Cellcept 250mg Roche Препарати запобігають гострій трансплантації (10 блістерів х 10 таблеток)

мофетил мікофенолату (MMF) є формою складного ефіру 2-морфолінетил мікофенолової кислоти (MPA).

MPa є інгібітором інозинмонофосфатдегідрогенази (IMPDH) із сильними, селективними, неконкурентними інгібіторами та інгібіторами відновлення, отже DE NOVO є інгібіторами шляху синтезу гуанозиннуклеотидів.

МПа має сильніший вплив на лімфоцити для інших клітинних ліній, оскільки Т-лімфоцити та В-лімфоцити залежать від їх проліферації на шляху Де Ново синтезу пуринів, тоді як інші клітинні лінії можуть використовувати переваги інших регенеративних шляхів.

Клінічні ефекти

У клінічних випробуваннях щодо профілактичного лікування шматочками шматочків при трансплантації нирки, серця та печінки селлсепт використовувався в поєднанні з глобуліном клітин вилочкової залози, ОКТ3, циклоспорином і кортикостероїдами для лікування стадій трансплантації нирки, які важко піддаються лікуванню.

До лікування селлсептом пацієнту використовували глобулінові анти-лімфоцити, глобулінові клітини залози та ОКТ3. Після цього селлсепт використовувався з даклізумабом і такролімусом у цих клінічних дослідженнях.

Пересадка кімнатної вагітності

Дорослий пацієнт:

Безпека та ефективність селлсепту при застосуванні в комбінації з кортикостероїдом і циклоспорином для лікування профілактики трансплантації органів оцінювали у пацієнтів із трансплантацією нирки в трьох випадкових, сліпих, різнокольорових тестах; У пацієнтів з трансплантацією серця у випадковому, сліпому, різнокольоровому тесті; А також у пацієнтів із пересадженою печінкою у випадковому подвійному різнокольоровому тесті.

Педіатрія:

Безпека, фармакокінетика, ефективність лікування Селлсептом у поєднанні з лікуванням кортикостероїдами та циклоспорином для профілактики трансплантації при трансплантації нирки оцінюється у відкритому дослідженні в мультицентральних центрах понад 100 пацієнтів (віком від 3 місяців до 18 років)

трансплантація нирки

Дорослий пацієнт:

Три тести порівнюють дві пероральні дози Cellcept (1 г x 2 рази на день і 1,5 г x 2 рази на день) у комбінації з азатіоприном (2 тести) або плацебо (1 тест) і використовуються в комбінації з циклоспорином і кортикостероїдами для резервного лікування на гострих стадіях трансплантації. терапія виявилася невдалою протягом перших 6 місяців після трансплантації органу (невдача лікування визначається, коли: трансплантація під час процесу лікування підтверджується біопсією; або коли смерть пацієнта чи втрата трансплантованого органу; або коли пацієнт повинен припинити достроково, не виконувати тест з будь-якої причини, немає жодного твердження через будь-яке твердження, немає твердження через трансплантацію).

Cellcept досліджується в таких трьох варіантах лікування: (1) для використання глобулінового глобуліну/тоді використовуйте MMF або азатіоприн/циклоспорин/кортикостероїди, (2) MMF або азатіоприн/циклоспорин/кортикостероїди та (3) MMF або плацебо/циклоспорин

Cellcept у поєднанні з кортикостероїдами та циклоспорином, знижує (достовірно статистично значуще на

У таблиці нижче наведено результати цих тестів.

Пацієнти, яким довелося припинити лікування на ранній стадії, контролювалися на предмет смерті або втрати органів після трансплантації, і люди окремо підсумовували швидкість накопичення втрати органів і смерті.

Пацієнти, які повинні припинити дострокове лікування, не контролювалися щодо гострої трансплантації після припинення прийому препарату.

Кількість пацієнтів у групі Cellcept, які повинні припинити лікування (немає підтвердження трансплантації через попередню біопсію, смерть або втрату трансплантації органу), перевищує кількість пацієнтів, які повинні припинити лікування в контрольній групі, з найвищим показником у групі 3G/3G Cellcept. Таким чином, гострий коефіцієнт трансплантації може бути неправильно оцінений, особливо в групі, яка використовує 3G Cellcept/Day.

Основний результат ефективності, виміряний часткою пацієнтів, які отримали гостру трансплантацію в першу 6 місяців після пересадки.

