أدوية روش سيلسيبت 250 ملغ تمنع الزرع الحاد (10 بثور × 10 أقراص)

الشكل الصيدلاني علبة بها 10 شريط × 10 أقراص
المواصفات ميكوفينولات موفيتيل
المكوّن زرع الكلى، زرع القلب

المكوّن

معلومات التكوينمحتوى
ميكوفينولات موفيتيل250 ملغ

الاستخدامات

مُشار إليه

  • يُشار إلى Cellcept لمنع مخلفات الكسب غير المشروع الحادة ولعلاج مخلفات الكسب غير المشروع لأول مرة أو ذات الاستجابة الضعيفة لدى مرضى زرع الكلى غير الجهازيين. في المرضى الذين يتم علاجهم، يساعد NMF على تحسين القدرة على العيش في السنة الأولى من المال بعد زراعة القلب. التأثير قوي>

    الميكوفينولات موفيتيل (MMF) هو شكل إستر 2-مورفولينثيل حمض الميكوفينوليك (MPA).

    MPa عبارة عن مثبط إنوزين أحادي فوسفات هيدروجيناز (IMPDH) مع مثبطات قوية وانتقائية وغير تنافسية ومثبطات انتعاشية، وبالتالي فإن مثبطات الطريق DE NOVO لتخليق نيوكليوتيد الجوانوزين.

    يبدو أن آلية MPA تمنع نشاط إنزيم IMPDH من خلال القدرة على تقليد بنية كل من ثنائي النوكليوتيد النيكوتيناميد والأدينين وجزيء الماء الحفاز. سيمنع هذا أكسدة IMP إلى زانثوز -5 -أحادي الفوسفات وهو الخطوة الرئيسية في مسار دينوفو لتخليق نيوكليوتيد الجوانوزين.

    MPa له تأثير أقوى على الخلايا الليمفاوية لخطوط الخلايا الأخرى لأن الخلايا الليمفاوية التائية والخلايا الليمفاوية البائية تعتمد على تكاثرها في مسار دي نوفو لتخليق البيورينات، بينما يمكن لخطوط الخلايا الأخرى الاستفادة من مسارات التجدد الأخرى.

    التأثيرات السريرية

    في التجارب السريرية على العلاج الوقائي لقطع القطع في زراعة الكلى والقلب والكبد، تم استخدام سيلسيبت بالاشتراك مع جلوبيولين خلايا الغدة الصعترية، OKT3، سيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات لعلاج مراحل زرع الكلى التي يصعب علاجها.

    قبل العلاج باستخدام سيلسيبت، تم استخدام المريض للجلوبيولين المضاد للخلايا اللمفاوية، وخلية غدة الجلوبيولين، وOKT3. بعد ذلك، تم استخدام سيلسيبت مع داكليزوماب وتاكروليموس في هذه التجارب السريرية.

    زراعة الحمل في الغرفة

    مريض بالغ:

    تم تقييم سلامة وفعالية سيلسيبت عند استخدامه مع الكورتيكوستيرويد والسيكلوسبورين لعلاج الوقاية من زرع الأعضاء لدى المرضى الذين يعانون من زرع الكلى في ثلاثة اختبارات عشوائية عمياء ومتعددة الألوان؛ في المرضى الذين يخضعون لزراعة القلب في اختبار عشوائي أعمى متعدد الألوان. وفي مرضى زراعة الكبد يتم إجراء اختبار عشوائي مزدوج ومتعدد الألوان.

    طب الأطفال:

    يتم تقييم السلامة والحركية الدوائية وفعالية علاج سيلسيبت بالتنسيق مع العلاج بالكورتيكوستيرويدات والسيكلوسبورين في الوقاية من الزرع في زراعة الكلى في أبحاث مفتوحة التسمية، في مراكز متعددة المراكز لأكثر من 100 مريض (تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر و18 عامًا)

    زراعة الكلى

    مريض بالغ:

    تقارن ثلاثة اختبارات بين مستويين من الجرعة الفموية من سيلسيبت (1 جرام × مرتين يوميًا و1.5 جرام × مرتين يوميًا) بالاشتراك مع الآزوثيوبرين (اختباران) أو الدواء الوهمي (اختبار واحد) وتستخدم بالاشتراك مع السيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات للعلاج الاحتياطي لمراحل زرع الأعضاء الحادة.

    النتيجة الرئيسية لفعالية الدواء هي أن نسبة المرضى في كل مجموعة من العلاج العلاجي فشلوا في العلاج خلال الأشهر الستة الأولى بعد زرع الأعضاء. (يتم تحديد الفشل في العلاج عندما: يكون هناك زرع أثناء عملية العلاج يتم تأكيده من خلال الخزعة؛ أو عند وفاة المريض أو فقدان العضو المزروع؛ أو عندما يجب على المريض أن ينتهي مبكرا، وعدم متابعة الاختبار لأي سبب من الأسباب، لا يوجد تأكيد من خلال أي تأكيد، لا يوجد تأكيد من خلال عملية الزرع. ذلك).

    تمت دراسة سيلسيبت في العلاجات الثلاثة التالية: (1) لاستخدام الجلوبيولين الجلوبيولين / ثم استخدم MMF أو أزاثيوبرين/سيكلوسبورين/كورتيكوستيرويدات، (2) MMF أو أزاثيوبرين/سيكلوسبورين/كورتيكوستيرويدات، و(3) MMF أو دواء وهمي/سيكلوسبورين

    سيلسيبت، عندما يتم تنسيقه مع الكورتيكوستيرويدات والسيكلوسبورين، يقلل (بشكل ملحوظ إحصائيًا عند

    ويلخص الجدول أدناه نتائج هذه الاختبارات.

