Препараты Селлсепт 250 мг Рош предотвращают острую трансплантацию (10 блистеров по 10 таблеток)

микофенолатмофетил (ММФ) представляет собой форму 2-морфолинэтилового эфира микофеноловой кислоты (МФК).

MPa представляет собой ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (IMPDH) с сильными, селективными, неконкурентными и восстановительными ингибиторами, поэтому DE NOVO является ингибитором синтеза гуанозиновых нуклеотидов.

МПа оказывает более сильное воздействие на лимфоциты других клеточных линий, поскольку Т-лимфоциты и В-лимфоциты зависят от их пролиферации по пути синтеза пуринов De Novo, в то время как другие клеточные линии могут воспользоваться другими регенеративными путями.

Клинические эффекты

В клинических исследованиях по профилактическому лечению фрагментов при трансплантации почек, сердца и печени селлсепт использовался в сочетании с глобулином клеток тимуса, OKT3, циклоспорином и кортикостероидами для лечения стадий трансплантации почки, которые трудно поддаются лечению.

Перед лечением селлсептом пациенту применяли глобулин против лимфоцитов, глобулин железистых клеток и ОКТ3. После этого в этих клинических исследованиях селлсепт использовался вместе с даклизумабом и такролимусом.

Комнатная трансплантация беременных

Взрослый пациент:

Безопасность и эффективность Cellcept при использовании в сочетании с кортикостероидами и циклоспорином для профилактики трансплантации органов оценивались у пациентов с трансплантацией почки в трех случайных слепых разноцветных тестах; У пациентов с трансплантацией сердца в случайном, слепом, разноцветном тесте; А у пациентов с трансплантацией печени в случайном двойном разноцветном тесте.

Педиатрический:

Безопасность, фармакокинетика, эффективность лечения Селлсептом при координации лечения кортикостероидами и циклоспорином в профилактике трансплантации при трансплантации почки оценены в открытых исследованиях, многоцентровых центрах с участием более 100 пациентов (в возрасте от 3 месяцев до 18 лет)

пересадка почки

Взрослый пациент:

В трех тестах сравниваются два уровня пероральных доз Селлсепта (1 г х 2 раза в день и 1,5 г х 2 раза в день) в сочетании с азатиоприном (2 теста) или плацебо (1 тест) и при использовании в сочетании с циклоспорином и кортикостероидами для резервного лечения на острых стадиях трансплантации.

Основным результатом эффективности препарата является то, что доля пациентов в каждой группе терапевтической терапии не смогла получить лечение в течение первых 6 месяцев после трансплантации органа. трансплантация (неудача лечения определяется, когда: есть трансплантация в процессе лечения, подтвержденная биопсией; или когда смерть пациента или утрата трансплантата органа; или когда пациент должен закончить раньше, чтобы не следовать тесту по какой-либо причине, нет утверждения через какое-либо утверждение, нет утверждения через трансплантацию.

Селлсепт изучается при следующих трех методах лечения: (1) при использовании глобулина глобулин/затем используйте ММФ или азатиоприн/циклоспорин/кортикостероиды, (2) ММФ или азатиоприн/циклоспорин/кортикостероиды и (3) ММФ или плацебо/циклоспорин

Селлсепт при координации с кортикостероидами и циклоспорином снижает (достоверно статистически значимо при

В таблице ниже приведены результаты этих тестов.

Пациентов, которым пришлось прекратить раннее лечение, контролировали на предмет смерти или потери трансплантации органов, и люди отдельно суммировали скорость накопления потери органов и смертности.

Пациенты, которым пришлось прекратить раннее лечение, не наблюдались по поводу острой трансплантации после прекращения приема препарата.

Число пациентов в группе Cellcept должно прекратить лечение (нет подтверждения трансплантации на основании предыдущей биопсии, смерти или потери трансплантата органа) больше, чем число пациентов, которым пришлось прекратить лечение в контрольной группе, с самым высоким показателем в группе 3G/3G Cellcept. Следовательно, коэффициент острого трансплантата может быть оценен неправильно, особенно в группе, использующей 3G Cellcept/Day.

Скорость накопления потери органов и смертности за 12 месяцев представлена в таблице ниже. Превосходство Cellcept не установлено с точки зрения потери органов и уровня смертности.

