Cellcept 250mg Roche Leki zapobiegające ostrej transplantacji (10 blistrów x 10 tabletek)

mykofenolan mofetylu (MMF) jest formą estru 2-morfolinoetylowego kwasu mykofenolowego (MPA).

MPa to inhibitor dehydrogenazy monofosforanu inozyny (IMPDH) z silnymi, selektywnymi, niekonkurencyjnymi i inhibitorami regeneracji, czyli drogowymi inhibitorami syntezy nukleotydu guanozyny DE NOVO.

MPa ma silniejszy wpływ na limfocyty w innych liniach komórkowych, ponieważ limfocyty T i limfocyty B zależą od ich proliferacji na ścieżce De Novo syntezy puryn, podczas gdy inne linie komórkowe mogą korzystać z innych ścieżek regeneracyjnych.

Efekty kliniczne

W badaniach klinicznych dotyczących profilaktycznego leczenia fragmentów nerek, serca i wątroby, cellcept stosowano w połączeniu z globuliną komórkową grasicy, OKT3, cyklosporyną i kortykosteroidami w leczeniu trudnych do leczenia stadiów przeszczepu nerki.

Przed leczeniem cellceptem pacjentowi podano globulinę antylimfocytową, globulinę komórkową gruczołu komórkowego i OKT3. Następnie w badaniach klinicznych cellcept stosowano z daklizumabem i takrolimusem.

Przeszczep ciążowy w pokoju

Pacjent dorosły:

Bezpieczeństwo i skuteczność cellceptu stosowanego w skojarzeniu z kortykosteroidem i cyklosporyną w profilaktyce przeszczepiania narządów oceniano u pacjentów po przeszczepieniu nerki w trzech losowych, ślepych, wielobarwnych testach; U pacjentów po przeszczepieniu serca w losowym, ślepym, wielokolorowym teście; Oraz u pacjentów po przeszczepieniu wątroby w losowym, podwójnym, wielokolorowym teście.

Pediatryczny:

Bezpieczeństwo, farmakokinetyka i skuteczność leczenia preparatem Cellcept w koordynacji leczenia kortykosteroidami i cyklosporyną w profilaktyce przeszczepów przy przeszczepianiu nerki oceniano w badaniach otwartych, prowadzonych w ośrodkach wieloośrodkowych, u ponad 100 pacjentów (w wieku od 3 miesięcy do 18 lat)

przeszczep nerki

Pacjent dorosły:

Trzy testy porównują dwa poziomy dawek doustnych preparatu Cellcept (1 g x 2 razy dziennie i 1,5 g x 2 razy dziennie) w skojarzeniu z azatiopryną (2 testy) lub placebo (1 test) i stosowanego w skojarzeniu z cyklosporyną i kortykosteroidami w leczeniu rezerwowym w ostrych stadiach przeszczepienia.

Głównym zakończeniem skuteczności leku jest to, że odsetek pacjentów w każdej grupie terapii terapeutycznej nie powiódł się w ciągu pierwszych 6 miesięcy po przeszczepieniu narządu. (niepowodzenie leczenia stwierdza się, gdy: w trakcie leczenia doszło do przeszczepienia, co zostało potwierdzone biopsją; lub w przypadku śmierci pacjenta lub utraty przeszczepionego narządu; lub gdy pacjent musi zakończyć leczenie wcześniej, aby z jakiegokolwiek powodu nie przystąpić do badania, nie można tego stwierdzić poprzez żadne twierdzenie, nie można tego potwierdzić poprzez przeszczep).

Cellcept jest badany pod kątem trzech następujących terapii: (1) w celu zastosowania globuliny globuliny/wówczas należy zastosować MMF lub azatioprynę/cyklosporynę/kortykosteroidy, (2) MMF lub azatioprynę/cyklosporynę/kortykosteroidy oraz (3) MMF lub placebo/cyklosporynę

Cellcept, w połączeniu z kortykosteroidami i cyklosporyną, zmniejsza (istotnie istotnie statystycznie na poziomie

Poniższa tabela podsumowuje wyniki tych testów.

Pacjenci, którzy muszą przerwać leczenie, byli monitorowani pod kątem śmierci lub utraty przeszczepionego narządu i osobno podsumowali współczynnik akumulacji utraty narządów i zgonów.

