Medicamento Bleomicina Bidiphar para tratamento de carcinoma, melanoma

Código ATC: L01DC01

Farmacológico e mecanismo de ação:

BLEOYMIN é uma mistura antibiótica glicopeptídica solúvel em água com efeito tóxico às células, criada por Streptomyces Verticillus, na qual a BLEOMICINA A e a BLEOMICINA B são os componentes principais. O mecanismo de ação da BLEOMICINA é quebrar o segmento de DNA, em parte devido ao fármaco diretamente ligado ao DNA e em parte devido à formação de radicais livres. Devido à inibição da síntese de DNA, inibe a divisão e o crescimento das células tumorais. A droga tem efeito específico no DNA e não afeta a síntese de RNA ou proteína das células tumorais.

O efeito máximo no ciclo celular ocorre na fase M e durante a transição da fase G1 para a fase S, mas a fase G2 também é muito sensível à bleomicina.

A BLEOICINA tem alta afinidade por escamas e atinge especialmente altas concentrações na pele, pulmões, abdômen e linfócitos.

A combinação do tratamento de radiação tem o efeito do cobre com drogas, especialmente no tratamento do câncer na cabeça e pescoço. No tratamento do carcinomometoma (células escamosas), o melhor efeito em tumores altamente diferenciados.

Além do efeito antitumoral, a BLEOMICINA quase não tem outro efeito. Quando injetado por via intravenosa, o medicamento pode ter o mesmo efeito que as histaminas na pressão arterial e aumentar a temperatura corporal.

Farmacocinética dinâmica

BLEOICINA é pouco absorvida quando usada no local. A bleomicina é menos absorvida pelo trato gastrointestinal, mas é rapidamente absorvida por injeção, peritoneal e pleura. Nascido após injeção intramuscular é 100%, peritoneal ou pleura é 45%.

A proporção está ligada a proteínas plasmáticas baixas. A medicação sanguínea pode ser medida por imunologia radioativa.

Após injeção intravenosa de 15 USP/m, a concentração sérica atinge 10 - 10.000 milímetros de unidades. A distribuição é de cerca de 0,27 ± 0,04 litros/kg; A depuração de 0,066 ± 0,018 litros/hora/kg.

Baixa concentração de líquido cefalorraquidiano. Após ser injetada, a Bleomicina é distribuída principalmente na pele, pulmões, rins, sistema peritoneal e linfático. A concentração da droga no tumor de pele e pulmão é maior que no hematoma. A baixa concentração de medula óssea pode ser devida à concentração das enzimas degenerativas da BLeomicina na medula óssea alta.

A BLEOICINA é degenerada principalmente no plasma, fígado e alguns outros órgãos, alguns na pele e nos pulmões. A droga é inativa nos tecidos pela enzima catalisadora hidrolítica específica Bleomicinahidrolase, esta enzima tem muito pouco na pele e nos pulmões, estes são os dois principais locais tóxicos da droga.

Após injeção intravenosa, o medicamento é eliminado em 2 fases: a meia-vida da primeira fase é de 0,5 horas e a última fase é de 4 horas. Se a transmissão intravenosa for contínua, a eliminação pode ser mais longa (1,3 e 9 horas). Dois terços da dose são eliminados de forma desconhecida, a taxa de eliminação é decidida pela função renal.

Quando injetado por via intravenosa, o medicamento é mais rápido quando administrado por via intramuscular. Para pacientes com função renal normal, cerca de 70% da dose é excretada na forma de urina inalterada em 24 horas. Em pessoas com insuficiência renal moderada (depuração de creatinina

Dados de segurança clínica:

Testes em animais mostram BLEOMICINA, assim como outras toxinas citotóxicas, capazes de monitorar e mutações.

Foi relatado que a BLEOICINA causa aterosclerose e câncer renal em camundongos quando injetada por via subcutânea.

Foi relatado que a BLEOICINA causa defeitos fetais em animais experimentais (ratos).

Os pacientes em tratamento com Bloomycin devem ser verificados com raio-X do pulmão pelo menos 2 meses após o tratamento. Se houver sinais de alterações nos pulmões, use imediatamente tratamento com Bloomycin e glicocorticóide e antibiótico de amplo espectro.

