Cellcept 250 mg Roche Geneesmiddelen voorkomen acute transplantatie (10 blisters x 10 tabletten)

mycofenolaatmofetil (MMF) is de vorm van de ester 2-morfolinethyl van mycofenolzuur (MPA).

MPa is een inosinemonofosfaatdehydrogenaseremmer (IMPDH) met sterke, selectieve, niet-competitieve en herstelremmers, dus de DE NOVO-wegremmers van de Guanosine Nucleotide-synthese.

MPa heeft een sterker effect op lymfocyten voor andere cellijnen omdat T-lymfocyten en B-lymfocyten afhankelijk zijn van hun proliferatie in het De Novo-pad van de Purine-synthese, terwijl andere cellijnen kunnen profiteren van andere regeneratieve paden.

Klinische effecten

In klinische onderzoeken naar de preventieve behandeling van stukjes bij nier-, hart- en levertransplantaties is cellcept gebruikt in combinatie met thymuskliercelglobuline, OKT3, ciclosporine en corticosteroïden om moeilijk te behandelen stadia van niertransplantaties te behandelen.

Vóór de behandeling met cellcept heeft de patiënt globuline anti-lymfocyten, globuline kliercel, kliercel en OKT3 gebruikt. Daarna werd de cellcept in deze klinische onderzoeken samen met Daclizumab en Tacrolimus gebruikt.

Kamerzwangerschapstransplantatie

Volwassen patiënt:

De veiligheid en effectiviteit van cellcept bij gebruik in combinatie met corticosteroïden en ciclosporine voor de behandeling van profylaxe van orgaantransplantaties zijn beoordeeld bij patiënten met een niertransplantatie in drie willekeurige, blinde, veelkleurige tests; Bij patiënten met een harttransplantatie in een willekeurige, blinde, veelkleurige test; En bij patiënten met een levertransplantatie in een willekeurige, dubbele, veelkleurige test.

Pediatrisch:

De veiligheid, farmacokinetiek en effectiviteit van de Cellcept-behandeling bij de coördinatie van de behandeling met corticosteroïden en ciclosporine bij de preventie van transplantatie bij niertransplantaties zijn beoordeeld in open-label onderzoek, multicentrale centra bij meer dan 100 patiënten (in de leeftijd van 3 maanden - 18 jaar oud)

niertransplantatie

Volwassen patiënt:

Drie tests vergelijken twee orale dosisniveaus van Cellcept (1 g x 2 maal daags en 1,5 g x 2 maal daags) in combinatie met azathioprine (2 tests) of placebo (1 test) en gebruikt in combinatie met ciclosporine en corticosteroïden als back-upbehandeling voor acute transplantatiestadia.

Het belangrijkste kenmerk van de werkzaamheid van het medicijn is dat het aantal patiënten in elke groep therapeutische therapieën faalde bij de behandeling binnen de eerste 6 maanden na de orgaantransplantatie (falen bij behandeling wordt vastgesteld wanneer: er sprake is van een transplantatie die tijdens het behandeltraject wordt bevestigd door middel van een biopsie; wanneer de patiënt vroegtijdig moet stoppen, de test om welke reden dan ook niet mag volgen, er geen sprake is van een bewering door middel van de transplantatie).

Cellcept wordt onderzocht bij de volgende drie behandelingen: (1) Voor het gebruik van globuline/gebruik dan MMF of Azathioprine/Ciclosporine/Corticosteroïden, (2) MMF of Azathioprine/Ciclosporine/Corticosteroïden, en (3) MMF of placebo/Ciclosporine

Cellcept vermindert, indien gecoördineerd met corticosteroïden en ciclosporine, de (significant statistisch significant bij

De onderstaande tabel vat de resultaten van deze tests samen.

Patiënten die voortijdig met de behandeling moeten stoppen, zijn gemonitord op overlijden of verlies van orgaantransplantatie, en mensen hebben de accumulatie van orgaanverlies en overlijden afzonderlijk samengevat.

