Селлсепт 500 мг Рош запобігає гострій трансплантації (5 блістерів по 10 таблеток)

Лікарська форма Коробка 5 блістерів х 10 таблеток
Характеристики Мікофенолова кислота
Склад Пересадка нирки, пересадка серця

Склад

Інформація про складЗміст
Мікофенолова кислота500 мг

Використання

Показання

селлсепт показаний для запобігання гострим відходам трансплантації та для лікування відходів трансплантації вперше або погано реагуючих у пацієнтів з несистемною трансплантацією нирки.

Cellcept показаний для запобігання гострої трансплантації у пацієнтів з трансплантацією серця з тією ж кров’ю. У пацієнтів, які отримують лікування, NMF допомагає покращити здатність жити протягом першого року грошей після трансплантації серця.

Cellcept показаний для запобігання гострої трансплантації у пацієнтів, які не мають трансплантації печінки.

Селлсепт слід застосовувати одночасно з циклоспорином і кортикостероїдами.

Фармакологічні

Мікофенолат мофетил (ММФ) є формою складного ефіру 2-морфолінетил мікофенолової кислоти (МФК). MPA є інгібітором інозинмонофосфатдегідрогенази (IMPDH) із сильними, селективними, неконкурентними інгібіторами та інгібіторами відновлення, отже інгібіторами шляху De Novo синтезу гуанозиннуклеотидів. Механізм MPA пригнічує ферментну активність IMPDH, яка, здається, є здатністю імітувати структуру як нікотинамідаденіндинуклеотиду, так і каталітичної молекули води. Це запобіжить окисленню IMP до ксантозо-5-монофосфату, що є основним кроком у шляху синтезу гуанозину нуклеотиду Denovo.

МПа має сильніший вплив на лімфоцити для інших клітинних ліній, оскільки Т-лімфоцити та В-лімфоцити залежать від їх проліферації на шляху Де Ново синтезу пуринів, тоді як інші клітинні лінії можуть скористатися перевагами інших регенеративних шляхів.

Фармакокінетика

Фармакокінетика мікофенолату мофетилу (MMF) вивчалася у пацієнтів із захворюваннями нирок, серця та печінки.

Загалом фармакокінетика МФК у пацієнтів із трансплантатом серця та нирки однакова. На правому етапі перед трансплантацією пацієнти з трансплантацією печінки приймають дозу 1,5 г MMF або внутрішньовенно дозу MMF1G з еквівалентною концентрацією МФК порівняно з пацієнтами з трансплантацією нирки, які використовують 1G MMF перорально або внутрішньовенно.

поглинання

Після перорального та трансмісійного застосування мофетил мікофенолату швидко та широко всмоктується та повністю перетворюється на активні метаболіти, якими є МФК. Середня біодоступність мікофенолату мофетилу при пероральному прийомі, виходячи з AUC МФК, становить 94 % порівняно з мікофенолату мофетилу, що вводиться внутрішньовенно. Мофетилу мікофенолату можна систематично оцінювати після внутрішньовенної інфузії. Однак після випивання концентрація препарату нижча за вказану межу (0,4 нг/мл).

У перший раз після трансплантації (

Їжа не впливає на рівень всмоктування (AUC МПа) мофетилу мікофенолату при застосуванні в дозі 1,5 г двічі на день пацієнтам після трансплантації нирки. Однак пікова концентрація МПа знизилася приблизно на 40% при збереженні їжі. Оцінено еквівалент біологічної оральної лікарської форми перорального селлсепту. Показано, що дві таблетки по 500 мг еквівалентні 4 капсулам по 250 мг.

Розповсюдження

Завдяки реабсорбції через циклічний цикл концентрація МФА в плазмі зазвичай зростає приблизно через 6-12 годин після прийому препарату. AUC МФК зменшується майже на 40% при одночасному застосуванні холестираміну (4 г тричі на день), що підходить для переривання циклу рециркуляції. При клінічній концентрації 97% МПа приєднується до альбуміну плазми.

перетворення

MPa метаболізується глюкуронілтрансферазою (ISOFOFформа ізомер UGT1A9) у неактивну форму фенолглюкуроніду mpa (MPAG). На Vivo MPAG перетворюється на вільний mpa через цикл рециркуляції. Також утворюється невелика кількість ацилглюкуроніду (ампак). Ampag є фармакологічною активністю та вважається рядом небажаних ефектів MMF (діарея, лейкопенія).