С точки зрения количества пациенты, использующие 2G Cellcept и 3G/день, имеют лучшие результаты, чем группа фактических данных, во всех трех тестах; В двух из этих исследований пациенты, использующие 2G Cellcept/Day, показали лучшие результаты, чем пациенты, использующие 3G Cellcept/Day.

Пациенты, которым пришлось прекратить раннее лечение во всех группах, имеют плохие результаты с явлениями потери трансплантации органов и смерти в течение одного года.

Основной результат эффективности измеряется долей пациентов, перенесших острую трансплантацию в первые 6 месяцев после трансплантации.

Соотношение полученных данных аналогично другим группам (от 3 месяцев до 6 лет, от 6 лет до

Соотношение трансплантированных органов (5%) и смертности (2%) у пациентов в возрасте 12 мес после трансплантации почки аналогично показателю наблюдения у взрослых пациентов с трансплантацией почки.

Пересадка сердца

Впервые было проведено двойное, случайное, сравнительное, эквивалентное, многоцентровое исследование у пациентов, перенесших трансплантацию сердца. Общее количество пациентов, принявших участие в тестировании, составило 650, из которых 72 никогда не проходили тестирование и 578 человек проходили лечение с помощью тестирования.

Пациенты, которые применяют Селлсепт 1,5 г х 2 раза в день (n = 289) или азатиоприн 1,5-3 мг/кг/день (n = 289) в сочетании с циклоспорином и кортикостероидами, получают поддерживающую иммуносупрессивную терапию. Две основные концовки:

(1) Процент пациентов после трансплантации сердца, у которых была хотя бы одна случайная утилизация, была подтверждена посредством мышечной биопсии сердечной мышцы с гемодинамическим повреждением, повторной трансплантацией или смертностью в течение первых 6 месяцев; и (2) количество пациентов, умерших или выздоровевших в течение 12 месяцев после трансплантации сердца.

Пациентов, которым необходимо досрочно прекратить лечение, наблюдают на предмет удаления гетерозигот в течение 6 месяцев и смерти в течение 1 года.

1. Трансплантация: нет никакой разницы между селлсептом и азатиоприном (АЗА) в состоянии трансплантации, подтвержденном биопсией, с гемодинамическим повреждением, как показано в следующей таблице:

Для пациентов, принимающих иммуносупрессивные препараты, врачам следует обратить внимание на случай ПМЛ, когда диагноз выявляется у пациентов с неврологическими симптомами и необходима консультация специалистов.

Заболевания почек, связанные с вирусом ВК, были зарегистрированы во время применения Селлсепта у пациентов после трансплантации почки. Эта инфекция может привести к серьезным последствиям, иногда приводящим к почечной недостаточности. Мониторинг пациентов помогает выявить пациентов с риском заболевания почек, связанного с вирусом BK. Необходимо рассмотреть возможность снижения иммуносупрессивной терапии у пациентов с признаками заболевания почек, связанного с вирусом BK.

Кровь и система иммунитета:

Пациентам, использующим Селлсепт, следует сдавать общий анализ крови один раз в неделю в течение первого месяца, два раза в месяц во 2-й и 3-й месяцы, затем проверять ежемесячно до конца первого года.

В частности, следует контролировать пациентов, применяющих Селлсепт, на предмет выявления нейтрофилов нейтрофилов. Мультинейтральная лейкопения может быть связана с применением Селлсепта, комбинированных препаратов, вирусными инфекциями или вследствие сочетания этих причин.

При наличии у нейтрофилов нейтропении (количество абсолютных нейтрофилов

Желательно информировать пациентов о том, что во время лечения целлоптом может снижаться эффективность вакцинации, и следует избегать применения живых вакцин, обладающих пониженной токсичностью. От гриппа можно сделать прививку. Врачам следует обращаться к национальным инструкциям по вакцинации против гриппа.

В связи с увеличением доли нежелательных явлений, возникающих в пищеварительной системе, включая редкие случаи, такие как желудочно-кишечные язвы, кровотечения и перфорации, следует соблюдать осторожность при приеме Селлсепта у пациентов с заболеваниями пищеварительной системы.

Селлсепт является ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), поэтому его не следует применять пациентам с гипоксантин-гуанинфосфозил-гансферазой (HGPRT) (HGPRT), таким как Леш. - синдром Нихана и Келли-Зигмиллера.