Patiënten die vroegtijdig met de behandeling moeten stoppen, zijn na het stoppen van het medicijn niet gecontroleerd op acute transplantatie.

Het aantal patiënten in de cellceptgroep dat de behandeling moet stopzetten (er is geen bevestiging van transplantatie via de vorige biopsie, overlijden of verlies van orgaantransplantatie) is groter dan het aantal patiënten dat de behandeling moet stopzetten in de controlegroep, met het hoogste percentage in de 3G/3G Cellcept-groep. Daarom kan de acute transplantatieratio onjuist worden beoordeeld, vooral in de groep die 3G Cellcept/Day gebruikt.

Het belangrijkste resultaat van de effectiviteit gemeten aan de hand van het percentage patiënten dat een acute transplantatie ondergaat in de eerste zes maanden na de transplantatie.

De verhouding van geënte bewijzen is vergelijkbaar met die van andere groepen (3 maanden tot 6 jaar oud, 6 jaar tot

De verhouding tussen het aantal transplantatieorganen (5%) en het aantal sterfgevallen (2%) bij patiënten van 12 maanden na een niertransplantatie is vergelijkbaar met het observatiepercentage bij volwassen patiënten met een niertransplantatie.

Harttransplantatie

Voor het eerst is een dubbele, willekeurige, vergelijkende, gelijkwaardige, multicentrische test uitgevoerd bij harttransplantatiepatiënten. Het totale aantal patiënten dat aan de test deelneemt bedraagt ​​650, waarvan 72 nooit zijn behandeld met testen en 578 mensen die zijn behandeld met testen.

Patiënten die Cellcept 1,5 g x 2 maal daags (n = 289) of Azathioprine 1,5-3 mg/kg/dag (n = 289) in combinatie met ciclosporine en corticosteroïden gebruiken, zijn immunosuppressieve onderhoudstherapie. De twee belangrijkste eindes zijn:

(1) Het percentage patiënten dat na een harttransplantatie ten minste één incidentele verwijdering heeft ondergaan, is bevestigd via een spierbiopsie in de hartspier met hemodynamische schade, of opnieuw getransplanteerd of met sterfte binnen de eerste 6 maanden; en (2) Het percentage patiënten dat binnen 12 maanden na de harttransplantatie overleed of opnieuw werd toegelaten.

Patiënten die de behandeling vroegtijdig moeten beëindigen, worden gecontroleerd op heterozygote verwijdering binnen 6 maanden en overlijden binnen 1 jaar.

1. Enten: Er is geen verschil tussen cellcept en azathioprine (AZA) bij een transplantatiestatus die wordt bevestigd via een biopsie, met hemodynamische schade, zoals weergegeven in de volgende tabel:

Bij patiënten die immunosuppressiva gebruiken, moeten artsen aandacht besteden aan het geval van PML wanneer de diagnose wordt gesteld bij patiënten met neurologische symptomen en moeten zij specialisten raadplegen.

Nierziekten gerelateerd aan het BK-virus zijn gemeld tijdens het gebruik van cellcept bij patiënten na een niertransplantatie. Deze infectie kan ernstige gevolgen hebben, soms leidend tot nierfalen. Het monitoren van patiënten helpt bij het opsporen van patiënten die risico lopen op een nierziekte geassocieerd met het BK-virus. Het is noodzakelijk om een ​​vermindering van de immunosuppressiva te overwegen bij patiënten met aanwijzingen voor een nierziekte die verband houdt met het BK-virus.

Bloed- en immuniteitssysteem:

Patiënten die Cellcept gebruiken, moeten worden getest op het totale bloedrecept, eenmaal per week gedurende de eerste maand, tweemaal per maand in de tweede en derde maand, en vervolgens maandelijks controleren tot het einde van het eerste jaar.