Усунення

Використовуйте мікофенолат мофетил оральний радіоактивний канал може повністю отримати кількість використаних ліків, при цьому 93% препарату знайдено в перцевій воді та 6% знайдено в калі. Більшість (приблизно 87%) дози препарату виводиться через перцеву воду у вигляді MPAG. Незначна кількість ( 100 кг/мл) невелика кількість MPAG також видаляється. Завдяки дії ліків через кишкову циркуляцію препарати видаляють жовчні кислоти, такі як холестирамін, знижуючи МФК (див. розділ 2.7 Передозування).

Усунення МПа залежить від багатьох транспортних речовин. Транспорт поліпептидного органічного аніону (OATPS) і білка 2, пов’язаного зі стійкістю до лікарських засобів (MRP2), також пов’язаного з елімінацією МПа; CATP, MRP2 і білок раку молочної залози (BCRP) пов'язані з секрецією глюкуронідів. Протеїн 1 був стійким до ліків (MDR1) також може транспортувати MPA, але роль цієї речовини, здається, обмежена в процесі поглинання. У MPA нирки та метаболіти можуть взаємодіяти з органічними аніонами в нирках

фармакокінетика в спеціальних предметах

Пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю

У дослідженні одноразової дози (кожна група з 6 об’єктів) середня концентрація MPA спостерігається після перорального застосування у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю (рівень клубочкової фільтрації

Динамічна фармакокінетика при застосуванні багаторазових доз мофетилу мікофенолату у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю не вивчалася.

Пацієнти з повільним відновленням функції нирок після трансплантації

У пацієнтів із повільним відновленням функції нирок після трансплантації середній AUC0-12 у плазмі крові еквівалентний концентрації у пацієнтів із нормальним відновленням функції трансплантованого органу.

У пацієнтів із повільним відновленням функції нирок після трансплантації може спостерігатися невелике підвищення рівня плазми та вільної МФК. Немає необхідності коригувати дозу Cellcept (див. розділ 2.2 «Особливі вказівки щодо дозування»). Середній ACO-12 МФКГ у плазмі крові в 2-3 рази вищий, ніж у пацієнтів із нормальним відновленням функції нирок після трансплантації нирки.

У пацієнтів після трансплантації нирки, які не відновлюються після трансплантації органу, плазмова концентрація MPAG накопичується; Накопичення MPA, якщо воно є, набагато менше.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Загалом на фармакокінетику МФК та ​​МФКГ не впливає захворювання паренхіми печінки у добровольців з алкогольним цирозом при пероральному або внутрішньовенному введенні. Вплив захворювань печінки на цей процес може залежати від кожного конкретного захворювання. Захворювання печінки з ураженням жовчних шляхів, наприклад первинний холестатичний цироз, можуть спричинити інший ефект.

Діти (

Фармакокінетичні параметри оцінюють у 55 пацієнтів із трансплантацією нирки (віком від 1 до 18 років) із застосуванням мофетилу мікофенолату перорально у дозі 600 мг/мо двічі на день (максимальна доза до 1 г двічі на день). Ця доза досягає значення AUC МФК, подібного до дорослого пацієнта з трансплантатом нирки, який застосовував Селлцептіон у дозі 1 г двічі на день на початку та в кінці після трансплантації нирки. Значення AUC МФК між віковими групами однакове на ранніх і пізніх етапах після трансплантації нирки.

Люди похилого віку (65 років)

Фармакокінетика у людей похилого віку офіційно не оцінювалася.

Перед прийомом Селлсепт 500 мг Рош запобігає гострій трансплантації (5 блістерів по 10 таблеток)

Як використовувати

пероральні таблетки.

Дозування

Дозування ренату при трансплантації нирки

Дорослий пацієнт:

  • Рекомендована доза — 1 г перорально або внутрішньовенно (мінімальний час передачі — дві години), двічі на день (застосовуйте 2 г на день) для пацієнтів із трансплантацією нирки. Застосування 2 г доз Cellcepts демонструє вищу безпеку, ніж пацієнти, які приймають Cellcept 3G/день.

    • Діти (від 3 місяців до 18 років):

  • Рекомендована доза Cellcept Mixing Powder становить 600 мг/м2 двічі на день (максимальна доза — 2 г на день). Щодня (2 г на день).

