Lek Bleomycin Bidiphar stosowany w leczeniu raka, czerniaka

Kod ATC: L01DC01

Farmakologia i mechanizm działania:

BLEOYMIN to rozpuszczalna w wodzie mieszanina antybiotyków glikopeptydowych o działaniu toksycznym na komórki, stworzona przez Streptomyces Verticillus, której głównymi składnikami są BLEOMYCYNA A i BLEOMYCYNA B. Mechanizm działania BLEOMYCYNY polega na rozbijaniu segmentu DNA, częściowo w wyniku bezpośredniego połączenia leku z DNA, a częściowo w wyniku tworzenia się wolnych rodników. Poprzez hamowanie syntezy DNA hamuje podział i wzrost komórek nowotworowych. Lek ma specyficzny wpływ na DNA i nie wpływa na syntezę RNA ani białka komórek nowotworowych.

Maksymalny efekt w cyklu komórkowym występuje w fazie M oraz podczas przejścia z fazy G1 do fazy S, ale faza G2 jest również bardzo wrażliwa na bleomycynę.

BLEOYCYNA ma duże powinowactwo do łusek i szczególnie osiąga wysokie stężenia w skórze, płucach, jamie brzusznej i limfocytach.

Połączenie radioterapii ma działanie miedzi z lekami, szczególnie podczas leczenia nowotworów głowy i szyi. Podczas leczenia raka (komórki łuskowate) najlepszy efekt w przypadku wysoce zróżnicowanych nowotworów.

Oprócz działania przeciwnowotworowego BLEOMYCIN nie ma prawie żadnego innego działania. Po wstrzyknięciu dożylnym lek może mieć taki sam wpływ jak histaminy na ciśnienie krwi i zwiększać temperaturę ciała.

Farmakokinetyka dynamiczna

BLEOYCYNA stosowana miejscowo jest słabo wchłaniana. Bleomycyna jest mniej wchłaniana w przewodzie pokarmowym, ale szybko wchłania się po wstrzyknięciu, przez otrzewną i opłucną. Urodzony po wstrzyknięciu domięśniowym wynosi 100%, otrzewnej lub opłucnej 45%.

Stosunek jest związany z niskim poziomem białek osocza. Poziom leków we krwi można zmierzyć za pomocą immunologii radioaktywnej.

Po wstrzyknięciu dożylnym 15 USP/m stężenie w surowicy osiąga 10–10 000 milimetrów jednostek. Rozkład wynosi około 0,27 ± 0,04 litra/kg; Klirens 0,066 ± 0,018 litrów/godzinę/kg.

Niskie stężenie płynu mózgowo-rdzeniowego. Po wstrzyknięciu bleomycyna ulega dystrybucji głównie w skórze, płucach, nerkach, otrzewnej i układzie limfatycznym. Stężenie leku w skórze i nowotworze płuc jest wyższe niż w krwiaku. Niskie stężenie w szpiku kostnym może wynikać ze stężenia enzymów degeneracyjnych BLeomycyny w wysokim szpiku kostnym.

BLEOYCYNA ulega degeneracji głównie w osoczu, wątrobie i niektórych innych narządach, kilka w skórze i płucach. Lek jest nieaktywny w tkankach przez specyficzny enzym katalityczny hydrolityczny, hydrolazę bleomycyny. Enzymu tego jest bardzo mało w skórze i płucach, są to dwa główne miejsca toksyczne leku.

Po wstrzyknięciu dożylnym lek jest eliminowany w 2 fazach: okres półtrwania w pierwszej fazie wynosi 0,5 godziny, a ostatniej fazy 4 godziny. Jeżeli transmisja dożylna ma charakter ciągły, eliminacja może być dłuższa (1,3 i 9 godzin). Dwie trzecie dawki jest eliminowane w nieznanej postaci, o szybkości eliminacji decyduje czynność nerek.

W przypadku wstrzyknięcia dożylnego lek jest szybszy po podaniu domięśniowym. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek około 70% dawki jest wydalane w postaci niezmienionego moczu w ciągu 24 godzin. U osób z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny

Dane dotyczące bezpieczeństwa klinicznego:

Testy na zwierzętach wykazują, że BLEOMYCYNA, a także inne toksyny cytotoksyczne są zdolne do monitorowania i mutacji.

Donoszono, że BLEOYCIN po wstrzyknięciu podskórnym powoduje miażdżycę i raka nerek u myszy.

Donoszono, że BLEOYCIN powoduje wady płodu u zwierząt doświadczalnych (myszy).

Pacjenci leczeni Bloomycyną muszą być kontrolowani za pomocą prześwietlenia rentgenowskiego płuc co najmniej 2 miesiące po leczeniu. Jeśli pojawią się oznaki zmian w płucach, należy natychmiast zastosować leczenie Bloomycyną i glikokortykosteroidami oraz antybiotyk o szerokim spektrum działania.