Pelo menos 50% dos pacientes apresentam eritematoso, córneo e úlceras cutâneas, principalmente na pele prensada. Essas alterações geralmente começam a edemaciar e aumentar os resfriados nos dedos e cotovelos.

O risco de toxicidade pulmonar muitas vezes aumenta quando a dose total do tratamento é superior a 400 unidades USP, usando o medicamento simultaneamente com radiação respiratória, usando simultaneamente com outras pílulas tóxicas com outros pulmões ou doenças pulmonares. O risco de toxicidade também aumenta quando se utilizam altas concentrações de oxigênio durante a anestesia em idosos. Os sintomas geralmente começam com tosse e falta de ar, febre, aparecendo 1 a 3 meses após o início do tratamento. Uma das razões pelas quais as drogas seletivamente tóxicas nos pulmões e na pele parece ser devido à diminuição da hidrolase da bleomicina nesses tecidos.

Alguns estudos sugerem que a infusão subcutânea de bleomicina pode reduzir a toxicidade para os pulmões e até aumentar o efeito antitumoral da bleomicina.

ou o uso de bleomicina para infusão intravenosa ou subcutânea constante também diminuiu a toxicidade para os pulmões.

Monitor: Calcule a dose cumulativa antes e depois de cada tratamento. Monitore a temperatura no início, principalmente em pacientes com linfoma. Avalie a função renal antes de tomar o medicamento. O melhor monitoramento pulmonar é igual à capacidade de dispersão de contração e esforço. A função pulmonar deve ser verificada antes e durante o tratamento. As características de detecção no raio X, incluindo alterações, sugeriram a propagação da propagação em ambos os lados.

Se houver dificuldade para respirar ou contaminação que não possa ser atribuída a tumores ou doenças pulmonares, o medicamento deve ser interrompido imediatamente e os pacientes tratados com corticosteróides e antibióticos de amplo espectro.

Efeitos colaterais ao injetar bleomicina na cavidade pleural: dor no peito e febre (pode ser usado antes da injeção ou lidocaína no cateter para reduzir a dor; redução da pressão arterial, náuseas, vômitos, diarréia, tosse com sangue, estase, choque bacteriano, erupção cutânea, perda de cabelo.

Tenha cuidado ao usar

BLEOICINA mesmo quando usar doses baixas. O medicamento deve ser usado sob supervisão de oncologista com experiência em quimioterapia e instalações de tratamento com diagnóstico completo, tratamento e intervenções em caso de complicações. Os pacientes que estão recebendo tratamento com bleomicina devem ser monitorados cuidadosa e regularmente durante e após o tratamento.

Toxicidade pulmonar:

Esta é a toxicidade mais grave relacionada ao uso de Bleomicina (Veja também o efeito indesejado).

Os pacientes em tratamento devem fazer radiografia de tórax a cada 1-2 semanas, continuar o monitoramento 04 semanas após o término do tratamento. Se as observações forem alteradas nos pulmões, interrompa imediatamente o tratamento para determinar se a causa está relacionada ao medicamento ou não. O tratamento da pneumonia deve ser realizado imediatamente com antibióticos e esteróides. O tratamento repetido é contraindicado para qualquer paciente que apresente sinais de pneumonia ou redução pulmonar.

Anestesia: pacientes tratados com BLEOMICINA apresentam alto risco de sintomas de insuficiência respiratória pós-cirúrgica em adultos 6-12 meses após o tratamento inicial. Para minimizar o risco em pacientes cirúrgicos tratados com Bleomicina, as medidas preventivas recomendadas são as seguintes:

(1): Use oxigênio de baixa concentração (

(2): Evite edema pulmonar monitorando a infusão (usando solução de cola em vez de solução dissolvida).

Câncer de pulmão: A BLEOMICINA deve ser usada com extremo cuidado em pacientes com câncer de pulmão, pois esses pacientes apresentam aumento na taxa de intoxicação pulmonar.

Idosos: Pacientes com mais de 70 anos devem ser rigorosamente monitorados com sinais de toxicidade pulmonar causada pela Bleomicina (Ver mais efeitos indesejáveis), devido a esse risco de aumento da toxicidade.