    Дорослий пацієнт:

  • Рекомендована доза для пацієнтів із пересадженим серцем становить 1,5 г перорально або внутрішньовенно (мінімальний час передачі — дві години) двічі на день (3 г на день).
  • Немає інформації щодо застосування ліків пацієнтам після трансплантації серця.

    Дорослий пацієнт:

  • Рекомендована доза для пацієнтів із трансплантацією печінки становить 1 г за допомогою внутрішньовенної системи (мінімальний час передачі — дві години), двічі на день (2 г на день).
  • Немає інформації щодо застосування препаратів при трансплантації печінки.

    Дорослий пацієнт:

  • Рекомендована доза становить 1,5 г перорально або внутрішньовенно (мінімальний час передачі — дві години), двічі на день (3 г на день).

    • Педіатрія:

  • Немає даних щодо лікування трансплантації нирки вперше або важко піддається лікуванню після трансплантації нирки.

    Лікувальна доза для пацієнтів з нейтропенією

    Якщо є нейтропенія (абсолютна нейтропенемія

    використовується у літніх людей

    Для пацієнтів похилого віку підходить пероральна доза 1 г двічі на день для пацієнтів із трансплантацією нирки та 1,5 г двічі на день для пацієнтів із трансплантацією серця або печінки.

    Пацієнти з нирковою недостатністю

    Пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю слід уникати доз, вищих за 1 г 2 рази на день, для пацієнтів із трансплантацією нирки, які страждають на тяжку ниркову недостатність (швидкість клубочкової фільтрації Пацієнти з печінковою недостатністю

    Пацієнтам з пересадженою ниркою з тяжким ураженням паренхіми печінки корекція дози не потрібна. Немає даних про пацієнтів з пересадженим серцем із тяжким ураженням паренхіми печінки.

    Примітка: наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Для підбору відповідної дози необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом.

    Що робити при передозуванні? У багатьох випадках передозування побічних явищ не зареєстровано. Несприятливі явища, про які повідомляють у разі передозування, заздалегідь відомі в даних про безпеку препарату.

    Вважається, що передозування мікофенолату мофетилу може надмірно пригнічувати імунну систему, підвищуючи чутливість до інфекції та інгібітора кісткового мозку (див. пункти примітка та застереження). При виникненні нейтрофільного лейкозу необхідно припинити або зменшити дозу селлсепту. (Див. категорію та обережний пункт).

    МПа не виводиться при діалізі. Однак при високих дозах (концентрації С у плазмі крові вище 100 кг/мл) невелика кількість МКГ виводиться. Препарати, які посилюють виділення жовчних кислот, як-от холестирамін, можуть бути видалені МФК шляхом посилення елімінації ліків (див. пункт фармакокінетичних властивостей).

    У екстрених випадках негайно зателефонуйте в центр екстреної допомоги 115 або зверніться до найближчої місцевої медпункти.

    Що робити, якщо забули 1 дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

    • Побічні ефекти

    Повідомити лікаря про появу небажаних ефектів при застосуванні препарату.

    Розуміння подій, які виникають під час використання імуносупресивних препаратів, часто важко визначити через наявність наявного захворювання та використання багатьох різних препаратів одночасно.

    Досвід клінічних випробувань

    Основні небажані реакції пов’язані із застосуванням целсепту для профілактичного лікування ураження нирок, серця та печінки у поєднанні з кортикостероїдами та циклоспорином, включаючи: діарею, лейкопенію, зараження крові та блювання; Крім того, є докази того, що частота деяких типів інфекцій вища, наприклад випадкова інфекція. Побічні явища виникають при внутрішньовенному введенні Cellocpt, подібному до перорального Celloccept.

    Безпеку препарату Cellcept у пацієнтів, які отримують трансплантацію нирки, важко оцінити аналогічно у пацієнтів у 3 клінічних випробуваннях із контрольною профілактикою резервних відходів із дозами 3G/день. Діарея та лейкемія, за якими йдуть анемія, нудота, біль у животі, інфекції крові, нудота та блювота, розлад травлення є найбільш помітними побічними явищами, які спостерігаються у пацієнтів, які застосовували селлсепт, а не у пацієнтів, які отримували внутрішньовенне введення кортикостероїдів.

