Препарат Блеоміцин Бідіфар для лікування карциноми, меланоми

Код ATC: L01DC01

Фармакологічні та механізм дії:

БЛЕОІМІН - це розчинна у воді глікопептидна суміш антибіотиків, яка чинить токсичну дію на клітини, створена Streptomyces Verticillus, в якій БЛЕОМІЦИН А і БЛЕОМІЦИН В є основними компонентами. Механізм дії БЛЕОМІЦИНУ полягає в розриві сегмента ДНК, частково за рахунок безпосереднього з’єднання препарату з ДНК і частково за рахунок утворення вільних радикалів. Завдяки пригніченню синтезу ДНК пригнічує поділ і ріст пухлинних клітин. Препарат має специфічну дію на ДНК і не впливає на синтез РНК або білка пухлинних клітин.

Максимальний ефект у клітинному циклі спостерігається у фазі М і під час переходу від фази G1 до фази S, але фаза G2 також дуже чутлива до блеоміцину.

БЛЕЙЦИН має високу спорідненість до лусочок і особливо досягає високих концентрацій у шкірі, легенях, черевній порожнині та лімфоцитах.

Поєднання променевої терапії має ефект міді з препаратами, особливо коли лікування раку голови та шиї. При лікуванні карциномометоми (лускоподібних клітин) найкращий ефект при високодиференційованих пухлинах.

Крім протипухлинної дії БЛЕОМІЦИН майже не має іншої дії. При внутрішньовенному введенні препарат може чинити таку ж дію, як гістамін, на артеріальний тиск і підвищувати температуру тіла.

Динамічна фармакокінетика

БЛЕЙЦИН погано всмоктується при точковому застосуванні. Блеоміцин менше всмоктується шлунково-кишковим трактом, але швидко всмоктується при ін’єкції, через очеревину та плевру. Народжені після внутрішньом'язової ін'єкції - 100%, очеревини або плеври - 45%.

Співвідношення додається до низьких білків плазми. Ліки в крові можна виміряти за допомогою радіоактивної імунології.

Після внутрішньовенного введення 15 USP/м концентрація в сироватці крові досягає 10-10 000 міліметрів одиниць. Розподіл становить приблизно 0,27 ± 0,04 л/кг; Кліренс 0,066 ± 0,018 л/год/кг.

Низька концентрація спинномозкової рідини. Після введення блеоміцин розподіляється головним чином у шкірі, легенях, нирках, перитонеальній та лімфатичній системі. Концентрація препарату в шкірі та пухлини легенів вище, ніж у гематомі. Низька концентрація кісткового мозку може бути наслідком концентрації дегенеративних ферментів BLeomycin у високій концентрації кісткового мозку.

БЛЕЙЦИН розщеплюється головним чином у плазмі, печінці та деяких інших органах, трохи в шкірі та легенях. Препарат неактивний у тканинах за допомогою специфічного гідролітичного каталізатора ферменту блеоміцингідролази, цього ферменту дуже мало в шкірі та легенях, це два основних токсичних місця препарату.

Після внутрішньовенної ін'єкції препарат виводиться у 2 фази: період напіввиведення першої фази становить 0,5 години, а останньої фази - 4 години. Якщо внутрішньовенна передача безперервна, елімінація може тривати довше (1,3 та 9 годин). Дві третини дози виводиться у невідомій формі, швидкість виведення визначається функцією нирок.

При внутрішньовенному введенні препарат діє швидше при внутрішньом'язовому. У пацієнтів з нормальною функцією нирок приблизно 70 % дози виводиться у незміненому вигляді з сечею протягом 24 годин. У людей із помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну

Клінічні дані безпеки:

Випробування на тваринах показали, що БЛЕОМІЦИН, а також інші цитотоксичні токсини здатні контролювати та мутувати.

Повідомлялося, що BLEOYCIN викликає атеросклероз і рак нирок у мишей при підшкірному введенні.

Повідомлялося, що BLEOYCIN спричиняє дефекти плоду в експериментальних тварин (мишей).

Пацієнтів, які отримують Блуміцин, необхідно перевірити за допомогою рентгена легенів щонайменше через 2 місяці після лікування. При появі ознак змін у легенях негайно застосувати Блуміцин, глюкокортикоїди та антибіотики широкого спектру дії.

