisme:

BLEOYMIN is een oplosbaar glycopeptide-antibioticummengsel in water dat een toxisch effect op cellen heeft, gecreëerd door Streptomyces Verticillus, waarin BLEOMYCIN A en BLEOMYCIN B de belangrijkste componenten zijn. Het werkingsmechanisme van BLEOMYCIN is het breken van het DNA-segment, deels als gevolg van het medicijn dat rechtstreeks aan DNA is gekoppeld en deels als gevolg van de vorming van vrije radicalen. Door remming van de DNA-synthese remt het de deling en groei van tumorcellen. Het medicijn heeft een specifiek effect op DNA en heeft geen invloed op de synthese van RNA of eiwit van tumorcellen.

De maximale werking in de celcyclus treedt op in de M-fase, en tijdens de overgang van de G1-fase naar de S-fase, maar ook de G2-fase is zeer gevoelig voor de Bleomycine.

BLEOYCIN heeft een hoge affiniteit voor schubben en bereikt vooral hoge concentraties in de huid, longen, buik en lymfocyten.

Combinatie van bestraling heeft de werking van koper met medicijnen, vooral bij de behandeling van kanker in het hoofd-halsgebied. Bij de behandeling van carcinomometoma (geschaalde cellen), het beste effect bij sterk gedifferentieerde tumoren.

Naast de antitumorale werking heeft BLEOMYCIN vrijwel geen andere werking. Bij intraveneuze injectie kan het medicijn hetzelfde effect hebben als histamine op de bloeddruk en de lichaamstemperatuur verhogen.

Dynamische farmacokinetiek

BLEOYCIN wordt slecht geabsorbeerd als het ter plekke wordt gebruikt. Bleomycine wordt minder geabsorbeerd door het maag-darmkanaal, maar wordt snel geabsorbeerd via de injectie, peritoneaal en pleura. Geboren na intramusculaire injectie is 100%, peritoneaal of pleura is 45%.

De verhouding is gekoppeld aan lage plasma-eiwitten. Bloedmedicatie kan worden gemeten door middel van radioactieve immunologie.

Na intraveneuze injectie van 15 USP/m2 bereikt de serumconcentratie 10 - 10.000 millimeter eenheden. De verdeling is ongeveer 0,27 ± 0,04 liter/kg; De klaring van 0,066 ± 0,018 liter/uur/kg.

Lage concentratie hersenvocht. Na injectie wordt Bleomycine voornamelijk gedistribueerd via de huid, de longen, de nieren, het peritoneale en het lymfestelsel. De concentratie van het medicijn in de huid- en longtumor is hoger dan het hematoom. Een lage beenmergconcentratie kan te wijten zijn aan de concentratie van de degeneratieve enzymen van BLeomycine in het hoge beenmerg.

BLEOYCIN wordt voornamelijk gedegenereerd in plasma, lever en enkele andere organen, enkele in de huid en longen. Het medicijn is in de weefsels inactief door het specifieke hydrolytische katalysatorenzym Bleomycinhydrolase. Dit enzym komt zeer weinig voor in de huid en de longen, dit zijn twee belangrijke giftige plaatsen van het medicijn.

Na een intraveneuze injectie wordt het geneesmiddel in 2 fasen geëlimineerd: de halfwaardetijd van de eerste fase is 0,5 uur en de laatste fase is 4 uur. Als de intraveneuze overdracht continu is, kan de eliminatie langer duren (1,3 en 9 uur). Tweederde van de dosis wordt in een onbekende vorm geëlimineerd; de eliminatiesnelheid wordt bepaald door de nierfunctie.

Bij intraveneuze injectie is het medicijn sneller bij intramusculaire injectie. Bij patiënten met een normale nierfunctie wordt ongeveer 70% van de dosis binnen 24 uur in de vorm van onveranderde urine uitgescheiden. Bij mensen met matig nierfalen (creatinine opruimen

Klinische veiligheidsgegevens:

Dierproeven tonen aan dat BLEOMYCIN, evenals andere cytotoxische toxines, in staat zijn tot monitoring en mutaties.

Van BLEOYCIN is gemeld dat het bij subcutane injectie atherosclerose en nierkanker bij muizen veroorzaakt.

Van BLEOYCIN is gemeld dat het foetale afwijkingen veroorzaakt bij proefdieren (muizen).

Patiënten die met Bloomycin worden behandeld, moeten ten minste 2 maanden na de behandeling worden gecontroleerd met een röntgenfoto van de longen. Als er tekenen zijn van veranderingen in de longen, gebruik dan onmiddellijk een behandeling met Bloomycin en glucocorticoïden en een breedspectrumantibioticum.

