Препарат Capbize 500 мг Минь Хай для лечения рака толстой кишки, рака молочной железы, рака желудка (3 блистера по 10 таблеток)

Лекарственная форма В коробке 3 блистера по 10 таблеток.
Характеристики Капецитабин
Состав Фармацевтическая акционерная компания Минь Хай

Состав

Информация о составеСодержание
Капецитабин500мг

Использование

Показания

  • Рак молочной железы: Капбизе в сочетании с Доцетакселом назначают для лечения больных раком молочной железы на месте или с метастазами после неэффективности цитотоксической химиотерапии. Предыдущая терапия включала антрациклин. Капбиз также показан в качестве монотерапии для лечения больных раком молочной железы на месте или при метастазах после неэффективности схемы химиотерапии, включающей антрациклин и таксан, или у больных, которым не назначены антрациклины. Капбиз показан для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком, а также для поддержки лечения пациентов после операции по поводу рака толстой кишки III стадии (стадия C по Дюксу). Динамический:
  • Капецитабин представляет собой производное карбамата фторпиримидина, приготовленное для перорального применения, цитотоксический препарат, активируемый опухолями и селектируемый на опухоли. Однако на Vivo препарат постоянно трансформируется в клеточный корень 5-фторурацила (5-ФУ), который подвергается метаболизму.
  • Образование 5-фу в опухоли благодаря оптимальному катализатору сосудистого фактора – тимидинфосфорилазе (DTHDPASE), тем самым минимизирует уровень здоровых тканей с 5-фу в организме. (FDUMP) и 5-фторуридинтрифосфат (FUTP). Эти метаболиты повреждают клетки двумя механизмами. Во-первых, FDUMP и гомогенный фолат N5-10-метилентетрагидрофолат, связанный с тимидилатсинтазой (TS), создают комплекс трехвалентных ассимиилизаторов. Эта когезия будет ингибировать образование тимидилата из урацила. Тимидилат является важным предшественником тимидинтрифосфата, необходимого вещества для синтеза ДНК, поэтому дефицит этого соединения может ингибировать деление клеток. Во-вторых, ферменты, копирующие ядро, могут ошибочно комбинировать Футп вместо уридинтрифосфата (УТФ) во время синтеза РНК. Эта метаболическая ошибка может повлиять на синтез РНК и белка.

    После употребления капецитабин быстро и широко всасывается, затем сильно преобразуется в 5'-фтороцитид (5'-dfcr) и 5'dfur. Прием с пищей снижает скорость всасывания капецитабина, но влияет только на площадь под кривой (AUC) 5'dfur и его последующих метаболитов - 5-фу. При дозе 1250 мг/м2 на 14-й день после еды пиковая концентрация в плазме (CMAX в мкг/мл) для капецитабина, 5'-SDCR, 5'-SFR, 5-FU и FBal эквивалентна 4,47, 3,05, 12,1, 0,95 и 5,46. Время достижения пиковой концентрации в плазме (TMAX рассчитывается в часах) соответственно 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 и 3,34. Значение AUC0-∞ в мкг/мл составляет 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 и 36,3.

    Распространение: Крепление с белком:

    Исследования плазмы на Vitro показали, что скорость связывания капецитабина с белками, 5'-dfcr, 5'-dfur и 5-fu составляет 54%, 10%, 62% и 10% соответственно, в основном связана с альбумином.