    Злоякісне захворювання

    Як і пацієнти, які отримують лікування багатьма імуносупресивними препаратами, пацієнти, які використовують селлсепт у схемі імуносупресивного лікування, є суб’єктами, які підвищують ризик розвитку лімфоми та інших злоякісних захворювань, особливо захворювань шкіри. У клінічних випробуваннях із контрольними пацієнтами, які спостерігали за станом нирок, серця та печінки протягом принаймні року, виявлено, що лімфома або лімфома виникають у 0,4–1% пацієнтів, які застосовують Cellcept (2G або 3G на день) у комбінації з іншими імунними інгібіторами.

    Рівень раку шкіри не є пігментною пухлиною, що становить приблизно від 1,6% до 3,2% пацієнтів, на інші види раку припадає приблизно 0,7-2,1%. Дані про безпеку за 3 роки у пацієнтів з трансплантацією серця та нирки не показують жодних змін, які не очікуються щодо частоти раку, порівняно з даними за 1 рік. Пацієнти з пересадженою печінкою спостерігаються протягом принаймні одного року, але менше 3 років. У тестах із вивченням стану трансплантації нирки, що важко піддається лікуванню, коефіцієнт лімфом становить 3,9% із середнім часом відстеження 42 місяці.

    Можливість зараження

    Усі пацієнти, які перенесли трансплантацію органів, піддаються ризику випадкового інфікування, цей ризик зростає залежно від дози імуносупресивних препаратів (див. пункти примітка та обережність). У клінічних випробуваннях з контролем у пацієнтів після трансплантації нирки (з дозою 2 г), серцем і печінкою контролюють щонайменше 1 рік, виявлено, що найпоширенішими опортуністичними інфекціями у пацієнтів, які застосовують Cellcept (2G або 3G на добу) разом з іншими імуносупресивними препаратами, є: грибкова інфекція слизової оболонки шкіри Candida, синдром ЦМВ крові, вірус/цитомаловірус і простий герпес. Частка пацієнтів із ЦМВ-вірусом крові/цитомегаловірусним синдромом становить 13,5%.

    Діти (від 3 місяців до 18 років)

    Типи та частота побічних реакцій у клінічних дослідженнях за участю 100 дітей віком від 3 місяців до 18 років, які застосовували 600 мг/Мофетилу мікофенолату перорально двічі на день, подібні до дорослих пацієнтів, які застосовували 1 г Селлсепт двічі на день. Однак побічні явища, пов’язані з наступним лікуванням, трапляються з частотою> 10% у маленьких дітей і частіше у дітей, особливо дітей віком до 6 років, порівняно з пацієнтами зі зрілою діареєю, лейкопенією, інфекцією крові, інфекцією, анемією.

    Літні пацієнти (> 65 років)

    Пацієнти похилого віку, особливо пацієнти, які використовують Cellcept у комбінованій схемі імунодепресантів, можуть мати вищий ризик розвитку деяких інфекцій порівняно з молодими людьми (включно з цитомегаловірусними інфекціями, поширеними в організаціях), шлунково-кишкової кровотечі та набряку легенів.

    Cellcept safe використовується перорально

    Повідомляється про випадки розуміння 10% і від 3% до 10% пацієнтів, які отримували целокпт, у тестах, які перевіряють профілактичне лікування для реабілітації нирок (3 тести, дані 2G і 3G). Випробування трансплантації серця та підтверджене тестування трансплантації печінки в таблиці нижче.

    Повідомляється про випадки розуміння у 10% і від 3% до циклоспорином і кортикостероїдами.

    Несприятлива подія зареєстрована у пацієнтів з трансплантацією нирки (n = 991)*

    Тіло:

  • ≥ 10%: депресія, гарячка, головний біль, інфекція, біль (включаючи біль у животі, спині та грудях), набряк, зараження крові.
  • ≥ 10%: анемія (включаючи плями), лейкопенія, лейкемія, тромбоцити.
  • ≥ 10%: сечова кровотеча, некроз нирки, інфекції сечовивідних шляхів
  • ≥ 10%: гіпертонія.
  • ≥ 10%: гіперхолестерину, цукру в крові, гіперкаліємії, гіпокаліємії, зниження рівня фосфатів у крові. Підвищення, гіперкальціємія, гіперліпідемія, збільшення об’єму крові, гіпокальціємія, гіпоглікемія, зниження білка крові, гіперурикемія, збільшення маси тіла.

    • Травлення:

  • ≥ 10%: запор, діарея, нетравлення, нудота, блювання, моніліоз (інфекція Candida) у роті. рот.

