神経疾患、膀胱疾患、皮膚疾患の治療薬ボツリヌス毒素A型注射剤（1本）

慢性片頭痛のある成人の頭痛の予防（毎月少なくとも 15 日は頭痛があり、片頭痛がある場合は少なくとも 8 日）。

膀胱障害:

呼吸器系: 呼吸器感染症。

アンコモン、1/1000

ADR の処理方法に関する指示

薬の副作用が発生した場合は、使用を中止して医師に通知するか、最寄りの医療機関に行って適切な治療を受ける必要があります。

提案された注射部位における感染の存在。

膀胱障害を管理するには: 治療時の尿路感染症。定期的に尿路を設置していない患者における、治療時の急性尿閉。患者は準備ができていないか、必要に応じて治療後にカテーテルの留置を開始する可能性があります。膀胱結石の存在。

使用上の注意

ボトックスの投与量と使用頻度は、過剰摂取、過度の衰弱、毒素が遠くまで拡散して中和抗体が形成される可能性があるため、超過しないことが推奨されます。治療を受けたことがない患者の初回投与量は、特定の適応症に対して推奨される最低用量から開始する必要があります。

この医薬品には、バイアルあたり 1 mmol (23 mg) 未満のナトリウムが含まれており、基本的には「ナトリウムは含まれていません」です。

処方された人や患者は、以前の注射が十分に耐えられたとしても副作用が発生する可能性があることに注意する必要があります。したがって、使用するたびに注意してください。

この報告以外の毒素の伝播に関連した副作用が報告されており、場合によっては死につながり、場合によっては嚥下困難、肺炎、および/またはうつ病に関連しています。

症状はボツリヌス毒素の作用機序と一致しており、注射後数時間から数週間にわたって発生すると報告されています。おそらく、症状のリスクが最も高いのは、けい縮や高用量治療を受けている小児や成人など、これらの症状を引き起こす可能性のある基礎疾患および付随疾患を有する患者です。

治療を受けた患者が衰弱しすぎることはありません。

高齢者や虚弱な患者は慎重に治療する必要があります。一般に、ボトックス臨床研究では、フェイスラインを除いて、高齢者と若い患者の間の反応の違いは特定されていません。高齢患者の投与量の選択には注意が必要で、通常は薬剤範囲の最低レベルから開始します。

ボトックス治療を開始する前に、患者ごとにメリットとリスクを考慮する必要があります。

子宮頸部以外の位置での注射後には、嚥下困難も報告されています。

ボトックスは、神経伝達物質の伝達能力に欠陥があるという潜在的または臨床的証拠がある患者、たとえばランバート・イートンのような末梢動的神経障害（側頭部萎縮や運動神経障害など）のある患者や、基礎的な神経障害のある患者にのみ、非常に慎重かつ厳重な監督の下で使用する必要があります。これらの患者は、たとえ治療量が多くても、ボトックスなどの薬剤に対する感受性が高まる可能性があり、これにより過度の筋力低下が生じ、重度の嚥下や呼吸器への影響など、臨床上の重大な全身影響のリスクが高まる可能性があります。ボツリヌス菌デトックス製品は、これらの患者に対しては専門家の監督の下で使用する必要があり、治療の利点がリスクよりも大きいと考えられる場合にのみ使用する必要があります。嚥下や吸入が困難な病歴のある患者は、非常に慎重に治療する必要があります。

患者または介護者は、嚥下、言語、または呼吸器に障害が発生した場合は、ただちに医師の診察を受けることをお勧めします。

患者が以前の活動に戻れる可能性が高い他の治療と同様、患者は座ったままなので、徐々に作業を再開するよう警告されています。

関連する手術および以前の外科手術による解剖学的変化については、ボトックスを使用する前に理解しておく必要があり、脆弱な解剖学的構造への注射は避ける必要があります。

胸付近にボトックスを使用した後の注射手順が報告されています。

肺 (特に APXE) またはその他の脆弱な解剖学的構造の近くに注射する場合は注意してください。

唾液腺、咽頭炎、食道、胃に直接標識されていないボトックス薬を注射された患者では、死亡例を含む重篤な副作用が報告されました。患者の中には、重大な困難や衰弱を抱えている人もいます。

アナフィラキシー、血清、蕁麻疹、軟部組織の浮腫、息切れなど、重篤な過敏反応や即時性の過敏反応が報告されることはほとんどありません。これらの反応の一部は、ボトックスを単独で使用した後、または同様の反応に関連する他の製品と組み合わせて使用​​した後に報告されています。このような反応が生じた場合は、ボトックス投与を直ちに中止し、エピネフリンなどの適切な治療を受ける必要があります。希釈ボトックス注射が 5 ml の 1% リドカインに適さなかったため、患者が死亡したアナフィラキシーの症例が報告されました。