Pacjenci, którzy muszą przerwać leczenie przedwcześnie, nie byli monitorowani pod kątem ostrej transplantacji po odstawieniu leku.

Liczba pacjentów w grupie otrzymującej cellcept musi przerwać leczenie (brak potwierdzenia przeszczepienia na podstawie poprzedniej biopsji, zgonu lub utraty przeszczepionego narządu) jest większa niż liczba pacjentów, którzy muszą przerwać leczenie w grupie kontrolnej, przy czym najwyższy wskaźnik występuje w grupie 3G/3G Cellcept. Dlatego też odsetek ostrych przeszczepów może zostać nieprawidłowo oceniony, zwłaszcza w grupie stosującej 3G Cellcept/Day.

Wskaźnik akumulacji utraty narządów i zgonów w ciągu 12 miesięcy przedstawiono w poniższej tabeli. Przewaga preparatu Cellcept jest nie ustalono pod względem utraty narządów i współczynnika zgonów.

Pod względem ilościowym pacjenci stosujący 2G Cellcept i 3G/dzień uzyskali lepsze wyniki we wszystkich trzech testach niż grupa dowodowa; W dwóch z tych badań pacjenci stosujący 2G Cellcept/Day uzyskali lepsze wyniki niż pacjenci stosujący 3G Cellcept/Day.

We wszystkich grupach pacjenci, którzy muszą zakończyć leczenie przedwcześnie, osiągają słabe wyniki ze zjawiskiem utraty przeszczepionego narządu i śmiercią w ciągu jednego roku.

Główny wynik skuteczności mierzony odsetkiem pacjentów, którzy poddali się ostrej transplantacji w ciągu pierwszych 6 miesięcy po przeszczepieniu.

Odsetek przeszczepionych dowodów jest podobny jak w innych grupach (od 3 miesięcy do 6 lat, od 6 lat do

Stosunek przeszczepionych narządów (5%) do zgonów (2%) u pacjentów w wieku 12 miesięcy po przeszczepieniu nerki jest podobny do częstości obserwacji u dorosłych pacjentów po przeszczepieniu nerki.

Przeszczep serca

Po raz pierwszy u pacjentów po przeszczepieniu serca przeprowadzono podwójny, losowy, porównawczy, równoważny, wieloośrodkowy test. Całkowita liczba pacjentów biorących udział w badaniu wynosi 650, z czego 72 nigdy nie było poddawanych testom, a 578 osób poddano badaniu.

Pacjenci stosujący Cellcept 1,5 g x 2 razy dziennie (n = 289) lub Azatioprynę 1,5-3 mg/kg/dzień (n = 289) w skojarzeniu z cyklosporyną i kortykosteroidami są poddawani immunosupresyjnej terapii podtrzymującej. Dwa główne zakończenia to:

(1) Odsetek pacjentów po przeszczepieniu serca, których co najmniej raz przypadkowo usunięto, został potwierdzony biopsją mięśnia sercowego z uszkodzeniem hemodynamicznym, ponownym przeszczepem lub śmiertelnością w ciągu pierwszych 6 miesięcy; oraz (2) Odsetek pacjentów zmarłych lub ponownie przyjętych na leczenie w ciągu 12 miesięcy po przeszczepieniu serca.

Pacjenci, którzy muszą zakończyć leczenie przedwcześnie, są monitorowani pod kątem usunięcia heterozygoty w ciągu 6 miesięcy i śmierci w ciągu 1 roku.

1. Przeszczep: Nie ma różnicy między cellceptem a azatiopryną (AZA) w przypadku stanu przeszczepu potwierdzonego biopsją, z uszkodzeniem hemodynamicznym, jak pokazano w poniższej tabeli:

W przypadku pacjentów przyjmujących leki immunosupresyjne lekarze powinni zwrócić uwagę na przypadek PML, gdy rozpoznanie zostanie rozpoznane u pacjentów z objawami neurologicznymi i konieczna będzie konsultacja ze specjalistami.

