Bleomicina Bidiphar medicament pentru tratamentul carcinomului, melanomului

Cod ATC: L01DC01

Farmacologic și mecanism de acțiune:

BLEOYMIN este un amestec de antibiotice glicopeptidice solubile în apă care are un efect toxic asupra celulelor, creat de Streptomyces Verticillus, în care BLEOMICINA A și BLEOMICINA B sunt componentele principale. Mecanismul de acțiune al BLEOMICINEI este de a rupe segmentul de ADN, parțial din cauza medicamentului direct legat de ADN și parțial din cauza formării de radicali liberi. Datorită inhibării sintezei ADN-ului, inhibă diviziunea și creșterea celulelor tumorale. Medicamentul are un efect specific asupra ADN-ului și nu afectează sinteza ARN sau proteinelor celulelor tumorale.

Efectul maxim în ciclul celular are loc în faza M, și în timpul tranziției de la faza G1 la faza S, dar faza G2 este și foarte sensibilă la bleomicina.

BLEOYCIN are o mare afinitate pentru solzi și mai ales atinge concentrații mari în piele, plămâni, abdomen și limfocite. gât. Când se tratează carcinomometomul (celule scalate), cel mai bun efect în tumorile foarte diferențiate.

Pe lângă efectul antitumoral, BLEOMICINA aproape că nu are alt efect. La injectarea intravenoasă, medicamentul poate avea același efect ca histaminele asupra tensiunii arteriale și poate crește temperatura corpului.

Farmacocinetica dinamică

BLEOYCIN este slab absorbit atunci când este utilizat pe loc. Bleomicina este mai puțin absorbită de tractul gastrointestinal, dar este rapid absorbită prin injecție, peritoneală și pleura. Nascut dupa injectarea intramusculara este de 100%, peritoneala sau pleura este de 45%.

Raportul este atașat de proteinele plasmatice scăzute. Medicația pentru sânge poate fi măsurată prin imunologie radioactivă.

După injectarea intravenoasă de 15 USP/m, concentrația serică atinge 10 - 10.000 milimetri de unități. Distribuția este de aproximativ 0,27 ± 0,04 litri/kg; Clearance-ul de 0,066 ± 0,018 litri/oră/kg.

Concentrație scăzută de lichid cefalorahidian. După injectare, bleomicina este distribuită în principal în piele, plămâni, rinichi, sistemul peritoneal și limfatic. Concentrația medicamentului în pielea și tumora pulmonară este mai mare decât în ​​hematom. Concentrația scăzută în măduva osoasă se poate datora concentrației enzimelor degenerative ale BLeomicinei în măduva osoasă înaltă.

BLEOYCIN este degenerat în principal în plasmă, ficat și alte organe, câteva în piele și plămâni. Medicamentul este inactiv în țesuturi de către enzima specifică catalizator hidrolitic Bleomicinhidrolază, această enzimă are foarte puțin în piele și plămâni, acestea sunt două locuri toxice principale ale medicamentului.

După o injecție intravenoasă, medicamentul este eliminat în 2 faze: timpul de înjumătățire al primei faze este de 0,5 ore, iar ultima fază este de 4 ore. Dacă transmiterea intravenoasă este continuă, eliminarea poate fi mai lungă (1,3 și 9 ore). Două treimi din doză este eliminată într-o formă necunoscută, rata de eliminare este decisă de funcția rinichilor.

Când se administrează intravenos, medicamentul este mai rapid atunci când se administrează intramuscular. Pentru pacienții cu funcție renală normală, aproximativ 70% din doză este excretată sub formă de urină nemodificată în 24 de ore. La persoanele cu insuficiență renală moderată (eliminarea creatininei

Date clinice privind siguranța:

Testele pe animale arată BLEOMICINA, precum și alte toxine citotoxice, capabile de monitorizare și mutații.

Sa raportat că BLEOYCIN provoacă ateroscleroză și cancer renal la șoarece atunci când este injectat subcutanat.

S-a raportat că BLEOYCIN provoacă defecte fetale la animalele de experiment (șoareci).

Pacienții tratați cu Bloomycin trebuie verificați cu raze X pulmonare la cel puțin 2 luni după tratament. Dacă există semne de modificări ale plămânilor, utilizați imediat Bloomycin și tratament cu glucocorticoizi și antibiotic cu spectru larg.

