Cellcept 250 mg Roche Medikamente verhindern akute Transplantation (10 Blister x 10 Tabletten)

Mycophenolatmofetil (MMF) ist die Form des Esters 2-Morpholinethyl der Mycophenolsäure (MPA).

MPa ist ein Inosinmonophosphat-Dehydrogenase-Hemmer (IMPDH) mit starken, selektiven, nicht-kompetitiven und Erholungshemmern, also den DE-NOVO-Straßenhemmern der Guanosin-Nukleotid-Synthese.

MPa hat bei anderen Zelllinien eine stärkere Wirkung auf Lymphozyten, da T-Lymphozyten und B-Lymphozyten auf ihre Proliferation im De-Novo-Weg der Purinsynthese angewiesen sind, während andere Zelllinien andere regenerative Wege nutzen können.

Klinische Wirkungen

In klinischen Studien zur vorbeugenden Behandlung von Nieren-, Herz- und Lebertransplantationen wurde Cellcept in Kombination mit Thymuszellglobulin, OKT3, Ciclosporin und Kortikosteroiden zur Behandlung schwer behandelbarer Nierentransplantationsstadien eingesetzt.

Vor der Behandlung mit Cellcept wurden dem Patienten Anti-Lymphozyten-Globulin, Drüsenzell-Globulin und OKT3 verabreicht. Danach wurde das Cellcept in diesen klinischen Studien zusammen mit Daclizumab und Tacrolimus eingesetzt.

Raumschwangerschaftstransplantation

Erwachsener Patient:

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cellcept in Kombination mit Kortikosteroiden und Ciclosporin zur Organtransplantationsprophylaxe wurden bei Patienten mit Nierentransplantation in drei zufälligen, mehrfarbigen Blindtests untersucht; Bei Patienten mit Herztransplantation in einem zufälligen, blinden, mehrfarbigen Test; Und bei Patienten mit Lebertransplantation in einem zufälligen, doppelten, mehrfarbigen Test.

Pädiatrie:

Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit der Cellcept-Behandlung in Koordination der Behandlung mit Kortikosteroiden und Ciclosporin zur Transplantationsprävention bei Nierentransplantationen werden in offenen Forschungsstudien in multizentralen Zentren an über 100 Patienten (im Alter von 3 Monaten bis 18 Jahren) bewertet.

Nierentransplantation

Erwachsener Patient:

Drei Tests vergleichen zwei orale Dosierungen von Cellcept (1 g x 2-mal täglich und 1,5 g x 2-mal täglich) in Kombination mit Azathioprin (2 Tests) oder Placebo (1 Test) und werden in Kombination mit Ciclosporin und Kortikosteroiden zur Ersatzbehandlung bei akuten Transplantationsstadien verwendet.

Der Hauptgrund für die Wirksamkeit des Arzneimittels besteht darin, dass der Anteil der Patienten in jeder Gruppe der therapeutischen Therapie bei der Behandlung innerhalb der ersten 6 Monate nach der Organtransplantation versagt hat (Versagen). mit der Behandlung wird festgestellt, wenn: eine Transplantation während des Behandlungsprozesses durch eine Biopsie bestätigt wird oder wenn der Patient den Test aus irgendeinem Grund vorzeitig beenden muss, es gibt keine Behauptung, dass dies der Fall ist).

Cellcept wird in den folgenden drei Behandlungen untersucht: (1) Für die Verwendung von Globulin-Globulin/dann verwenden Sie MMF oder Azathioprin/Ciclosporin/Kortikosteroide, (2) MMF oder Azathioprin/Ciclosporin/Kortikosteroide und (3) MMF oder Placebo/Ciclosporin

Cellcept reduziert sich, wenn es mit Kortikosteroiden und Ciclosporin koordiniert wird (signifikant statistisch signifikant bei

Die folgende Tabelle fasst die Ergebnisse dieser Tests zusammen.

Patienten, die die Behandlung frühzeitig abbrechen mussten, wurden hinsichtlich Tod oder Verlust einer Organtransplantation überwacht, und die Patienten haben die Häufungsrate von Organverlust und Tod separat zusammengefasst.

Patienten, die die Behandlung frühzeitig abbrechen müssen, wurden nach Absetzen des Arzneimittels nicht auf eine akute Transplantation überwacht.