    Обмен веществ:

    Капецитабин сначала метаболизировался ферментом карбоксикарбокси печени до 5'-dfcr, затем превращался в 5'-dfur под действием деаминазы цитидина, главным образом в ткани печени и опухолях. Более того, каталитическая активация 5'-dfur затем происходит под действием тимидинфосфорилазы (типазы). Ферменты участвуют в каталитической активности, которая наблюдается как в опухолевой ткани, так и в нормальных тканях, хотя часто на более низком уровне. Последовательные биологические изменения фермента 5-фу капецитабина приводят к его высоким концентрациям в опухолевой ткани. В случае колоректальных опухолей генерация 5-Fu, по-видимому, в значительной степени локализуется в подушечных опухолевых клетках. У пациента с колоректальным раком, капецитабиновым раком полости рта, отношение концентрации 5-фу в колоректальных опухолях к соседним тканям составляет 3,2 (колеблется 0,9-8,0). Показатель концентрации 5-фу в сыворотке опухоли составляет 21,4 (колеблется 3,9-59,9, n = 8), а в сыворотке здоровых тканей - 8,9 (колеблется 3,0-25,8, n = 8). Измеряли активность тимидинфосфорилазы и обнаружили, что она в 4 раза выше в основной колоректальной опухоли в близлежащих нормальных тканях. По данным иммунных исследований, тимидинфосфорилаза, по-видимому, в значительной степени локализуется в подушечных опухолевых клетках.

    5-фу продолжается катаболизацией ферментов дегидрогеназы дигидропиримидина (ДПД) с помощью более или менее токсичного дигидро-5-фторурацила (ФУХ2). Дигидропиримидиназа выделила пиримидин, несущий 5-фтораллопопропионовую кислоту (ФУПА). Наконец, он отделяет β-Me-проопионазу фупа, так что A-фтор-β-аланин (FBal) выводится с мочой. Активность дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) является ступенчатым пределом. Недостаток ДПД может привести к повышению токсичности капецитабина.

    Эра:

    Время реализации (T1/2 рассчитывается в часах) капецитабина, 5'-dfcr, 5'-dfur, 5 fu и fbal составляет 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 и 3,23.

    .

    После употребления алкоголя метаболиты капецитабина обнаруживаются преимущественно в моче. 95,5% дозы капецитабина обнаруживается в моче. Выведение со стулом очень незначительное (2,6%). Основными метаболитами, обнаруживаемыми в моче, являются fbal, составляющие 57% дозы. Около 3% дозы выводится с мочой в виде постоянного препарата.

    комбинированный режим лечения

    Влияние капецитабина на фазовую оценку фармакокинетики доцетаксела или паклитаксела и наоборот показывает, что капецитабин не влияет на фармакокинетику доцетаксела или паклитаксела (CMAX и AUC), а доцетаксел или паклитаксел также не влияют на динамику 5'-dfur (наиболее важного метаболического химического вещества наиболее важного метаболизма наиболее важного метаболического метаболизма). капецитабин).

    фармакокинетика в особых группах населения

    Популяционный фармакокинетический анализ проводился после лечения капецитабином у 505 пациентов (рак) с колоректальным раком в дозе 1250 мг/м2 два раза в день. Пол, с метастазами в первую печень или без них, функция функционирования по Карновскому, общий билирубин, сывороточный альбумин, АСАТ и АЛАТ не оказывают статистического влияния на фармакокинетику 5'-дфур, 5-фу и фбал.

    Пациенты с печеночной недостаточностью вследствие метастатического поражения печени

    Не регистрируйте клиническое влияние капецитабина на биологическую активность и фармакокинетику у онкологических больных с легкой и умеренной функцией печени вследствие метастазов в печени. Фармакокинетические данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

    Пациенты с почечной недостаточностью

    По данным фармакокинетических исследований онкологических больных с почечной недостаточностью легкой и тяжелой степени не имеется данных о влиянии клиренса креатинина на фармакокинетику примитивных препаратов и 5-фу. Исследования показывают, что выведение креатинина влияет на уровень контакта с телом с 5'-дфуром (AUC увеличивается на 35%, когда клиренс снижается на 50%) и с FBal (AUC увеличивается на 114%, когда клиренс креатинина снижается примерно на 50%). Fbal представляет собой метаболическое вещество, не обладающее антипролиферационной активностью; 5'-дфур является прямым предшественником 5-фу (см. инструкции по специальной дозировке).