他の注射と同様、処置に関連した外傷が発生する可能性があります。注射は、局所感染、痛み、炎症、小包、減少、痛み、腫れ、紅斑および/または出血/あざを引き起こす可能性があります。針に関連した痛みや不安は、失神、低血圧などの血管障害反応を引き起こす可能性があります。

注射予定部位に炎症がある場合、またはターゲットが弱いか過度の萎縮している場合にボトックスを使用する場合は注意が必要です。また、末梢異形成（筋萎縮や運動神経障害など）の患者の治療にボトックスを使用する場合には注意することをお勧めします。

ボトックス使用後の不整脈や心筋梗塞などの心血管系に関連した副作用についての報告があり、死亡例も報告されています。一部の患者には心血管疾患などの危険因子があります。

通常、これらの事象が発生しやすい患者において、新たに始まった発作や再発性の発作が報告されています。これらの出来事とボツリヌス毒素との正確な関係は確立されていません。小児に関する報告は主に、痙性の治療を受けた脳性麻痺患者からのものです。

A 型ボツリヌス毒素による中和抗体の形成により、不活性な生物学的毒素によるボトックス治療の効果が低下する可能性があります。いくつかの研究の結果は、より頻繁なギャップまたはより高い用量のボトックス注射が、より高い抗体形成率につながる可能性があることを示しています。必要に応じて、注射間の最長の臨床指標期間内に最小有効量で注射することで、抗体形成能力を最小限に抑えることができます。

ボトックスの繰り返し使用中の臨床的変動（すべてのボツリヌス毒素の場合と同様）は、バイアルの異なるプロセス、注射期間、注射された筋肉、および使用される生物学的検査方法によって得られる曖昧な値の結果である可能性があります。

小児向けに記載されている指標を含むさまざまな適応症におけるボトックスの安全性と有効性は確立されていません。毒素の拡散能力に関する以下の報告は、主に脳性麻痺などの付随疾患を有する患者では非常にまれに報告されています。全体として、このような場合に使用される用量は推奨レベルを超えています。

重度の脳性麻痺の小児において、適応外の薬剤（首など）の使用後など、ボツリヌス毒素による治​​療後に自然死が発生し、吸入肺炎に関連する場合があるという稀な報告があります。重度の神経衰弱、嚥下困難、または肺炎や最近の肺疾患の既往がある小児を治療する場合は、細心の注意が必要です。

健康状態の悪い患者の治療は、各患者にとっての潜在的な利益がリスクよりも大きいと考えられる場合にのみ実行される必要があります。

神経障害

ボトックスは、筋緊張の低下により機能の改善 (例: 歩行の改善) や症状の改善 (例: 痛みの軽減や筋けいれん) が期待される場合、および/またはケアの促進が期待される場合にのみ、脳卒中後の成人の局所けいれんの治療に使用する必要があります。脳卒中後 2 年以上経過してからボトックスを開始した場合、または修正アッシュワース スケール（MAS）が 3 未満の患者の場合、機能の改善は限定される可能性があります。

脳卒中後のけいれんを伴う成人患者、つまり転倒のリスクが高い成人患者を治療する場合は注意してください。

市販後には、ボツリヌス毒素による治​​療後の死亡（吸入肺炎に関連する場合もある）や、主に脳性麻痺などの併発疾患を患う子供に毒が広がる可能性が報告されています。

眼瞼けいれん

ボツリヌス毒素を眼輪筋に注射した後に瞬きを減らすと、特に VII 指神経障害の患者において、角膜への曝露、持続的な上皮欠損、および角膜潰瘍につながる可能性があります。以前に手術をした目の角膜の感触を注意深く確認し、成長現象を避けるために下まぶたへの薬の注入を避け、上皮欠損があれば積極的に治療する必要があります。これには、点滴、保護軟膏、ソフトコンタクトレンズ、またはパッチまたはその他の手段による目を閉じることが必要な場合があります。

まぶたの軟部組織では出血が起こりやすくなります。注射直後に注射部位を軽く押すことで、これを最小限に抑えることができます。

ボツリヌス毒素には抗コリン作用があるため、解剖学的隅角を持つ患者を含め、閉塞隅角緑内障のリスクがある患者を治療する場合は注意が必要です。

子宮頸部疾患

子宮頸部疾患のある患者には、嚥下困難の可能性があることを通知する必要があります。これは非常に軽い場合もありますが、重篤な場合もあります。嚥下困難は注射後 2 ～ 3 週間続くことがありますが、注射後最大 5 か月続くと報告されています。嚥下困難の結果、呼吸能力が低下し、息切れが生じ、場合によっては経管栄養が必要になります。まれに、飲み込むことが困難になり、呼吸による肺炎を起こして死亡するケースが報告されています。