Співвідношення трансплантованих доказів подібне до інших груп (від 3 місяців до 6 років, від 6 років до

Співвідношення випадків трансплантації органів (5%) і смерті (2%) у пацієнтів віком 12 місяців після трансплантації нирки подібне до показника спостережень у дорослих пацієнтів із трансплантацією нирки.

Трансплантація серця

Подвійний, випадковий, порівняльний, еквівалентний, багатоцентровий тест вперше було проведено у пацієнтів з пересадженим серцем. Загальна кількість пацієнтів, які брали участь у тестуванні, становить 650, з яких 72 ніколи не проходили тестування, а 578 осіб проходили тестування.

Пацієнти, які приймають Cellcept 1,5 г 2 рази на день (n = 289) або азатіоприн 1,5-3 мг/кг/день (n = 289) у комбінації з циклоспорином і кортикостероїдами, імуносупресивна підтримуюча терапія. Два основних закінчення:

(1) Відсоток пацієнтів після трансплантації серця, у яких принаймні один випадковий випадок був підтверджений м’язовою біопсією серцевого м’яза з гемодинамічним пошкодженням, повторним пересадженням або летальним результатом протягом перших 6 місяців; та (2) Рівень пацієнтів, які померли або були повторно допущені протягом 12 місяців після трансплантації серця.

Пацієнти, які повинні припинити раннє лікування, контролюються на гетерозиготне видалення протягом 6 місяців і смерть протягом 1 року.

1. Трансплантація. Немає різниці між селлсептом та азатіоприном (AZA) щодо стану трансплантації, підтвердженого біопсією, з гемодинамічними порушеннями, як показано в наступній таблиці:

Пацієнтам, які приймають імуносупресивні препарати, лікарям слід звернути увагу на випадок PML, коли діагноз встановлений у пацієнтів з неврологічними симптомами та потребує консультації з фахівцями.

Захворювання нирок, пов’язані з вірусом BK, були зареєстровані під час застосування Cellcept у пацієнтів після трансплантації нирки. Ця інфекція може призвести до серйозних наслідків, іноді призводячи до ниркової недостатності. Моніторинг пацієнтів допомагає виявити пацієнтів із ризиком захворювання нирок, пов’язаного з вірусом BK. Необхідно розглянути можливість зниження імуносупресивної активності у пацієнтів із ознаками захворювання нирок, пов’язаного з вірусом BK.

Кров і імунна система:

Пацієнти, які використовують Cellcept, повинні перевіряти загальний рецепт крові один раз на тиждень протягом першого місяця, двічі на місяць протягом 2-го та 3-го місяців, потім перевіряти щомісяця до кінця першого року.

Зокрема, пацієнти, які застосовують Cellcept, повинні перебувати під наглядом для виявлення нейтрофілів нейтрофілів. Мультинейтральна лейкопенія може бути спричинена застосуванням селлсепту, комбінованих препаратів, вірусними інфекціями або внаслідок комбінації цих причин.

При наявності нейтрофілів нейтропенії (абсолютна кількість нейтрофілів

Бажано повідомити пацієнтів, що під час лікування целокптом ефективність вакцинації може бути знижена, тому слід уникати використання живих вакцин зі зниженою токсичністю. Проти грипу можна зробити щеплення. Лікарі повинні звертатися до національних інструкцій щодо вакцинації проти грипу.

Через збільшення частки побічних явищ, що виникають у травній системі, включаючи рідкісні випадки, такі як виразки шлунково-кишкового тракту, кровотечі та перфорації, слід бути обережними, приймаючи селлсепт пацієнтам із захворюваннями травної системи.

Селлсепт є інгібітором інозинмонофосфатдегідрогенази (IMPDH), тому його не слід застосовувати пацієнтам із захворюваннями травної системи. гіпоксантин-гуанінфосфозил-гансфераза (HGPRT) (HGPRT), наприклад, синдром Леша-ніхана та Келлі-Зегміллера.

Інтерактивні:

Будьте обережні, коли змінюєте схему лікування з терапії, яка містить імунодепресанти, які можуть пригнічувати кишкову циркуляцію МФК, наприклад циклоспорин, на інші препарати, які не мають такого ефекту, наприклад сиролімус, белатацепт, або навпаки, через зміну схеми лікування може змінитися рівень МФК.

Будьте обережні з препаратами, які можуть пригнічувати кишковий цикл МФК, такими як холестирамін, антибіотики через здатність знижувати концентрацію в плазмі та ефективність селлсепту.