    Старики

    На основании популяционного анализа фармакокинетики, включающего пациентов широкого возраста (от 27 до 86 лет) и включающего 234 (46%) пациентов в возрасте 65 лет и старше, показано, что возраст не влияет на фармакокинетику 5'-дфур и 5-фу. AUC FBal увеличивалась с возрастом (возраст на 20% увеличивался, а AUC FBal увеличивался на 15%). Это увеличение может быть связано с изменением функции почек.

    гонка

    На основе популяционного фармакокинетического анализа 455 пациентов с белой кожей (90,1%), 22 пациентов с черной кожей (4,4%) и 28 пациентов других рас или этнических групп (5,5%), фармакокинетическая фармакокинетика нефизических пациентов с черной кожей в белой расе.

  • Прежде чем принимать Препарат Capbize 500 мг Минь Хай для лечения рака толстой кишки, рака молочной железы, рака желудка (3 блистера по 10 таблеток)

    How to use should drink capbize with water for 30 minutes after eating. Dosage Standard dose Single treatment: Colorectal cancer and breast cancer: The recommended single dose of Capbize is 1250 mg/m2 used twice daily (morning and evening; equivalent to 2500mg/m2 total daily dose) for 14 days later is 7 days off. Breast cancer: In the case of coordination with Docetaxel, Capbize's recommended starting dose is 1250mg/m2, twice a day for two weeks after a week of vacation, in combination with Docetaxel 75mg/m2 intravenously within 1 hour every three weeks. With oral corticosteroids like dexamethasone should be taken before using capecitabine combined with docetaxel. The biological drugs when treated in combination with capbize do not affect the starting dose of Capbize. Capbize dose is calculated by body surface area. The following table shows the standard dose and reducing the dose for the starting dose of Capbize 1250 mg/m2 and 1000 mg/m2. How to calculate the standard dose and reduce the dose according to the body surface area for the starting dose of Capbize 1250 mg/m2. full dose 1250 mg/m2 (m2) Dosage each time (mg) 500 mg The dose of each use (mg) The dose of each use (mg) ≤1.26 1500 3 > 800 1.27 - 1.38 1650 3 1300 800 > 950 > 1000 1.79 - 1.92 2300 4 1800 1150 > 1300 > 1450
    full dose 1250 mg/m2 (m2) Dosage each time (mg) 500 mg Dosage each time (mg) The dose of each use (mg) ≤1.26 1150 2 > 600 1.27 - 1.38 1300 2 > 750 > 800 1.79 - 1.92 1800 3 1400 900 > 1000 2.07 - 2.18 2150 4 1600 1050 > 1100 General adjustment: Capbize toxicity can be controlled by symptomatic treatment and/or a change of Capbize dose (stop treatment or dose reduction). Once the dose has been reduced, it should not be increased later. The toxicity considered by the treating doctor is almost non -serious or life -threatening, the treatment may be continued at the original dose without reducing or stopping the dose. Do not recommend changing the dose for adverse effects level 1. Should stop treatment with Capbize if the adverse effects of level 2 or 3 occur. When the adverse effects are recovered or decreased to degree 1, it is recommended to be re -treated with Capbize with the original dose or adjust the dose according to Table 3. If the adverse effects occur, it is necessary to temporarily stop or permanently stop treatment until the adverse effects are recovered or decreased to degree 1, and can be treated later with the dose equal to 50% of the original dose. Patients who use capbize should be notified of immediately stopping treatment if the average or worse toxicity appears. Do not replace the unused Capbize dose because of toxicity. Hematology: Capbize should not be treated in patients with initial neutrophils