Minstens 50% van de patiënten heeft erythematosus, hoornvliesontsteking en huidzweren, vooral in de samengeperste huid. Deze veranderingen beginnen vaak te oedematiseren en verkoudheid in de vingers en ellebogen te vergroten.

Het risico op toxiciteit voor de longen wordt vaak verhoogd als de totale dosis van de behandeling meer dan 400 USP-eenheden bedraagt, bij gelijktijdig gebruik van de medicatie met ademhalingsstraling, bij gelijktijdig gebruik van andere giftige pillen bij andere longen of longziekten. Het risico op toxiciteit is ook groter bij gebruik van hoge zuurstofconcentraties tijdens anesthesie bij ouderen. De symptomen beginnen meestal met hoesten, kortademigheid en koorts en verschijnen 1-3 maanden na het begin van de behandeling. Een van de redenen waarom selectief toxische medicijnen op de longen en de huid terechtkomen, lijkt te wijten te zijn aan de afname van de bleomycinehydrolase in deze weefsels.

Sommige onderzoeken suggereren dat de subcutane infusie van Bleomycin de toxiciteit voor de longen kan verminderen en zelfs het antitumoreffect van Bleomycin kan versterken.

Het gebruik van Bleomycin voor een constante intraveneuze of subcutane infusie vermindert ook de toxiciteit voor de longen.

Monitor: Bereken de cumulatieve dosis voor en na elke behandeling. Controleer in het begin de temperatuur, vooral bij patiënten met lymfoom. Beoordeel de nierfunctie voordat u het medicijn inneemt. De beste longmonitoring is gelijk aan het verspreidingsvermogen van krimp en inspanning. De longfunctie moet zowel vóór als tijdens de behandeling worden gecontroleerd. De detectiekarakteristieken op de röntgenfoto, inclusief veranderingen, duidden op verspreiding van de verspreiding aan beide kanten.

Als er sprake is van ademhalingsmoeilijkheden of een besmetting die niet kan worden toegeschreven aan tumoren of longziekten, moet het medicijn onmiddellijk worden gestopt en moeten patiënten corticosteroïden en breedspectrumantibiotica behandelen.

Bijwerkingen bij het injecteren van Bleomycine in de pleuraholte: pijn op de borst en koorts (kan worden gebruikt vóór het injecteren of lidocaïne in de katheter om pijn te verminderen; lagere bloeddruk, misselijkheid, braken, diarree, bloed ophoesten, stasis, bacteriële shock, huiduitslag, haaruitval.

Wees voorzichtig bij het gebruik van

BLEOYCIN, zelfs bij gebruik van lage doses. Het medicijn moet worden gebruikt onder toezicht van de kankerspecialist met ervaring in chemotherapie en behandelingsfaciliteiten met volledige diagnostiek, behandeling en interventies bij complicaties. Patiënten die met Bleomycin worden behandeld, moeten tijdens en na de behandeling zorgvuldig en regelmatig worden gecontroleerd.

Longtoxiciteit:

Dit is de ernstigste toxiciteit die verband houdt met het gebruik van Bleomycin (zie ook het ongewenste effect).

Bij patiënten die worden behandeld, moet elke 1-2 weken een röntgenfoto van de thorax worden gemaakt. Deze controle moet 4 weken na voltooiing van de behandeling worden voortgezet. Als de waarnemingen in de longen veranderen, stop dan onmiddellijk de behandeling om vast te stellen of de oorzaak al dan niet verband houdt met het geneesmiddel. Behandeling van longontsteking moet onmiddellijk worden uitgevoerd met antibiotica en steroïden. Herhaalde behandeling is gecontra-indiceerd bij elke patiënt die tekenen van longontsteking of longverkleining vertoont.

Anesthesie: patiënten die worden behandeld met BLEOMYCIN lopen een hoog risico op symptomen van postoperatieve respiratoire insufficiëntie bij volwassenen 6-12 maanden na de initiële behandeling. Om het risico bij operatiepatiënten die met Bleomycin zijn behandeld tot een minimum te beperken, zijn de aanbevolen preventieve maatregelen als volgt:

(1): Gebruik zuurstof met een lage concentratie (

(2): Vermijd longoedeem door de infusie te controleren (gebruik lijmoplossing in plaats van opgeloste oplossing).

Longkanker: BLEOMYCIN moet uiterst voorzichtig worden gebruikt bij patiënten met longkanker, omdat bij deze patiënten het aantal longvergiftigingen toeneemt.

Ouderen: Patiënten ouder dan 70 jaar moeten strikt worden gecontroleerd op tekenen van longtoxiciteit veroorzaakt door Bleomycine (zie meer ongewenste effecten), vanwege dit risico op toenemende toxiciteit.