    تمت مراقبة المرضى الذين يضطرون إلى التوقف عن العلاج المبكر بشأن الوفاة أو فقدان زراعة الأعضاء، وقام الأشخاص بتلخيص معدل تراكم فقدان الأعضاء والوفاة بشكل منفصل.

    لم تتم مراقبة المرضى الذين يتعين عليهم التوقف عن العلاج المبكر بشأن عمليات الزرع الحادة بعد إيقاف الدواء.

    عدد المرضى في مجموعة سيلسيبت الذين يجب عليهم التوقف عن العلاج (لا يوجد تأكيد للزرع من خلال الخزعة السابقة أو الوفاة أو فقدان الأعضاء المزروعة) أكثر من عدد المرضى الذين يجب عليهم إيقاف العلاج في المجموعة الضابطة، مع أعلى معدل في مجموعة 3G/3G سيلسيبت. لذلك، يمكن تقييم نسبة الزرع الحاد بشكل غير صحيح، خاصة في المجموعة التي تستخدم 3G Cellcept/Day.

    يتم قياس النتيجة الرئيسية للفعالية من خلال نسبة المرضى الذين يجرون عمليات زرع حادة في الأشهر الستة الأولى بعد عملية الزرع.

    تتشابه نسبة الأدلة المطعمة مع المجموعات الأخرى (من 3 أشهر إلى 6 سنوات، ومن 6 سنوات إلى أقل من 12 عامًا، ومن 12 عامًا إلى أقل من 18 عامًا). معدل الزراعة له دليل تاريخي إجمالي على المرضى 6 أشهر يعادل المرضى البالغين.

    إن نسبة الأعضاء المزروعة (5%) والوفاة (2%) لدى المرضى بعمر 12 شهرًا بعد زراعة الكلى تشبه معدل الملاحظة لدى المرضى البالغين الذين يخضعون لزراعة الكلى.

    زراعة القلب

    تم إجراء اختبار مزدوج وعشوائي ومقارن ومكافئ ومتعدد المراكز على مرضى زراعة القلب لأول مرة. إجمالي عدد المرضى المشاركين في الاختبار هو 650، منهم 72 لم يتم علاجهم بالاختبار مطلقًا و578 شخصًا تم علاجهم بالاختبار.

    المرضى الذين يستخدمون سيلسيبت 1.5 جم × مرتين يوميًا (العدد = 289) أو الآزاثيوبرين 1.5-3 مجم/كجم/يوم (العدد = 289) بالاشتراك مع السيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات هم علاج صيانة مثبط للمناعة. النهايتان النهائيتان الرئيسيتان هما:

    (1) تم تأكيد نسبة المرضى بعد عملية زرع القلب الذين تعرضوا للتخلص العرضي مرة واحدة على الأقل من خلال الخزعة العضلية في عضلة القلب مع تلف الدورة الدموية، أو إعادة تطعيمها أو الوفاة، خلال الأشهر الستة الأولى؛ و (2) معدل وفاة المرضى أو إعادة السماح لهم بالوفاة خلال 12 شهرًا بعد زراعة القلب.

    تتم مراقبة المرضى الذين يتعين عليهم إنهاء العلاج المبكر لإزالة الزيجوت المتخالف خلال 6 أشهر والوفاة خلال عام واحد.

    1. التطعيم: لا يوجد فرق بين السيلسيبت والأزاثيوبرين (AZA) على حالة الزرع التي يتم التأكد منها من خلال الخزعة، مع وجود ضرر في الدورة الدموية، كما هو مبين في الجدول التالي:

    n = 323

    سيلسيبت

    ن = 327

    عزا

    ن = 289

    سيلسيبت

    ن = 289

    إذا كان هناك أحد المعايير التالية: ضغط الزاوية الرئوية 220 ملم أو زيادة بنسبة 25%؛ مؤشر القلب 2.0 لتر/دقيقة أو انخفاض بنسبة 25%، نسبة الدم 2. البقاء على قيد الحياة: في المرضى المشاركين في الاختبار، لا يوجد فروق ذات دلالة إحصائية في الوفاة وإعادة زرع القلب بين مجموعة مرضى تم اختيارها عشوائيًا للعلاج بـ MMF ومجموعة مرضى مختارة عشوائيًا للعلاج بـ AZA.

    في المرضى الذين يتم استخدامهم للاختبار، الحد الأدنى بنسبة 97.5٪ من موثوقية الفرق بين الوفاة وإعادة زرع القلب هو 0.9 خلال عام واحد، مما يوضح أن MMF لديه ميزة مقارنة بـ AZA في هؤلاء المرضى، والذي موضح في الجدول أدناه:

    الوفاة أو إعادة زرع القلب خلال عام واحد

    n = 323

    سيلسيبت

    ن = 327

    عزا

    ن = 289

    سيلسيبت

    ن = 289

    دت>

    الوفاة أو إعادة زرع القلب 49 (15.2%) 42 (12.8%) 33 (11.4%) 18 (6.2%) يتم تصحيح الفرق في المعاملة بالوزن > 5.3% الحد الأدنى 97.5% من النطاق الموثوق لجانب واحد -2.5% الولايات المتحدة الأمريكية، مركزان في كندا، 4 مراكز في أوروبا ومركز واحد في أستراليا.

    إجمالي عدد المرضى المشاركين في هذا البحث هو 565 شخصًا و564 شخصًا تم استخدامهم للعلاج. يتم حقن هؤلاء المرضى إما بحقن سيلسيبت 1 جم × مرتين يوميًا لمدة 14 يومًا، ثم شرب سيلسيبت 1.5 جم × مرتين يوميًا أو الحصول على الآزويثوبرين في الوريد 1-2 مجم/كجم/يوم، ثم تناول أزاثوبرين 1-2 مجم/كجم/يوم؛ بالاشتراك مع السيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات، يتم العلاج المثبط للمناعة.