    Побочные эффекты

    Summary of reports related to ADRS in patients treated with single therapy capecitabine.
    Body system very popular All levels popular All levels rare Serious and/ or life-threatening (level 3-4) rare/ very rare infected with herpes virus, nasopharyngitis, lower respiratory tract infections. Blood infection, urinary tract infection, cellular inflammation, tonsillitis, sore throat, Candida mouth, influenza, gastritis, fungal infection, infection, tooth abscess. lipoma. leukopenia, anemia. leukopenia fever, reduced hemorrhage, granular leukemia, thrombocytopenia, leukopenia, hemolytic anemia. hypersensitivity. anorexia. dehydration, weight loss. diabetes, hypokalemia, malnutrition, increased blood triglycerides. insomnia, weakness. Mind, panic, depressed mood. headache, drowsiness dizzy.] White degeneration in the brain (very rare). Increased tears, conjunctiva, eye irritation.] Rare (rare) tumor stenosis, (rare) corneal disorders (rare) keratitis (rare), with doting of keratitis (rare). dizziness, ear pain. unstable angina, chest pain, myocardial ischemia, atrial fibrillation, arrhythmia, tachycardia, fast sinus rhythm, brush.] Slow (rare), vascular (rare). intravenous inflammation. venous thrombosis, high blood pressure, hemorrhage, hypotension, peripheral cold. Difficulty breathing, nosebleeds, cough, runny nose.] diarrhea, vomiting, nausea, stomatitis, abdominal pain. Gastrointestinal bleeding, constipation, abdominal pain, digestive disorders, flatulence, dry mouth.] hyperlirubin blood, abnormal liver function tests. jaundice. Rare (rare) liver failure (rare).]]]] ] water stasis, uncontrolled urinary, hematuria, night urination, blood creatinin increased. vaginal bleeding. fatigue, weakness. Fever, peripheral edema, discomfort, chest pain. edema, chills, chills, body temperature increases.

    Предупреждения

    Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.

    противопоказан

  • Капбиз противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к капецитабину или любому компоненту препарата. Как и фторпиримидин, Капбиз противопоказан пациентам с дефицитом ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназа). Тяжелая печеночная недостаточность. вес.

