Cellcept 250mg Roche Drugs previne o transplante agudo (10 blisters x 10 comprimidos)

O micofenolato mofetil (MMF) é a forma do éster 2-morfolinetil do ácido micofenólico (MPA).

MPa é um inibidor da inosina monofosfato desidrogenase (IMPDH) com inibidores fortes, seletivos, não competitivos e de recuperação, portanto, os inibidores da estrada DE NOVO da síntese de nucleotídeos de guanosina.

O MPa tem um efeito mais forte sobre os linfócitos para outras linhagens celulares porque os linfócitos T e os linfócitos B dependem de sua proliferação na via De Novo da síntese de Purinas, enquanto outras linhagens celulares podem tirar vantagem de outras vias regenerativas.

Efeitos clínicos

Em ensaios clínicos sobre o tratamento preventivo de pedaços em transplantes de rim, coração e fígado, o cellcept tem sido usado em combinação com globulina de células da glândula timo, OKT3, ciclosporina e corticosteróides para tratar estágios de transplante renal que são difíceis de tratar.

Antes do tratamento com cellcept, o paciente utilizou globulina anti-linfócitos, globulina glandular celular e OKT3. Depois disso, o cellcept foi utilizado com Daclizumab e Tacrolimus nestes ensaios clínicos.

Transplante de gravidez em quarto

Paciente adulto:

A segurança e a eficácia do cellcept quando utilizado em combinação com corticosteroides e ciclosporina para tratar a profilaxia do transplante de órgãos foram avaliadas em pacientes com transplante renal em três testes aleatórios, cegos e multicoloridos; Em pacientes com transplante cardíaco em teste aleatório, cego e multicolorido; E em pacientes com transplante de fígado em um teste aleatório, duplo e multicolorido.

Pediátrico:

A segurança, a farmacocinética e a eficácia do tratamento com Cellcept em coordenação com o tratamento com corticosteróides e ciclosporina na prevenção do transplante no transplante renal são avaliadas em pesquisas abertas, centros multicentrais com mais de 100 pacientes (com idade entre 3 meses e 18 anos)

transplante renal

Paciente adulto:

Três testes comparam dois níveis de dose oral de Cellcept (1g x 2 vezes ao dia e 1,5g x 2 vezes ao dia) em combinação com azatioprina (2 testes) ou placebo (1 teste) e usado em combinação com ciclosporina e corticosteróides para tratamento de apoio para estágios agudos de transplante. quando: há transplante durante o processo de tratamento é confirmado através de biópsia ou quando o paciente morre ou perde o transplante de órgão ou quando o paciente deve encerrar precocemente, não acompanhar o exame por qualquer motivo, não há afirmação por meio de nenhuma afirmação, não há afirmação por meio do transplante de que).

Cellcept é estudado nos três tratamentos a seguir: (1) Para o uso de globulina/depois usar MMF ou Azatioprina/Ciclosporina/Corticosteróides, (2) MMF ou Azatioprina/Ciclosporina/Corticosteróides, e (3) MMF ou placebo/Ciclosporina

Cellcept, quando coordenado com corticosteróides e ciclosporina, reduz (de forma estatisticamente significativa em

A tabela abaixo resume os resultados desses testes.

Os pacientes que tiveram que interromper o tratamento precocemente foram monitorados quanto à morte ou perda de transplante de órgãos, e as pessoas resumiram separadamente a taxa de acumulação de perda de órgãos e morte.

Os pacientes que precisam interromper o tratamento precocemente não foram monitorados quanto ao transplante agudo após a interrupção do medicamento.

O número de pacientes do grupo cellcept que devem interromper o tratamento (não há afirmação de transplante através de biópsia prévia, óbito ou perda do transplante de órgão) é maior que o número de pacientes que devem interromper o tratamento no grupo controle, com maior taxa no grupo Cellcept 3G/3G. Portanto, a proporção de transplante agudo pode ser avaliada de forma inadequada, principalmente no grupo que utiliza 3G Cellcept/Dia.

O principal resultado de eficácia medido pela proporção de pacientes que sofreram transplante agudo nos primeiros 6 meses após o transplante.