In het bijzonder moeten patiënten die Cellcept gebruiken worden gecontroleerd om neutrofielen of neutrofielen te detecteren. Multi-neutrale leukopenie kan betrokken zijn bij het gebruik van cellcept, gecombineerde geneesmiddelen, virusinfecties of door de combinatie van deze oorzaken.

Als er sprake is van neutrofielen met neutropenie (het aantal absolute neutrofielen

Het is raadzaam om patiënten te laten weten dat tijdens de cellocpt-behandeling de effectiviteit van de vaccinatie kan afnemen en dat zij het gebruik van levende vaccins met verminderde toxiciteit moeten vermijden. Griep kan worden gevaccineerd. Artsen dienen de nationale instructies over griepvaccinatie te raadplegen.

Vanwege de toename van het aantal bijwerkingen dat optreedt in het spijsverteringsstelsel, waaronder zeldzame gevallen zoals gastro-intestinale zweren, bloedingen en perforaties, is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van cellcept voor patiënten met een ziekte van het spijsverteringsstelsel.

Cellcept is een inosinemonofosfaatdehydrogenaseremmer (IMPDH), dus het mag niet worden gebruikt bij patiënten met hypoxanthine-guaninefosfosyl-gansferase (HGPRT) (HGPRT) zoals Lesch -nyhan en Kelley-seegmiller-syndroom.

Interactief:

Wees voorzichtig bij het veranderen van het behandelingsregime van therapie met immunosuppressiva die de darmcirculatie van MPA kunnen remmen, zoals Ciclosporine, naar andere geneesmiddelen die dit effect niet hebben, zoals Sirolimus, Belatacept, of omgekeerd, omdat de verandering van het behandelingsregime het MPa-niveau kan veranderen.

Wees voorzichtig met medicijnen die de darmcyclus van MPA kunnen remmen, zoals cholestyramine en antibiotica vanwege het vermogen om de plasmaconcentraties te verlagen en de effectiviteit van cellcept.

Het wordt aanbevolen om cellcept niet te gebruiken met azathioprine, omdat deze beide geneesmiddelen het beenmerg kunnen remmen en deze combinatie niet is onderzocht.

Speciale gevallen:

Het risico op bijwerkingen kan bij oudere patiënten, zoals infecties (waaronder weefselinvasief virus) en gastro-intestinale bloedingen en longoedeem, toenemen in vergelijking met jongere patiënten. Gecontra-indiceerd gebruik van cellcept voor zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven.

Bij patiënten met een chronische nierfunctie moet het gebruik van een dosis van meer dan 1 g tweemaal daags worden vermeden.

Geen dosisaanpassing bij patiënten na orgaantransplantatie met een langzaam herstel van de nierfunctie, maar patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd. Er zijn geen gegevens bij patiënten die een harttransplantatie of levertransplantatie hebben ondergaan met ernstig nierfalen.

Orale celceptcellen die aspartaam ​​bevatten, de oorsprong van fenylamine (equivalent aan 2,78 mg/5 ml orale vloeistof). Daarom is het noodzakelijk voorzichtig te zijn bij het gebruik van het orale cellcept bij patiënten met fenylketonurie.

Geneesmiddelinteractie

aciclovir:

De plasmaconcentraties van aciclovir en mpag bij gebruik met mycofenolaatmofetil met aciclovir zijn hoger wanneer elk geneesmiddel afzonderlijk wordt gebruikt. Omdat de mpag-concentratie in het plasma, evenals de aciclovir-concentratie of de vorm van kwaliteit ervan, valaciclovir, toeneemt bij nierfalen, is het in staat schadelijke medicijnen te elimineren met concurrentie-eliminatie in de niertubuli en kan het een hogere concentratie van beide medicijnen veroorzaken.

maagzuurremmers en protonpompremmers (PPIS): Bij gebruik van slechte maagzuurremmers zoals magnesiumhydroxide en aluminiumhydroxide, en PPIS, zoals Lansoprazol en Pantoprazol, wordt de absorptie van mycofenolaatmofetil verminderd. Wanneer u de verhouding tussen het aantal transplantaties of het verlies aan orgaanverlies door het transplantaat vergelijkt tussen Cellcept-patiënten met PPLS en patiënten die geen PPIS gebruiken, let dan niet op het significante verschil.