Die Anzahl der Patienten in der Cellcept-Gruppe, die die Behandlung abbrechen müssen (es gibt keine Bestätigung einer Transplantation durch die vorherige Biopsie, Tod oder Verlust der Organtransplantation), ist höher als die Anzahl der Patienten, die die Behandlung in der Kontrollgruppe abbrechen müssen, wobei die höchste Rate in der 3G/3G-Cellcept-Gruppe zu verzeichnen ist. Daher kann die akute Transplantationsquote falsch eingeschätzt werden, insbesondere in der Gruppe, die 3G Cellcept/Tag verwendet.

Das Hauptergebnis der Wirksamkeit gemessen am Anteil der Patienten, die in den ersten 6 Monaten nach der Transplantation eine akute Transplantation erlitten haben.

Das Verhältnis der übernommenen Beweise ist ähnlich wie bei anderen Gruppen (3 Monate bis 6 Jahre alt, 6 Jahre bis

Das Verhältnis von transplantierten Organen (5 %) und Todesfällen (2 %) bei Patienten im Alter von 12 Monaten nach einer Nierentransplantation ist ähnlich der Beobachtungsrate bei erwachsenen Patienten mit Nierentransplantation.

Herztransplantation

Zum ersten Mal wurde ein doppelter, zufälliger, vergleichender, äquivalenter, multizentrischer Test bei Herztransplantationspatienten durchgeführt. Die Gesamtzahl der an dem Test teilnehmenden Patienten beträgt 650, von denen 72 noch nie mit Tests behandelt wurden und 578 Personen mit Tests behandelt wurden.

Patienten, die Cellcept 1,5 g x 2-mal täglich (n = 289) oder Azathioprin 1,5–3 mg/kg/Tag (n = 289) in Kombination mit Ciclosporin und Kortikosteroiden erhalten, sind eine immunsuppressive Erhaltungstherapie. Die beiden Hauptendungen sind:

(1) The percentage of patients after a heart transplant has at least one incidental disposal has been confirmed through the muscular biopsy in the heart muscle with hemodynamic damage, or re -grafted or mortality, within the first 6 months; und (2) Die Rate der Patienten, die innerhalb von 12 Monaten nach der Herztransplantation starben oder wieder aufgenommen wurden.

Patienten, die die Behandlung vorzeitig beenden müssen, werden auf heterozygote Entfernung innerhalb von 6 Monaten und Tod innerhalb von 1 Jahr überwacht.

1. Transplantation: Es gibt keinen Unterschied zwischen Cellcept und Azathioprin (AZA) in einem durch Biopsie bestätigten Transplantationszustand mit hämodynamischem Schaden, wie in der folgenden Tabelle gezeigt:

Bei Patienten, die Immunsuppressiva einnehmen, sollten Ärzte auf den Fall von PML achten, wenn die Diagnose bei Patienten mit neurologischen Symptomen gestellt wird und eine Konsultation mit Spezialisten erforderlich ist.

Nierenerkrankungen im Zusammenhang mit dem BK-Virus wurden während der Anwendung von Cellcept bei Patienten nach einer Nierentransplantation registriert. Diese Infektion kann schwerwiegende Folgen haben und manchmal zu Nierenversagen führen. Die Überwachung von Patienten hilft dabei, Patienten zu erkennen, bei denen das Risiko einer Nierenerkrankung im Zusammenhang mit dem BK-Virus besteht. Bei Patienten mit Anzeichen einer Nierenerkrankung im Zusammenhang mit dem BK-Virus muss eine Reduzierung der Immunsuppression in Betracht gezogen werden.

Blut- und Immunsystem:

Patienten, die Cellcept anwenden, sollten im ersten Monat einmal pro Woche, im 2. und 3. Monat zweimal pro Monat und dann bis zum Ende des ersten Jahres monatlich überprüft werden.

Insbesondere Patienten, die Cellcept anwenden, sollten auf den Nachweis von Neutrophilen überwacht werden. Multineutrale Leukopenie kann bei der Einnahme von Cellcept, kombinierten Medikamenten, Virusinfektionen oder aufgrund der Kombination dieser Ursachen auftreten.