Co najmniej 50% pacjentów z rumieniowatym, rogowatym i owrzodzeniem skóry, zwłaszcza na skórze uciskanej. Zmiany te często zaczynają powodować obrzęki i nasilać przeziębienia w palcach i łokciach.

Ryzyko toksyczności dla płuc często wzrasta, gdy całkowita dawka leczenia przekracza 400 jednostek USP, stosuje się lek jednocześnie z promieniowaniem dróg oddechowych, stosuje się jednocześnie z innymi toksycznymi tabletkami w przypadku innych chorób płuc lub płuc. Ryzyko toksyczności zwiększa się również w przypadku stosowania wysokich stężeń tlenu podczas znieczulenia u osób starszych. Objawy zwykle rozpoczynają się od kaszlu i duszności, gorączki, pojawiających się 1-3 miesiące po rozpoczęciu leczenia. Wydaje się, że jedną z przyczyn selektywnego działania toksycznych leków na płuca i skórę jest zmniejszenie poziomu hydrolazy bleomycyny w tych tkankach.

Niektóre badania sugerują, że podskórny wlew bleomycyny może zmniejszyć toksyczność dla płuc, a nawet zwiększyć działanie przeciwnowotworowe bleomycyny.

lub ciągłe stosowanie bleomycyny w infuzji dożylnej lub podskórnej również zmniejsza toksyczność dla płuc.

Monitor: Oblicz skumulowaną dawkę przed i po każdym zabiegu. Na początku należy monitorować temperaturę, zwłaszcza u chorych na chłoniaka. Przed zażyciem leku należy ocenić czynność nerek. Najlepsze monitorowanie płuc jest równe zdolności dyspersji skurczu i wysiłku. Należy sprawdzić czynność płuc zarówno przed leczeniem, jak i w jego trakcie. Charakterystyka detekcji na zdjęciu rentgenowskim, łącznie ze zmianami, sugerowała rozprzestrzenianie się po obu stronach.

W przypadku trudności w oddychaniu lub skażenia, którego nie można przypisać nowotworowi lub chorobie płuc, należy natychmiast przerwać podawanie leku, a pacjentom zastosować leczenie kortykosteroidami i antybiotykami o szerokim spektrum działania.

Działania niepożądane po wstrzyknięciu Bleomycyny do jamy opłucnej: ból w klatce piersiowej i gorączka (można zastosować przed wstrzyknięciem lub lidokainę do cewnika w celu złagodzenia bólu; Obniżenie ciśnienia krwi, nudności, wymioty, biegunka, kaszel z krwią, zastój, wstrząs bakteryjny, wysypka, owłosienie strata.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania

BLEOYCYNY nawet przy stosowaniu małych dawek. Lek należy stosować pod nadzorem specjalisty onkologa, posiadającego doświadczenie w chemioterapii i placówkach leczniczych z pełną diagnostyką, leczeniem i interwencją w przypadku powikłań. Należy uważnie i regularnie monitorować pacjentów leczonych bleomycyną w trakcie leczenia i po jego zakończeniu.

Toksyczność płuc:

Jest to najpoważniejsza toksyczność związana ze stosowaniem bleomycyny (zobacz także efekt niepożądany).

Pacjenci poddawani leczeniu powinni być poddawani prześwietleniu rentgenowskiemu klatki piersiowej co 1-2 tygodnie, kontynuacja obserwacji przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia. Jeśli obserwacje w płucach uległy zmianie, należy natychmiast przerwać leczenie, aby ustalić, czy przyczyna jest związana z lekiem, czy nie. Należy niezwłocznie rozpocząć leczenie zapalenia płuc za pomocą antybiotyków i steroidów. Powtarzane leczenie jest przeciwwskazane u każdego pacjenta wykazującego objawy zapalenia płuc lub zmniejszenia wielkości płuc.

Znieczulenie: u pacjentów leczonych BLEOMYCYNĄ występuje wysokie ryzyko wystąpienia objawów pooperacyjnej niewydolności oddechowej u dorosłych w ciągu 6–12 miesięcy od pierwszego leczenia. Aby zminimalizować ryzyko u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym leczonym bleomycyną, zalecane środki zapobiegawcze są następujące:

(1): Podczas operacji i w okresie rekonwalescencji używaj tlenu o niskim stężeniu (

(2): Należy unikać obrzęku płuc, monitorując infuzję (używając roztworu kleju zamiast roztworu rozpuszczonego).

Rak płuc: Bleomycynę należy stosować niezwykle ostrożnie u pacjentów z rakiem płuc, ponieważ u tych pacjentów wzrasta ryzyko zatrucia płuc.

