Cellcept 250mg Roche Obat mencegah transplantasi akut (10 lepuh x 10 tablet)

mikofenolat mofetil (MMF) adalah bentuk ester 2-morfolinetil asam mikofenolat (MPA).

MPa adalah Inosine monophosphate dehydrogenase inhibitor (IMPDH) dengan inhibitor kuat, selektif, non-kompetitif dan pemulihan, sehingga penghambat jalan DE NOVO sintesis Nukleotida Guanosine.

MPa memiliki efek yang lebih kuat pada limfosit untuk lini sel lain karena limfosit T dan limfosit B bergantung pada proliferasinya di jalur De Novo dalam sintesis Purin, sedangkan lini sel lain dapat memanfaatkan jalur regeneratif lainnya.

Efek klinis

Dalam uji klinis mengenai pengobatan pencegahan potongan pada transplantasi ginjal, jantung, dan hati, cellcept telah digunakan dalam kombinasi dengan globulin sel kelenjar timus, OKT3, Ciclosporin, dan Kortikosteroid untuk mengobati tahap transplantasi ginjal yang sulit diobati.

Sebelum pengobatan dengan cellcept, pasien telah diberikan globulin anti limfosit, globulin sel kelenjar sel kelenjar dan OKT3. Setelah itu, cellcept digunakan dengan Daclizumab dan Tacrolimus dalam uji klinis tersebut.

Transplantasi kehamilan di kamar

Pasien dewasa:

Keamanan dan efektivitas cellcept bila digunakan dalam kombinasi dengan kortikosteroid dan siklosporin untuk mengobati profilaksis transplantasi organ telah dinilai pada pasien dengan transplantasi ginjal dalam tiga tes acak, buta, dan beraneka warna; Pada pasien dengan transplantasi jantung dalam tes acak, buta, dan beraneka warna; Dan pada pasien dengan transplantasi hati dilakukan tes acak, ganda, dan beraneka warna.

Pediatri:

Keamanan, farmakokinetik, efektivitas pengobatan Cellcept dalam koordinasi pengobatan dengan kortikosteroid dan siklosporin dalam pencegahan transplantasi pada transplantasi ginjal dinilai dalam penelitian label terbuka, pusat multi-pusat pada 100 pasien (usia 3 bulan - 18 tahun)

transplantasi ginjal

Pasien dewasa:

Tiga tes membandingkan dua tingkat dosis oral Cellcept (1g x 2 kali sehari dan 1,5g x 2 kali sehari) dalam kombinasi dengan azathioprine (2 tes) atau plasebo (1 tes) dan digunakan dalam kombinasi dengan ciclosporin dan kortikosteroid untuk pengobatan cadangan untuk tahap transplantasi akut.

Akhir utama dari efektivitas obat ini adalah bahwa proporsi pasien di setiap kelompok terapi terapeutik yang gagal dengan pengobatan dalam 6 bulan pertama setelah transplantasi organ (kegagalan dengan pengobatan ditentukan ketika: ada transplantasi selama proses pengobatan dikonfirmasi melalui biopsi; atau ketika pasien meninggal atau kehilangan organ transplantasi; atau ketika pasien harus mengakhiri lebih awal, tidak mengikuti tes dengan alasan apa pun, tidak ada pernyataan melalui pernyataan apa pun, tidak ada pernyataan melalui transplantasi itu).

Cellcept dipelajari dalam tiga perawatan berikut: (1) Untuk penggunaan globulin globulin/kemudian gunakan MMF atau Azathioprine/Ciclosporin/Kortikosteroid, (2) MMF atau Azathioprine/Ciclosporin/Kortikosteroid, dan (3) MMF atau plasebo/Ciclosporin

Cellcept, bila dikoordinasikan dengan kortikosteroid dan ciclosporin, berkurang (secara signifikan secara statistik pada

Tabel di bawah merangkum hasil pengujian tersebut.