    هدفا التقييم الرئيسيان هما: (1) نسبة المرضى خلال الأشهر الستة الأولى بعد زراعة الكبد الذين تم تأكيد مرحلة أو أكثر من مراحل الزرع من خلال الخزعة وتم علاجهم أو إعادة زرعهم أو وفاتهم؛ و (2) النسبة المئوية للمرضى الذين فقدوا عملية زرع الأعضاء (الوفاة أو إعادة الزرع) خلال 12 شهرًا بعد زراعة الكبد.

    تتم مراقبة المرضى الذين يتعين عليهم إنهاء العلاج المبكر بشأن فقدان عملية الزرع (الوفاة أو إعادة الزرع) خلال عام واحد. النتائج: في التحليل الأساسي (على المجموعة المستهدفة) تم استخدام سيلسيبت بالاشتراك مع الكورتيكوستيرويدات والسيكلوسبورين بمزايا تفوق الآزوثيوبرين في العلاج وغرفة زراعة الأعضاء الحادة (P = 0.025) ويعادل الآزويثوبرين في الحفاظ على حياة المرضى.

    يتم التخلص منه خلال 6 أشهر/الوفاة أو إعادة التطعيم خلال عام واحد شهر 137 (47.7%) 107 (38.5%)

    دراسة عشوائية، مقارنة تسمية مفتوحة بين MMF 3G يوميًا و وقد تم إجراء حقن الكورتيكوستيرويدات الوريدية لأكثر من 150 مريضًا مصابًا بزراعة الكلى بحالات حادة وحادة وصعبة العلاج.

    .

    الهدف الرئيسي في هذه الدراسة هو أن نسبة المرضى الذين ما زالوا يعيشون مع عملية زرع الأعضاء يعملون أيضًا لمدة 6 أشهر بعد الدراسة.

    النتائج: معدل فقدان الأحشاء في مجموعة الأدلة أقل من المتوقع؛ ويشير التحليل الأساسي المعتمد على نسبة الاختبار بشكل مستمر إلى أن الميل إلى البقاء على قيد الحياة مع عملية الزرع قد تحسن في المجموعة التي تستخدم MMF (P = 0.081).

    في تحليل ثانوي، باستخدام اختبار كوكران-مانيل-هانزل (لم يتم تعديله للمراقبة المستمرة)، هناك انخفاض بنسبة 45% في فقدان زرع الأعضاء أو الوفاة خلال 6 أشهر بعد المشاركة في البحث في مجموعة MMF (P = 0.062).

    n = 73

    سيلسيبت

    ن = 77

    فقدان التبت أو وفاته خلال 6 أشهر 19 (26.0%) 11 (14.3%) الكبد.

    وبشكل عام، فإن الحرائك الدوائية لـ MPA في مرضى زرع القلب ومرضى زرع الكلى هي نفسها. خلال المرحلة الصحيحة قبل التطعيم، يأخذ المرضى الذين يعانون من زراعة الكبد جرعة قدرها 1.5 جرام MMF أو جرعة من MMF1G عن طريق الوريد مع تركيز MPA مكافئ مقارنة بالمرضى الذين يعانون من زرع الكلى باستخدام 1 جرام MMF من السكر عن طريق الفم أو الوريد.

    الامتصاص

    بعد استخدامه عن طريق الفم وخط النقل، يتم امتصاص ميكوفينولات موفيتيل بسرعة وعلى نطاق واسع وينتقل بالكامل إلى مستقلبات نشطة، وهي MPA. يتم تناول متوسط ​​التوافر الحيوي لميكوفينولات موفيتيل عن طريق الفم، بناءً على المساحة تحت المنحنى لـ MPA، بنسبة 94% مقارنةً بالميكوفينولات موفيتيل المستخدم عن طريق الوريد.

    يمكن تقييم ميكوفينولات موفيتيل بشكل منهجي بعد التسريب في الوريد. ولكن بعد الشرب يقل تركيز الدواء عن الحد المحدد (0.4 نانوجرام/مل).

    في المرة الأولى بعد عملية الزرع (أقل من 40 يومًا)، يكون لدى المرضى الذين خضعوا لزراعة الكلى والقلب والكبد متوسط ​​قيمة AUC لـ MPA أقل بحوالي 30% ومستوى CMAX أقل بحوالي 40% من الوقت بعد فترة التطعيم (بعد 3-6 أشهر).

    يتم تحقيق قيمة المساحة تحت المنحنى لـ MPa بعد استخدام خط وريدي بمقدار 1 جرام × مرتين يوميًا، مع معدل انتقال موصى به لمرضى الكلى مباشرة بعد عملية الزرع، أي ما يعادل المساحة تحت المنحنى لـ MPA بعد تناوله عن طريق الفم.

    في المرضى الذين يعانون من زراعة الكبد، فإن استخدام 1 جرام من سوجارسيبت في الوريد مرتين يوميًا، ثم شرب 1.5 جرام من سيلسيبت مرتين يوميًا يظهر أن قيمة المساحة تحت المنحني لـ MPa تعادل القيمة المسجلة في مرضى زرع الكلى الذين يستخدمون 1 جرام من سيلسيبت مرتين يوميًا.

    لا يؤثر الطعام على مستوى الامتصاص (AUC of MPa) لـ Mycophenolate Mofetil عند استخدامه بجرعة 1.5 جرام تستخدم مرتين يوميًا لمرضى زرع الكلى. ومع ذلك، انخفض تركيز MPa الأقصى بحوالي 40% عند حفظ الطعام.

    المعادل البيولوجي المعادل شفويا شفويا يستخدم شفويا. تبين أن قرصين 500 مجم يعادلان 4 كبسولات 250 مجم.