Рекомендовано не використовувати селлсепт з азатіоприном, оскільки обидва ці препарати можуть пригнічувати кістковий мозок, і ця комбінація не досліджувалася.

Особливі випадки:

Ризик побічних ефектів може зрости у літніх пацієнтів, таких як інфекції (включаючи інвазивний вірус), шлунково-кишкові кровотечі та набряк легенів порівняно з молодшими пацієнтами. Протипоказано застосування селлсепту вагітним і годуючим матерям.

Слід уникати використання дози, що перевищує 1 г двічі на день у пацієнтів із хронічною функцією нирок.

Відсутність коригування дози у пацієнтів після трансплантації органів має повільне відновлення функції нирок, але необхідно ретельно спостерігати за пацієнтами. Немає даних щодо пацієнтів із трансплантацією серця або печінки з тяжкою нирковою недостатністю.

Оральні клітини Cellcept, що містять аспартам, походження феніламіну (еквівалент 2,78 мг/5 мл ротової рідини). Тому необхідно бути обережними при застосуванні перорального селлсепту пацієнтам з фенілкетонурією.

Лікарська взаємодія

ацикловір:

Концентрації ацикловіру та мфаг у плазмі при застосуванні з мікофенолату мофетилу з ацикловіром вищі при застосуванні кожного препарату окремо. Оскільки концентрація mpag у плазмі, а також концентрація ацикловіру або його різновиду якості, валацикловіру, підвищується при нирковій недостатності, здатна спричиняти шкідливі дії ліків з конкуренцією за елімінацію в ниркових канальцях і може спричинити підвищення концентрації обох препаратів.

антациди та інгібітори протонної помпи (PPIS): при прийомі поганих антацидів, таких як гідроксид магнію та гідроксид алюмінію, і PPIS, таких як лансопразол і пантопразол, всмоктування мікофенолату мофетилу знижується. Порівнюючи співвідношення трансплантації або втрати органу, що втрачається після трансплантації, між пацієнтами Cellcept із PPLS і пацієнтами, які не приймають PPIS, не спостерігається істотної різниці.

Ці дані допомагають зробити іноземні висновки для всіх антацидів через зниження всмоктування при застосуванні Cellcept з гідроксидом Magne та гідроксид алюмінію вважаються нижчими при застосуванні CellCept.

Холестирамін:

У нормальних здорових людей 4G холестирамін тричі на день протягом 4 днів, потім застосовують одноразову дозу 1,5 г мікофенолату мофетилу, площа під кривою МПа зменшується на 40%. Слід бути обережним при застосуванні з препаратами, які обмежують рециркуляційне кільце.

циклоспорин А:

Мофетил мікофенолату не впливає на фармакокінетику циклоспорину А (CSA). Однак CSA пригнічує кишкову циркуляцію MPA, знижує рівень MPa з 30-50% у пацієнтів із трансплантацією нирки, які приймають Cellcept і CSA, порівняно з пацієнтами, які застосовують сиролімус або белатацепт і cellcept у тій самій дозі, що й Cellcept.

Навпаки, зміни в концентрації МПа слід очікувати при переході пацієнтів із CSA на інші імуносупресивні препарати, які не впливають на кишково-печінковий цикл МФК.

телмісартан:

Одночасне застосування телмісартану та селлсепту знижує приблизно на 30% рівень мікофенолової кислоти (МФК). Телмісартан змінює виведення МФК за рахунок активації PPAR Gamma (пероксисомний проліфератор, що активує гамма-рецептори), що підвищує активність UGT1A9.

Порівнюючи коефіцієнт трансплантації, коефіцієнт пошкодження органів або побічних ефектів між пацієнтами, які застосовували Cellcept одночасно та не одночасно з телмісартаном, немає жодного клінічного висновку щодо спостережуваної фармакокінетики DDI.

Ганцикловір:

За результатами дослідження разової дози дозування застосування мікофенолату мофетилу перорально та ганцикловіру внутрішньовенно; А відома ниркова недостатність для фармакокінетики мікофенолату мофетилу та ганцикловіру, при одночасному застосуванні ці препарати мають конкуренцію в механізмі ниркової екскреції) призведе до підвищення концентрації МФКГ та ганцикловіру.