    • Респіраторний:

  • ≥ 10%: посилення кашлю, задишка, фарингіт, пневмонія, бронхіт
  • ≥ 10%: акне, простий герпес.
  • ≥ 10%: запаморочення, безсоння, тремор.
  • 3 -

    Чуття:

  • 3 -

    Ендокринні:

  • 3 - Тіло
  • ≥ 10%: слабкість, гарячка, озноб, головний біль, інфекція, біль (включаючи біль у животі, спині та грудях), набряк, зараження крові.

    Кров і лімфа:

  • ≥ 10%: анемія (включаючи плями), синці, лейкемія, зниження тромбоцитів.
  • ≥ 10%: порушення функції нирок (функція нирок, підвищення креатиніну), сеча, інфекції сечовивідних шляхів.
  • ≥ 10%: аритмія, уповільнений пульс, серцева недостатність, артеріальна гіпертензія, гіпотензія, перикардіальний випіт.

    Обмін речовин, харчування:

  • ≥ 10%: кислотна інфекція (внаслідок метаболізму або респіраторної системи), підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня булочки, креатиніну, висока концентрація ферментів (лактатдегідрогенази, сгот, sgpt), гіперхолестеринемія, гіперемія, гіперкаліємія, гіперліпіди крові, гіперурикемія, гіперурична рідина, гіперкін, зниження маси крові.
  • ≥ 10%: запор, діарея, розлад травлення, метеоризм, нудота та блювання, моніліоз (інфекція Candida) у роті.

    Респіраторний:

  • ≥ 10%: астма, посилення кашлю, задишка, фарингіт, плевральний випіт, пневмонія, риніт, синусит.
  • ≥ 10%: акне, простий герпес, оперізуючий герпес, висип.
  • ≥ 10%: збудження, тривожність, сплутаність свідомості, депресія, запаморочення, м’язовий тонус, безсоння, парестезія, сон, тремор.
  • ≥ 10%: судоми в ногах, біль у м’язах, міастенія.
  • 3 - ≥ 10%: Зниження зору.
  • 3 - Тіло:
  • ≥ 10%: асцит, слабкість, озноб, здуття живота, лихоманка, головний біль, грижа, інфекції, біль (включаючи біль у животі, спині та грудях), набряки, перитоніт, інфекції крові.

    Кров і лімфа:

  • ≥ 10%: анемія (включаючи плями), лейкопенія, лейкемія, тромбоцити.
  • ≥ 10%: порушення функції нирок (зниження функції нирок, підвищення креатиніну в сироватці крові), інфекції сечовивідних шляхів
  • ≥ 10%: гіпертонія, гіпотонія, прискорене серцебиття
  • 3 - ≥ 10%: підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня булочки, підвищення рівня креатиніну, порушення під час загоєння, гіперкемія, гіперкаліємія, гіпокптурія, гіпокаліємія, зниження рівня цукру в крові, зниження рівня магнію в крові, гіпоглікемія, зниження рівня білка в крові. ферменти (SGOT і SGPT), гіперхолестеринемія, гіперліпідемія, фосфор крові, гіпертензія, гіпоксія натрію крові, гіпоксія, зменшення об'єму крові, збільшення маси тіла, зниження маси тіла.
  • ≥ 10%: підвищення показників функції печінки (включаючи АСТ, АЛТ), анорексія, холецистит, жовтяниця, запор, діарея, розлад травлення, метеоризм, гепатит, нудота та блювання, моніліоз (інфекція Candida) у роті. Виразка прямої кишки, шлунка.

    • Респіраторний:

  • ≥ 10%: колапс легень, кашель, задишка, фарингіт, плевральний випіт, пневмонія, синусит
  • ≥ 10%: свербіж, висип, пітливість.
  • ≥ 10%: тривога, сплутаність свідомості, депресія, запаморочення, безсоння, парестезії, тремор.
  • 3 -

    Чуття:

  • 3 - 3 -

    *(Загальна кількість n = 1483); ** (загальна кількість n = 578); *** (Загальна кількість n = 564).

    У трьох клінічних випробуваннях, перевірених щодо профілактики трансплантації нирки, безпека препарату у пацієнтів, які отримували 2 г Cellcept, є вищою, ніж у тих, хто щодня приймає 3G Cellcept.