胸鎖乳突筋への注射用量制限を 100 単位未満にすると、嚥下困難の出現が軽減される可能性があります。首の質量が小さい患者、または両側の胸筋に注射された患者は、飲み込むことがより困難であると報告されています。飲み込むのが困難になるのは、毒素が食道に広がることによって引き起こされます。肩甲骨に注射すると、上気道感染症や嚥下困難のリスクが高まる可能性があります。

嚥下困難により食事や飲料水の量が減り、体重減少や​​脱水症状につながる可能性があります。臨床的に障害のあるアンダードッグの患者は、ボトックス注射後にさらに重度の嚥下困難が生じるリスクが高まる可能性があります。

慢性片頭痛

片頭痛（頭痛が月に 15 日未満）患者の頭痛予防の治療においては、ボトックスの有効性は確認されていません。

膀胱障害

無菌尿の患者または無症状の患者には、地域の基準に従って予防的抗生物質を使用する必要があります。

抗血小板治療を中止する決定は、地域の指示に従い、各患者にとっての利点とリスクを考慮する必要があります。出血のリスクを軽減するために、患者が凝固療法を受けるのは適切である必要があります。

膀胱内視鏡検査を行う場合は、適切な医学的注意が必要です。注射後少なくとも 30 分間は患者を監視する必要があります。

定期的にカテーテルを留置しない患者の場合は、治療後 2 週間以内に尿量を測定し、医学的に適切な場合は定期的に尿量を測定する必要があります。尿管が詰まる可能性があるため、詰まりが困難な場合は医師に連絡するように患者に指示する必要があります。

過剰膀胱

注射前に、その場の実践に応じて、鎮静剤を併用または併用せずに、希釈した局所麻酔薬を使用できます。局所麻酔の場合は、注射プロセスの次のステップを実行する前に、膀胱から水を排出し、滅菌生理食塩水で洗浄する必要があります。

過剰な神経伝達物質による排尿

ボトックス注射は、鎮静剤の有無にかかわらず、全身麻酔または局所麻酔下で実行できます。局所麻酔薬の注射が行われる場合は、注射プロセスの次のステップを実行する前に、膀胱から水を抜き、無菌食塩水で洗浄する必要があります。

自律的な反射は可能な処置に関連しており、リスクがあることがわかっている患者ではさらに警戒する必要があります。

皮膚および皮下の疾患

一次腋窩の多汗症

続発性多汗症の隠れた原因 (例: 甲状腺機能亢進症、貪食症) を排除するために、病歴と健康診断、および必要な特定の追加調査を実行する必要があります。これにより、診断や既往症なしに多汗症の症状を治療する必要がなくなります。

最大の眉毛に見られるシワおよび/または最大の笑顔で見られる目尻のしわ、および/または最大の眉の高さで見られる額

ボトックスは、1 回の治療セッションで患者の治療にのみ使用されます。製品の準備と使用、および未使用の残りの溶液の消毒と除去には特別な予防措置を講じる必要があります。

18 歳未満の人にはボトックスの使用は推奨されません。ステージ 3 の臨床データは、65 歳以上の患者に対するボトックスに限定されています。

顔をしかめたときに見えるシワ、最大に笑ったときに見える目尻のしわ、眉毛の高さを最大にしたときに見える額にボトックスを注入する場合は、血管内にボトックスが注入されないように注意してください。治療後にまぶたが突出するリスクがあります。

機械を運転および操作する能力

機械を運転および使用する能力に影響を与える研究はありません。ただし、ボトックスは脱力感、筋力低下、眠気、めまい、視覚障害を引き起こす可能性があり、運転や機械の操作に影響を与える可能性があります。

妊娠

妊婦におけるボツリヌス毒素 A の使用に関する適切なデータはありません。動物実験では生殖毒性が示されています。人間に対する潜在的なリスクは不明です。妊娠中はボトックスは推奨されず、生殖年齢の女性は避妊をしません。

授乳期間

ボトックスが母乳を通じて排泄されるかどうかについては情報がありません。授乳中のボトックスの使用は推奨されません。

薬物相互作用

理論的には、ボツリヌス毒素の効果は、アミノグリコシド系抗生物質、スペクチノマイシン、または神経伝達物質 (神経筋物質など) を妨げるその他の医薬品によって増強される可能性があります。

ボツリヌス神経血清を同時に使用した場合、または数か月以内に使用した場合の影響は不明です。以前に使用したボツリヌス毒素の影響が解消される前に別のボツリヌス毒素を使用すると、過度の神経筋抑制が悪化する可能性があります。

対話型の研究は実施されていません。臨床的意義は報告されていません。

過剰な膀胱制御における抗コリン薬とボトックス注射の同時使用に関するデータはありません。