Интерактивно:

Будьте осторожны при смене схемы лечения с терапии, содержащей иммунодепрессанты, способные угнетать кишечную циркуляцию МПА, такие как Циклоспорин, на другие препараты, не оказывающие такого эффекта, такие как Сиролимус, Белатацепт, или наоборот, из-за изменения схемы лечения может измениться уровень МПа.

Будьте осторожны с препаратами, которые могут ингибировать кишечный цикл МПА, такими как холестирамин, антибиотики из-за способности снижать концентрации в плазме и эффективности целлсепта.

Не рекомендуется использовать Селлсепт с азатиоприном, поскольку оба этих препарата могут ингибировать костный мозг, и эта комбинация не изучалась.

Особые случаи:

У пожилых пациентов может увеличиваться риск нежелательных явлений, таких как инфекции (включая инвазивные к тканям вирусы), желудочно-кишечные кровотечения и отек легких, по сравнению с более молодыми пациентами. Противопоказано применение Селлсепта беременным и кормящим матерям.

Следует избегать применения дозы, превышающей 1 г два раза в день, у пациентов с хронической функцией почек.

Отсутствие коррекции дозы у пациентов после трансплантации органов приводит к медленному восстановлению функции почек, однако необходимо тщательное наблюдение за пациентами. Данных о пациентах с трансплантацией сердца или печени с тяжелой почечной недостаточностью нет.

Клетки орального приема, содержащие аспартам, источник фениламина (что эквивалентно 2,78 мг/5 мл ротовой жидкости). Поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении перорального препарата Селлсепт у пациентов с фенилкетонурией.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Ацикловир:

Концентрации ацикловира и мПаг в плазме при применении с микофенолата мофетилом с ацикловиром выше при применении каждого препарата отдельно. Поскольку концентрация мПаг в плазме так же, как и концентрация ацикловира или его качественная форма, валацикловир увеличивается при почечной недостаточности, способен уничтожать вредные препараты с устранением конкуренции в почечных канальцах и может вызывать повышение концентрации обоих препаратов.

Антациды и ингибиторы протонной помпы (PPIS): При приеме плохих антацидов, таких как гидроксид магния и гидроксид алюминия, и PPIS, таких как лансопразол и пантопразол, всасывание микофенолата мофетила снижается. При сравнении соотношения трансплантаций или потерь органов при утрате трансплантата между пациентами Cellcept с PPLS и пациентами, не принимающими PPIS, существенной разницы не наблюдается.

Эти данные помогают зарубежным выводам для всех антацидов из-за снижения всасывания при применении Селлсепта с гидроксидом Магне и гидроксида алюминия считается более низким при применении СеллСепт.

холестирамин:

У нормальных здоровых людей, принимавших холестирамин 4G трижды в день в течение 4 дней, затем однократно применяли микофенолата мофетил в дозе 1,5 г, площадь под кривой МПа уменьшается на 40%. Следует соблюдать осторожность при применении с препаратами, ограничивающими рециркуляционное кольцо.

циклоспорин А:

Микофенолата мофетил не влияет на фармакокинетику циклоспорина А (ЦСА). Однако CSA ингибирует кишечную циркуляцию МПА, снижает уровень МПа на 30-50% у пациентов с трансплантатом почки, получающих лечение Селлсептом и CSA, по сравнению с пациентами, использующими сиролимус или белатацепт и селлсепт в той же дозе, что и Селлсепт.

Напротив, изменения концентрации МПа следует ожидать при переводе пациентов с ЦСА на другие иммунодепрессивные препараты, не влияющие на кишечно-печеночный цикл МПА.

телмисартан:

Одновременное применение Телмисартана и Селлсепта снижает уровень микофеноловой кислоты (МФК) примерно на 30%. Телмисартан изменяет выведение МПА за счет активации PPAR-гамма (пролифератора пероксисом, активирующего гамма-рецепторы), что повышает активность UGT1A9.

При сравнении соотношения трансплантаций, соотношения органных повреждений или нежелательных явлений между пациентами, применявшими Селлсепт одновременно и не одновременно с телмисартаном, не наблюдается клинического заключения о фармакокинетике ДДИ.

ганцикловир:

На основании результатов однократного исследования дозировки применения микофенолата мофетила перорально и ганцикловира внутривенно; А известная почечная недостаточность по фармакокинетике микофенолата мофетила и ганцикловира (при одновременном применении эти препараты имеют конкуренцию по механизму почечной экскреции) будет увеличивать концентрацию МПАГ и ганцикловира.

