Cellcept 250 mg Roche Drugs brání akutní transplantaci (10 blistrů x 10 tablet)

mykofenolát mofetil (MMF) je forma esteru 2-morfolinethylu kyseliny mykofenolové (MPA).

MPa je inhibitor inosinmonofosfátdehydrogenázy (IMPDH) se silnými, selektivními, nekompetitivními a regeneračními inhibitory, tedy silničními inhibitory DE NOVO syntézy guanosinových nukleotidů.

MPa má silnější účinek na lymfocyty u jiných buněčných linií, protože T-lymfocyty a B lymfocyty jsou závislé na své proliferaci v De Novo cestě syntézy purinů, zatímco jiné buněčné linie mohou využívat jiné regenerační cesty.

Klinické účinky

V klinických studiích preventivní léčby kousků při transplantaci ledvin, srdce a jater byl cellcept použit v kombinaci s buněčným globulinem brzlíku, OKT3, Ciclosporinem a kortikosteroidy k léčbě stadií transplantace ledvin, která se obtížně léčí.

Před léčbou cellceptem byly pacientovi použity globulinové anti-lymfocyty, globulinové žlázové buňky žlázy a OKT3. Poté byl cellcept v těchto klinických studiích použit s daklizumabem a takrolimem.

Transplantace pokojového těhotenství

Dospělý pacient:

Bezpečnost a účinnost cellceptu při použití v kombinaci s kortikosteroidy a cyklosporinem k léčbě profylaxe transplantace orgánů byla hodnocena u pacientů s transplantací ledvin ve třech náhodných, slepých, vícebarevných testech; U pacientů s transplantací srdce v náhodném, slepém, vícebarevném testu; A u pacientů s transplantací jater v náhodném, dvojitém, vícebarevném testu.

Pediatrické:

Bezpečnost, farmakokinetika, účinnost léčby Cellceptem v koordinaci léčby kortikosteroidy a cyklosporinem v prevenci transplantace při transplantaci ledvin je hodnocena v otevřeném výzkumu, multicentrálních centrech nad 100 pacienty (ve věku 3 měsíce - 18 let)

transplantace ledvin

Dospělý pacient:

Tři testy porovnávají dvě úrovně perorálních dávek Cellceptu (1 g x 2krát denně a 1,5 g x 2krát denně) v kombinaci s azathioprinem (2 testy) nebo placebem (1 test) a použitého v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy pro záložní léčbu akutních stadií transplantace.

Hlavním selháním účinnosti léku je, že v každé skupině selhal podíl pacientů po transplantaci prvních 6 měsíců po transplantaci (selhání léčby je určeno, když: dojde k transplantaci během léčebného procesu je potvrzena biopsií; nebo když pacientova smrt nebo ztráta transplantovaného orgánu; nebo když pacient musí předčasně skončit, aby se z jakéhokoli důvodu nepodrobil testu, neexistuje žádné tvrzení prostřednictvím žádného tvrzení, není žádné tvrzení prostřednictvím transplantace. že).

Cellcept je studován v následujících třech léčbách: (1) Pro použití globulin globulinu/poté použijte MMF nebo azathioprin/Ciclosporin/kortikosteroidy, (2) MMF nebo Azathioprin/Ciclosporin/kortikosteroidy a (3) MMF nebo placebo/Ciclosporin koordinovaný

Ciclosporin cosporosteroid, snižuje se s ciclosporosteroidem, když se snižuje (významně statisticky významně

Níže uvedená tabulka shrnuje výsledky těchto testů.

Pacienti, kteří museli předčasně ukončit léčbu, byli sledováni ohledně úmrtí nebo ztráty transplantace orgánů a lidé samostatně shrnuli míru akumulace ztráty orgánů a úmrtí.

Pacienti, kteří museli předčasně ukončit léčbu, nebyli po vysazení léku sledováni ohledně akutní transplantace.

Počet pacientů ve skupině cellcept musí ukončit léčbu (neexistuje žádné potvrzení transplantace předchozí biopsií, úmrtím nebo ztrátou transplantace orgánu) vyšší než počet pacientů, kteří musí ukončit léčbu v kontrolní skupině, s nejvyšší četností ve skupině 3G/3G Cellcept. Proto může být poměr akutních transplantací nesprávně vyhodnocen, zejména ve skupině používající 3G Cellcept/den.

Hlavní výsledek účinnosti u pacientů po akutní transplantaci měřený podle prvních 6 měsíců po transplantaci transplantace.