    التوزيع

    بفضل إعادة الامتصاص خلال الدورة الدورية، يزداد تركيز mpa في البلازما عادةً بعد حوالي 6-12 ساعة من تناول الدواء. تنخفض المساحة تحت المنحني لـ MPA بنسبة 40% تقريبًا عند استخدام الكوليستيرامين في وقت واحد (4 جم ثلاث مرات يوميًا) وهو ما يناسب انقطاع دورة إعادة الدوران. عند التركيز السريري، يرتبط 97% MPa بألبومين البلازما.

    التحويل

    يتم استقلاب MPa بواسطة Glucuronyl Transferase (ISOFOFform isomer UGT1A9) إلى شكل غير نشط من الجلوكورونيد الفينولي (MPAG) الخاص بـ mpa. في Vivo، يتم تحويل MPAG إلى mpa مجاني من خلال دورة إعادة التوزيع. يتم أيضًا تكوين كمية صغيرة من أسيل جلوكورونيد (ampag).

    يعد الأمباج نشاطًا دوائيًا ويُعتقد أنه مادة تسبب بعض التأثيرات غير المرغوب فيها لـ MMF (الإسهال ونقص الكريات البيض).

    الإزالة

    باستخدام الميكوفينولات موفيتيل عن طريق الفم المشع يمكن الحصول على كمية الدواء المستخدمة بشكل كامل، حيث يوجد 93% من الدواء في ماء الفلفل و6% في البراز.يتم التخلص من غالبية الدواء (حوالي 87%) من خلال ماء الفلفل على شكل MPAG. يتم طرح كمية ضئيلة (أقل من 1% من الجرعة) في البول على شكل MPa

    في مستويات العلاج السريري، لا يتم إخراج MPA وMPAG عن طريق غسيل الكلى. ومع ذلك، مع تركيز MPAG العالي (> 100 كجم/مل)، تتم أيضًا إزالة كمية صغيرة من MPAG. بسبب الدواء من خلال الدورة الدموية المعوية، تقوم الأدوية بإزالة حمض الصفراء، مثل الكوليستيرامين، مما يقلل من MPA.

    يعتمد التخلص من MPa على العديد من المواد الشحنية. نقل أنيون متعدد الببتيد العضوي (OATPS) والبروتين 2 المرتبط بمقاومة الأدوية (MRP2) ويرتبط أيضًا بالقضاء على MPa؛ CATP وMRP2 وبروتين سرطان الثدي (BCRP) هي مواد شحن مرتبطة بإفراز الجلوكورونيدات.

    البروتين 1 مقاوم للأدوية (MDR1) ويمكنه أيضًا نقل MPA، ولكن يبدو أن دور هذه المادة محدود في عملية الامتصاص. في MPA، يمكن للكلى والأيضات أن تتفاعل مع الأنيونات العضوية في الكلى،

    الحركية الدوائية في مواضيع خاصة

    مرضى الفشل الكلوي الحاد

    في دراسة جرعة واحدة (كل مجموعة مكونة من 6 كائنات)، لوحظ متوسط ​​تركيز MPA بعد تناوله عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن (مستوى الترشيح الكبيبي ومع ذلك، فإن متوسط ​​تركيز MPAG عند استخدام جرعات وحيدة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أعلى بمقدار 3-6 مرات من أولئك الذين يعانون من فشل كلوي صحي أو خفيف، وهو مناسب لإفراز MPAG من خلال الكلية المعروفة.

    لم تتم دراسة الحرائك الدوائية الديناميكية عند استخدام جرعات متعددة من ميكوفينولات موفيتيل في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن.

    المرضى الذين يعانون من بطء تعافي وظائف الكلى بعد عملية الزرع

    في المرضى الذين يعانون من بطء تعافي وظائف الكلى بعد التطعيم، يكون متوسط ​​AUC0-12 في بلازما MPa مكافئًا للتركيز في المرضى الذين يتمتعون بوظيفة تعافي طبيعية في زراعة الأعضاء.

    قد تكون هناك زيادة طفيفة في مستويات البلازما ومستويات MPA الحرة في المرضى الذين يعانون من بطء تعافي وظائف الكلى بعد التطعيم. ليست هناك حاجة لضبط جرعة سيلسيبت. متوسط ​​ACO-12 لـ MPAG في البلازما أعلى بمقدار 2-3 مرات من المرضى الذين يتمتعون بوظائف الكلى الطبيعية بعد عملية زرع الكلى.

    في المرضى بعد زراعة الكلى الذين لم يتعافوا من عملية زرع الأعضاء، يتراكم تركيز MPAG في البلازما؛ أما تراكم الآلام والكروب الذهنية، إن وجد، فهو أقل بكثير.

    مرضى الفشل الكبدي

    بشكل عام، لا تتأثر الحرائك الدوائية لـ MPA وMPAG بمرض حمة الكبد لدى المتطوعين المصابين بتليف الكبد الكحولي عند استخدام MMF عن طريق الفم أو عن طريق الوريد. قد تعتمد تأثيرات أمراض الكبد على هذه العملية على كل مرض محدد. يمكن أن تسبب أمراض الكبد المصحوبة بآفات في القناة الصفراوية، مثل تليف الكبد الركودي الأولي، تأثيرًا آخر.

    الأطفال (

    تم تقييم المعلمات الدوائية على 55 مريضًا زرعوا الكلى (بين عام واحد إلى 18 عامًا) باستخدام 600 ملغم/مو ميكوفينولات موفيتيل عن طريق الفم مرتين يوميًا (الجرعة القصوى تصل إلى 1 جرام مرتين يوميًا). تحقق هذه الجرعة قيمة المساحة تحت المنحنى (AUC) لـ MPA مماثلة للمريض البالغ الذي يخضع لعملية زرع كلية باستخدام Cellcept 1g مرتين يوميًا في المراحل المبكرة والمتأخرة بعد زراعة الكلى.

    تتشابه قيمة المساحة تحت المنحنى لـ MPA بين الفئات العمرية في المرحلة المبكرة والمتأخرة بعد زراعة الكلى.

