Karsinom, melanom tedavisi için Bleomisin Bidiphar ilacı

ATC kodu: L01DC01

Farmakolojik ve etki mekanizması:

BLEOYMIN, Streptomyces Verticillus tarafından oluşturulan, BLEOMYCİN A ve BLEOMYCİN B'nin ana bileşenleri olduğu, hücreler üzerinde toksik etkiye sahip, suda çözünebilen bir glikopeptid antibiyotik karışımıdır. BLEOMYCİN'in etki mekanizması, kısmen ilacın doğrudan DNA'ya bağlanmasına ve kısmen de serbest radikal oluşumuna bağlı olarak DNA segmentini kırmaktır. DNA sentezinin inhibisyonu nedeniyle tümör hücrelerinin bölünmesini ve büyümesini engeller. İlacın DNA üzerinde spesifik bir etkisi vardır ve tümör hücrelerinin RNA veya protein sentezini etkilemez.

Hücre döngüsünde maksimum etki M fazında ve G1 fazından S fazına geçiş sırasında ortaya çıkar, ancak G2 fazı da Bleomisine karşı oldukça hassastır.

BLEOYCİN'in pullara karşı afinitesi yüksektir ve özellikle ciltte, akciğerlerde, karın bölgesinde ve lenfositlerde yüksek konsantrasyonlara ulaşır.

Radyasyon tedavisinin kombinasyonu, özellikle baş ve boyundaki kanser tedavisinde bakırın ilaçlarla kombinasyonu etkisine sahiptir. Karsinomometoma (ölçekli hücreler) tedavisinde en iyi etki oldukça farklılaşmış tümörlerde görülür.

BLEOMYCİN'in anti-tümör etkisinin yanı sıra neredeyse başka bir etkisi yoktur. İntravenöz enjeksiyon yapıldığında ilaç, kan basıncı üzerinde histaminlerle aynı etkiyi gösterebilir ve vücut ısısını artırabilir.

Dinamik farmakokinetik

BLEOYCIN, yerinde kullanıldığında zayıf bir şekilde emilir. Bleomisin gastrointestinal sistem tarafından daha az emilir ancak enjeksiyon, periton ve plevra yoluyla hızla emilir. Kas içi enjeksiyon sonrası doğanlar %100, peritoneal veya plevra ise %45'tir.

Oran düşük plazma proteinlerine bağlıdır. Kan ilacı radyoaktif immünoloji ile ölçülebilir.

15 USP/m'lik intravenöz enjeksiyondan sonra serum konsantrasyonu 10 - 10.000 milimetre birime ulaşır. Dağılım yaklaşık 0,27 ± 0,04 litre/kg'dır; Temizleme 0,066 ± 0,018 litre/saat/kg.

Düşük beyin omurilik sıvısı konsantrasyonu. Bleomisin enjekte edildikten sonra esas olarak cilt, akciğerler, böbrekler, periton ve lenfatik sisteme dağılır. İlacın deri ve akciğer tümöründeki konsantrasyonu hematomdan daha yüksektir. Düşük kemik iliği konsantrasyonu, yüksek kemik iliğinde BLeomisin'in dejeneratif enzimlerinin konsantrasyonundan kaynaklanabilir.

BLEOYCİN esas olarak plazmada, karaciğerde ve diğer bazı organlarda, birkaçı da deride ve akciğerlerde dejenere olur. İlaç, spesifik hidrolitik katalizör enzimi Bleomisinhidrolaz ile dokularda etkisiz hale gelir, bu enzim ciltte ve akciğerlerde çok az bulunur, bunlar ilacın iki ana toksik yeridir.

İntravenöz enjeksiyondan sonra ilaç 2 fazda elimine edilir: İlk fazın yarılanma ömrü 0,5 saat, son faz ise 4 saattir. İntravenöz bulaşma sürekli ise eliminasyon daha uzun olabilir (1,3 ve 9 saat). Dozun üçte ikisi bilinmeyen bir biçimde elimine edilir; eliminasyon hızı böbrek fonksiyonuna göre belirlenir.

İntravenöz enjeksiyonda ilacın kas içine uygulanması daha hızlıdır. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda dozun yaklaşık %70'i 24 saat içinde değişmemiş idrar şeklinde atılır. Orta derecede böbrek yetmezliği olan kişilerde (temizlenen kreatinin

Klinik güvenlik verileri:

Hayvan testleri, BLEOMİSİN'in yanı sıra diğer sitotoksik toksinlerin izlenebildiğini ve mutasyon geçirebildiğini göstermektedir.

BLEOYCİN'in deri altına enjekte edildiğinde farede ateroskleroz ve böbrek kanserine neden olduğu rapor edilmiştir.

BLEOYCİN'in deney hayvanlarında (farelerde) fetal kusurlara neden olduğu rapor edilmiştir.