    Будьте осторожны при использовании

  • диареи: Capbize может вызвать диарею, иногда тяжелую. Пациентов с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, а в случае обезвоживания следует контролировать уровень воды и электролитов. Стандартную диарею следует начинать (например, лоперамидом) с помощью соответствующих препаратов как можно скорее. Диарея 2-го уровня по NCIC CTC определяется как увеличение частоты стула в 4-6 раз в день или ночью, диарея 3-й степени увеличивается в 7-9 раз в день или является неконтролируемой и беспрецедентной. Диарея 4-й степени усиливается ≥10 раз в день или менее, кровавая диарея или потребность в поддержке кишечника. При необходимости следует применять снижение дозы. Пациенты с анорексией, слабостью, тошнотой, рвотой или диареей могут быстро обезвоживаться. При появлении обезвоживания 2 степени (или выше) прием Капбиза следует немедленно прекратить и провести коррекцию обезвоживания. Не лечите его до тех пор, пока у пациента не останется обезвоживания, а любые причины не должны быть устранены или взяты под контроль. При необходимости дозу следует корректировать с учетом последствий супружеской неверности. Эти токсичности включают инфаркт миокарда, стенокардию, аритмию, остановку сердца, сердечную недостаточность и изменение электрокардиограммы. Эти побочные эффекты чаще встречаются у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе. У пациентов, принимавших капецитабин, сообщалось о сердечной аритмии (включая желудочковую вибрацию, перекручивание и замедленное сердцебиение), стенокардии, инфаркте миокарда, сердечной недостаточности и заболеваниях миокарда. Следует соблюдать осторожность у пациентов с серьезными заболеваниями сердца, аритмией и стенокардией в анамнезе. С осторожностью следует соблюдать осторожность у пациентов со сниженным или гиперактивным уровнем кальция в крови. Будьте осторожны у пациентов с заболеваниями центральной или периферической нервной системы, такими как метастазы в головной мозг или неврологические заболевания. С осторожностью следует соблюдать осторожность пациентам с сахарным диабетом или электролитными нарушениями, так как их состояние может ухудшиться во время лечения капецитабином. Прием капецитабина прекращался навсегда у пациентов, у которых во время лечения возникла серьезная кожная реакция. DPD, фермент, связанный с рецессией фторурацила, подвержен риску увеличения серьезных побочных эффектов, опасных для жизни или гибели фторурацила. Хотя дефицит DPD не может быть правильно определен, известно, что у пациента имеется ряд гомосексуальных мутаций или некоторые положения гена DPYD, которые могут вызывать отсутствие активности фермента DPD (определяется с помощью лабораторных тестов), что сопряжено с высоким риском опасного для жизни или смертельного отравления и не требует лечения капецитабином. Безопасной дозы для пациентов с дефицитом ДПД не существует. Данных недостаточно, чтобы рекомендовать конкретную дозу пациентам с частичным дефицитом ДПД. Лечение заболеваний глаз следует начинать как можно раньше. Для пациентов с метастазами, которые лечатся только Капбизом, среднее время появления токсичности составляет 79 дней (в диапазоне от 11 до 360 дней), степень от 1 до 3. Ладонно-стопный синдром 1-й ноги определяется онемением, сенсорными расстройствами, муравьями или покраснением рук и/или/или/или неприятным ощущением комфорта, но не влияет на нормальную деятельность. Степень 2 определяется как эритема и отек рук и/или ног, вызывающие боль и/или дискомфорт, влияющие на повседневную деятельность пациента. Степень 3 определяется как шелушение кожи, язвы, волдыри или боль в руках и/или ногах и/или сильный дискомфорт, связанный с тем, что пациент не может работать или выполнять нормальную повседневную деятельность. При возникновении синдрома «кисть-фут-нога-рука» прием Капбиза следует прекратить до выздоровления или снижения до уровня 1. При использовании комбинации капбиза и цисплатина не рекомендуется применение витамина B6 (пиридоксина) при симптомах или вторичном резервном лечении синдрома «рука-фут-нога», поскольку сообщения о сообщениях могут снизить эффективность цисплатина. Имеются некоторые доказательства того, что декспантенол эффективен для предотвращения синдрома руки у пациентов, получающих капецитабин. Капбиз следует прекратить, если билирубин увеличивается > 3,0 x ВГН (выше нормы) в связи с лечением или ферменты печени аминотрансферазы (АЛТ, АСТ) увеличиваются > 2,5 x ВГН в связи с лечением. Возобновить лечение можно, когда уровень билирубина упадет до ≤ 3,0 x ВГН или уровень аминотрансфераз печени упадет до ≤ 2,5 x ВГН. Эти результаты показывают, что лекарственное взаимодействие может быть связано с ингибированием капецитабином изофермента цитохрома P450 2C9. Пациентов, применяющих Капбиз в сочетании с антикоагулянтными препаратами, производными кумарина, необходимо тщательно контролировать на предмет антикоагулянтного эффекта препарата (Inr или протромбиновое время) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта.
  • Используется в специальных предметах:

  • Пожилые люди: среди пациентов с колоректальным раком в возрасте 60-79 лет, получавших простое лечение Capbize по поводу отдаленных метастазов, и такой же желудочно-кишечной токсичности в общей популяции. У пациентов в возрасте 80 лет и старше наблюдаются более частые побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта 3-го и 4-го уровня, такие как диарея, тошнота и рвота. При лечении Капбиза в сочетании с другими препаратами у пациентов старше 65 лет и старше, у которых наблюдались нежелательные лекарственные реакции (НЛР) 3 и 4 степени чаще, чем у молодых пациентов, НЛР приведет к приостановке лечения. При лечении Капбизе в сочетании с доцетакселом процент побочных эффектов соотносится с лечением 3 или 4 уровня, серьезные побочные эффекты и раннее начало лечения из-за усиления побочных эффектов регистрируются у пациентов 60 лет и старше по сравнению с пациентами моложе 60 лет. Как видно из 5 ФУ, исключая побочные эффекты уровня 3, уровень 4, связанный с лечением, больше проявляется у пациентов со средней почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин). Печеночная недостаточность не связана с метастазами в печени или тяжелая печеночная недостаточность вследствие воздействия Капбиза неизвестна.
  • Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

    Избегать применения препарата при вождении автомобиля и работе с механизмами, поскольку Капбиз может вызвать головокружение, утомляемость и тошноту.