    كبار السن (65 سنة)

    لم يتم تقييم الحرائك الدوائية لدى كبار السن بشكل رسمي.

    • قبل اتخاذ أدوية روش سيلسيبت 250 ملغ تمنع الزرع الحاد (10 بثور × 10 أقراص)

    كيفية الاستخدام

    يجب استخدام سيلسيبت في نفس الوقت مع السيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات.

    الجرعة

    الجرعات القياسية للوقاية من زراعة الكلى

    مريض بالغ:

  • الجرعة الموصى بها هي 1 جرام عن طريق الفم أو الوريد (الحد الأدنى لوقت النقل هو ساعتين)، مرتين يوميًا (استخدم 2 جرام يوميًا) لمرضى زرع الكلى. يُظهر استخدام جرعات 2 جرام من سيلسيبت سلامة أعلى من المرضى الذين يستخدمون 3 جرام/يوم من سيلسيبت.

    • الأطفال (من 3 أشهر - 18 سنة):

  • الجرعة الموصى بها من مسحوق خلط سيلسيبت هي 600 ملجم/م2 مرتين يوميًا (الجرعة القصوى هي 2 جرام يوميًا). كل يوم (2 جرام يوميا).

    • المرضى البالغين: الجرعة الموصى بها لمرضى زراعة القلب هي 1.5 جرام عن طريق الفم أو الوريد (الحد الأدنى لوقت انتقال العدوى)، مرتين يوميًا (3 جرام يوميًا).

    مرضى الأطفال: لا توجد معلومات عن استخدام الأدوية على مرضى القلب.

    الجرعات القياسية للوقاية من زراعة الكبد

    المرضى البالغين: الجرعة الموصى بها لمرضى زراعة الكبد هي 1 جرام عن طريق الوريد (الحد الأدنى لوقت النقل)، مرتين يوميًا (2 جرام يوميًا)؛ أو 1.5 جرام عن طريق الفم، مرتين يوميًا (3 جرام يوميًا)

    مرضى الأطفال: لا توجد معلومات عن استخدام أدوية زراعة الكبد.

    الجرعة القياسية لعلاج زراعة الكلى لأول مرة أو التي يصعب علاجها

    المرضى البالغين: الجرعة الموصى بها هي 1.5 جرام بالتسريب عن طريق الفم أو الوريد (الحد الأدنى لوقت انتقال العدوى)، مرتين يوميًا (3 جرام يوميًا).

    مرضى الأطفال: لا يوجد علاج أولي لزراعة الكلى أو يصعب علاجه عند زراعة الكلى.

    يجب استخدام الجرعة الأولية من سيلسيبت في أسرع وقت ممكن مباشرة بعد الإصابة بتصلب الكلى أو زراعة القلب أو زراعة الكبد.

    تعليمات استخدام الجرعة الخاصة

    المرضى الذين يعانون من قلة العدلات

    في حالة وجود قلة العدلات (قلة العدلات المطلقة

    يستخدم في كبار السن

    الجرعة الفموية 1 جرام × مرتين يوميًا في المرضى الذين يعانون من زرع الكلى و1.5 جرام × مرتين يوميًا في المرضى الذين يعانون من زرع القلب أو الكبد مناسبة للمرضى المسنين.

    المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي

    يجب على المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد تجنب الجرعات الأعلى من 1 جرام × مرتين يوميًا للمرضى الذين يعانون من زرع الكلى والذين يعانون من فشل كلوي حاد (سرعة الترشيح الكبيبي أقل من 25 مل / دقيقة / 1.73 م2). ولا ينطبق هذا على الوقت المناسب بعد زراعة الكلى أو بعد علاج الزرع الحاد أو الزرع غير المعالج.

    لا توجد بيانات عن المرضى الذين يعانون من زراعة الكبد أو قصور القلب. المرضى بعد زرع الكلى لديهم وظائف الكلى بطيئة التعافي دون تعديل الجرعة للمرضى بعد زرع الكلى الذين يعانون من بطء وظائف الكلى.

    مرضى الفشل الكبدي

    لا حاجة لتعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من زرع الكلى مع حمة الكبد الشديدة (انظر بند الخصائص الدوائية) دون بيانات حول المرضى الذين يعانون من زرع القلب مع حمة الكبد الشديدة.

    ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟

    في كثير من حالات الجرعة الزائدة يتم الإبلاغ عنها، ولا يتم تسجيل أي أحداث سلبية. الأحداث السلبية التي تم الإبلاغ عنها في حالة الجرعة الزائدة كانت معروفة مسبقًا في البيانات المتعلقة بسلامة الدواء.

    ويعتقد أن الجرعة الزائدة من ميكوفينولات موفيتيل يمكن أن تثبط جهاز المناعة المفرط، مما يزيد من الحساسية للعدوى ومثبط نخاع العظم. في حالة حدوث سرطان الدم العدلي، فمن الضروري إيقاف أو تقليل جرعة سيلسيبت.

    لا يتم إخراج MPa عن طريق غسيل الكلى. ومع ذلك، عند الجرعات العالية (تركيزات البلازما C أعلى من 100 كجم/مل)، يتم التخلص من كمية صغيرة من MPAG. يمكن للأدوية التي تزيد من إفراز حمض الصفراء مثل الكوليستيرامين إزالة MPA عن طريق زيادة التخلص من الأدوية.

    ماذا تفعل عندما تنسى جرعة واحدة؟ ومع ذلك، إذا كان وقت الاسترخاء مع الجرعة التالية قصيرًا جدًا، فتخطي الجرعة واستمر في تقويم الدواء. لا تستخدم جرعة مضاعفة للتعويض عن الجرعة المنسية.

    آثار جانبية

    إبلاغ الطبيب في حالة حدوث آثار غير مرغوب فيها عند استخدام الدواء.

