Блеомицин Бидифар препарат для лечения рака, меланомы

Код АТХ: L01DC01

Фармакология и механизм действия:

БЛЕОЙМИН – растворимая в воде смесь гликопептидных антибиотиков, оказывающая токсическое действие на клетки, созданная Streptomyces Verticillus, в которой основными компонентами являются БЛЕОМИКИН А и БЛЕОМИКИН В. Механизм действия БЛЕОМИКИНА заключается в разрыве сегмента ДНК, частично из-за того, что препарат напрямую связан с ДНК, а частично из-за образования свободных радикалов. За счет ингибирования синтеза ДНК подавляет деление и рост опухолевых клеток. Препарат оказывает специфическое воздействие на ДНК и не влияет на синтез РНК или белка опухолевых клеток.

Максимальный эффект в клеточном цикле возникает в фазе М, а также при переходе из фазы G1 в фазу S, однако фаза G2 также очень чувствительна к блеомицину.

БЛЕОЙЦИН обладает высоким сродством к чешуйкам и особенно достигает высоких концентраций в коже, легких, брюшной полости и лимфоцитах.

Сочетание лучевой терапии оказывает эффект меди с лекарственными препаратами, особенно при лечении рака головы и шеи. При лечении карцинометомы (чешуйчатых клеток) лучший эффект при высокодифференцированных опухолях.

Кроме противоопухолевого эффекта, другого эффекта БЛЕОМИКИН практически не оказывает. При внутривенном введении препарат может оказывать такое же влияние, как гистамин, на артериальное давление и повышать температуру тела.

Динамическая фармакокинетика

БЛЕОЙЦИН плохо всасывается при применении на месте. Блеомицин хуже всасывается в желудочно-кишечном тракте, но быстро всасывается при инъекциях, в брюшину и плевру. Рожденные после внутримышечной инъекции - 100%, брюшной или плевральной - 45%.

Соотношение прилагается к низким белкам плазмы. Содержание лекарств в крови можно измерить с помощью радиоактивной иммунологии.

После внутривенного введения 15 USP/м концентрация в сыворотке достигает 10 - 10 000 миллиметров ед. Распределение составляет около 0,27 ± 0,04 л/кг; Клиренс 0,066±0,018 л/час/кг.

Низкая концентрация спинномозговой жидкости. После введения Блеомицин распределяется преимущественно в коже, легких, почках, брюшине и лимфатической системе. Концентрация препарата в опухоли кожи и легких выше, чем в гематоме. Низкая концентрация костного мозга может быть связана с концентрацией дегенеративных ферментов BLeomycin в высоких костном мозге.

БЛЕОЙЦИН дегенерирует главным образом в плазме, печени и некоторых других органах, в небольшом количестве — в коже и легких. Препарат неактивен в тканях в отношении специфического гидролитического фермента-катализатора Блеомицингидролазы, этого фермента очень мало в коже и легких, это два основных токсических места препарата.

После внутривенного введения препарат выводится в 2 фазы: период полувыведения первой фазы составляет 0,5 часа, а последней фазы - 4 часа. Если внутривенная передача непрерывна, выведение может быть более длительным (1,3 и 9 часов). Две трети дозы выводится в неизвестной форме, скорость выведения определяется функцией почек.

При внутривенном введении препарат действует быстрее, при внутримышечном. У пациентов с нормальной функцией почек около 70% дозы выводится в виде неизмененной мочи в течение 24 часов. У лиц с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Данные о клинической безопасности:

Испытания на животных показали, что БЛЕОМИКИН, как и другие цитотоксические токсины, способен контролировать и вызывать мутации.

Сообщалось, что БЛЕОЙЦИН вызывает атеросклероз и рак почек у мышей при подкожной инъекции.

Сообщалось, что БЛЕОЙЦИН вызывает дефекты плода у экспериментальных животных (мышей).