Deze gegevens helpen buitenlandse conclusies voor alle antacida als gevolg van verminderde absorptie bij gebruik van Cellcept met hydroxide Magne en aluminiumhydroxide worden als lager beschouwd bij gebruik van cellCept.

colestyramine:

Bij normale gezonde mensen, 4G colestyramine driemaal daags gedurende 4 dagen en vervolgens een enkele dosis van 1,5 g Mycofenolaatmofetil gebruiken, wordt de oppervlakte onder de MPa-curve met 40% verminderd. Wees voorzichtig bij gebruik met geneesmiddelen die de hercirculerende ring beperken.

ciclosporine A:

De farmacokinetiek van ciclosporine A (CSA) wordt niet beïnvloed door Mycofenolaatmofetil. CSA remt echter de darmcirculatie van MPA en verlaagt de MPa-waarden van 30-50% bij niertransplantatiepatiënten met Cellcept en CSA-behandeling in vergelijking met patiënten die syrolimus of belatacept en cellcept gebruiken met dezelfde dosis als cellcept.

Daarentegen zijn de veranderingen in de concentratie van MPa te verwachten wanneer patiënten van CSA worden overgebracht naar andere immunosuppressieve geneesmiddelen die de darmlevercyclus van MPA niet beïnvloeden.

telmisartan:

Gelijktijdig gebruik van Telmisartan en Cellcept vermindert het mycofenolzuurniveau (MPA) met ongeveer 30%. Telmisartan verandert de uitscheiding van MPA als gevolg van activering van PPAR Gamma (Peroxisome Proliferator activerende gamma-receptoren), waardoor de activiteit van UGT1A9 toeneemt.

Bij het vergelijken van de verhouding van transplantaties, de verhouding van orgaanschade of bijwerkingen tussen patiënten die Cellcept gelijktijdig en niet gelijktijdig met Telmisartan gebruiken, wordt er geen klinische conclusie getrokken over de farmacokinetiek van DDI.

ganciclovir:

Gebaseerd op de resultaten van het enkelvoudige dosisonderzoek naar de dosering van het gebruik van Mycofenolaatmofetil oraal en ganciclovir intraveneus; En het bekende nierfalen voor de farmacokinetiek van Mycofenolaatmofetil en Ganciclovir (bij gelijktijdig gebruik hebben deze geneesmiddelen concurrentie in het mechanisme van renale uitscheiding) zal de concentratie van MPAG en Ganciclovir verhogen.

Er is geen significante verandering in de farmacokinetiek van MPA en er is geen noodzaak om de dosis mycofenolaatmofetil aan te passen. Bij patiënten met nierfalen dient het gelijktijdig gebruik van Mycofenolaatmofetil en Ganciclovir of zijn voorlopers, bijvoorbeeld Valganciclovir, de patiënten zorgvuldig te controleren.

Orale anticonceptiepillen:

Een onderzoek naar het gebruik van cellcept (1 g tweemaal daags) met orale anticonceptiva die ethinylestradiol (0,02-0,04 mg) en levonorgestrel (0,05-0,20 mg), desogestrel (0,15 mg) of Gestode (0,05-0,10 mg) bevatten, uitgevoerd bij 18 vrouwen met bleeke bleke Cellcept heeft geen invloed op de klinische effecten op de concentraties van progesteron, LH en FSH, zodat cellcept de remming van de ovulatie van orale anticonceptiva niet beïnvloedt.