    غالبًا ما يصعب تحديد فهم الأحداث التي تحدث عند استخدام الأدوية المثبطة للمناعة بسبب وجود المرض الموجود واستخدام العديد من الأدوية المختلفة في نفس الوقت.

    تحذيرات

    موانع الاستعمال

    لا تستخدم سيلسيبت 250 ملغ في الحالات التالية:

  • تم تسجيل تفاعلات حساسية مع سيلسيبت. ولذلك، يمنع استخدام سيلسيبت في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للميكوفينولات موفيتي أو حمض الميكوفينوليك. للنساء المرضعات.

    • الحذر عند استخدام

    الورم:

  • وكذلك بالنسبة لجميع المرضى الذين يستخدمون نظامًا يجمع بين الأدوية المثبطة للمناعة، فإن المرضى الذين يستخدمون سيلسيبت في النظام المثبط للمناعة معرضون لخطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية أو أمراض خبيثة أخرى، خاصة في الجلد. تتعرض البشرية لخطر الإصابة بسرطان الجلد بشكل كبير، ويجب الحد من التعرض لأشعة الشمس والأشعة فوق البنفسجية من خلال ارتداء الملابس الواقية وارتداء واقي الشمس ذو عوامل الحماية العالية.

    • العدوى:

  • يمكن أن يؤدي التثبيط المفرط لجهاز المناعة أيضًا إلى زيادة حالات العدوى، بما في ذلك حالات العدوى الانتهازية والالتهابات البكتيرية التي تهدد الحياة والتهابات الدم. السجلات في المرضى الذين يعانون من مسببات الأمراض الذين يعالجون بالأدوية المثبطة للمناعة. اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML) المرتبط بفيروس JC، تم تسجيل بعض الوفيات في مرضى علاج سيلسيبت.

    بالنسبة للمرضى الذين يتناولون الأدوية المثبطة للمناعة، يجب على الأطباء الانتباه إلى حالة اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML) عند تشخيص المرضى الذين يعانون من أعراض عصبية ويحتاجون إلى استشارة المتخصصين.

    تم تسجيل أمراض الكلى المرتبطة بفيروس BK أثناء استخدام سيلسيبت في المرضى بعد زرع الكلى. يمكن أن تؤدي هذه العدوى إلى عواقب وخيمة، تؤدي أحيانًا إلى الفشل الكلوي. تساعد مراقبة المرضى على اكتشاف المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض الكلى المرتبطة بفيروس BK. ومن الضروري النظر في تقليل مثبطات المناعة لدى المرضى الذين لديهم دليل على أمراض الكلى المرتبطة بفيروس BK.

    الدم وجهاز المناعة:

  • تم تسجيل بعض حالات ظهور خلايا الدم الحمراء فقط (PRCA) في المرضى الذين يتلقون علاج سيلسيبت مع أدوية أخرى مثبطة للمناعة. العلاقة بين الأدوية المثبطة للمناعة الأخرى ودمجها في نظام تثبيط المناعة غير معروفة أيضًا. ومع ذلك، في المرضى الذين يخضعون لزراعة الأعضاء، إذا كان تقليل العلاج المثبط للمناعة سيظهر خطرًا في عملية الزرع.

    يجب اختبار المرضى الذين يستخدمون سيلسيبت للحصول على وصفة الدم الكاملة، مرة واحدة في الأسبوع للشهر الأول، مرتين في الشهر في الشهر الثاني والثالث، ثم التحقق شهريًا حتى نهاية السنة الأولى.

    على وجه الخصوص، يجب مراقبة المرضى الذين يستخدمون سيلسيبت للكشف عن العدلات. قد يرتبط نقص الكريات البيض متعدد المحايدة باستخدام سيلسيبت أو الأدوية المركبة أو العدوى الفيروسية أو بسبب مزيج من هذه الأسباب.

    إذا كان هناك نقص في العدلات (عدد العدلات المطلق

    من المستحسن إعلام المرضى أنه أثناء العلاج بالسيللوكبت، قد تنخفض فعالية التطعيم ويجب تجنب استخدام اللقاحات الحية التي خفضت السمية. يمكن تطعيم الأنفلونزا. وعلى الأطباء الرجوع إلى التعليمات الوطنية الخاصة بالتطعيم ضد الأنفلونزا.

    معدة:

    نظرًا لتزايد نسبة التأثيرات الضارة التي تحدث في الجهاز الهضمي، بما في ذلك الحالات النادرة مثل القرحة الهضمية والنزيف والانثقاب، يجب توخي الحذر عند تناول سيلسيبت للمرضى الذين يعانون من مرض الجهاز الهضمي.

    سيلسيبت هو مثبط لإنزيم إينوزين أحادي الفوسفات (IMPDH)، لذلك لا ينبغي استخدامه للمرضى الذين يعانون من هيبوكزانثين - جوانين فوسفوسيل - جانسفراز (HGPRT). (HGPRT) مثل متلازمة ليش-نيهان وكيلي سيغميلر.

    تفاعلية:

    كن حذرًا عند تغيير نظام العلاج من العلاج الذي يحتوي على مثبطات المناعة التي يمكن أن تمنع الدورة الدموية المعوية لـ MPA مثل السيكلوسبورين إلى أدوية أخرى ليس لها هذا التأثير مثل Sirolimus أو Belatacept أو العكس، لأن تغيير نظام العلاج يمكن أن يغير مستوى MPa.

    كن حذرًا مع الأدوية التي يمكن أن تمنع الدورة المعوية للـ MPA مثل الكولسترامين والمضادات الحيوية نظرًا لقدرتها على تقليل تركيزات البلازما وفعالية سيلسيبت.

    يوصى بعدم استخدام سيلسيبت مع الآزوثيوبرين لأن كلا العقارين يمكن أن يثبطان نخاع العظم ولم يتم دراسة هذا المزيج.