Pasien yang harus menghentikan pengobatan dini telah dipantau mengenai kematian atau kehilangan transplantasi organ, dan orang-orang telah merangkum secara terpisah tingkat akumulasi kehilangan organ dan kematian.

Pasien yang harus menghentikan pengobatan dini belum dimonitor tentang transplantasi akut setelah menghentikan obat.

Jumlah pasien pada kelompok Cellcept yang harus menghentikan pengobatan (tidak ada kepastian transplantasi melalui biopsi sebelumnya, kematian atau kehilangan organ transplantasi) lebih banyak dibandingkan jumlah pasien yang harus menghentikan pengobatan pada kelompok kontrol, dengan angka tertinggi pada kelompok Cellcept 3G/3G. Oleh karena itu, rasio transplantasi akut dapat dinilai secara tidak tepat, terutama pada kelompok yang menggunakan 3G Cellcept/Day.

Hasil utama efektivitas diukur dengan proporsi pasien yang melakukan transplantasi akut dalam 6 bulan pertama setelah transplantasi.

Rasio bukti yang dicangkokkan serupa dengan kelompok lain (usia 3 bulan hingga 6 tahun, usia 6 tahun hingga

Rasio transplantasi organ (5%) dan kematian (2%) pada pasien berusia 12 bulan setelah transplantasi ginjal serupa dengan tingkat observasi pada pasien dewasa yang menjalani transplantasi ginjal.

Transplantasi jantung

Tes multi-pusat ganda, acak, komparatif, setara, telah dilakukan pada pasien transplantasi jantung untuk pertama kalinya. Jumlah total pasien yang berpartisipasi dalam tes adalah 650, dimana 72 orang belum pernah diobati dengan tes dan 578 orang diobati dengan tes.

Pasien yang menggunakan Cellcept 1,5g x 2 kali sehari (n = 289) atau Azathioprine 1,5-3mg/kg/hari (n = 289) dalam kombinasi dengan Ciclosporin dan Kortikosteroid adalah terapi pemeliharaan imunosupresif. Dua akhiran utama adalah:

(1) Persentase pasien setelah transplantasi jantung memiliki setidaknya satu pembuangan insidentil telah dikonfirmasi melalui biopsi otot pada otot jantung dengan kerusakan hemodinamik, atau pencangkokan ulang atau kematian, dalam 6 bulan pertama; dan (2) Tingkat pasien meninggal atau diperbolehkan kembali dalam waktu 12 bulan setelah transplantasi jantung.

Pasien yang harus mengakhiri pengobatan dini akan dipantau untuk menghilangkan heterozigot dalam waktu 6 bulan dan kematian dalam waktu 1 tahun.

1. Grafting: Tidak ada perbedaan antara cellcept dan azathioprine (AZA) pada keadaan transplantasi yang dipastikan melalui biopsi, dengan kerusakan hemodinamik, seperti terlihat pada tabel berikut:

Untuk pasien yang memakai obat imunosupresif, dokter harus memperhatikan kasus PML ketika diagnosis dibedakan pada pasien dengan gejala neurologis dan perlu berkonsultasi dengan spesialis.

Penyakit ginjal terkait virus BK telah tercatat selama penggunaan cellcept pada pasien setelah transplantasi ginjal. Infeksi ini dapat menimbulkan akibat yang serius, terkadang menyebabkan gagal ginjal. Pemantauan pasien membantu mendeteksi pasien yang berisiko penyakit ginjal terkait virus BK. Penting untuk mempertimbangkan pengurangan imunosupresif pada pasien dengan bukti penyakit ginjal terkait virus BK.

Darah dan sistem imunitas:

Pasien yang menggunakan Cellcept sebaiknya dilakukan tes resep darah total, seminggu sekali pada bulan pertama, dua kali sebulan pada bulan ke-2 dan ke-3, lalu periksa setiap bulan hingga akhir tahun pertama.