A proporção de evidências enxertadas é semelhante a outros grupos (3 meses a 6 anos, 6 anos a

A proporção de órgãos transplantados (5%) e morte (2%) em pacientes com 12 meses de idade após o transplante renal é semelhante à taxa de observação em pacientes adultos com transplante renal.

Transplante de coração

Um teste duplo, aleatório, comparativo, equivalente e multicêntrico foi realizado pela primeira vez em pacientes transplantados cardíacos. O número total de pacientes participantes do teste é de 650, dos quais 72 nunca foram tratados com testes e 578 pessoas tratadas com testes.

Os pacientes que são usados ​​para Cellcept 1,5g x 2 vezes ao dia (n = 289) ou Azatioprina 1,5-3mg/kg/dia (n = 289) em combinação com Ciclosporina e Corticosteróides são terapia de manutenção imunossupressora. Os dois finais principais são:

(1) A porcentagem de pacientes após um transplante cardíaco com pelo menos um descarte incidental foi confirmada através de biópsia muscular no músculo cardíaco com dano hemodinâmico, ou reenxertado ou mortalidade, nos primeiros 6 meses; e (2) A taxa de pacientes que morreram ou foram readmitidos dentro de 12 meses após o transplante cardíaco.

Os pacientes que precisam interromper o tratamento precocemente são monitorados quanto à remoção do heterozigoto em 6 meses e à morte em 1 ano.

1. Enxerto: Não há diferença entre cellcept e azatioprina (AZA) no estado do transplante confirmado por biópsia, com prejuízo hemodinâmico, conforme tabela a seguir:

Para pacientes em uso de medicamentos imunossupressores, os médicos devem ficar atentos ao caso de LMP quando o diagnóstico é diferenciado em pacientes com sintomas neurológicos e necessidade de consultar especialistas.

Doença renal relacionada ao vírus BK foi registrada durante o uso de cellcept em pacientes após transplante renal. Esta infecção pode levar a consequências graves, às vezes levando à insuficiência renal. O monitoramento dos pacientes ajuda a detectar pacientes com risco de doença renal associada ao vírus BK. É necessário considerar a redução da imunossupressão em pacientes com evidência de doença renal relacionada ao vírus BK.

Sangue e sistema imunológico:

Os pacientes que usam Cellcept devem ser testados para prescrição de sangue total, uma vez por semana no primeiro mês, duas vezes por mês no 2º e 3º mês, depois verificar mensalmente até o final do primeiro ano.

Em particular, os pacientes que usam Cellcept devem ser monitorados para detecção de neutrófilos de neutrófilos. A leucopenia multineutra pode estar envolvida no uso de cellcept, medicamentos combinados, infecções virais ou devido à combinação dessas causas.

Se houver neutrófilos de neutropenia (o número de neutrófilos absolutos

É aconselhável informar aos pacientes que durante o tratamento com Cellocpt a eficácia da vacinação pode ser reduzida e deve-se evitar o uso de vacinas vivas que tenham toxicidade reduzida. A gripe pode ser vacinada. Os médicos devem consultar as instruções nacionais sobre vacinação contra a gripe.

Devido ao aumento na proporção de eventos adversos que ocorrem no sistema digestivo, incluindo casos raros, como úlceras gastrointestinais, hemorragia e perfuração, deve-se ter cautela ao tomar cellcept para pacientes com doença do sistema digestivo.

Cellcept é um inibidor da inosina monofosfato desidrogenase (IMPDH), portanto não deve ser usado em pacientes com hipoxantina-guaninafosfosil-gansferase (HGPRT) (HGPRT), como Lesch. -síndrome de nyhan e Kelley-seegmiller.

Interativo:

Tenha cuidado ao mudar o regime de tratamento de terapia contendo imunossupressores que podem inibir a circulação intestinal do MPA, como a Ciclosporina, para outros medicamentos que não têm esse efeito, como Sirolimus, Belatacept ou vice-versa, pois a mudança do regime de tratamento pode alterar o nível de MPa.

Tenha cuidado com medicamentos que podem inibir o ciclo intestinal do MPA, como colestiramina, antibióticos devido à capacidade de reduzir as concentrações plasmáticas e a eficácia do cellcept.

Recomenda-se que o cellcept não seja usado com azatioprina porque ambos os medicamentos podem inibir a medula óssea e esta combinação não foi estudada.