    حالات خاصة:

    قد يزيد خطر حدوث أحداث سلبية لدى المرضى الأكبر سنا مثل الالتهابات (بما في ذلك فيروس الأنسجة الغازية) ونزيف الجهاز الهضمي والوذمة الرئوية بالمقارنة مع المرضى الأصغر سنا. موانع استخدام سيلسيبت للنساء الحوامل والأمهات المرضعات.

    يجب تجنب استخدام جرعة تزيد عن 1 جرام مرتين يوميا في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى المزمنة.

    لا يوجد تعديل للجرعة لدى المرضى بعد زراعة الأعضاء حيث يكون تعافي وظائف الكلى بطيئًا، ولكن يجب مراقبة المرضى بعناية. لا توجد بيانات لدى مرضى زراعة القلب أو زراعة الكبد المصابين بفشل كلوي حاد.

    خلايا سيلسيبت عن طريق الفم تحتوي على الأسبارتام، مصدر الفنيل أمين (ما يعادل 2.78 ملغم/ 5 مل من سائل الفم). لذلك، من الضروري توخي الحذر عند استخدام سيلسيبت عن طريق الفم للمرضى الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون.

    التفاعل الدوائي

    الأسيكلوفير:

    تكون تركيزات الأسيكلوفير و mpag في البلازما عند استخدامها مع ميكوفينولات موفيتيل مع الأسيكلوفير أعلى عند استخدام كل دواء على حدة. لأن تركيز mpag في البلازما وكذلك تركيز الأسيكلوفير أو شكله من الجودة، فالاسيكلوفير، يزيد في حالة الفشل الكلوي، وهو قادر على القضاء على الأدوية الضارة مع القضاء على المنافسة في الأنابيب الكلوية ويمكن أن يسبب زيادة تركيز كلا العقارين.

    مضادات الحموضة ومثبطات مضخة البروتون (PPIS): عند تناول مضادات الحموضة الرديئة مثل هيدروكسيد المغنيسيوم وهيدروكسيد الألومنيوم وPPIS، مثل لانسوبرازول وبانتوبرازول، ينخفض ​​امتصاص ميكوفينولات موفيتيل. عند مقارنة نسبة الزرع أو فقدان العضو الذي فقد عملية الزرع بين مرضى سيلسيبت المصابين بـ PPLS والمرضى الذين لا يتناولون PPIS، لا تلاحظ الفرق الكبير.

    تساعد هذه البيانات في الحصول على استنتاجات أجنبية لجميع مضادات الحموضة بسبب انخفاض الامتصاص عند استخدام سيلسيبت مع هيدروكسيد ماجني وهيدروكسيد الألومنيوم ويعتبر أقل عند استخدام سيلسيبت.

    الكولسترامين:

    في الأشخاص الأصحاء العاديين، يتم تناول 4G كوليسترامين ثلاث مرات يوميًا لمدة 4 أيام ثم يتم استخدام جرعة واحدة من 1.5 جم من ميكوفينولات موفيتيل، ويتم تقليل المساحة الواقعة تحت منحنى MPa بنسبة 40%. ينبغي توخي الحذر عند استخدامه مع الأدوية التي تحد من حلقة إعادة الدورة الدموية.

    السيكلوسبورين أ:

    لا تتأثر الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين A (CSA) بالميكوفينولات موفيتيل. ومع ذلك، فإن CSA يمنع الدورة الدموية المعوية لـ MPA، ويقلل مستويات MPa من 30-50% في مرضى زرع الكلى الذين يتلقون علاج Cellcept وCSA عند مقارنتهم بالمرضى الذين يستخدمون syrolimus أو belatacept وcellcept بنفس جرعة سيلسيبت.

    في المقابل، ينبغي توقع التغيرات في تركيز MPA عند نقله إلى المرضى من CSA إلى أدوية مثبطة للمناعة أخرى لا تؤثر على دورة الكبد المعوية لـ MPA.

    تيلميسارتان:

    الاستخدام المتزامن لتيلميسارتان وسيلسيبت يقلل حوالي 30% من مستوى حمض الميكوفينوليك (MPA). يغير Telmisartan إفراز MPA بسبب تنشيط PPAR Gamma (مستقبلات غاما البيروكسيسوم المنشط) مما يزيد من نشاط UGT1A9.

    عند مقارنة نسبة الزرع، ونسبة تلف الأعضاء أو الأحداث الضارة بين المرضى الذين يستخدمون سيلسيبت في وقت واحد وليس في وقت واحد مع تيلميسارتان، لا يوجد استنتاج سريري حول الحرائك الدوائية لـ DDI.

    غانسيكلوفير:

    بناءً على نتائج بحث الجرعة الواحدة لجرعة استخدام ميكوفينولات موفيتيل عن طريق الفم وجانسيكلوفير عن طريق الوريد؛ والفشل الكلوي المعروف للحركية الدوائية لـ Mycophenolate Mofetil وGanciclovir، عند استخدامهما في وقت واحد، فإن هذه الأدوية لها منافسة في آلية الإفراز الكلوي) سيزيد من تركيز MPAG وGanciclovir.

    لا يوجد تغيير ملحوظ في الحرائك الدوائية لـ MPA ولا حاجة لتعديل جرعة ميكوفينولات موفيتيل. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي، يجب مراقبة المرضى بعناية عند استخدام Mycophenolate Mofetil وGanciclovir أو سلائفه، على سبيل المثال Valganciclovir، في وقت واحد.