Bei Vorliegen einer Neutropenie (Anzahl der absoluten Neutrophilen

Es ist ratsam, die Patienten darüber zu informieren, dass während der Cellocpt-Behandlung die Wirksamkeit der Impfung verringert sein kann und die Verwendung von Lebendimpfstoffen mit geringerer Toxizität vermieden werden sollte. Grippe kann geimpft werden. Ärzte sollten die nationalen Anweisungen zur Grippeimpfung beachten.

Aufgrund des Anstiegs des Anteils unerwünschter Ereignisse im Verdauungssystem, einschließlich seltener Fälle wie Magen-Darm-Geschwüre, Blutungen und Perforationen, ist bei der Einnahme von Cellcept bei Patienten mit einer Erkrankung des Verdauungssystems Vorsicht geboten.

Cellcept ist ein Inosinmonophosphat-Dehydrogenase-Hemmer (IMPDH) und sollte daher nicht bei Patienten mit Hypoxanthin-Guaninphosphosyl-Gansferase (HGPRT) (HGPRT) wie z Lesch-Nyhan- und Kelley-Seegmiller-Syndrom.

Interaktiv:

Seien Sie vorsichtig, wenn Sie das Behandlungsschema von einer Therapie mit Immunsuppressiva, die die Darmzirkulation von MPA hemmen können, wie z. B. Ciclosporin, auf andere Arzneimittel umstellen, die diese Wirkung nicht haben, wie z. B. Sirolimus, Belatacept, oder umgekehrt, da sich durch die Änderung des Behandlungsschemas der MPa-Spiegel ändern kann.

Seien Sie vorsichtig mit Arzneimitteln, die den Darmzyklus der MPA hemmen können, wie z. B. Cholestyramin und Antibiotika, da sie die Plasmakonzentration senken und die Wirksamkeit von Cellcept beeinträchtigen können.

Es wird empfohlen, Cellcept nicht zusammen mit Azathioprin zu verwenden, da beide Medikamente das Knochenmark hemmen können und diese Kombination nicht untersucht wurde.

Sonderfälle:

Das Risiko unerwünschter Ereignisse wie Infektionen (einschließlich gewebeinvasiver Viren) sowie Magen-Darm-Blutungen und Lungenödemen kann bei älteren Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten steigen. Die Anwendung von Cellcept ist bei schwangeren Frauen und stillenden Müttern kontraindiziert.

Bei Patienten mit chronischer Nierenfunktion sollte die Anwendung einer Dosis von mehr als 1 g zweimal täglich vermieden werden.

Keine Dosisanpassung bei Patienten nach einer Organtransplantation führt zu einer langsamen Erholung der Nierenfunktion, die Patienten müssen jedoch sorgfältig überwacht werden. Es liegen keine Daten zu Patienten mit Herztransplantation oder Lebertransplantation mit schwerem Nierenversagen vor.

Orale Zellrezeptoren enthalten Aspartam, den Ursprung von Phenylamin (entspricht 2,78 mg/5 ml Mundflüssigkeit). Daher ist bei der Anwendung des oralen Cellcept bei Patienten mit Phenylketonurie Vorsicht geboten.

Arzneimittelwechselwirkung

Acyclovir:

Die Plasmakonzentrationen von Aciclovir und MPAG sind bei Verwendung mit Mycophenolatmofetil mit Aciclovir höher, wenn jedes Arzneimittel separat angewendet wird. Da die MPAG-Konzentration im Plasma sowie die Aciclovir-Konzentration oder seine Qualitätsform, Valaciclovir, bei Nierenversagen ansteigen, ist es in der Lage, schädliche Medikamente mit Konkurrenz in den Nierentubuli auszuscheiden und eine höhere Konzentration beider Medikamente zu verursachen.

Antazida und Protonenpumpenhemmer (PPIS): Bei Einnahme schlechter Antazida wie Magnesiumhydroxid und Aluminiumhydroxid sowie PPIS wie Lansoprazol und Pantoprazol wird die Aufnahme von Mycophenolatmofetil verringert. Beim Vergleich des Verhältnisses der Transplantation oder des Verlusts des Organs, das das Transplantat verliert, zwischen Cellcept-Patienten mit PPLS und Patienten, die kein PPIS einnehmen, ist kein signifikanter Unterschied zu beobachten.