Существенных изменений в фармакокинетике МПА нет, и нет необходимости корректировать дозу микофенолата мофетила. У пациентов с почечной недостаточностью, одновременно применяющих микофенолата мофетил и ганцикловир или его предшественники, например валганцикловир, следует тщательно наблюдать за пациентами.

Пероральные противозачаточные таблетки:

Исследование по применению Селлсепта (1 г два раза в день) с пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0,02-0,04 мг) и левоноргестрел (0,05-0,20 мг), дезогестрел (0,15 мг) или гестод (0,05-0,10 мг), проведенное у 18 женщин с бледностью ПСЭ, не повлияло на клинические эффекты Селлсепта на концентрации прогестерона, ЛГ и ФСГ, поэтому Селлсепт не влияет на торможение овуляции пероральных контрацептивов.

Фармакокинетика пероральных контрацептивов не изменяется на клиническом уровне при одновременном применении с Селлсептом.

рифампицин:

После правильного подбора дозы по-прежнему наблюдается снижение концентрации МПА (AUC-P) на 70% при применении в сочетании с рифампицином у пациентов с сердечной недостаточностью. Поэтому рекомендуется внимательно следить за уровнем МПА и соответствующим образом корректировать концентрацию Селлсепта для сохранения клинического эффекта при одновременном применении этих двух препаратов.

такролит:

Применение Такролимуса одновременно с Селлсептом не влияет на площадь под кривой AUC, а также на пиковую концентрацию CMAX МПА у пациентов с трансплантацией печени. В недавнем исследовании выяснилось, что это происходит у пациентов, перенесших трансплантацию почки.

У пациентов с трансплантацией почки концентрация такролимуса, по-видимому, не изменяется под действием целлоцита. Однако у пациентов со стабильной трансплантацией печени наблюдается феномен увеличения значения AUC такролимуса примерно на 20% при применении многократных доз селлсепта (1,5 г х 2 раза/день) в сочетании с такролимусом.

Антибиотики убивают бактерии, продуцирующие b-глюкуронидазу в кишечнике (например, аминогликозиды, цефалоспорины, фторхинолоны и антибиотики группы пенициллина), могут влиять на циркуляторный цикл печени mpag/mpa, что приводит к снижению уровня MPA (см. «Предупреждения и предостережения», взаимодействие с лекарственными средствами).

Информация, касающаяся антибиотиков, следующая:

ципрофлоксацин или амоксициллин в сочетании с клавулановой кислотой: снижение уровня МПА (затонувшего) на 54% до введения дозы было зафиксировано у пациентов с трансплантатом почки сразу после начала приема ципрофлоксацина и амоксициллина в сочетании с клавулановой кислотой.

Норфлоксацин и метронидазол: Норфлоксацин в сочетании с метронидазолом снижает AUC0-48 МПа на 30% после приема однократных доз Селлсепта. Никакого влияния на концентрацию МПа не наблюдается при применении одного из двух антибиотиков по отдельности.

триметоприм/сульфаметоксазол: концентрация МПА (AUC, CMAX) не изменяется при сочетании с триметопримом/сульфаметоксазолом

Другие взаимодействия:

Используйте комбинацию пропеллера с микофенолата мофетилом при увеличении площади ниже кривой MPAG в 3 раза. Таким образом, известно, что другие лекарственные средства выводятся через почечные канальцы, которые могут конкурировать с MPAG и, таким образом, повышать концентрацию MPEG в плазме или препаратов, выводящих их через почечные канальцы.

Использование комбинации SEVELAMER с Cellcept у взрослых и детей приведет к снижению пиковой концентрации CMAX МПа на 30% и уменьшению значения AUC0-12 МПа примерно на 25%. На основании этого факта предполагается, что после использования нового 2-часового клеточного препарата СЕВЕЛАМЕР и препараты кальция обладают связывающей силой, связанной с другими корнями свободного фосфата, что позволяет минимизировать влияние этих препаратов на абсорбцию МПА.

Живая вакцина: Живую вакцину не следует использовать пациентам с нарушенным иммунным ответом. Реакция антител на другие вакцины может быть снижена (см. примечания и предостережения).

Кавалерия

Компания Cellcept использует капельницы для внутривенного введения, которые несовместимы с другими растворами для внутривенного введения, за исключением раствора для внутривенного введения декстрозы. Не смешивайте и не смешивайте Селлсепт с другими препаратами для внутривенного введения по одной и той же линии передачи.