    حبوب منع الحمل عن طريق الفم:

    دراسة حول استخدام سيلسيبت (1 جم مرتين يوميًا) مع وسائل منع الحمل عن طريق الفم التي تحتوي على إيثينيل استراديول (0.02-0.04 مجم) وليفونورجيستريل (0.05-0.20 مجم) أو ديسوجيستريل (0.15 مجم) أو جيستود (0.05-0.10 مجم)، والتي أجريت على 18 امرأة مصابة بالشحوب، لم يؤثر سيلسيبت على التأثيرات السريرية على تركيزات السيلسيبت. البروجسترون، LH وFSH، وبالتالي فإن سيلسيبت لا يؤثر على تثبيط الإباضة من خلال وسائل منع الحمل عن طريق الفم.

    لا تتأثر الحرائك الدوائية لوسائل منع الحمل عن طريق الفم على المستوى السريري عند استخدامها في وقت واحد مع سيلسيبت.

    الريفامبيسين:

    بعد ضبط الجرعة بشكل صحيح، لا يزال من الملاحظ أن هناك انخفاضًا بنسبة 70٪ في تركيز MPA (AUC-P) عند استخدامه مع ريفامبيسين في مريض جرة القلب. لذلك، يُنصح بمراقبة مستويات MPA عن كثب والحاجة إلى ضبط تركيز سيلسيبت وفقًا لذلك للحفاظ على التأثير السريري عند استخدام هذين العقارين في وقت واحد.

    التهاب التاكروليت:

    إن استخدام تاكروليموس في نفس الوقت مع سيلسيبت لا يؤثر على المنطقة الواقعة تحت منحنى AUC وكذلك على ذروة تركيز CMAX الخاص بـ MPA في المرضى الذين يعانون من زراعة الكبد. وفي دراسة حديثة، تبين أن هذا يحدث لدى مرضى زرع الكلى.

    في المرضى الذين يخضعون لزراعة الكلى، لا يبدو أن تركيز التاكروليموس قد تغير بواسطة السيلوكبت. ومع ذلك، في المرضى الذين لديهم زراعة كبد مستقرة، هناك ظاهرة زيادة قيمة المساحة تحت المنحنى للتاكروليموس بحوالي 20% عند استخدام جرعات متعددة من سيلسيبت (1.5 جم × مرتين في اليوم) بالاشتراك مع تاكروليموس.

    تقتل المضادات الحيوية البكتيريا التي تنتج ب-غلوكورونيداز في الأمعاء (على سبيل المثال، أمينوغليكوزيد، السيفالوسبورين، الفلوروكينولون، والمضادات الحيوية من مجموعة البنسلين) ويمكن أن تؤثر على الدورة الدموية للكبد ميلا في الغالون/ميغا باسكال مما يؤدي إلى انخفاض مستويات ميلا فيغا (انظر التحذير والحذر، التفاعل الدوائي)

    المعلومات المتعلقة بالمضادات الحيوية هي كما يلي:

    سيبروفلوكساسين أو أموكسيسيلين بالتعاون مع حمض الكلافولانيك: خفض مستوى MPA (الغارق) بنسبة 54% قبل تسجيل الجرعة لدى مرضى زرع الكلى مباشرة بعد بداية شرب السيبروفلوكساسين والأموكسيسيلين مع حمض الكلافولانيك.

    ويميل هذا التأثير إلى تقليل الاستمرار في استخدام المضادات الحيوية ويختفي عند التوقف عن استخدام المضادات الحيوية. إن تغيير التركيز قبل هذه الجرعة قد لا يمثل مستوى MPA الإجمالي، وبالتالي فإن العلاقة السريرية لهذا التغيير لا تزال غير واضحة.

    النورفلوكساسين والميترونيدازول: يعمل النورفلوكساسين مع الميترونيدازول على تقليل AUC0-48 من MPa بنسبة 30% بعد تناول الجرعات المفردة من سيلسيبت. لا يوجد أي تأثير على تركيز MPa مع أحد المضادين الحيويين عند استخدامهما بشكل منفصل.

    تريميثوبريم/سلفاميثوكسازول: لا يتأثر تركيز MPA (AUC، CMAX) عند دمجه مع تريميثوبريم/سلفاميثوكسازول

    التفاعلات الأخرى:

    استخدم تركيبة المروحة مع الميكوفينولات موفيتيل عند زيادة المساحة الموجودة أسفل منحنى MPAG 3 مرات. وبالتالي، من المعروف أن الأدوية الأخرى تفرز من خلال الأنابيب الكلوية التي يمكن أن تتنافس مع MPAG وبالتالي زيادة تركيزات البلازما من MPEG أو أدوية الإزالة من خلال الأنابيب الكلوية.

    استخدام تركيبة SEVELAMER مع سيلسيبت في البالغين والأطفال سوف يقلل من تركيز CMAX الأقصى لـ MPa بنسبة 30% ويقلل قيمة AUC0-12 لـ MPa بحوالي 25%. من هذه الحقيقة، يُقترح أنه بعد استخدام سيلسيبت جديد لمدة ساعتين، يكون لـ SEVELAMER وأدوية الكالسيوم قوة ربط مرتبطة بجذور الفوسفات الحرة الأخرى لتقليل تأثير هذه الأدوية على امتصاص MPA.

    اللقاح الحي: لا ينبغي استخدام اللقاح الحي للمرضى الذين يعانون من ضعف الاستجابة المناعية. قد تقل استجابة الأجسام المضادة للقاحات الأخرى (راجع ملاحظة البنود والحذر).

    سلاح الفرسان

    يستخدم سيلسيبت خطوطًا وريدية غير متوافقة مع المحاليل الوريدية الأخرى، باستثناء محلول الدكستروز الوريدي. لا يجوز خلط أو مزج سيلسيبت مع أدوية وريدية أخرى عبر نفس خط النقل.

    • التخزين

    يحفظ الدواء في علبة مغلقة، بعيدا عن متناول أيدي الأطفال. يحفظ في درجة حرارة الغرفة، في مكان جاف، بعيداً عن الضوء المباشر.

    عقاقير أخرى

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    count views

    كلمات رئيسية شعبية