Принаймні у 50% пацієнтів з еритематозом, ороговілими і шкірними виразками, особливо в ущільненій шкірі. Ці зміни часто починають набрякати і посилювати холодні пальці та лікті.

Ризик отруєння легенями часто підвищується, коли загальна доза лікування перевищує 400 одиниць USP, використовуючи ліки одночасно з респіраторним випромінюванням, використовуючи одночасно з іншими токсичними таблетками при інших легенях або захворюваннях легенів. Ризик токсичності також підвищується при використанні високої концентрації кисню під час анестезії літніх людей. Симптоми зазвичай починаються з кашлю та задишки, лихоманки, які з'являються через 1-3 місяці після початку лікування. Однією з причин вибіркової токсичності препаратів для легенів і шкіри, здається, є зниження рівня блеоміцин-гідролази в цих тканинах.

Деякі дослідження показують, що підшкірна інфузія блеоміцину може зменшити токсичність для легенів і навіть посилити протипухлинну дію блеоміцину.

або використання блеоміцину для постійного внутрішньовенного або підшкірного вливання також зменшує токсичність для легень.

Монітор: обчислюйте кумулятивну дозу до та після кожного лікування. Слідкуйте за температурою на початку, особливо у пацієнтів з лімфомою. Оцініть функцію нирок перед прийомом препарату. Найкращий моніторинг легенів дорівнює дисперсійній здатності скорочення та навантаження. Функцію легенів слід перевіряти як до, так і під час лікування. Характеристики виявлення на рентгенівському знімку, включаючи зміни, свідчать про поширення поширення з обох сторін.

Якщо є утруднене дихання або забруднення, яке не можна пояснити пухлинами чи захворюваннями легенів, препарат необхідно негайно припинити та дати пацієнтам лікування кортикостероїдами та антибіотиками широкого спектру дії.

Побічні ефекти при введенні блеоміцину в плевральну порожнину: біль у грудях та підвищення температури (можна використовувати перед ін’єкцією або лідокаїн у катетер для зменшення болю; зниження артеріального тиску, нудота, блювота, діарея, кров’яний кашель, стаз, бактеріальний шок, висип, випадання волосся.

Будьте обережні при застосуванні

БЛЕОЙЦИН навіть у низьких дозах. Препарат слід застосовувати під наглядом онколога з досвідом роботи в хіміотерапевтичних і лікувальних установах з повною діагностикою, лікуванням і втручаннями при ускладненнях. Пацієнти, які отримують лікування блеоміцином, повинні перебувати під ретельним і регулярним наглядом під час і після лікування.

Легенева токсичність:

Це найсерйозніша токсичність, пов’язана з використанням блеоміцину (див. також небажаний ефект).

Пацієнти, які проходять лікування, повинні проходити рентген грудної клітки кожні 1-2 тижні, продовжувати спостереження 04 тижні після завершення лікування. Якщо спостереження змінюються в легенях, негайно припиніть лікування, щоб визначити, чи пов’язана причина з препаратом чи ні. Лікування пневмонії повинно проводитися негайно антибіотиками та стероїдами. Повторне лікування протипоказано будь-якому пацієнту з ознаками пневмонії або зменшення легенів.

Анестезія: пацієнти, які отримують БЛЕОМІЦИН, мають високий ризик розвитку симптомів післяхірургічної дихальної недостатності у дорослих через 6-12 місяців після початкового лікування. Щоб мінімізувати ризик у хірургічних пацієнтів, які отримували блеоміцин, рекомендовані профілактичні заходи такі:

(1): Використовуйте кисень низької концентрації (

(2): Уникайте набряку легенів, контролюючи інфузію (використовуючи розчин клею замість використання розчиненого розчину).

Рак легенів: BLEOMYCIN слід застосовувати надзвичайно обережно пацієнтам з раком легенів, оскільки у цих пацієнтів спостерігається збільшення частоти отруєння легенів.

Літні люди: пацієнти старше 70 років повинні перебувати під суворим наглядом із ознаками легеневої токсичності, спричиненої блеоміцином (див. більше небажаних ефектів), через ризик посилення токсичності.