Podczas stosowania preparatu cellcept u pacjentów po przeszczepieniu nerki odnotowano chorobę nerek związaną z wirusem BK. Zakażenie to może prowadzić do poważnych konsekwencji, czasami prowadzących do niewydolności nerek. Monitorowanie pacjentów pomaga wykryć pacjentów zagrożonych chorobą nerek związaną z wirusem BK. Należy rozważyć zmniejszenie dawki immunosupresyjnej u pacjentów z objawami choroby nerek wywołanej wirusem BK.

Krew i układ odpornościowy:

Pacjenci stosujący Cellcept powinni być badani pod kątem całkowitej receptury krwi raz w tygodniu przez pierwszy miesiąc, dwa razy w miesiącu 2. i 3., następnie co miesiąc aż do końca pierwszego roku.

W szczególności należy monitorować pacjentów stosujących Cellcept w celu wykrycia liczby neutrofili. Leukopenia wieloneutralna może być związana ze stosowaniem cellceptu, leków złożonych, infekcjami wirusowymi lub z powodu połączenia tych przyczyn.

W przypadku wystąpienia neutrofili w przebiegu neutropenii (liczba bezwzględnych neutrofili

Wskazane jest poinformowanie pacjentów, że podczas leczenia preparatem cellocpt skuteczność szczepienia może zostać zmniejszona i powinni unikać stosowania żywych szczepionek o zmniejszonej toksyczności. Na grypę można się zaszczepić. Lekarze powinni zapoznać się z krajowymi instrukcjami dotyczącymi szczepień przeciwko grypie.

Ze względu na wzrost odsetka zdarzeń niepożądanych występujących w układzie pokarmowym, w tym rzadkie przypadki, takie jak wrzody żołądka i jelit, krwotok i perforacja, należy zachować ostrożność podczas stosowania preparatu Cellcept u pacjentów z chorobami układu trawiennego.

Cellcept jest inhibitorem dehydrogenazy monofosforanu inozyny (IMPDH), dlatego nie należy go stosować u pacjentów z chorobą hipoksantynowo-guaninofosfozylogansferazy (HGPRT) (HGPRT), np. Lesch Zespół -nyhana i Kelleya-seegmillera.

Interaktywny:

Należy zachować ostrożność podczas zmiany schematu leczenia z terapii zawierającej leki immunosupresyjne, które mogą hamować krążenie jelitowe MPA, takie jak cyklosporyna, na inne leki, które nie mają takiego działania, takie jak Sirolimus, Belatacept i odwrotnie, ponieważ zmiana schematu leczenia może zmienić poziom MPa.

Należy zachować ostrożność w przypadku leków, które mogą hamować cykl jelitowy MPA, takich jak cholestyramina, antybiotyki ze względu na zdolność zmniejszania stężenia w osoczu i skuteczność cellceptu.

Zaleca się, aby nie stosować cellceptu z azatiopryną, ponieważ oba te leki mogą hamować szpik kostny, a takie połączenie nie było badane.

Przypadki szczególne:

Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, takich jak zakażenia (w tym wirus inwazyjny dla tkanek) oraz krwawienia z przewodu pokarmowego i obrzęk płuc, może wzrosnąć u starszych pacjentów w porównaniu z młodszymi pacjentami. Przeciwwskazane stosowanie cellceptu u kobiet w ciąży i matek karmiących.

Należy unikać stosowania dawki przekraczającej 1 g dwa razy dziennie u pacjentów z przewlekłą czynnością nerek.

Brak dostosowania dawki u pacjentów po przeszczepieniu narządu ze względu na powolną regenerację czynności nerek, ale należy uważnie monitorować pacjentów. Brak danych dotyczących pacjentów po przeszczepieniu serca lub wątroby z ciężką niewydolnością nerek.

Komórki komórkowe jamy ustnej zawierające aspartam, pochodzenie fenyloaminy (co odpowiada 2,78 mg/ 5 ml płynu doustnego). Dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania doustnego preparatu cellcept u pacjentów z fenyloketonurią.

Interakcje leków

acyklowir:

Stężenia acyklowiru i mpagu w osoczu podczas stosowania z mykofenolanem mofetylu i acyklowirem są wyższe w przypadku stosowania każdego leku oddzielnie. Ponieważ stężenie mpag w osoczu, a także stężenie acyklowiru lub jego forma jakości, walacyklowir wzrasta w przypadku niewydolności nerek, może wytwarzać szkodliwe leki z eliminacją konkurencyjną w kanalikach nerkowych i może powodować większe stężenie obu leków.