    • Попередження

    Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитись з наведеною нижче інформацією.

    Протипоказаний

    Препарат Cellcept протипоказаний у таких випадках:

  • Пацієнти з підвищеною чутливістю до мікофенолату мофеті або мікофенолової кислоти.

    Застереження при застосуванні

    пухлини

    Як і для всіх пацієнтів, які застосовують комбіновану схему імуносупресивних препаратів, пацієнти, які застосовують целлсепт у імуносупресивній схемі, мають ризик розвитку лімфоми або інших злоякісних захворювань, особливо шкіри (див. розділ «Побічні ефекти»). Ризик одного дня, здається, пов’язаний з інтенсивністю та тривалістю імуносупресивної терапії, а не з використанням певного препарату.

    Оскільки всі пацієнти мають високий ризик раку шкіри, їм слід обмежити вплив сонячного світла та ультрафіолетових променів, надягаючи захисний одяг і сонцезахисний крем із високим захисним фактором.

    Інфекції

    Надмірне пригнічення імунної системи також може збільшити кількість інфекцій, у тому числі опортуністичних інфекцій, інфекцій, що загрожують життю, та інфекцій крові.

    Інфекції включають потенційні вірусні тригери, такі як рецидиви гепатиту B або гепатиту C або інфекції, спричинені поліомавірусом. Деякі випадки гепатиту внаслідок рецидиву гепатиту В або гепатиту С були зареєстровані у пацієнтів із збудниками, які отримували імуносупресивні препарати. Прогресуюча мультифокальна лейкентфалопатія (ПМЛ) включає вірус JC, деякі летальні випадки були зареєстровані у пацієнтів, які отримували Cellcept. Зареєстровані випадки часто мають високий ризик ПМЛ, включаючи імуносупресивну терапію та порушення імунної функції.

    Для пацієнтів, які приймають імуносупресивні препарати, лікарям слід звернути увагу на випадок ПМЛ, коли діагноз виділяється у пацієнтів із неврологічними симптомами, і проконсультуватися з неврологами. Під час застосування селлсепту пацієнтам після трансплантації нирки було зареєстровано захворювання нирок, пов’язане з вірусом BK. Ця інфекція може призвести до серйозних наслідків, іноді призводячи до ниркової недостатності. Моніторинг пацієнтів допомагає виявити пацієнтів із ризиком захворювання нирок, пов’язаного з вірусом BK. Необхідно розглянути можливість зниження імуносупресивної активності у пацієнтів із ознаками захворювання нирок, пов’язаного з вірусом BK.

    Кров та імунна система

    Було зареєстровано кілька випадків простих еритроцитів (PRCA) у пацієнтів, які приймали Cellcept разом з іншими імуносупресивними препаратами. Механізм спричинення Prca мікофенолату мофетилу невідомий; Взаємозв’язок інших імунодепресантів та їх комбінації в імуносупресивній схемі не з’ясований. У деяких випадках PRCA було зареєстровано як одужання, якщо дозу зменшити або припинити застосування Cellocpt. Однак у пацієнтів із трансплантацією органів, якщо зменшити імуносупресивну терапію, виникне ризик під час кожної трансплантації.

    Пацієнтів, які застосовують селлсепт, слід проінструктувати про необхідність негайно повідомляти про ознаки інфекції, синці, кровотечі або інгібітори кісткового мозку.

    Пацієнтам, які застосовують селлсепт, слід перевіряти загальний рецепт крові один раз на тиждень протягом першого місяця, двічі на місяць протягом 2-го та 3-го місяців, потім перевіряти щомісяця до кінця першого року. Зокрема, пацієнти, які застосовують Cellcept, повинні перебувати під наглядом для виявлення нейтрофілів. Лейкопенія у багатьох людей може бути пов’язана із застосуванням селлсепту, комбінованих препаратів, вірусними інфекціями або внаслідок комбінації цих причин. При наявності нейтрофілів нейтропенії (кількість абсолютних нейтрофілів

    Бажано повідомити пацієнтів, що під час лікування целокптом ефективність вакцинації може бути знижена, тому їм слід уникати використання живих вакцин, які знижують токсичність (див. інтерактивні елементи з іншими препаратами та формами лікарських взаємодій). Проти грипу можна зробити щеплення. Лікарі повинні звертатися до національних інструкцій щодо вакцинації проти грипу.

