セルセプト 250mg ロシュ 急性移植予防薬（10水疱×10錠）

ミコフェノール酸モフェチル (MMF) は、ミコフェノール酸 (MPA) のエステル 2-モルホリンエチルの形態です。

MPa は、強力、選択的、非競合的、回復的阻害剤を備えたイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤 (IMPDH) であり、グアノシン ヌクレオチド合成の DE NOVO 道路阻害剤となります。

MPa は他の細胞株のリンパ球に対してより強い影響を及ぼします。これは、T リンパ球と B リンパ球がプリン合成の De Novo 経路での増殖に依存しているのに対し、他の細胞株は他の再生経路を利用できるためです。

臨床効果

腎臓、心臓、肝臓の移植における破片の予防的治療に関する臨床試験では、セルセプトは胸腺細胞グロブリン、OKT3、シクロスポリン、コルチコステロイドと組み合わせて使用​​され、治療が難しい腎臓移植段階の治療に使用されています。

Before treatment with cellcept, the patient has been used globulin anti -lymphocytes, globulin gland cell gland cell and OKT3.その後、セルセプトはこれらの臨床試験でダクリズマブおよびタクロリムスとともに使用されました。

室内妊娠移植

成人患者:

臓器移植の予防治療のためにコルチコステロイドおよびシクロスポリンと併用した場合のセルセプトの安全性と有効性は、腎臓移植患者を対象に 3 つのランダム、ブラインド、多色検査で評価されています。心臓移植を受けた患者において、無作為盲検多色検査による。また、肝移植を受けた患者では、ランダム、二重、多色の検査が行われます。

小児:

腎移植における移植予防におけるコルチコステロイドとシクロス​​ポリンによる治療と連携したセルセプト治療の安全性、薬物動態、有効性は、100 人の患者（生後 3 か月～18 歳）を対象とした多施設共同非盲検研究で評価されます。

腎臓移植

成人患者:

3 つの試験では、アザチオプリン (2 試験) またはプラセボ (1 試験) と併用したセルセプトの 2 つの経口用量レベル (1 g x 2 回と 1.5 g x 2 回) を比較し、急性移植段階のバックアップ治療としてシクロスポリンおよびコルチコステロイドと併用しました。

この薬の有効性の主な結果は、各治療群の患者の割合が臓器移植後最初の 6 か月以内に治療に失敗したことです。 （治療の失敗は、次の場合に決定されます。治療過程中に移植が生検によって確認された場合、または患者の死亡または臓器移植の喪失の場合、または患者が何らかの理由で検査に従わず、早期に終了しなければならない場合、いかなる主張による主張も、移植による主張もありません。

セルセプトは、次の 3 つの治療法で研究されています。(1) グロブリンの使用の場合、MMF またはアザチオプリン/シクロスポリン/コルチコステロイドを使用する場合、(2) MMF またはアザチオプリン/シクロスポリン/コルチコステロイドを使用する場合、(3) MMF またはプラセボ/シクロスポリンを使用する場合

セルセプトは、コルチコステロイドおよびシクロスポリンと併用する場合、移植後最初の 6 か月以内の治療により、失敗率が減少します（統計的に有意に

以下の表は、これらのテストの結果をまとめたものです。

早期に治療を中止しなければならない患者は、死亡または臓器移植の喪失について監視されており、臓器喪失と死亡の累積率を個別に集計しています。

早期に治療を中止しなければならない患者は、薬剤中止後の急性移植について監視されていません。

セルセプト群の治療を中止しなければならない患者数（前回の生検で移植が確認されない、死亡または臓器移植の喪失がない）は、対照群の治療を中止しなければならない患者数よりも多く、その割合は 3G/3G セルセプト群で最も高くなっています。したがって、特に 3G Cellcept/日を使用するグループでは、急性移植率が不適切に評価される可能性があります。

メイン有効性の結果は、移植後最初の 6 か月以内に急性移植を行った患者の割合によって測定されます。

移植された証拠の割合は他のグループと同様です (生後 3 か月から 6 歳、6 歳から 12 歳未満、12 歳から 18 歳未満)。移植率には、成人患者と同等の 6 か月の患者に関する歴史的証拠がすべてあります。