Leki zobojętniające sok żołądkowy i inhibitory pompy protonowej (PPIS): Podczas przyjmowania słabych leków zobojętniających sok żołądkowy, takich jak wodorotlenek magnezu i wodorotlenek glinu oraz PPIS, takich jak lansoprazol i pantoprazol, wchłanianie mykofenolanu mofetylu jest zmniejszone. Porównując współczynnik przeszczepień lub utraty utraconego narządu po przeszczepieniu pomiędzy pacjentami Cellcept z PPLS i pacjentami, którzy nie przyjmują PPIS, nie obserwuje się istotnej różnicy.

Dane te pomagają wyciągnąć inne wnioski dotyczące wszystkich leków zobojętniających kwas żołądkowy ze względu na zmniejszone wchłanianie podczas stosowania Cellcept z wodorotlenkiem Magne i wodorotlenek glinu są uważane za mniejsze podczas stosowania cellCept.

cholestyramina:

U zdrowych osób, należy zastosować cholestyraminę 4G trzy razy dziennie przez 4 dni, a następnie zastosować pojedynczą dawkę 1,5 g mykofenolanu mofetylu, pole pod krzywą MPa zmniejsza się o 40%. Należy zachować ostrożność podczas stosowania z lekami ograniczającymi pierścień recyrkulacyjny.

cyklosporyna A:

Mykofenolan mofetylu nie wpływa na farmakokinetykę cyklosporyny A (CSA). Jednakże CSA hamuje krążenie jelitowe MPA, zmniejsza poziom MPa z 30-50% u pacjentów po przeszczepieniu nerki leczonych Cellceptem i CSA w porównaniu z pacjentami stosującymi syrolimus lub belatacept i cellcept w tej samej dawce co cellcept.

Natomiast zmian w stężeniu MPa należy spodziewać się po przejściu pacjentów z CSA na inne leki immunosupresyjne, które nie wpływają na cykl wątrobowy jelit MPA.

telmisartan:

Jednoczesne stosowanie Telmisartanu i Cellceptu zmniejsza o około 30% poziom kwasu mykofenolowego (MPA). Telmisartan zmienia wydalanie MPA w wyniku aktywacji PPAR Gamma (receptorów gamma aktywujących proliferatory peroksysomów), co zwiększa aktywność UGT1A9.

Porównując współczynnik przeszczepień, stosunek uszkodzeń narządów lub zdarzeń niepożądanych u pacjentów stosujących Cellcept jednocześnie i nie jednocześnie z telmisartanem, nie stwierdzono żadnych klinicznych wniosków na temat farmakokinetyki DDI.

gancyklowir:

Na podstawie wyników badań pojedynczej dawki dotyczących dawkowania mykofenolanu mofetylu doustnie i gancyklowiru dożylnie; A znana niewydolność nerek w zakresie farmakokinetyki mykofenolanu mofetylu i gancyklowiru, gdy są stosowane jednocześnie, leki te konkurują w mechanizmie wydalania nerkowego) spowoduje zwiększenie stężenia MPAG i gancyklowiru.

Nie ma znaczących zmian w farmakokinetyce MPA i nie ma potrzeby dostosowywania dawki mykofenolanu mofetylu. U pacjentów z niewydolnością nerek, stosujących jednocześnie mykofenolan mofetylu i gancyklowir lub jego prekursory, np. walgancyklowir, należy uważnie monitorować stan pacjenta.

Doustne pigułki antykoncepcyjne:

Badanie dotyczące stosowania cellceptu (1 g dwa razy na dobę) z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol (0,02–0,04 mg) i lewonorgestrel (0,05–0,20 mg), dezogestrel (0,15 mg) lub Gestode (0,05–0,10 mg), które przeprowadzono z udziałem 18 kobiet z bladym zapaleniem mózgu. Cellcept nie wpływa na działanie kliniczne na stężenia progesteronu, LH i FSH, więc cellcept nie wpływa na hamowanie owulacji doustnych środków antykoncepcyjnych.