Diese Daten ermöglichen ausländische Schlussfolgerungen für alle Antazida aufgrund der verringerten Absorption bei Verwendung von Cellcept mit Hydroxid. Magne und Aluminiumhydroxid werden bei Verwendung von CellCept als geringer angesehen.

Cholestyramin:

Bei normalen, gesunden Menschen wird die Fläche unter der MPa-Kurve um 40 % reduziert, wenn 4 Tage lang dreimal täglich 4 g Cholestyramin eingenommen werden und anschließend eine Einzeldosis von 1,5 g Mycophenolatmofetil verwendet wird. Bei der Anwendung mit Arzneimitteln, die den Umlaufring einschränken, ist Vorsicht geboten.

Ciclosporin A:

Die Pharmakokinetik von Ciclosporin A (CSA) wird durch Mycophenolatmofetil nicht beeinflusst. Allerdings hemmt CSA die Darmzirkulation von MPA und senkt den MPa-Spiegel bei Nierentransplantationspatienten mit Cellcept und CSA-Behandlung um 30–50 % im Vergleich zu Patienten, die Syrolimus oder Belatacept und Cellcept mit der gleichen Dosis wie Cellcept verwenden.

Im Gegensatz dazu sind Veränderungen der MPa-Konzentration zu erwarten, wenn Patienten von CSA auf andere Immunsuppressiva umgestellt werden, die den MPA-Leberzyklus im Darm nicht beeinflussen.

Telmisartan:

Die gleichzeitige Anwendung von Telmisartan und Cellcept senkt den Mycophenolsäurespiegel (MPA) um etwa 30 %. Telmisartan verändert die Ausscheidung von MPA aufgrund der Aktivierung von PPAR Gamma (Peroxisom-Proliferator, der Gammarezeptoren aktiviert), was die Aktivität von UGT1A9 erhöht.

Beim Vergleich des Verhältnisses von Transplantationen, des Verhältnisses von Organschäden oder unerwünschten Ereignissen zwischen Patienten, die Cellcept gleichzeitig und nicht gleichzeitig mit Telmisartan anwenden, gibt es keine klinische Schlussfolgerung über die Pharmakokinetik von DDI.

Ganciclovir:

Basierend auf den Ergebnissen der Einzeldosisforschung zur Dosierung der oralen Anwendung von Mycophenolatmofetil und intravenös verabreichtem Ganciclovir; Und das bekannte Nierenversagen für die Pharmakokinetik von Mycophenolatmofetil und Ganciclovir (bei gleichzeitiger Anwendung konkurrieren diese Arzneimittel im Mechanismus der renalen Ausscheidung) erhöht die Konzentration von MPAG und Ganciclovir.

Es gibt keine signifikante Änderung in der Pharmakokinetik von MPA und es besteht keine Notwendigkeit, die Dosis von Mycophenolatmofetil anzupassen. Bei Patienten mit Nierenversagen, die gleichzeitig Mycophenolatmofetil und Ganciclovir oder seine Vorläufer, zum Beispiel Valganciclovir, anwenden, sollte die Patienten sorgfältig überwacht werden.

Orale Verhütungspillen:

Eine Studie zur Anwendung von Cellcept (1 g zweimal täglich) mit oralen Kontrazeptiva, die Ethinylelestradiol (0,02–0,04 mg) und Levonorgestrel (0,05–0,20 mg), Desogestrel (0,15 mg) oder Gestode (0,05–0,10 mg) enthalten und an 18 Frauen mit Psed Pale durchgeführt wurde. Cellcept hat keinen Einfluss auf die klinischen Auswirkungen auf die Konzentrationen von Progesteron, LH und FSH, daher hat Cellcept keinen Einfluss auf die Ovulationshemmung oraler Kontrazeptiva.

Die Pharmakokinetik oraler Kontrazeptiva wird auf klinischer Ebene bei gleichzeitiger Anwendung mit Cellcept nicht beeinflusst.