Osoby w podeszłym wieku: Należy ściśle monitorować pacjentów w wieku powyżej 70 lat ze względu na objawy toksyczności płucnej spowodowanej przez bleomycynę (Zobacz więcej działań niepożądanych) ze względu na ryzyko nasilenia toksyczności.

Dawka skumulowana: Toksyczność płuc występuje częściej u pacjentów stosujących całkowitą dawkę większą niż 400 000 jm (400 jednostek USP).

Toksyczne działanie na nerki lub wątrobę: Przypadki toksycznego działania na nerki, rozpoczęcia zaburzeń czynności nerek i wątroby zgłaszano nieregularnie, ale mogą one wystąpić w dowolnym momencie po rozpoczęciu leczenia.

Nieprawidłowe/szczególne reakcje: Reakcje nie są jasne, podobne do wstrząsu anafilaktycznego, który zgłaszano u pacjentów z chłoniakiem leczonych bleomycyną. Ponieważ objawy te zwykle występują po pierwszej lub drugiej dawce, po zastosowaniu tych dawek należy uważnie monitorować.

Pacjenci z chłoniakiem: U wszystkich pacjentów z chłoniakiem należy sprawdzić dawkę bleomycyny przed rozpoczęciem leczenia pełną dawką ze względu na możliwość wystąpienia anafilaksji.

Niewydolność nerek: BLEOMYCYNĘ należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością nerek.

upośledzona czynność płuc spowodowana chorobami niezłośliwymi: Bleomycynę należy stosować bardzo ostrożnie, ponieważ jest ona szczególnie toksyczna dla płuc.

Zdolność nowotworowa: Zdolność bleomycyny do leczenia nowotworów u ludzi jest nieznana. Jednakże w przypadku środków cytotoksycznych nie można wykluczyć możliwości wystąpienia raka.

Wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Obsługa maszyn i prowadzenie pojazdów zależy od stanu pacjenta i powinien zostać rozważony przez lekarza.

Używaj leków dla kobiet w czasie ciąży i laktacji

ciąża:

BLEOYCYNA ma działanie teratogenne u zwierząt i może przenikać przez łożysko.

BLEOYMINCIN jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży.

Jeśli pacjentka jest w ciąży, należy powiadomić płód o ryzyku.

okres karmienia piersią:

Nie jest jasne, czy lek przenika do mleka matki, czy nie. Pacjentki stosujące BLEOYCIN nie powinny karmić piersią.

zdolność reprodukcyjna:

Wykazano, że BLEOYCYNA powoduje mutacje in vitro i in vivo; Monicyzm. Wpływ na nierozwiązaną płodność.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą unikać ciąży w trakcie leczenia BLEOYCINEM i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Interakcje leków

Kiedy BLEOYCIN jest stosowany jako jeden z leków walencyjnych w schemacie skojarzonym, przy wyborze tego samego leku i dawki o tej samej toksyczności należy zwrócić uwagę na toksyczność BLEOYCIN. Dodanie innych leków cytotoksycznych może wymagać zmiany dawkowania. Odnotowano zwiększoną toksyczność dla płuc podczas stosowania bleomycyny z cisplatyną.

Metody napromieniania najpierw lub jednocześnie obszaru klatki piersiowej i/lub stosowanie leków przeciwnowotworowych (np. cisplatyny) to ważne czynniki zwiększające częstotliwość i nasilenie zatruć płuc, takich jak śródmiąższowe zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc.

Napromienianie przed lub w tym samym czasie głowy lub szyi jest czynnikiem zwiększającym zapalenie jamy ustnej, a pękanie kącików rogów może się nasilić.

Może powodować zapalenie błony śluzowej gardła prowadzące do chrypki.

Ponieważ Bleomycyna jest wrażliwa na tkankę płuc, pacjenci, którzy stosowali Bleomycynę przed zabiegiem chirurgicznym, są narażeni na ryzyko rozwoju toksyczności płucnej podczas stosowania tlenu podczas operacji, dlatego zaleca się zmniejszenie poziomu wdychanego tlenu podczas operacji i po niej.

U pacjentów leczonych na raka jądra bleomycyną i alkaloidem kokosowym zgłaszano zespół podobny do choroby Raynauda, ​​niedokrwistość może prowadzić do martwicy obwodowych części ciała (palce rąk, nóg, czubek nosa).

Kawaleria narkotykowa:

BLEOYMINCYNA jest podobna do kationów walencyjnych II (zwłaszcza miedzi) i związków z grupami sulfhydrylowymi.

Nie mieszać roztworu Bleomycyny z niezbędnymi aminokwasami, kwasem askorbinowym, deksametazonem, aminofiliną lub furosemidem.

Nie stosować leku lub rozcieńczać roztworami glukozy (ze względu na inaktywację).