De farmacokinetiek van orale anticonceptiva wordt op klinisch niveau niet beïnvloed bij gelijktijdig gebruik met Cellcept.

rifampicine:

Na het correct aanpassen van de dosis wordt nog steeds waargenomen dat er een reductie van 70% in de MPA (AUC-P)-concentratie optreedt bij gebruik in combinatie met rifampicine bij een hart-pitcher-patiënt. Daarom wordt geadviseerd om de MPA-waarden nauwlettend in de gaten te houden en de Cellcept-concentratie dienovereenkomstig aan te passen om het klinische effect te behouden bij gelijktijdig gebruik van deze twee geneesmiddelen.

tacrolitis:

Het gelijktijdig gebruik van Tacrolimus en cellcept heeft geen invloed op het gebied onder de AUC-curve, noch op de CMAX-piekconcentratie van de MPA bij patiënten met een levertransplantatie. Uit een recent onderzoek bleek dat dit gebeurde bij patiënten die een niertransplantatie ondergingen.

Bij patiënten met een niertransplantatie lijkt de concentratie van Tacrolimus niet te worden veranderd door het cellocpt. Bij patiënten met een stabiele levertransplantatie doet zich echter het fenomeen voor dat de AUC-waarde van Tacrolimus met ongeveer 20% toeneemt bij gebruik van meerdere doses cellcept (1,5 g x 2 maal/dag) in combinatie met Tacrolimus.

Antibiotica doden bacteriën die β-glucuronidase in de darm produceren (bijvoorbeeld aminoglycoside, cefalosporine, fluorochinolon en penicillinegroepantibiotica) kunnen de mpag/mpa-levercirculatiecyclus beïnvloeden en dus leiden tot verlaagde mpa-waarden (zie waarschuwing en voorzichtigheid, geneesmiddelinteractie)

Informatie met betrekking tot antibiotica is als volgt:

ciprofloxacine of amoxicilline in samenwerking met clavulaanzuur: verlaagde het MPA-niveau (verzonken) met 54% voordat de dosis werd geregistreerd bij niertransplantatiepatiënten direct na het begin van het drinken van ciprofloxacine en amoxicilline in combinatie met clavulaanzuur.

Norfloxacine en Metronidazol: Norfloxacine gecombineerd met Metronidazol vermindert de AUC0-48 van MPa met 30% na inname van enkelvoudige doses Cellcept. Er is geen effect op de MPa-concentratie als een van de twee antibiotica afzonderlijk wordt gebruikt.

trimethoprim/sulfamethoxazol: de MPA-concentratie (AUC, CMAX) wordt niet beïnvloed bij combinatie met trimethoprim/sulfamethoxazol

Andere interacties:

Gebruik een propellercombinatie met mycofenolaatmofetil om het gebied onder de curve van MPAG driemaal te vergroten. Het is dus bekend dat andere geneesmiddelen worden uitgescheiden via de niertubuli die kunnen concurreren met MPAG en dus de plasmaconcentraties van MPEG verhogen of geneesmiddelen verwijderen via de niertubuli.

Het gebruik van SEVELAMER in combinatie met cellcept bij volwassenen en bij kinderen zal de CMAX-piekconcentratie van MPa met 30% verlagen en de AUC0-12-waarde van MPa met ongeveer 25% verlagen. Op basis hiervan wordt gesuggereerd dat SEVELAMER en calciummedicijnen na gebruik van een nieuw 2 uur durende cellcept een bindende kracht hebben die geassocieerd is met andere vrije fosfaatwortels om de impact van deze medicijnen op de absorptie van MPA te minimaliseren.

Levend vaccin: Levend vaccin mag niet worden gebruikt voor patiënten met een verminderde immuunrespons. De antilichaamreactie op andere vaccins kan verminderd zijn (zie de opmerkingen en waarschuwingen).

Cavalerie

Cellcept gebruikt intraveneuze lijnen die niet compatibel zijn met andere intraveneuze oplossingen, behalve de intraveneuze oplossing Dextrose. Meng cellcept niet of gelijktijdig met andere intraveneuze geneesmiddelen via dezelfde transmissielijn.