Poměr roubovaných důkazů je podobný jako u jiných skupin (3 měsíce až 6 let, 6 let až

Poměr transplantovaných orgánů (5 %) a úmrtí (2 %) u pacientů ve věku 12 měsíců po transplantaci ledviny je podobný jako u dospělých pacientů po transplantaci ledviny.

Transplantace srdce

Poprvé byl u pacientů po transplantaci srdce proveden dvojitý, náhodný, srovnávací, ekvivalentní, multicentrický test. Celkový počet pacientů účastnících se testu je 650, z nichž 72 nebylo nikdy testováno a 578 pacientů léčeno testováním.

Pacienti, kteří užívají Cellcept 1,5 g x 2krát denně (n = 289) nebo azathioprin 1,5-3 mg/kg/den (n = 289) jsou imunosupresivní terapií kortikosporinem a udržovací terapií cyklosporinem. Dvě hlavní koncovky jsou:

(1) Svalovou biopsií srdečního svalu bylo potvrzeno procento pacientů po transplantaci srdce, u kterého došlo k alespoň jednomu náhodnému odstranění, s hemodynamickým poškozením, re-štěpem nebo mortalitou během prvních 6 měsíců; a (2) podíl pacientů, kteří zemřeli nebo byli znovu povoleni do 12 měsíců po transplantaci srdce.

Pacienti, kteří musí předčasně ukončit léčbu, jsou sledováni z hlediska heterozygotního odstranění do 6 měsíců a úmrtí do 1 roku.

1. Štěpování: Mezi cellceptem a azathioprinem (AZA) není žádný rozdíl ve stavu transplantace, který je potvrzen biopsií, s hemodynamickým poškozením, jak ukazuje následující tabulka:

U pacientů užívajících imunosupresivní léky by lékaři měli věnovat pozornost případu PML, když je diagnóza rozlišována u pacientů s neurologickými příznaky a je třeba se poradit s odborníky.

Po transplantaci ledvin bylo u pacientů zaznamenáno onemocnění ledvin související s virem BK cellcept. Tato infekce může vést k vážným následkům, někdy vedoucím k selhání ledvin. Sledování pacientů pomáhá odhalit pacienty s rizikem onemocnění ledvin spojeného s BK virem. U pacientů s prokázaným onemocněním ledvin souvisejícím s BK virem je nutné zvážit snížení imunosupresiv.

Krev a imunitní systém:

Pacienti, kteří používají Cellcept, by měli být testováni na celkovou recepturu krve, jedenkrát týdně první měsíc, dvakrát měsíčně ve 2. a 3. měsíci a poté kontrolovat každý měsíc až do konce prvního roku.

Zejména pacienti, kteří užívají přípravek Cellcept, by měli být sledováni za účelem detekce neutrofilů nebo neutrofilů. Multi-neutrální leukopenie se může podílet na užívání cellceptu, kombinovaných léků, virových infekcí nebo v důsledku kombinace těchto příčin.

Pokud se objeví neutrofily nebo neutropenie (počet absolutních neutrofilů

Je vhodné upozornit pacienty, že během léčby cellocptem může být účinnost vakcinace snížena a měli by se vyhnout použití živých vakcín, které mají sníženou toxicitu. Proti chřipce se dá očkovat. Lékaři by se měli řídit národními pokyny pro očkování proti chřipce.

Vzhledem ke zvýšenému podílu nežádoucích účinků vyskytujících se v trávicím systému, včetně vzácných případů, jako jsou gastrointestinální vředy, krvácení a perforace, je třeba opatrnosti při užívání cellceptu u pacientů s onemocněním trávicího systému.

Cellcept je inhibitor inosinmonofosfátdehydrogenázy (IMPDH), takže by se neměl používat u pacientů s hypoxanthin-asisyl-GPRTguaniázou (asfosfosyl-GPRTguani)HGPRT Lesch -nyhan a Kelley-seegmillerův syndrom.

Interaktivní:

Buďte opatrní při změně léčebného režimu z léčby obsahující imunosupresiva, která mohou inhibovat střevní cirkulaci MPA, jako je Ciclosporin, na jiné léky, které tento účinek nemají, jako je Sirolimus, Belatacept nebo naopak, v důsledku změny léčebného režimu může dojít ke změně hladiny MPa.