Немає істотних змін у фармакокінетиці МФК і немає необхідності коригувати дозу мофетилу мікофенолату. У пацієнтів з нирковою недостатністю, які одночасно застосовують мікофенолату мофетил і ганцикловір або його прекурсори, наприклад валганцикловір, слід ретельно спостерігати за пацієнтами.

Оральні контрацептиви:

Дослідження застосування селлсепту (1 г двічі на добу) з пероральними контрацептивами, що містять етинілестрадіол (0,02-0,04 мг) і левоноргестрел (0,05-0,20 мг), дезогестрел (0,15 мг) або гестоде (0,05-0,10 мг), яке проводилося за участю 18 жінок із блідим синдромом псева, не впливає на клінічні ефекти концентрації прогестерону, ЛГ і ФСГ, тому селлсепт не впливає на інгібування овуляції оральних контрацептивів.

Фармакокінетика оральних контрацептивів не змінюється на клінічному рівні при одночасному застосуванні з селлсептом.

рифампіцин:

Після правильного коригування дози все ще спостерігається зниження концентрації МФК (AUC-P) на 70% при застосуванні в комбінації з рифампіцином у пацієнтів із серцевою недостатністю. Тому рекомендується уважно стежити за рівнями МФК і відповідно регулювати концентрацію Cellcept для підтримки клінічного ефекту при одночасному застосуванні цих двох препаратів.

такроліт:

Застосування такролімусу одночасно з селлсептом не впливає на площу під кривою AUC, а також на максимальну концентрацію МФК у пацієнтів з трансплантацією печінки. У недавньому дослідженні було встановлено, що це траплялося у пацієнтів з пересадженою ниркою.

У пацієнтів із трансплантацією нирки концентрація такролімусу не змінюється під впливом целокпту. Однак у пацієнтів зі стабільною трансплантацією печінки спостерігається феномен збільшення значення AUC такролімусу приблизно на 20% при застосуванні багаторазових доз селлсепту (1,5 г х 2 рази на день) у комбінації з такролімусом.

Антибіотики вбивають бактерії, що виробляють b-глюкуронідазу в кишечнику (наприклад, аміноглікозиди, цефалоспорини, фторхінолони та антибіотики групи пеніцилінів), можуть впливати на цикл кровообігу печінки mpag/mpa, що призводить до зниження рівня mpa (див. попередження та застереження, взаємодія з іншими лікарськими засобами).

Інформація, що стосується антибіотиків, така:

ципрофлоксацин або амоксицилін у поєднанні з клавулановою кислотою: знижений на 54% рівень МФК (зануреної) до дози у пацієнтів з пересадженою ниркою відразу після початку прийому ципрофлоксацину та амоксициліну в комбінації з клавулановою кислотою.

Норфлоксацин і метронідазол: норфлоксацин у поєднанні з метронідазолом знижує AUC0-48 МПа на 30% після прийому одноразових доз Cellcept. При окремому застосуванні один із двох антибіотиків не впливає на концентрацію МПа.

триметоприм/сульфаметоксазол: концентрація МФК (AUC, CMAX) не змінюється при поєднанні з триметопримом/сульфаметоксазолом

Інші взаємодії:

Використовуйте пропелерну комбінацію з мофетилом мікофенолату, збільшуючи площу під кривою MPAG у 3 рази. Таким чином, відомо, що інші препарати виводяться через ниркові канальці, які можуть конкурувати з MPAG і, таким чином, підвищувати концентрацію MPEG у плазмі крові або препарати для видалення через ниркові канальці.

Використання комбінації СЕВЕЛАМЕРУ з целсептом у дорослих і дітей знизить пікову концентрацію CMAX МПа на 30% і знизить значення AUC0-12 МПа приблизно на 25%. З цього факту можна припустити, що після використання нового 2-годинного селлсепту СЕВЕЛАМЕР і препарати кальцію мають силу зв’язування, пов’язану з іншими вільними фосфатними коренями, щоб мінімізувати вплив цих препаратів на поглинання МФК.

Жива вакцина: живу вакцину не слід застосовувати пацієнтам з ослабленою імунною відповіддю. Реакція антитіл на інші вакцини може бути знижена (див. примітку та застереження).

Кавалерія

Cellcept використовує системи для внутрішньовенного введення, які несумісні з іншими розчинами для внутрішньовенного введення, за винятком розчину декстрози для внутрішньовенного введення. Не змішуйте та не використовуйте селлсепт одночасно з іншими внутрішньовенними препаратами через ту саму лінію передачі.