腎移植後 12 か月後の患者における移植臓器 (5%) と死亡 (2%) の割合は、腎移植を受けた成人患者の観察率と同様です。

心臓移植

心臓移植患者に対して、二重、無作為、比較、同等の多施設共同検査が初めて実施されました。試験に参加した患者の総数は 650 名で、そのうち 72 名は検査による治療を受けたことがなく、578 名が検査による治療を受けた。

セルセプト 1.5g x 1 日 2 回 (n = 289) またはアザチオプリン 1.5～3 mg/kg/日 (n = 289) をシクロスポリンおよびコルチコステロイドと併用する患者は、免疫抑制維持療法となる。主なエンディングの結末は次の 2 つです。

(1) 心臓移植後の患者のうち、少なくとも 1 回の偶発的処置が行われた患者の割合は、最初の 6 か月以内に血行動態損傷、再移植、死亡を伴う心筋の筋生検によって確認されています。 (2) 心臓移植後 12 か月以内に死亡または再入院した患者の割合。

早期に治療を終了しなければならない患者は、6 か月以内にヘテロ接合体が除去され、1 年以内に死亡するかどうかが監視されます。

1. 移植: 次の表に示すように、生検によって確認される血行力学的損傷を伴う移植の状態に関しては、セルセプトとアザチオプリン (AZA) の間に違いはありません。

免疫抑制剤を服用している患者の場合、神経症状のある患者で診断が区別される場合、医師は PML の場合に注意を払う必要があり、専門医に相談する必要があります。

腎移植後の患者にセルセプトを使用している間に、BK ウイルスに関連する腎疾患が記録されています。この感染症は重篤な結果をもたらし、場合によっては腎不全を引き起こす可能性があります。患者をモニタリングすることは、BK ウイルスに関連する腎臓病のリスクのある患者を検出するのに役立ちます。 BK ウイルスに関連する腎臓病の証拠がある患者では、免疫抑制を軽減することを検討する必要があります。

血液と免疫システム:

セルセプトを使用する患者は、最初の 1 か月間は週に 1 回、2 か月目と 3 か月目には月に 2 回、総血レシピの検査を受け、その後は 1 年目の終わりまで毎月検査する必要があります。

特に、Cellcept を使用している患者は、好中球を検出するためにモニタリングされる必要があります。多性中立性白血球減少症は、セルセプトの使用、併用薬、ウイルス感染、またはこれらの原因の組み合わせが関与している可能性があります。

好中球減少症の好中球がある場合 (好中球の絶対数が 1,3 x 103/μl 未満)、セルセプトを中止し、患者を注意深く監視する必要があります。

cellocpt 治療中はワクチン接種の有効性が低下する可能性があるため、毒性が軽減された生ワクチンの使用は避けるべきであることを患者に知らせることをお勧めします。インフルエンザの予防接種は可能です。医師はインフルエンザワクチン接種に関する国の指示を参照する必要があります。

消化器潰瘍、出血、穿孔などのまれなケースを含む、消化器系で発生する有害事象の割合が増加しているため、消化器系疾患のある患者がセルセプトを服用する場合は注意が必要です。

セルセプトはイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤 (IMPDH) であるため、次のような患者には使用しないでください。ヒポキサンチン グアニンホスホシル ガンフェラーゼ (HGPRT) (HGPRT)、レシュ ナイハン症候群やケリー シーグミラー症候群など。

インタラクティブ:

シクロスポリンなどの MPA の腸循環を阻害する可能性がある免疫抑制剤を含む治療から、シロリムス、ベラタセプトなどのこの効果のない他の薬剤に治療計画を変更する場合、またはその逆の場合は、治療計画の変更により MPa レベルが変化する可能性があるため、注意してください。

コレスチラミンや抗生物質など、MPA の腸サイクルを阻害する可能性のある薬剤には、血漿中濃度を低下させる作用やセルセプトの有効性があるため、注意してください。

アザチオプリンとセルセプトは両方とも骨髄を阻害する可能性があり、この組み合わせは研究されていないため、セルセプトを併用しないことをお勧めします。

特殊なケース:

高齢の患者では、若い患者と比較して、感染症 (組織侵入ウイルスを含む)、胃腸出血、肺水腫などの有害事象のリスクが増加する可能性があります。妊娠中および授乳中の母親に対するセルセプトの使用は禁忌です。

慢性腎機能のある患者には、1 日 2 回、1g を超える用量の使用を避けてください。

腎臓機能の回復が遅い臓器移植後の患者では用量調整は行われませんが、患者を注意深く監視する必要があります。重度の腎不全を伴う心臓移植または肝臓移植を受けた患者に関するデータはありません。

フェニルアミンの原料であるアスパルテームを含む口腔セルセプト細胞 (口腔液 5 ml あたり 2.78 mg に相当)。したがって、フェニルケトン尿症患者に経口セルセプトを使用する場合は注意が必要です。

薬物相互作用

アシクロビル:

ミコフェノール酸モフェチルとアシクロビルを併用した場合のアシクロビルおよび mpag の血漿濃度は、各薬剤を個別に使用した場合の方が高くなります。腎不全になると、血漿中の mpag 濃度とアシクロビルの濃度、またはその性質であるバラシクロビルが増加し、尿細管内で有害な薬物が競合排除される可能性があり、両方の薬物の濃度が上昇する可能性があるためです。

制酸薬とプロトン ポンプ阻害薬 (PPIS): 水酸化マグネシウムや水酸化アルミニウムなどの貧弱な制酸薬や、ランソプラゾールやパントプラゾールなどの PPIS を摂取すると、ミコフェノール酸モフェチルの吸収が低下します。 Cellcept の PPLS 患者と PPIS を受けていない患者の間で、移植または移植による臓器喪失の割合を比較する場合、有意差は観察されません。

これらのデータは、Cellcept を水酸化物とともに使用すると吸収が低下するため、すべての制酸薬について異質な結論を導き出すのに役立ちます。cellCept を使用するとマグネと水酸化アルミニウムの吸収が低下すると考えられます。

コレスチラミン:

通常の健康な人に、4G コレスチラミンを 1 日 3 回、4 日間投与し、その後 1.5 g のミコフェノール酸モフェチルを単回使用すると、MPa 曲線の下の面積が 40% 減少します。再循環リングを制限する薬剤と併用する場合は注意が必要です。

シクロスポリン A:

シクロスポリン A (CSA) の薬物動態は、ミコフェノール酸モフェチルの影響を受けません。ただし、CSA は MPA の腸循環を阻害し、シロリムスまたはベラタセプトとセルセプトを同じ用量で使用した患者と比較して、セルセプトと CSA 治療を受けた腎移植患者の MPa レベルを 30～50% 低下させます。

対照的に、CSA から MPA の腸肝サイクルに影響を与えない他の免疫抑制薬に患者に移行した場合、MPa 濃度の変化が予想されるはずです。

テルミサルタン:

テルミサルタンとセルセプトを同時に使用すると、ミコフェノール酸レベル (MPA) が約 30% 減少します。テルミサルタンは、UGT1A9 の活性を高める PPAR ガンマ (ペルオキシソーム増殖因子活性化ガンマ受容体) の活性化により MPA の排泄を変化させます。

セルセプトをテルミサルタンと同時に使用した患者と同時に使用しなかった患者の間で、移植の割合、臓器損傷または有害事象の割合を比較した場合、DDI 薬物動態に関する臨床的結論は観察されていません。

ガンシクロビル:

ミコフェノール酸モフェチルの経口投与とガンシクロビルの静脈内投与の用量に関する単回投与研究の結果に基づいています。また、ミコフェノール酸モフェチルとガンシクロビルの薬物動態は腎不全であることが知られており、同時に使用すると、これらの薬剤は腎排泄のメカニズムで競合します）MPAG とガンシクロビルの濃度が上昇します。

MPA の薬物動態に大きな変化はなく、ミコフェノール酸モフェチルの用量を調整する必要はありません。腎不全患者において、ミコフェノール酸モフェチルとガンシクロビルまたはその前駆体（バルガンシクロビルなど）を同時に使用する場合は、患者を注意深く監視する必要があります。