Cumulatieve dosis: Longtoxiciteit komt vaker voor bij patiënten die een totale dosis van meer dan 400.000 IE (400 USP-eenheden) gebruiken.

Nier- of levertoxiciteit: gevallen van niertoxiciteit, beginnende nier- en leverfunctiestoornissen zijn onregelmatig gemeld, maar kunnen op elk moment na het begin van de behandeling optreden.

Abnormale/speciale reacties: De reacties zijn niet duidelijk, vergelijkbaar met anafylactische shock die zijn gemeld bij lymfoompatiënten die werden behandeld met Bleomycin. Omdat deze symptomen meestal optreden na de eerste of tweede dosis, moet zorgvuldige controle plaatsvinden na gebruik van deze doses.

Patiënten met lymfoom: Alle lymfoompatiënten moeten worden getest met de dosis Bleomycin voordat ze met de behandeling met de volledige dosis beginnen, vanwege de mogelijkheid van anafylaxie.

Nierfalen: BLEOMYCIN moet voorzichtig worden gebruikt bij patiënten met nierfalen.

verminderde longfunctie als gevolg van niet-kwaadaardige ziekten: Bleomycine moet zeer voorzichtig worden gebruikt omdat het vooral giftig is voor de longen.

Kankervermogen: Het kankervermogen van Bleomycine bij mensen is onbekend. Voor cytotoxische middelen is het echter onmogelijk om de mogelijkheid van kanker uit te sluiten.

Het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Het bedienen van machines en het besturen van voertuigen hangt af van de toestand van de patiënt en moet door de arts worden overwogen.

Gebruik medicijnen voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

zwangerschap:

BLEOYCIN heeft een teratogene werking bij dieren en kan via de placenta terechtkomen.

BLEOYMINCIN is gecontra-indiceerd voor zwangere vrouwen.

Als de patiënt zwanger is, moet het risico aan de foetus worden gemeld.

borstvoedingsperiode:

Het is niet duidelijk of het medicijn via de moedermelk wordt uitgescheiden of niet. Patiënten met BLEOYCIN mogen geen borstvoeding geven.

voortplantingsvermogen:

Van BLEOYCIN is aangetoond dat het in vitro en in vivo mutaties veroorzaakt; Momnisme. Impact op de onopgeloste vruchtbaarheid.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zwangerschap vermijden tijdens de behandeling met BLEOYCIN en 6 maanden na de behandeling.

Geneesmiddelinteractie

Wanneer BLEOYCIN wordt gebruikt als een van de valentiemedicijnen in een combinatieregime, is het noodzakelijk om aandacht te besteden aan de toxiciteit van BLEOYCIN bij het kiezen van hetzelfde medicijn en de dosering van dezelfde toxiciteit. De toevoeging van andere cytotoxische geneesmiddelen kan dosisaanpassingen vereisen. Er is een toenemende toxiciteit voor de longen waargenomen bij gebruik van Bleomycin met cisplatine.

Bestralingsmethoden eerst of tegelijkertijd het borstgebied en/of het gebruik van antitumormedicijnen (bijvoorbeeld cisplatine) zijn belangrijke factoren die de frequentie en ernst van longvergiftiging verhogen, zoals interstitiële pneumonie of longfibrose.

Bestraling voor of tegelijkertijd het hoofd of de nek is een factor die stomatitis vergroot en het scheuren van de hoek van de hoek kan verergeren.

Het kan faryngitis slijmvlies veroorzaken, wat tot heesheid kan leiden.

Omdat Bleomycin gevoelig is voor longweefsel, lopen patiënten die vóór de operatie Bleomycin hebben gebruikt het risico op het ontwikkelen van longtoxiciteit bij het gebruik van zuurstof tijdens een operatie. Daarom wordt een verlaging van het ingeademde zuurstofniveau tijdens en na de operatie aanbevolen.

Bij patiënten met zaadbalkanker die behandeld worden met bleomycine en kokosnootalkaloïde is een syndroom gemeld dat vergelijkbaar is met de ziekte van Raynaud. Bloedarmoede kan leiden tot necrose van de perifere delen van het lichaam (vingers, tenen, neuspunt).

De cavalerie van het medicijn:

BLEOYMINCIN is vergelijkbaar met valentiekationen II (vooral koper) en verbindingen met sulfhydrylgroepen.

Meng de Bleomycine-oplossing niet met essentiële aminozuren, ascorbinezuur, dexamethason, aminofyline of furosemide.

Geen medicijnen gebruiken of verdunnen met glucose-oplossingen (vanwege de inactivatie).