Пациенты, получающие Блумицин, должны быть проверены с помощью рентгена легких не менее чем через 2 месяца после лечения. При появлении признаков изменений в легких немедленно применить Блумицин, лечение глюкокортикоидами и антибиотик широкого спектра действия.

Не менее 50% больных имеют эритематозные, ороговевшие и кожные язвы, особенно в области вдавленной кожи. Эти изменения часто начинают вызывать отеки и усиливать простудные заболевания пальцев и локтей.

Риск токсичности для легких часто увеличивается при общей лечебной дозе более 400 единиц USP, одновременном применении препарата с респираторным облучением, одновременном применении с другими токсичными таблетками при других заболеваниях легких или легких. Риск токсичности также увеличивается при использовании высоких концентраций кислорода во время анестезии у пожилых людей. Симптомы обычно начинаются с кашля и одышки, лихорадки, появляющихся через 1-3 месяца после начала лечения. Одна из причин избирательного токсичного воздействия лекарственных средств на легкие и кожу, по-видимому, связана со снижением содержания блеомицингидролазы в этих тканях.

Некоторые исследования показывают, что подкожная инфузия Блеомицина может снизить токсичность для легких и даже повысить противоопухолевый эффект Блеомицина.

Использование Блеомицина при постоянном внутривенном или подкожном введении также снижает токсичность для легких.

Монитор: Рассчитайте совокупную дозу до и после каждого лечения. Вначале контролируйте температуру, особенно у больных лимфомой. Перед приемом препарата оцените функцию почек. Лучший мониторинг легких равен дисперсионной способности сжатия и напряжения. Функцию легких следует проверять как до, так и во время лечения. Характеристики обнаружения на рентгенограмме, в том числе и изменения, предполагали распространение распространения в обе стороны.

При затруднении дыхания или контаминации, которую нельзя отнести к опухолям или заболеваниям легких, прием препарата необходимо немедленно прекратить и назначить пациентам лечение кортикостероидами и антибиотиками широкого спектра действия.

Побочные эффекты при введении Блеомицина в плевральную полость: боль в груди и лихорадка (можно использовать перед инъекцией или лидокаин в катетер для уменьшения боли; снижение артериального давления, тошнота, рвота, диарея, кашель с кровью, стаз, бактериальный шок, сыпь, выпадение волос.

Будьте осторожны при применении

БЛЕОЙЦИН даже при применении низких доз. Препарат следует применять под наблюдением врача-онколога, имеющего опыт работы в химиотерапевтических и лечебных учреждениях с полной диагностикой, лечением и вмешательствами при осложнениях. Пациенты, получающие лечение Блеомицином, должны находиться под тщательным и регулярным наблюдением во время и после лечения.

Легочная токсичность:

Это наиболее серьезная токсичность, связанная с применением блеомицина (см. также нежелательный эффект).

Пациентам, получающим лечение, следует делать рентгенографию грудной клетки каждые 1-2 недели, продолжать наблюдение через 4 недели после завершения лечения. При изменении показателей в легких немедленно прекратить лечение, чтобы определить, связана ли причина с препаратом или нет. Лечение пневмонии следует проводить незамедлительно антибиотиками и стероидами. Повторное лечение противопоказано любому пациенту с признаками пневмонии или сокращения легких.

Анестезия: пациенты, получавшие БЛЕОМИКИН, подвергаются высокому риску развития симптомов послеоперационной дыхательной недостаточности у взрослых через 6–12 месяцев после первоначального лечения. Чтобы свести к минимуму риск у хирургических пациентов, получавших лечение Блеомицином, рекомендуемые профилактические меры заключаются в следующем:

(1): Используйте кислород низкой концентрации (

(2): Избегайте отека легких, контролируя инфузию (используя раствор клея вместо растворенного раствора).

Рак легких: БЛЕОМИКИН следует использовать с особой осторожностью у пациентов с раком легких, поскольку у этих пациентов увеличивается частота легочного отравления.