Cel puțin 50% dintre pacienții cu ulcere eritematoase, cornoase și cutanate, în special în pielea presată. Aceste modificări încep adesea să edematizeze și să crească răceala la degete și coate.

Riscul de toxicitate cu plămâni este adesea crescut atunci când doza totală de tratament este de peste 400 de unități USP, folosind medicația concomitent cu radiațiile respiratorii, folosind simultan cu alte pastile toxice cu alți plămâni sau boli pulmonare. Riscul de toxicitate este crescut și atunci când se utilizează concentrații mari de oxigen în timpul anesteziei cu vârstnici. Simptomele încep de obicei cu tuse și dificultăți de respirație, febră, care apar la 1-3 luni după începerea tratamentului. Unul dintre motivele pentru care medicamentele selectiv toxice asupra plămânilor și pielii pare să se datoreze scăderii hidrolazei bleomicinei din aceste țesuturi.

Unele studii sugerează că perfuzia subcutanată de bleomicina poate reduce toxicitatea la plămâni și chiar poate crește efectul antitumoral al bleomicinei.

sau utilizarea constantă a bleomicinei pentru a intravenos sau perfuzia subcutanată a scăzut, de asemenea, toxicitatea pentru plămâni.

Monitor: Calculați doza cumulativă înainte și după fiecare tratament. Monitorizați temperatura la început, mai ales la pacienții cu limfom. Evaluați funcția rinichilor înainte de a lua medicamentul. Cea mai bună monitorizare pulmonară este egală cu capacitatea de dispersie a contracției și efortului. Funcția pulmonară trebuie verificată atât înainte, cât și în timpul tratamentului. Caracteristicile de detectare pe raze X, inclusiv modificări, au sugerat răspândirea răspândirii pe ambele părți.

Dacă există dificultăți de respirație sau contaminare care nu poate fi atribuită tumorilor sau bolilor pulmonare, medicamentul trebuie oprit imediat și pentru ca pacienții să trateze corticosteroizi și antibiotice cu spectru larg.

Efecte secundare la injectarea bleomicinei în cavitatea pleurală: dureri în piept și febră (poate fi utilizate înainte de injectare sau lidocaină, reducerea tensiunii arteriale; diaree, tuse cu sânge, stază, șoc bacterian, erupție cutanată, căderea părului.

Fiți precauți când utilizați

BLEOYCIN chiar și atunci când utilizați doze mici. Medicamentul trebuie utilizat sub supravegherea specialistului în cancer cu experiență în chimioterapie și unități de tratament cu diagnostic complet, tratament și intervenții în cazul complicațiilor. Pacienții care primesc tratament cu bleomicina trebuie monitorizați cu atenție și regulat în timpul și după tratament.

Toxicitate pulmonară:

Aceasta este cea mai gravă toxicitate legată de utilizarea bleomicinei (vezi și efectul nedorit).

Pacienților tratați trebuie să li se facă o radiografie toracică la fiecare 1-2 săptămâni, să continue monitorizarea la 04 săptămâni după terminarea tratamentului. Dacă observațiile sunt modificate în plămâni, opriți imediat tratamentul pentru a determina dacă cauza este legată de medicament sau nu. Tratamentul pneumoniei trebuie efectuat prompt cu antibiotice și steroizi. Tratamentul repetat este contraindicat oricărui pacient care prezintă semne de pneumonie sau reducerea plămânilor.

Anestezie: pacienții tratați cu BLEOMYCIN prezintă un risc crescut de apariție a simptomelor de insuficiență respiratorie post-chirurgicală la adulți la 6-12 luni după tratamentul inițial. Pentru a minimiza riscul la pacienții operați care au fost tratați cu bleomicina, măsurile preventive recomandate sunt următoarele:

(1): Folosiți oxigen cu concentrație scăzută (

(2): Evitați edemul pulmonar prin monitorizarea perfuziei (folosind soluție de lipici în loc de soluție dizolvată).

Cancer pulmonar: BLEOMYCIN trebuie utilizat cu extremă atenție la pacienții cu cancer pulmonar, deoarece acești pacienți prezintă o creștere a ratei otrăvirii pulmonare.

Vârstnici: Pacienții cu vârsta peste 70 de ani trebuie monitorizați cu strictețe cu semne de toxicitate pulmonară cauzată de Bleomicină (Vezi mai multe efecte nedorite), din cauza acestui risc de creștere a toxicității.