Buďte opatrní s léky, které mohou inhibovat střevní cyklus MPA, jako je cholestyramin, antibiotika kvůli schopnosti snižovat plazmatické koncentrace a účinnosti cellceptu.

Doporučuje se, aby se cellcept nepoužíval s azathioprinem, protože oba tyto léky mohou inhibovat kostní dřeň a tato kombinace nebyla studována.

Zvláštní případy:

Ve srovnání s mladšími pacienty se u starších pacientů může zvýšit riziko nežádoucích účinků, jako jsou infekce (včetně tkáňového invazivního viru) a gastrointestinální krvácení a plicní edém. Kontraindikované použití cellceptu u těhotných žen a kojících matek.

Měli byste se vyhnout použití dávky přesahující 1 g dvakrát denně u pacientů s chronickou funkcí ledvin.

Žádná úprava dávky u pacientů po transplantaci orgánu nemá pomalou obnovu funkce ledvin, ale musí pacienty pečlivě sledovat. Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s transplantací srdce nebo jater se závažným selháním ledvin.

Orální buňky cellcept obsahující aspartam, původ fenylaminu (ekvivalent 2,78 mg/5 ml perorální tekutiny). Proto je nutné být opatrný při používání perorálního cellceptu u pacientů s fenylketonurií.

Léková interakce

acyklovir:

Plazmatické koncentrace acykloviru a mpag při použití s ​​mykofenolát mofetilem s acyklovirem jsou vyšší, pokud se každý lék používá samostatně. Protože koncentrace mpag v plazmě, stejně jako koncentrace acykloviru nebo jeho kvalitní formy, valaciklovir se zvyšuje při selhání ledvin, je schopen škodlivé léky s kompetitivní eliminací v renálních tubulech a může způsobit vyšší koncentraci obou léků.

antacida a inhibitory protonové pumpy (PPIS): Při užívání špatných antacidů, jako je hydroxid hořečnatý a hydroxid hlinitý, a PPIS, jako je Lansoprazol a Pantoprazol, je absorpce mykofenolát mofetilu snížena. Při srovnávání poměru transplantací nebo ztráty orgánu při ztrátě transplantátu mezi pacienty Cellcept s PPLS a pacienty, kteří neužívají PPIS, nepozorujte významný rozdíl.

Tyto údaje pomáhají zahraničním závěrům pro všechna antacida kvůli snížené absorpci při použití Cellceptu s hydroxidem Magne a hydroxid hlinitý jsou považovány za nižší při použití cellCept.

cholestyramin:

U normálních zdravých lidí 4G cholestyramin třikrát denně po dobu 4 dnů, poté použijte jednu dávku 1,5 g mykofenolát mofetilu, plocha pod křivkou MPa se zmenší o 40 %. Měli byste být opatrní při použití s ​​léky, které omezují recirkulační kroužek.

cyklosporin A:

Farmakokinetika cyklosporinu A (CSA) není mykofenolát mofetilem ovlivněna. CSA však inhibuje střevní cirkulaci MPA, snižuje hladiny MPa o 30–50 % u pacientů po transplantaci ledviny léčených Cellceptem a CSA ve srovnání s pacienty užívajícími syrolimus nebo belatacept a cellcept ve stejné dávce jako cellcept.

Naproti tomu změny v koncentraci MPa by se měly očekávat při převedení pacientů z CSA na jiná imunosupresiva, která neovlivňují střevní jaterní cyklus MPA.

telmisartan:

Současné užívání Telmisartanu a Cellceptu snižuje hladinu kyseliny mykofenolové (MPA) asi o 30 %. Telmisartan mění vylučování MPA v důsledku aktivace PPAR Gamma (Peroxisome Proliferator activating gamma receptors), která zvyšuje aktivitu UGT1A9.

Při srovnávání poměru transplantací, poměru poškození orgánů nebo nežádoucích účinků mezi pacienty užívajícími Cellcept současně a nikoli současně s Telmisartanem neexistuje žádný klinický závěr o pozorované farmakokinetice DDI.

ganciklovir:

Na základě výsledků výzkumu jednotlivých dávek dávkování mykofenolát mofetilu perorálně a gancikloviru intravenózně; A známé selhání ledvin pro farmakokinetiku mykofenolátmofetilu a gancikloviru, pokud jsou tyto léky užívány současně, tyto léky mají konkurenci v mechanismu renální exkrece), zvýší koncentraci MPAG a gancikloviru.