    Применять препараты женщинам во время беременности и лактации

    Беременным женщинам:

  • влияет на беременных женщин d. Однако, исходя из фармакологических и токсических свойств, можно видеть, что Капбиз может быть вреден для плода при применении беременными женщинами. В исследованиях репродуктивной токсичности на животных использование Capbize вызывает гибель эмбрионов и тератоген. Эти данные могут иметь место в производных фторпиримидина. Сообщается, что капбиз может вызывать тератогенность у людей. Противопоказано применение капбиза беременным женщинам. При использовании капбиза во время беременности или если пациентка беременна во время приема этого препарата, необходимо уведомить пациентку о потенциальном риске для плода. Женщинам следует рекомендовать беременность во время лечения Капбизом.
  • кормящие женщины:

    Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком или нет. В исследовании кормящих мышей, получавших однократную дозу, значительное количество метаболитов капецитабина выделялось с молоком. Следует прекратить грудное вскармливание на время лечения Капбизом.

    Интерактивный препарат

  • Кумариновые антикоагулянтные препараты: зарегистрированы изменения сгустков крови и/или кровотечений у пациентов, принимавших капбиз вместе с антикоагулянтными препаратами, такими как варфарин и фенпрокумон. Эти побочные эффекты возникают в течение нескольких дней и сохраняются до нескольких месяцев после лечения Capbize, а в некоторых случаях - через месяц после прекращения приема Capbize. В клиническом интерактивном исследовании после применения однократной дозы варфарина в дозе 20 мг лечение Capbize увеличивает AUC S-варфарина примерно на 57%, а значение Inr увеличивается на 91%. Пациентов, которые применяют антикоагулянтные препараты кумарина вместе с капбизом, следует тщательно контролировать на предмет изменений показателей свертывания крови (ПВ или МНО) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта. Р450 2С9. Следует тщательно контролировать применение Капбиза с этими препаратами. В официальных препаратах исследований взаимодействия с лекарственными средствами не проводилось, однако механизмом взаимодействия препаратов считается ингибирование капбизом системы изофермента CYP2C9 (см. часть антикоагулянтных препаратов). Пациентов, которые применяют Фенитоин вместе с Капбизом, следует тщательно наблюдать из-за повышения концентрации фенитоина в плазме. Концентрации капецитабина и его метаболита (5'DFCR) в плазме повышаются незначительно; Отсутствие влияния на три основных метаболита (5’dfur, 5-fu и fbal). Однако Лейковорин оказывает влияние на Капбиз и аптеки Лейковорина, что может увеличить токсичность Капбиза. Это взаимодействие приводит к повышению токсичности дигидропиримидиндегидрогеназы, что может быть опасным для жизни. Поэтому Capbize не следует использовать с соривудином или аналогичными химическими препаратами, такими как бривудин. Прежде чем начинать лечение капбизом, необходимо подождать не менее 4 недель после окончания лечения соривудином или аналогичными препаратами, относящимися к химическим веществам, такими как бривудин. Есть Бевацизумаб. 3000 мг/м2 в день при монотерапии Capbize. С возможностью снижения эффективности 5-фу. Элимуринол одновременное применение с Капбизом.
  • Хранение

    Хранить при температуре ниже 30 °C, в сухом, защищенном от света месте.

    быть вне досягаемости детей.

    Другие препараты

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    count views

    Популярные ключевые слова