Пожилые люди: пациенты старше 70 лет должны находиться под строгим наблюдением при наличии признаков легочной токсичности, вызванной блеомицином (см. Дополнительные нежелательные эффекты), из-за риска повышения токсичности.

Кумулятивная доза: легочная токсичность чаще встречается у пациентов, использующих общую дозу более 400 000 МЕ (400 единиц USP).

Токсичность почек или печени: Случаи почечной токсичности с началом нарушения функции почек и печени регистрируются нерегулярно, но могут возникнуть в любое время после начала лечения.

Аномальные/особые реакции: реакции неясны, похожи на анафилактический шок, который наблюдался у пациентов с лимфомой, получавших блеомицин. Поскольку эти симптомы обычно возникают после первой или второй дозы, после применения этих доз следует проводить тщательный мониторинг.

Пациенты с лимфомой: всем пациентам с лимфомой необходимо пройти тестирование на прием блеомицина перед началом лечения полной дозой из-за возможности анафилаксии.

Почечная недостаточность: БЛЕОМИКИН следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.

Нарушение функции легких вследствие доброкачественных заболеваний: Блеомицин следует использовать очень осторожно, поскольку он особенно токсичен для легких.

Способность к раку: Способность блеомицина к раку у людей неизвестна. Однако в случае цитотоксических агентов невозможно исключить возможность развития рака.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Работа с механизмами и вождение автомобиля зависят от состояния пациента и должны учитываться врачом.

Применение препаратов женщинами во время беременности и кормления грудью

беременность:

БЛЕОЙЦИН оказывает тератогенное действие на животных и может проникать через плаценту.

БЛЕОЙМИНЦИН противопоказан беременным.

Если пациентка беременна, о риске необходимо сообщить плоду.

период грудного вскармливания:

Неясно, выделяется ли препарат с грудным молоком или нет. Пациентам, принимающим БЛЕОЙЦИН, не следует кормить грудью.

репродуктивная способность:

Было показано, что БЛЕОЙЦИН вызывает мутации in vitro и in vivo; Момницизм. Влияние на нерешенную проблему рождаемости.

Женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности во время лечения БЛЕОЙЦИНОМ и в течение 06 месяцев после лечения.

Лекарственное взаимодействие

При применении БЛЕОЙЦИНА в качестве одного из валентных препаратов в комбинированной схеме необходимо обращать внимание на токсичность БЛЕОЙЦИНА при выборе одного и того же препарата и дозы одинаковой токсичности. Добавление других цитотоксических препаратов может потребовать изменения дозировки. Увеличение токсичности для легких зарегистрировано при применении Блеомицина с цисплатином.

Методы облучения сначала или одновременно области грудной клетки и/или применения противоопухолевых препаратов (например, цисплатина) являются важными факторами, повышающими частоту и тяжесть отравлений легких, таких как интерстициальная пневмония или фиброз легких.

Облучение перед или одновременно с областью головы или шеи является фактором, усиливающим стоматит и может усугубиться растрескивание угла.

Это может вызвать фарингит слизистой оболочки, приводящий к охриплости голоса.

Поскольку блеомицин чувствителен к легочной ткани, пациенты, которые использовали блеомицин до операции, подвергаются риску развития легочной токсичности при использовании кислорода во время операции, поэтому рекомендуется снижение уровня вдыхаемого кислорода во время и после операции.

У больных раком яичек, получавших лечение Блеомицином и алкалоидом кокоса, сообщалось о синдроме, аналогичном болезни Рейно, анемия может приводить к некрозу периферических частей тела (пальцы рук, ног, кончика носа).

Кавалерия препарата:

БЛЕОЙМИНЦИН аналогичен валентным катионам II (особенно меди) и соединениям с сульфгидрильными группами.

Не смешивайте раствор Блеомицина с незаменимыми аминокислотами, аскорбиновой кислотой, дексаметазоном, аминофилином или фуросемидом.

Не смешивайте препарат и не разбавляйте его растворами глюкозы (из-за инактивации).