Ve farmakokinetice MPA nedochází k žádné významné změně a není třeba upravovat dávku mykofenolát mofetilu. U pacientů s renálním selháním, kteří současně užívají mykofenolát mofetil a ganciklovir nebo jeho prekurzory, například valganciklovir, by měli pacienty pečlivě sledovat.

Perorální antikoncepční pilulky:

Studie o použití cellceptu (1 g dvakrát denně) s perorálními antikoncepčními přípravky obsahujícími ethinylelestradiol (0,02-0,04 mg) a levonorgestrel (0,05-0,20 mg), Desogestrel (0,15 mg) nebo Gestode (0,05-0,10,10 mg) u žen prováděna s klinickými účinky 18 mg. koncentrace progesteronu, LH a FSH, takže cellcept neovlivňuje inhibici ovulace perorálních kontraceptiv.

Farmakokinetika perorálních kontraceptiv není ovlivněna na klinické úrovni, pokud se používají současně s Cellceptem.

rifampicin:

Po správné úpravě dávky je stále pozorováno, že při použití v kombinaci s rifampicinem u pacienta s nadhazovačem dochází k 70% snížení koncentrace MPA (AUC-P). Proto se doporučuje pečlivě sledovat hladiny MPA a je třeba odpovídajícím způsobem upravit koncentraci Cellceptu, aby byl zachován klinický účinek při současném užívání těchto dvou léků.

takrolitida:

Současné užívání takrolimu s cellceptem neovlivňuje oblast pod křivkou AUC ani maximální koncentraci CMAX MPA u pacientů s transplantací jater. V nedávné studii bylo zjištěno, že se to stalo u pacientů s transplantací ledvin.

Zdá se, že u pacientů po transplantaci ledviny koncentrace takrolimu nemění cellocpt. U pacientů se stabilní transplantací jater však dochází ke zvýšení hodnoty AUC takrolimu asi o 20 % při použití více dávek cellceptu (1,5 g x 2krát/den) v kombinaci s takrolimem.

Antibiotika zabíjejí bakterie produkující b-glukuronidázu ve střevě (například antibiotika ze skupiny aminoglykosidů, cefalosporinu, fluorochinolonu a penicilinu) mohou ovlivnit oběhový cyklus jater mpag/mpa, což vedlo ke snížení hladin mpa (viz varování a upozornění, léková interakce)

Informace týkající se antibiotik jsou následující:

ciprofloxacin nebo amoxicilin ve spolupráci s kyselinou klavulanovou: snížení o 54 % hladiny MPA (propadlé) před podáním dávky bylo zaznamenáno u pacientů po transplantaci ledviny hned po začátku pití ciprofloxacinu a amoxicilinu v kombinaci s kyselinou klavulanovou.

Norfloxacin a metronidazol: Norfloxacin v kombinaci s metronidazolem snižuje AUC0-48 MPa o 30 % po užití jednotlivých dávek Cellceptu. Jedno ze dvou antibiotik nemá žádný vliv na koncentraci MPa, pokud se používají samostatně.

trimethoprim/sulfamethoxazol: koncentrace MPA (AUC, CMAX) není ovlivněna při kombinaci s trimethoprimem/sulfamethoxazolem

Další interakce:

Při trojnásobném zvětšení plochy pod křivkou MPAG použijte kombinaci vrtule s mykofenolát mofetilem. Je tedy známo, že další léky jsou vylučovány ledvinovými tubuly, které mohou konkurovat MPAG, a tím zvyšují plazmatické koncentrace MPEG nebo léčiva k odstranění přes renální tubuly.

Použití kombinace SEVELAMER s cellceptem u dospělých a u dětí sníží maximální koncentraci MPa CMAX o 30 % a sníží hodnotu AUC0-12 MPa asi o 25 %. Z tohoto faktu vyplývá, že po použití nového 2hodinového cellceptu mají SEVELAMER a léky na bázi vápníku vazebnou sílu spojenou s jinými volnými fosfátovými kořeny, aby se minimalizoval dopad těchto léků na absorpci MPA.

Živá vakcína: Živá vakcína by se neměla používat u pacientů s narušenou imunitní odpovědí. Protilátková odpověď na jiné vakcíny může být snížena (viz poznámka a upozornění).

Kavalérie

Cellcept používá intravenózní linky, které nejsou kompatibilní s jinými intravenózními roztoky, s výjimkou intravenózního roztoku dextrózy. Nemíchejte nebo současně cellcept s jinými intravenózními léky prostřednictvím stejné přenosové linky.