Кумулятивна доза: легенева токсичність частіше спостерігається у пацієнтів, які застосовують загальну дозу понад 400 000 МО (400 одиниць USP).

Токсичність нирок або печінки. Нерегулярно повідомлялося про випадки токсичності нирок, починаючи з порушенням функції нирок і печінки, але вони можуть виникнути в будь-який час після початку лікування.

Аномальні/особливі реакції: реакції нечіткі, схожі на анафілактичний шок, про які повідомлялося у пацієнтів з лімфомою, які отримували блеоміцин. Оскільки ці симптоми зазвичай виникають після першої або другої дози, слід ретельно контролювати після застосування цих доз.

Пацієнти з лімфомою: усім пацієнтам з лімфомою необхідно перевірити дозу блеоміцину перед початком лікування повною дозою через можливість анафілаксії.

Ниркова недостатність: БЛЕОМІЦИН слід застосовувати з обережністю пацієнтам з нирковою недостатністю.

порушення функції легенів через незлоякісні захворювання: блеоміцин слід застосовувати дуже обережно, оскільки він особливо токсичний для легенів.

Здатність проти раку: здатність блеоміцину проти раку у людей невідома. Однак для цитотоксичних агентів неможливо виключити можливість раку.

Вплив препарату на здатність керувати автомобілем та механізмами

Керування механізмами та керування автотранспортом залежить від стану пацієнта та має бути розглянуто лікарем.

Застосування препаратів жінкам під час вагітності та годування груддю

Вагітність:

БЛЕЙЦИН має тератогенну дію на тварин і може проникати через плаценту.

БЛЕЙМІНКІН протипоказаний вагітним жінкам.

Якщо пацієнтка вагітна, про ризик необхідно повідомити плід.

Період грудного вигодовування:

Неясно, чи виділяється препарат через грудне молоко чи ні. Пацієнтам, які застосовують БЛЕЙЦИН, не слід годувати грудьми.

репродуктивна здатність:

Було показано, що BLEOYCIN викликає мутації in vitro та in vivo; Момницизм. Вплив на невирішену фертильність.

Жінкам репродуктивного віку слід уникати вагітності під час лікування БЛЕЙЦИНОМ та через 6 місяців після лікування.

Лікарська взаємодія

Коли БЛЕЙЦИН використовується як один із валентних препаратів у комбінованій схемі, необхідно звернути увагу на токсичність БЛЕЙЦИНУ при виборі того самого препарату та дозування тієї ж токсичності. Додавання інших цитотоксичних препаратів може вимагати зміни дозування. При застосуванні блеоміцину з цисплатином було зафіксовано посилення токсичності на легені.

Методи опромінення спочатку або одночасно області грудної клітини та/або використання протипухлинних препаратів (наприклад, цисплатину) є важливими факторами, які збільшують частоту та тяжкість отруєнь легенів, таких як інтерстиціальна пневмонія чи легеневий фіброз.

Опромінення до або одночасно голови чи шиї є фактором, який посилює стоматит і може розтріскувати кут кута. погіршитися.

Це може викликати фарингіт слизової оболонки, що призводить до захриплості.

Оскільки блеоміцин чутливий до легеневої тканини, пацієнти, які застосовували блеоміцин перед операцією, піддаються ризику розвитку легеневої токсичності під час використання кисню під час хірургічного втручання, тому рекомендується знизити рівень вдихуваного кисню під час операції та після неї.

У пацієнтів із раком яєчок, які лікуються блеоміцином і алкалоїдом кокосового горіха, повідомлялося про синдром, подібний до хвороби Рейно, анемія може призводити до некрозу периферичних частин тіла (пальців рук, ніг, кінчика носа).

Кавалерія наркотиків:

BLEOYMINCIN подібний до валентних катіонів II (особливо міді) і сполук із сульфгідрильними групами.

Не змішуйте розчин блеоміцину з незамінними амінокислотами, аскорбіновою кислотою, дексаметазоном, амінофіліном або фуросемідом.

Не використовуйте ліки або розбавляйте розчинами глюкози (через інактивацію).