Casos especiais:

O risco de eventos adversos pode aumentar em pacientes idosos, como infecções (incluindo vírus invasivos de tecidos) e sangramento gastrointestinal e edema pulmonar, quando comparado a pacientes mais jovens. Uso contraindicado de Cellcept para gestantes e lactantes.

Deve-se evitar o uso de dose superior a 1g, duas vezes ao dia em pacientes com função renal crônica.

Nenhum ajuste de dose em pacientes após transplante de órgão tem uma função renal de recuperação lenta, mas deve monitorar os pacientes cuidadosamente. Não existem dados em pacientes com transplante cardíaco ou transplante de fígado com insuficiência renal grave.

Células cellcept orais contendo aspartame, origem da fenilamina (equivalente a 2,78 mg/ 5 ml de fluido oral). Portanto, é necessário ter cautela ao utilizar o cellcept oral em pacientes com fenilcetonúria.

Interação medicamentosa

aciclovir:

As concentrações plasmáticas de aciclovir e mpag quando usados ​​com micofenolato de mofetil com aciclovir são maiores quando usados ​​separadamente cada medicamento. Porque a concentração de mpag no plasma, bem como a concentração de aciclovir ou sua forma de qualidade, valaciclovir, aumenta quando a insuficiência renal, é capaz de prejudicar os medicamentos com eliminação competitiva nos túbulos renais e pode causar maior concentração de ambos os medicamentos.

antiácidos e inibidores da bomba de prótons (PPIS): Ao tomar antiácidos fracos, como hidróxido de magnésio e hidróxido de alumínio, e PPIS, como Lansoprazol e Pantoprazol, a absorção de micofenolato de mofetil é reduzida. Ao comparar a proporção de transplante ou perda de órgãos perdidos no transplante entre os pacientes Cellcept com PPLS e os pacientes que não tomam PPIS, não observe a diferença significativa.

Esses dados ajudam a tirar conclusões estranhas para todos os antiácidos devido à absorção reduzida ao usar Cellcept com hidróxido Magne e hidróxido de alumínio são considerados mais baixos ao usar cellCept.

colestiramina:

Em pessoas normais e saudáveis, 4G de colestiramina três vezes ao dia durante 4 dias e depois usar uma dose única de 1,5 g de micofenolato de mofetil, a área sob a curva MPa é reduzida em 40%. Deve-se ter cautela quando usado com medicamentos que limitam o anel recirculante.

ciclosporina A:

A farmacocinética da Ciclosporina A (CSA) não é afetada pelo Micofenolato de Mofetil. No entanto, o CSA inibe a circulação intestinal do MPA, reduz os níveis de MPa de 30-50% em pacientes transplantados renais com Cellcept e tratamento com CSA quando comparado com pacientes em uso de sirolimus ou belatacept e cellcept com a mesma dose do cellcept.

Em contraste, as alterações na concentração de MPa devem ser esperadas quando os pacientes são transferidos da CSA para outros medicamentos imunossupressores que não afetam o ciclo intestinal e hepático do MPA.

telmisartana:

O uso simultâneo de Telmisartan e Cellcept reduz cerca de 30% do nível de ácido micofenólico (MPA). Telmisartan altera a excreção de MPA devido à ativação de PPAR Gamma (Proliferador de Peroxissoma ativando receptores gama) que aumenta a atividade de UGT1A9.

Ao comparar a proporção de transplantes, a proporção de danos a órgãos ou eventos adversos entre pacientes que usam Cellcept simultaneamente e não simultaneamente com Telmisartan, não há conclusão clínica observada sobre a farmacocinética do DDI.

ganciclovir:

Com base nos resultados da pesquisa de dose única da dosagem do uso de Micofenolato de Mofetil oral e ganciclovir por via intravenosa; E a conhecida insuficiência renal pela farmacocinética do Micofenolato de Mofetil e Ganciclovir, quando usados ​​simultaneamente, esses medicamentos têm competição no mecanismo de excreção renal) aumentará a concentração de MPAG e Ganciclovir.

Não há alteração significativa na farmacocinética do AMF e não há necessidade de ajuste da dose de micofenolato de mofetil. Em pacientes com insuficiência renal, em uso simultâneo de Micofenolato de Mofetil e Ganciclovir ou seus precursores, por exemplo Valganciclovir, os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente.