Rifampicin:

Nach korrekter Dosisanpassung ist immer noch zu beobachten, dass es bei der Anwendung in Kombination mit Rifampicin bei einem herzzerreißenden Patienten zu einer 70-prozentigen Verringerung der MPA-Konzentration (AUC-P) kommt. Daher wird empfohlen, die MPA-Spiegel genau zu überwachen und die Cellcept-Konzentration entsprechend anzupassen, um die klinische Wirkung bei gleichzeitiger Anwendung dieser beiden Medikamente aufrechtzuerhalten.

Takrolititis:

Die gleichzeitige Anwendung von Tacrolimus und Cellcept hat keinen Einfluss auf die Fläche unter der AUC-Kurve und die CMAX-Spitzenkonzentration des MPA bei Patienten mit Lebertransplantation. In einer aktuellen Studie wurde festgestellt, dass dies bei Patienten mit Nierentransplantation der Fall war.

Bei Patienten mit Nierentransplantation scheint die Konzentration von Tacrolimus durch das Cellocpt nicht verändert zu werden. Bei Patienten mit stabiler Lebertransplantation besteht jedoch das Phänomen, dass sich der AUC-Wert von Tacrolimus um etwa 20 % erhöht, wenn mehrere Dosen Cellcept (1,5 g x 2-mal/Tag) in Kombination mit Tacrolimus angewendet werden.

Antibiotika töten Bakterien ab, die im Darm b-Glucuronidase produzieren (z. B. Antibiotika der Aminoglycosid-, Cephalosporin-, Fluorchinolon- und Penicillin-Gruppe). Sie können den MPAG/MPA-Leberkreislaufzyklus beeinträchtigen und so zu verringerten MPA-Werten führen (siehe Warnung und Vorsicht, Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten).

Informationen zu Antibiotika sind wie folgt:

Ciprofloxacin oder Amoxicillin in Kombination mit Clavulansäure: Reduzierte 54 % des MPA-Spiegels (gesunken), bevor die Dosis bei Nierentransplantationspatienten aufgezeichnet wurde, direkt nach Beginn der Einnahme von Ciprofloxacin und Amoxicillin in Kombination mit Clavulansäure.

Norfloxacin und Metronidazol: Norfloxacin in Kombination mit Metronidazol reduziert die AUC0-48 von MPa um 30 % nach Einnahme der Einzeldosen von Cellcept. Es gibt keinen Einfluss auf die MPa-Konzentration, wenn eines der beiden Antibiotika getrennt angewendet wird.

Trimethoprim/Sulfamethoxazol: Die MPA-Konzentration (AUC, CMAX) wird bei Kombination mit Trimethoprim/Sulfamethoxazol nicht beeinflusst

Andere Interaktionen:

Verwenden Sie eine Propellerkombination mit Mycophenolatmofetil, wenn Sie die Fläche unterhalb der MPAG-Kurve um das Dreifache vergrößern. Daher ist bekannt, dass andere Medikamente über die Nierentubuli ausgeschieden werden, die mit MPAG konkurrieren können und somit die Plasmakonzentrationen von MPEG oder Entfernungsmedikamenten über die Nierentubuli erhöhen.

Die Verwendung von SEVELAMER in Kombination mit Cellcept bei Erwachsenen und Kindern führt zu einer Reduzierung der CMAX-Spitzenkonzentration von MPa um 30 % und einer Reduzierung des AUC0-12-Werts von MPa um etwa 25 %. Aufgrund dieser Tatsache lässt sich vermuten, dass SEVELAMER und Calcium-Medikamente nach der Verwendung eines neuen 2-Stunden-Cellcepts eine Bindungskraft haben, die mit anderen freien Phosphatwurzeln verbunden ist, um den Einfluss dieser Medikamente auf die Absorption von MPA zu minimieren.

Lebender Impfstoff: Lebender Impfstoff sollte nicht für Patienten mit eingeschränkter Immunantwort verwendet werden. Die Antikörperreaktion auf andere Impfstoffe kann verringert sein (siehe Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen).

Kavallerie

Cellcept verwendet intravenöse Leitungen, die nicht mit anderen intravenösen Lösungen kompatibel sind, mit Ausnahme der intravenösen Dextrose-Lösung. Mischen Sie Cellcept nicht mit anderen intravenös zu verabreichenden Arzneimitteln und verwenden Sie es nicht gleichzeitig über dieselbe Übertragungsleitung.