Secara khusus, pasien yang menggunakan Cellcept harus dipantau untuk mendeteksi neutrofil neutrofil. Leukopenia multi-netral mungkin disebabkan oleh penggunaan sel, obat kombinasi, infeksi virus, atau karena kombinasi penyebab tersebut.

Jika terdapat neutrofil neutropenia (jumlah neutrofil absolut

Dianjurkan untuk memberi tahu pasien bahwa selama pengobatan cellocpt, efektivitas vaksinasi dapat berkurang dan sebaiknya menghindari penggunaan vaksin hidup yang telah mengurangi toksisitas. Influenza dapat divaksinasi. Dokter harus mengacu pada instruksi nasional tentang vaksinasi Influenza.

Karena peningkatan proporsi efek samping yang terjadi pada sistem pencernaan, termasuk kasus yang jarang terjadi seperti tukak gastrointestinal, perdarahan dan perforasi, hati-hati harus berhati-hati saat mengambil cellcept untuk pasien dengan penyakit pada sistem pencernaan.

Cellcept adalah Inosine monophosphate dehydrogenase inhibitor (IMPDH), jadi tidak boleh digunakan untuk pasien dengan hypoxanthin-guaninephosphatesyl-gansferase (HGPRT) (HGPRT) seperti Lesch -nyhan dan Sindrom Kelley-seegmiller.

Interaktif:

Berhati-hatilah saat mengganti regimen pengobatan dari terapi yang mengandung imunosupresan yang dapat menghambat sirkulasi MPA di usus seperti Ciclosporin ke obat lain yang tidak memberikan efek tersebut seperti Sirolimus, Belatacept, atau sebaliknya, karena perubahan regimen pengobatan dapat mengubah kadar MPa.

Hati-hati dengan obat-obatan yang dapat menghambat siklus usus MPA seperti cholestyramin, antibiotik karena kemampuannya menurunkan konsentrasi plasma dan efektivitas cellcept.

Direkomendasikan agar cellcept tidak digunakan dengan azathioprine karena kedua obat ini dapat menghambat sumsum tulang dan kombinasi ini belum diteliti.

Kasus khusus:

Risiko efek samping dapat meningkat pada pasien yang lebih tua seperti infeksi (termasuk virus yang menyerang jaringan) dan perdarahan gastrointestinal serta edema paru jika dibandingkan dengan pasien yang lebih muda. Kontraindikasi penggunaan cellcept untuk wanita hamil dan ibu menyusui.

Sebaiknya hindari penggunaan dosis melebihi 1g, dua kali sehari pada pasien dengan fungsi ginjal kronis.

Tidak ada penyesuaian dosis pada pasien setelah transplantasi organ yang menyebabkan pemulihan fungsi ginjal lambat, namun harus memantau pasien dengan hati-hati. Tidak ada data pasien transplantasi jantung atau transplantasi hati dengan gagal ginjal berat.

Sel sel reseptor mulut yang mengandung aspartam, asal fenilamin (setara dengan 2,78 mg/ 5 ml cairan mulut). Oleh karena itu, perlu berhati-hati saat menggunakan cellcept oral untuk pasien dengan fenilketonuria.

Interaksi obat

asiklovir:

Konsentrasi plasma asiklovir dan mpag bila digunakan dengan mikofenolat mofetil dengan asiklovir lebih tinggi bila digunakan secara terpisah masing-masing obat. Karena konsentrasi mpag dalam plasma serta konsentrasi asiklovir atau bentuk kualitasnya, valasiklovir, meningkat bila gagal ginjal, mampu menghilangkan obat berbahaya dengan kompetisi eliminasi di tubulus ginjal dan dapat menyebabkan lebih banyak konsentrasi kedua obat tersebut.

antasida dan penghambat pompa proton (PPIS): Saat mengonsumsi antasida yang buruk seperti magnesium hidroksida dan aluminium hidroksida, dan PPIS, seperti Lansoprazole dan Pantoprazole, penyerapan mikofenolat mofetil berkurang. Saat membandingkan rasio transplantasi atau kehilangan organ akibat transplantasi antara pasien Cellcept dengan PPLS dan pasien yang tidak menggunakan PPIS, tidak terlihat adanya perbedaan yang signifikan.