Farmakokinetyka doustnych środków antykoncepcyjnych nie ulega zmianie na poziomie klinicznym, gdy są stosowane jednocześnie z Cellcept.

ryfampicyna:

Po prawidłowym dostosowaniu dawki nadal obserwuje się zmniejszenie stężenia MPA (AUC-P) o 70% w przypadku stosowania w skojarzeniu z ryfampicyną u pacjentów z bólem serca. Dlatego zaleca się ścisłe monitorowanie poziomu MPA i dostosowanie stężenia Cellceptu do tego w celu utrzymania efektu klinicznego podczas jednoczesnego stosowania tych dwóch leków.

zapalenie stawu:

Stosowanie takrolimusu jednocześnie z cellceptem nie wpływa na pole pod krzywą AUC ani na maksymalne stężenie CMAX MPA u pacjentów po przeszczepieniu wątroby. W niedawnym badaniu stwierdzono, że zdarzało się to u pacjentów po przeszczepieniu nerki.

Wydaje się, że u pacjentów po przeszczepieniu nerki celocpt nie zmienia stężenia takrolimusu. Jednakże u pacjentów po stabilnym przeszczepieniu wątroby występuje zjawisko zwiększania wartości AUC takrolimusu o około 20% podczas stosowania wielokrotnych dawek cellceptu (1,5 g x 2 razy/dobę) w skojarzeniu z takrolimusem.

Antybiotyki zabijają bakterie wytwarzające b-glukuronidazę w jelitach (na przykład antybiotyki z grupy aminoglikozydów, cefalosporyny, fluorochinolonów i penicylin) mogą wpływać na cykl krążenia w wątrobie mpag/mpa, prowadząc w ten sposób do obniżenia poziomu mpa (patrz ostrzeżenie i przestroga, interakcja leków)

Informacje dotyczące antybiotyków są następujące:

cyprofloksacyna lub amoksycylina we współpracy z kwasem klawulanowym: obniżono o 54% poziom MPA (zatopiony) przed dawką, rejestrowano u pacjentów po przeszczepieniu nerki zaraz po rozpoczęciu picia cyprofloksacyny i amoksycyliny w połączeniu z kwasem klawulanowym.

Norfloksacyna i metronidazol: Norfloksacyna w połączeniu z metronidazolem zmniejsza AUC0-48 MPa o 30% po przyjęciu pojedynczych dawek preparatu Cellcept. Nie ma wpływu na stężenie MPa jednego z dwóch antybiotyków, gdy są one stosowane osobno.

trimetoprim/sulfametoksazol: stężenie MPA (AUC, CMAX) nie ulega zmianie w przypadku jednoczesnego stosowania trimetoprimu/sulfametoksazolu

Inne interakcje:

Aby 3-krotnie zwiększyć powierzchnię poniżej krzywej MPAG, należy zastosować kombinację śmigła z mykofenolanem mofetylu. Zatem wiadomo, że inne leki są wydalane przez kanaliki nerkowe, które mogą konkurować z MPAG, zwiększając w ten sposób stężenie MPEG w osoczu lub leki usuwające przez kanaliki nerkowe.

Stosowanie preparatu SEVELAMER w połączeniu z cellceptem u dorosłych i dzieci zmniejszy maksymalne stężenie MPa CMAX o 30% i zmniejszy wartość AUC0-12 MPa o około 25%. Z tego faktu sugeruje się, że po zastosowaniu nowego 2-godzinnego ceptu komórkowego, SEVELAMER i leki wapniowe wykazują siłę wiązania związaną z innymi korzeniami wolnych fosforanów, aby zminimalizować wpływ tych leków na wchłanianie MPA.

Żywa szczepionka: Żywej szczepionki nie należy stosować u pacjentów z upośledzoną odpowiedzią immunologiczną. Odpowiedź przeciwciał na inne szczepionki może być zmniejszona (patrz uwagi i przestrogi dotyczące punktów).

Kawaleria

Cellcept stosuje linie dożylne, które nie są kompatybilne z innymi roztworami dożylnymi, z wyjątkiem dożylnego roztworu dekstrozy. Nie mieszaj ani nie mieszaj jednocześnie cellceptu z innymi lekami dożylnymi przez tę samą linię transmisyjną.