Bloomycin tedavisi gören hastaların tedaviden en az 2 ay sonra akciğer röntgeni ile kontrol edilmesi gerekmektedir. Akciğerlerde değişiklik belirtileri varsa derhal Bloomycin ve glukokortikoid tedavisi ve geniş spektrumlu antibiyotik kullanın.

Hastaların en az %50'sinde eritematoz, azgınlık ve özellikle basık ciltte cilt ülserleri görülür. Bu değişiklikler sıklıkla parmaklarda ve dirseklerde ödem oluşturmaya ve soğuk algınlığını artırmaya başlar.

Akciğerlerde toksisite riski, toplam tedavi dozu 400 USP ünitesinin üzerinde olduğunda, ilacın solunum radyasyonuyla eş zamanlı olarak kullanıldığı, diğer akciğerler veya akciğer hastalıklarıyla birlikte diğer toksik haplarla eş zamanlı kullanıldığı durumlarda genellikle artar. Yaşlılarda anestezi sırasında yüksek oksijen konsantrasyonları kullanıldığında toksisite riski de artar. Semptomlar genellikle tedavinin başlamasından 1-3 ay sonra ortaya çıkan öksürük, nefes darlığı ve ateş ile başlar. İlaçların akciğerler ve cilt üzerinde seçici olarak toksik olmasının nedenlerinden biri, bu dokulardaki Bleomisin Hidrolazın azalmasından kaynaklanıyor gibi görünüyor.

Bazı çalışmalar, Bleomisin'in deri altı infüzyonunun akciğerlere yönelik toksisiteyi azaltabildiğini ve hatta Bleomisin'in anti-tümör etkisini artırabildiğini ileri sürmektedir.

veya sürekli intravenöz veya deri altı infüzyonu için Bleomisin kullanılması da akciğerlere yönelik toksikliği azaltmıştır.

Monitör: Her tedaviden önce ve sonra kümülatif dozu hesaplayın. Özellikle lenfomalı hastalarda başlangıçta sıcaklığı izleyin. İlacı almadan önce böbrek fonksiyonunu değerlendirin. En iyi akciğer izleme, büzülme ve eforun dağılma kapasitesine eşittir. Akciğer fonksiyonu tedaviden önce ve tedavi sırasında kontrol edilmelidir. Röntgendeki değişiklikler de dahil olmak üzere tespit özellikleri, yayılmanın her iki tarafa da yayıldığını gösteriyordu.

Nefes almada zorluk veya tümörlere veya akciğer hastalıklarına bağlanamayan kontaminasyon varsa, ilaç derhal durdurulmalı ve hastalara kortikosteroid ve geniş spektrumlu antibiyotik tedavisi uygulanmalıdır.

Plevra boşluğuna Bleomisin enjekte edilirken yan etkiler: göğüs ağrısı ve ateş (ağrıyı azaltmak için enjeksiyondan önce veya kateterde lidokain kullanılabilir; Düşük kan basıncı, bulantı, kusma, ishal, kanlı öksürük, staz, bakteriyel şok, döküntü, saç dökülmesi.

Kullanırken dikkatli olun

BLEOYCİN düşük dozda olsa bile. İlaç, kemoterapi ve tedavi olanakları konusunda deneyimli, teşhis, tedavi ve komplikasyonların ortaya çıkması durumunda müdahaleleri tam olan kanser uzmanının gözetiminde kullanılmalıdır. Bleomisin tedavisi gören hastaların tedavi sırasında ve sonrasında dikkatli ve düzenli olarak takip edilmesi gerekmektedir.

Akciğer toksisitesi:

Bu, Bleomisin kullanımına bağlı en ciddi toksisitedir (Ayrıca bkz. istenmeyen etki).

Tedavi gören hastalar 1-2 haftada bir akciğer röntgeni çektirmeli, tedavi tamamlandıktan 4 hafta sonra da izlemeye devam etmelidir. Akciğerlerdeki gözlemler değişirse, nedenin ilaca bağlı olup olmadığını belirlemek için tedaviyi derhal bırakın. Pnömoni tedavisi derhal antibiyotik ve steroidlerle yapılmalıdır. Tekrarlanan tedavi, zatürre veya akciğerde küçülme belirtileri gösteren herhangi bir hasta için kontrendikedir.

Anestezi: BLEOMYCIN ile tedavi edilen hastalar, ilk tedaviden 6-12 ay sonra yetişkinlerde cerrahi sonrası solunum yetmezliği semptomları açısından yüksek risk altındadır. Bleomisin ile tedavi edilen cerrahi hastalarda riski en aza indirmek için önerilen önleyici tedbirler şunlardır:

(1): Ameliyat ve iyileşme döneminde düşük konsantrasyonlu oksijen (

(2): İnfüzyonu izleyerek (çözülmüş solüsyon yerine yapıştırıcı solüsyon kullanarak) akciğer ödemini önleyin.

Akciğer kanseri: BLEOMİSİN, akciğer kanserli hastalarda son derece dikkatli kullanılmalıdır çünkü bu hastalarda akciğer zehirlenmesi oranı artar.