Data ini membantu kesimpulan asing untuk semua antasida karena berkurangnya penyerapan saat menggunakan Cellcept dengan hidroksida Magne dan aluminium hidroksida dianggap lebih rendah saat menggunakan cellCept.

cholestyramine:

Pada orang sehat normal, cholestyramine 4G tiga kali sehari selama 4 hari kemudian gunakan dosis tunggal 1,5 g Mycophenolate mofetil, area di bawah kurva MPa berkurang 40%. Harus hati-hati bila digunakan dengan obat yang membatasi cincin sirkulasi ulang.

siklosporin A:

Farmakokinetik Ciclosporin A (CSA) tidak dipengaruhi oleh Mycophenolate Mofetil. Namun, CSA menghambat sirkulasi usus MPA, menurunkan kadar MPa dari 30-50% pada pasien transplantasi ginjal dengan pengobatan Cellcept dan CSA jika dibandingkan dengan pasien yang menggunakan syrolimus atau belatacept dan cellcept dengan dosis yang sama dengan cellcept.

Sebaliknya, perubahan konsentrasi MPa diharapkan terjadi ketika pasien dipindahkan dari CSA ke obat imunosupresif lain yang tidak mempengaruhi siklus MPA di hati usus.

telmisartan:

Penggunaan Telmisartan dan Cellcept secara bersamaan mengurangi sekitar 30% tingkat asam mikofenolat (MPA). Telmisartan mengubah ekskresi MPA karena aktivasi PPAR Gamma (Peroxisome Proliferator mengaktifkan reseptor gamma) yang meningkatkan aktivitas UGT1A9.

Ketika membandingkan rasio transplantasi, rasio kerusakan organ atau efek samping antara pasien yang menggunakan Cellcept secara bersamaan dan tidak bersamaan dengan Telmisartan, tidak ada kesimpulan klinis tentang farmakokinetik DDI yang diamati.

gansiklovir:

Berdasarkan hasil penelitian dosis tunggal dosis penggunaan Mycophenolate Mofetil oral dan ganciclovir intravena; Dan diketahui gagal ginjal untuk farmakokinetik Mycophenolate Mofetil dan Ganciclovir, bila digunakan secara bersamaan, obat ini mempunyai persaingan dalam mekanisme ekskresi ginjal) akan meningkatkan konsentrasi MPAG dan Ganciclovir.

Tidak ada perubahan signifikan pada farmakokinetik MPA dan tidak perlu penyesuaian dosis mikofenolat mofetil. Pada pasien gagal ginjal yang menggunakan Mycophenolate Mofetil dan Ganciclovir atau prekursornya secara bersamaan, misalnya Valganciclovir, harus memantau pasien dengan cermat.

Pil kontrasepsi oral:

Sebuah studi tentang penggunaan cellcept (1g dua kali sehari) dengan kontrasepsi oral yang mengandung etinil estradiol (0,02-0,04mg) dan levonorgestrel (0,05-0,20mg), Desogestrel (0,15mg) atau Gestode (0,05-0,10mg), yang dilakukan pada 18 wanita dengan psed pale Cellcept tidak mempengaruhi efek klinis pada konsentrasi progesteron, LH dan FSH, sehingga cellcept tidak mempengaruhi penghambatan ovulasi kontrasepsi oral.