Doza cumulativă: toxicitatea pulmonară este mai frecventă la pacienții care utilizează o doză totală de peste 400.000 UI (400 unități USP).

Toxicitate renală sau hepatică: au fost raportate neregulat cazuri de toxicitate renală, care au început să afecteze funcția renală și hepatică, dar pot apărea în orice moment după începerea tratamentului.

Reacții anormale/speciale: Reacțiile nu sunt clare similare cu șocul anafilactic care au fost raportate la pacienții cu limfom tratați cu Bleomicin. Deoarece aceste simptome apar de obicei după prima sau a doua doză, trebuie monitorizată atent după utilizarea acestor doze.

Pacienți cu limfom: toți pacienții cu limfom trebuie testați cu doza de Bleomicin înainte de a începe tratamentul cu doza completă, din cauza posibilității de anafilaxie.

Insuficiență renală: BLEOMYCIN trebuie utilizat cu atenție la pacienții cu insuficiență renală.

afectarea funcției pulmonare din cauza bolilor non-maligne: Bleomicina trebuie utilizată cu mare atenție deoarece este toxică în special pentru plămâni.

Capacitatea de cancer: capacitatea de cancer a bleomicinei la oameni este necunoscută. Cu toate acestea, pentru agenții citotoxici, este imposibil să se excludă posibilitatea apariției cancerului.

Efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Funcționarea utilajelor și conducerea vehiculelor depind de starea pacientului și trebuie luate în considerare de către medic.

Folosiți medicamente pentru femei în timpul sarcinii și alăptării

sarcină:

BLEOYCIN are un efect teratogen la animale și poate fi prin placentă.

BLEOYMINCIN este contraindicat femeilor însărcinate.

Dacă pacienta este însărcinată, riscul trebuie notificat fătului.

perioada de alăptare:

Nu este clar dacă medicamentul este excretat prin laptele matern sau nu. Pacienții cu BLEOYCIN nu trebuie să alăpteze.

capacitatea de reproducere:

S-a demonstrat că BLEOYCIN provoacă mutații in vitro și in vivo; Momnicism. Impact asupra fertilităţii nerezolvate.

Femeile de vârstă reproductivă trebuie să evite sarcina în timpul tratamentului cu BLEOYCIN și la 6 luni după tratament.

Interacțiunea medicamentoasă

Când BLEOYCIN este utilizat ca unul dintre medicamentele de valență într-un regim combinat, este necesar să se acorde atenție toxicității BLEOYCIN atunci când alegeți același medicament și doza de aceeași toxicitate. Adăugarea altor medicamente citotoxice poate necesita modificări ale dozei. S-a înregistrat o toxicitate crescută asupra plămânilor la utilizarea bleomicinei cu cisplatină.

Metodele de radiație în primul rând sau în același timp zona toracică și/sau utilizarea medicamentelor antitumorale (de exemplu, cisplatină) sunt factori importanți care cresc frecvența și severitatea intoxicațiilor pulmonare, cum ar fi pneumonia interstițială sau fibroza pulmonară.

Radiația înainte sau în același timp a capului sau gâtului este un factor care crește stomatita și crăparea colțului.

Poate provoca faringita mucoasei care duce la răgușeală.

Deoarece bleomicina este sensibilă la țesutul pulmonar, pacienții cărora li s-a utilizat bleomicina înainte de intervenție chirurgicală riscă să dezvolte toxicitate pulmonară atunci când folosesc oxigen în intervenții chirurgicale, așa că se recomandă reducerea nivelului de oxigen inhalat în timpul și după intervenția chirurgicală.

La pacienții cu cancer testicular pacienți tratați cu bleomicină și alcaloid de nucă de cocos, a fost raportat un sindrom similar cu boala Raynaud, anemia poate duce la necroza părților periferice ale corpului (degete de la mâini, de la picioare, vârful nasului).

Cavaleria drogului:

BLEOYMINCIN este similar cu cationii de valență II (în special cuprul) și cu compușii cu grupări sulfhidril.

Nu amestecați soluția de bleomicina cu aminoacizi esențiali, acid ascorbic, dexametazonă, aminofilină sau furosemid.

Niciun medicament sau diluați cu soluții de glucoză (din cauza inactivării).