Pílulas anticoncepcionais orais:

Um estudo sobre o uso de cellcept (1g duas vezes ao dia) com contraceptivos orais contendo etinilelestradiol (0,02-0,04 mg) e levonorgestrel (0,05-0,20 mg), Desogestrel (0,15 mg) ou Gestode (0,05-0,10 mg), que é realizado em 18 mulheres com psed pálido Cellcept não afeta os efeitos clínicos nas concentrações de progesterona, LH e FSH, portanto o Cellcept não afeta a inibição da ovulação dos contraceptivos orais.

A farmacocinética dos contraceptivos orais não é afetada a nível clínico quando usados simultaneamente com Cellcept.

rifampicina:

Após o ajuste correto da dose, ainda se observa que há uma redução de 70% na concentração de AMF (AUC-P) quando usado em combinação com rifampicina em paciente com arremesso cardíaco. Portanto, é aconselhável monitorar de perto os níveis de MPA e ajustar a concentração de Cellcept de acordo para manter o efeito clínico ao usar esses dois medicamentos simultaneamente.

tacrolite:

O uso simultâneo de tacrolimus com cellcept não afeta a área sob a curva de AUC, bem como a concentração máxima de CMAX do MPA em pacientes com transplante de fígado. Em um estudo recente, constatou-se que isso aconteceu em pacientes transplantados renais.

Em pacientes com transplante renal, a concentração de Tacrolimus não parece ser alterada pelo cellocpt. No entanto, em pacientes com transplante de fígado estável, existe um fenômeno de aumento do valor da AUC do Tacrolimus em cerca de 20% quando se utilizam doses múltiplas de cellcept (1,5g x 2 vezes/dia) em combinação com Tacrolimus.

Os antibióticos matam as bactérias que produzem b-glucuronidase no intestino (por exemplo, aminoglicosídeo, cefalosporina, fluoroquinolona e antibióticos do grupo da penicilina) podem afetar o ciclo circulatório do fígado mpag/mpa, levando assim à redução dos níveis de mpa (ver advertência e cautela, interação medicamentosa)

As informações relacionadas aos antibióticos são as seguintes:

ciprofloxacina ou amoxicilina em colaboração com ácido clavulânico: reduziu 54% do nível de MPA (afundado) antes da dose ser registrada em pacientes transplantados renais logo após o início do consumo de ciprofloxacina e amoxicilina em combinação com ácido clavulânico.

Norfloxacina e Metronidazol: Norfloxacina combinada com Metronidazol reduz a AUC0-48 do MPa em 30% após tomar doses únicas de Cellcept. Não há efeito na concentração de MPa com um dos dois antibióticos quando usados ​​separadamente.

trimetoprima/sulfametoxazol: a concentração de MPA (AUC, CMAX) não é afetada quando combinada com trimetoprim/sulfametoxazol

Outras interações:

Use uma combinação de hélice com micofenolato de mofetil ao aumentar a área abaixo da curva do MPAG em 3 vezes. Assim, sabe-se que outros medicamentos são excretados através dos túbulos renais que podem competir com o MPAG e, assim, aumentar as concentrações plasmáticas de MPEG ou medicamentos de remoção através dos túbulos renais. O uso da combinação de SEVELAMER com cellcept em adultos e crianças reduzirá o pico de concentração CMAX de MPa em 30% e reduzirá o valor AUC0-12 do MPa em cerca de 25%. A partir deste fato, sugere-se que após o uso de um novo cellcept de 2 horas, o SEVELAMER e os medicamentos de cálcio tenham uma força de ligação associada a outras raízes de fosfato livre para minimizar o impacto desses medicamentos na absorção do MPA.

Vacina viva: A vacina viva não deve ser usada em pacientes com resposta imunológica prejudicada. A resposta dos anticorpos a outras vacinas pode ser reduzida (ver itens nota e cuidado).

Cavalaria

Cellcept utiliza linhas intravenosas que não são compatíveis com outras soluções intravenosas, exceto a solução intravenosa de Dextrose. Não misture ou simultaneamente cellcept com outros medicamentos intravenosos através da mesma linha de transmissão.