Farmakokinetik kontrasepsi oral tidak terpengaruh pada tingkat klinis bila digunakan bersamaan dengan Cellcept.

rifampisin:

Setelah dosis disesuaikan dengan benar, masih terlihat adanya penurunan konsentrasi MPA (AUC-P) sebesar 70% bila digunakan dalam kombinasi dengan rifampisin pada pasien penyakit jantung. Oleh karena itu, disarankan untuk memantau kadar MPA secara ketat dan perlu menyesuaikan konsentrasi Cellcept untuk mempertahankan efek klinis saat menggunakan kedua obat ini secara bersamaan.

takrolitis:

Penggunaan Tacrolimus bersamaan dengan cellcept tidak mempengaruhi area di bawah kurva AUC serta konsentrasi puncak CMAX MPA pada pasien dengan transplantasi hati. Dalam penelitian terbaru, ditemukan bahwa hal ini terjadi pada pasien transplantasi ginjal.

Pada pasien dengan transplantasi ginjal, konsentrasi Tacrolimus tampaknya tidak diubah oleh cellocpt. Namun, pada pasien dengan transplantasi hati yang stabil, terdapat fenomena peningkatan nilai AUC Tacrolimus sekitar 20% bila menggunakan beberapa dosis cellcept (1,5g x 2 kali/hari) yang dikombinasikan dengan Tacrolimus.

Antibiotik membunuh bakteri penghasil b-glukuronidase di usus (misalnya aminoglikosida, sefalosporin, fluoroquinolon, dan antibiotik golongan penisilin) ​​dapat mempengaruhi siklus peredaran darah hati mpag/mpa sehingga menyebabkan penurunan kadar mpa (lihat peringatan dan kehati-hatian, interaksi obat)

Informasi terkait antibiotik adalah sebagai berikut:

ciprofloxacin atau amoksisilin yang bekerja sama dengan asam klavulanat: mengurangi 54% tingkat MPA (cekung) sebelum dosis tercatat pada pasien transplantasi ginjal segera setelah mulai minum ciprofloxacin dan amoksisilin yang dikombinasikan dengan asam klavulanat.

Norfloxacin dan Metronidazole: Norfloxacin dikombinasikan dengan Metronidazole mengurangi AUC0-48 MPa 30% setelah meminum Cellcept dosis tunggal. Tidak ada efek pada konsentrasi MPa dengan salah satu dari dua antibiotik tersebut bila digunakan secara terpisah.

trimethoprim/sulphamethoxazole: Konsentrasi MPA (AUC, CMAX) tidak terpengaruh bila dikombinasikan dengan trimethoprim/sulfamethoxazole

Interaksi lainnya:

Gunakan kombinasi baling-baling dengan mikofenolat mofetil ketika meningkatkan luas di bawah kurva MPAG sebanyak 3 kali. Dengan demikian, obat lain diketahui diekskresi melalui tubulus ginjal yang dapat bersaing dengan MPAG dan dengan demikian meningkatkan konsentrasi plasma MPEG atau menghilangkan obat melalui tubulus ginjal.

Menggunakan kombinasi SEVELAMER dengan cellcept pada orang dewasa dan anak-anak akan mengurangi konsentrasi puncak CMAX MPa sebesar 30% dan mengurangi nilai AUC0-12 MPa sekitar 25%. Dari fakta ini, disarankan bahwa setelah menggunakan selcept 2 jam yang baru, SEVELAMER dan obat kalsium memiliki kekuatan pengikatan yang terkait dengan akar fosfat bebas lainnya untuk meminimalkan dampak obat ini terhadap penyerapan MPA.

Vaksin hidup: Vaksin hidup tidak boleh digunakan untuk pasien dengan gangguan respon imun. Respons antibodi terhadap vaksin lain mungkin berkurang (lihat catatan item dan peringatan).

Kavaleri

Cellcept menggunakan jalur intravena yang tidak kompatibel dengan larutan intravena lainnya, kecuali larutan intravena Dextrose. Jangan mencampur atau bersamaan dengan obat intravena lain melalui jalur transmisi yang sama.