Yaşlılar: 70 yaşın üzerindeki hastalar, toksisiteyi artırma riski nedeniyle Bleomisinin neden olduğu akciğer toksisitesi belirtileri açısından sıkı bir şekilde izlenmelidir (Daha fazla istenmeyen etkilere bakın).

Kümülatif doz: Akciğer toksisitesi, toplam 400.000 IU'dan (400 USP birimi) fazla doz kullanan hastalarda daha yaygındır.

Böbrek veya karaciğer toksisitesi: Böbrek toksisitesi, böbrek ve karaciğer fonksiyonlarının düzensiz olarak bozulmaya başladığı vakalar rapor edilmiştir, ancak tedavinin başlamasından sonra herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir.

Anormal/özel reaksiyonlar: Bleomisin ile tedavi edilen lenfoma hastalarında bildirilen anafilaktik şoka benzer reaksiyonlar net değildir. Bu semptomlar genellikle birinci veya ikinci dozdan sonra ortaya çıktığı için bu dozların kullanımından sonra dikkatli bir takip yapılmalıdır.

Lenfomalı hastalar: Anafilaksi olasılığı nedeniyle tüm lenfoma hastalarının tam doz tedaviye başlamadan önce Bleomisin dozu ile test edilmesi gerekir.

Böbrek yetmezliği: Böbrek yetmezliği olan hastalarda BLEOMYCİN dikkatli kullanılmalıdır.

Malign olmayan hastalıklara bağlı olarak akciğer fonksiyonlarının bozulması: Bleomisin özellikle akciğerler için toksik olduğundan çok dikkatli kullanılmalıdır.

Kanser yeteneği: Bleomisin'in insanlarda kanser yeteneği bilinmemektedir. Ancak sitotoksik ajanlar için kanser olasılığını dışlamak mümkün değildir.

İlacın araç ve makine kullanma becerisine etkisi

Makine kullanımı ve araç kullanımı hastanın durumuna göre değişir ve doktor tarafından değerlendirilmelidir.

Hamilelik ve emzirme döneminde kadınlar için ilaç kullanın

hamilelik:

BLEOYCİN hayvanlarda teratojenik etkiye sahiptir ve plasenta yoluyla geçebilir.

BLEOYMINCIN hamile kadınlarda kontrendikedir.

Hasta hamile ise riskin fetusa bildirilmesi gerekir.

emzirme dönemi:

İlacın anne sütüyle atılıp atılmadığı açık değildir. BLEOYCIN'li hastalar emzirmemelidir.

üreme yeteneği:

BLEOYCİN'in in vitro ve in vivo mutasyonlara neden olduğu gösterilmiştir; Momniklik. Çözümlenmemiş doğurganlık üzerindeki etki.

Üreme çağındaki kadınların BLEOYCIN tedavisi sırasında ve tedaviden 06 ay sonra gebelikten kaçınması gerekir.

İlaç etkileşimi

BLEOYCIN, kombinasyon rejiminde değerlik ilaçlardan biri olarak kullanıldığında, aynı ilacı ve aynı toksisitenin dozajını seçerken BLEOYCIN'in toksisitesine dikkat etmek gerekir. Diğer sitotoksik ilaçların eklenmesi dozajda değişiklik yapılmasını gerektirebilir. Bleomisin ile sisplatin kullanıldığında akciğerlerde artan toksisite kaydedilmiştir.

İlk önce veya aynı anda göğüs bölgesine radyasyon uygulanması ve/veya anti-tümör ilaçların (örneğin sisplatin) kullanılması, interstisyel pnömoni veya pulmoner fibrozis gibi akciğer zehirlenmelerinin sıklığını ve şiddetini artıran önemli faktörlerdir.

Baş veya boyundan önce veya aynı anda radyasyon, stomatiti arttıran bir faktördür ve köşe köşesinin çatlaması daha da kötüleşebilir.

Ses kısıklığına yol açan farenjit mukozasına neden olabilir.

Bleomisin akciğer dokusuna duyarlı olduğundan ameliyattan önce Bleomisin kullanmış olan hastalar ameliyatta oksijen kullanırken pulmoner toksisite gelişme riski altındadır, bu nedenle ameliyat sırasında ve sonrasında solunan oksijen seviyelerinin azaltılması önerilir.

Testis kanseri tedavisi gören hastalarda Bleomisin ve hindistancevizi alkaloidi ile Raynaud hastalığına benzer bir sendrom rapor edilmiş olup, anemi vücudun periferik kısımlarında (el, ayak parmakları, burun ucu) nekrozlara yol açabilmektedir.

İlacın süvarileri:

BLEOYMINCIN, değerlik katyonları II'ye (özellikle bakır) ve sülfhidril gruplu bileşiklere benzer.

Bleomisin solüsyonunu esansiyel amino asitler, askorbik asit, deksametazon, aminofilin veya furosemid ile karıştırmayın.

İlaç kullanmayın veya glikoz solüsyonlarıyla seyreltin (inaktivasyon nedeniyle).