経口避妊薬:

エチニルエストラジオール (0.02 ～ 0.04 mg) およびレボノルゲストレル (0.05 ～ 0.20 mg)、デソゲストレル (0.15 mg) またはゲストーデ (0.05 ～ 0.10 mg) を含む経口避妊薬とセルセプト (1 日 2 回 1 g) の使用に関する研究は、PSED 淡色セルセプトの女性 18 名を対象に実施されていますが、濃度に対する臨床効果には影響しません。プロゲステロン、LH、FSH を抑制するため、セルセプトは経口避妊薬の排卵阻害には影響しません。

セルセプトと同時に使用した場合、経口避妊薬の薬物動態は臨床レベルで影響を受けません。

リファンピシン:

用量を正しく調整した後でも、心痛のある患者にリファンピシンと併用すると MPA (AUC-P) 濃度が 70% 低下することが観察されます。したがって、これら 2 つの薬剤を同時に使用する場合は、MPA レベルを注意深く監視し、臨床効果を維持するためにそれに応じて Cellcept 濃度を調整する必要があることをお勧めします。

タクロロリ炎:

タクロリムスとセルセプトを同時に使用しても、肝移植患者の AUC 曲線下面積や MPA の CMAX ピーク濃度には影響しません。最近の研究では、腎臓移植を受けた患者でこれが起こっていることが判明しました。

腎移植患者では、タクロリムスの濃度は cellocpt によって変化しないようです。ただし、肝移植が安定している患者では、タクロリムスとセルセプトを複数回（1.5g x 2 回/日）併用すると、タクロリムスの AUC 値が約 20% 増加する現象が見られます。

抗生物質は、腸内で b-グルクロニダーゼを生成する細菌を殺します (アミノグリコシド、セファロスポリン、フルオロキノロン、ペニシリン系抗生物質など) は、mpag/mpa 肝臓循環サイクルに影響を及ぼし、mpa レベルの低下を引き起こす可能性があります (警告と注意、薬物相互作用を参照)

抗生物質に関連する情報は次のとおりです。

シプロフロキサシンまたはアモキシシリンとクラブラン酸の併用: シプロフロキサシンとアモキシシリンをクラブラン酸と組み合わせて飲み始めた直後、腎移植患者において用量が記録される前の MPA (沈下) レベルが 54% 減少しました。

ノルフロキサシンとメトロニダゾール: ノルフロキサシンとメトロニダゾールを組み合わせると、Cellcept を単回服用した後、AUC0-48 MPa が 30% 減少します。 2 つの抗生物質を個別に使用した場合、どちらの抗生物質も MPa 濃度には影響しません。

トリメトプリム/スルファメトキサゾール: トリメトプリム/スルファメトキサゾールと併用しても MPA 濃度 (AUC、CMAX) は影響を受けません

その他のインタラクション:

MPAG の曲線下の面積を 3 倍に増やす場合は、ミコフェノール酸モフェチルとプロペラを組み合わせて使用​​します。したがって、MPAG と競合する可能性のある他の薬剤が尿細管を介して排泄されることが知られており、その結果、尿細管を介して MPEG または除去薬剤の血漿中濃度が増加します。

成人および小児にセベラマーとセルセプトを組み合わせて使用​​すると、CMAX ピーク濃度 MPa が 30% 低下し、AUC0-12 値 MPa が約 25% 低下します。この事実から、新しい 2 時間セルセプトを使用した後、セベラマーとカルシウム薬剤は、MPA の吸収に対するこれらの薬剤の影響を最小限に抑えるために、他の遊離リン酸根と関連する結合力を有することが示唆されます。

生ワクチン: 免疫反応が低下している患者には、生ワクチンを使用すべきではありません。他のワクチンに対する抗体反応は低下する可能性があります (項目の注記と注意を参照)。

騎兵

Cellcept は、ブドウ糖静脈内溶液を除く他の静脈内溶液と互換性のない静脈内ラインを使用しています。同じ伝送ラインを介してセルセプトを他の静脈内投与薬と混合したり、同時に使用したりしないでください。