Dose cumulativa: a toxicidade pulmonar é mais comum em pacientes que utilizam uma dose total superior a 400.000 UI (400 unidades USP).

Toxicidade renal ou hepática: Casos de toxicidade renal, início de comprometimento da função renal e hepática foram relatados de forma irregular, mas podem ocorrer a qualquer momento após o início do tratamento.

Reações anormais/especiais: As reações não são claras, semelhantes ao choque anafilático que foi relatado em pacientes com linfoma tratados com bleomicina. Como esses sintomas geralmente ocorrem após a primeira ou segunda dose, um monitoramento cuidadoso deve ser monitorado após o uso dessas doses.

Pacientes com linfoma: Todos os pacientes com linfoma precisam ser testados pela dose de Bleomicina antes de iniciar o tratamento com dose completa, devido à possibilidade de anafilaxia.

Insuficiência renal: BLEOMICINA deve ser usada com cautela em pacientes com insuficiência renal.

função pulmonar prejudicada devido a doenças não malignas: A bleomicina deve ser usada com muito cuidado porque é especialmente tóxica para os pulmões.

Capacidade de câncer: A capacidade de câncer da bleomicina em pessoas é desconhecida. Contudo, para agentes citotóxicos, é impossível descartar a possibilidade de câncer.

O efeito do medicamento na capacidade de dirigir e operar máquinas

A operação de máquinas e a direção dependem da condição do paciente e devem ser consideradas pelo médico.

Use medicamentos para mulheres durante a gravidez e lactação

gravidez:

A BLEOICINA tem efeito teratogênico em animais e pode ser transmitida através da placenta.

BLEOYMINCIN é contraindicado para mulheres grávidas.

Se a paciente estiver grávida, o risco deve ser comunicado ao feto.

período de amamentação:

Não está claro se o medicamento é excretado pelo leite materno ou não. Pacientes com BLEOICINA não devem amamentar.

capacidade reprodutiva:

Foi demonstrado que a BLEOICINA causa mutações in vitro e in vivo; Momicismo. Impacto na fertilidade não resolvida.

Mulheres em idade reprodutiva devem evitar a gravidez durante o tratamento com BLEOICINA e 06 meses após o tratamento.

Interação medicamentosa

Quando a BLEOICINA é usada como um dos medicamentos de valência em um regime combinado, é necessário prestar atenção à toxicidade da BLEOICINA ao escolher o mesmo medicamento e a dosagem da mesma toxicidade. A adição de outros medicamentos citotóxicos pode exigir alterações na dosagem. Foi registrado aumento da toxicidade nos pulmões ao usar bleomicina com cisplatina.

Métodos de radiação primeiro ou ao mesmo tempo na área do tórax e/ou uso de medicamentos antitumorais (por exemplo, cisplatina) são fatores importantes que aumentam a frequência e a gravidade do envenenamento pulmonar, como pneumonia intersticial ou fibrose pulmonar.

A radiação antes ou ao mesmo tempo na cabeça ou pescoço é um fator que aumenta a estomatite e a rachadura do canto do canto pode piorar.

Pode causar faringite mucosa levando à rouquidão.

Como a bleomicina é sensível ao tecido pulmonar, os pacientes que usaram bleomicina antes da cirurgia correm o risco de desenvolver toxicidade pulmonar ao usar oxigênio na cirurgia, portanto, recomenda-se a redução dos níveis de oxigênio inalado durante e após a cirurgia.

Em pacientes com câncer testicular em tratamento com bleomicina e alcalóide de coco, foi relatada uma síndrome semelhante à doença de Raynaud, a anemia pode levar à necrose das partes periféricas do corpo (dedos das mãos e dos pés, ponta do nariz).

A cavalaria da droga:

BLEOIMINCINA é semelhante aos cátions de valência II (especialmente cobre) e compostos com grupos sulfidrila.

Não misture a solução de bleomicina com aminoácidos essenciais, ácido ascórbico, dexametasona, aminofilina ou furosemida.

Nenhum medicamento ou diluir com soluções de glicose (devido à inativação).