    Шлунок

    Через збільшення частоти побічних явищ, що виникають у травній системі, включаючи рідкісні випадки, такі як виразки шлунково-кишкового тракту, кровотечі та перфорації, слід з обережністю приймати селлсепт пацієнтам із захворюваннями травної системи. Cellcept є інгібітором інозинмонофосфатдегідрогенази (IMPDH), тому його не слід застосовувати пацієнтам із гіпоксантин-гуанінфосфорибозил-гансферазою (HGPRT) (HGPRT), такими як синдром Леша-Ніхана та Келлі-Зігміллера.

    Взаємодія

    Будьте обережні, коли змінюєте схему лікування з терапії, що містить імуносупресивні препарати, які можуть пригнічувати кишкову циркуляцію МФК, наприклад циклоспорин, на інші препарати, які не мають такого ефекту, наприклад сиролімус, белатацепт, або навпаки, через зміну схеми лікування може змінитися рівень МФК. Будьте обережні з препаратами, які можуть пригнічувати кишковий цикл МФК, такими як холестирамін, антибіотики через здатність знижувати концентрацію в плазмі та ефективність селлсепту.

    Рекомендовано не застосовувати селлсепт з азатіоприном, оскільки обидва ці препарати можуть пригнічувати кістковий мозок, і ця комбінація не досліджувалася.

    Особливі випадки

    Ризик побічних ефектів може зрости у літніх пацієнтів, таких як інфекції (включаючи інвазивний вірус), шлунково-кишкові кровотечі та набряк легенів порівняно з молодшими пацієнтами (див. небажані ефекти). Протипоказано застосування селлсепту вагітним і годуючим матерям.

    Слід уникати використання дози, що перевищує 1 г двічі на день у пацієнтів із хронічною функцією нирок.

    Відсутність коригування дози у пацієнтів після трансплантації органів має повільну функцію відновлення, але необхідно ретельно спостерігати за пацієнтами (див. Розділ 3.2 «Фармакокінетичні властивості та спеціальні вказівки щодо дозування»). Немає даних щодо пацієнтів із трансплантацією серця або печінки з тяжкою нирковою недостатністю.

    Оральні клітини Cellcept, що містять аспартам, походження феніламіну (еквівалент 2,78 мг/5 мл ротової рідини). Тому необхідно бути обережними при застосуванні орального селлсепту пацієнтам з фенілкетонурією.

    Застосування препаратів жінкам під час вагітності та годування груддю

    Вагітні жінки

    Протипоказане застосування селлсепту вагітним жінкам і жінкам, які можуть завагітніти без використання високоефективних засобів контрацепції. (Див. розділ 2.3 Протипоказання)

    Перед початком лікування пацієнтів чоловічої та жіночої статі з фертильністю необхідно попередити про підвищений ризик викидня та вроджених вад плода, а також проконсультувати їх щодо контрацепції та плану вагітності. Перед початком лікування селлсептом пацієнтки, ймовірно, отримають два результати сироваткових або негативних тестів на вагітність із чутливістю щонайменше 25 мл/мл, другий тест слід провести через 8-10 днів після першого та правого тесту перед початком селлсепту.

    Тести на вагітність слід повторювати під час періодичного моніторингу. Обговоріть з пацієнтками результати всіх тестів на вагітність. Пацієнток слід проінструктувати про необхідність консультації лікаря відразу після вагітності.

    Оскільки целлсепт може викликати генетичні та монстр-мутації, жінки, ймовірно, будуть вагітні, тому їм слід використовувати два надійні засоби контрацепції, включаючи принаймні один високоефективний засіб перед початком лікування, під час лікування та протягом 6 тижнів після припинення лікування, за винятком випадків утримання від статевого життя. Чоловікам рекомендується використовувати презервативи під час лікування та щонайменше 90 днів після припинення лікування. Застосування використання презервативів як для чоловіків із фертильністю, так і для чоловіків із судинними трубами через ризик, пов’язаний із спермою, також може мати місце у чоловіків, які мають вазектомію. Крім того, рекомендація щодо використання контрацепції є високоефективною для партнерів пацієнта під час лікування та через 90 днів після останньої дози.

    Повідомлялося про вроджені дефекти, включаючи множинні дефекти, після циркуляції ліків у дітей пацієнтів, які застосовували мофетил мікофенолату в комбінації з іншими імуносупресивними препаратами під час вагітності.

    Найчастіше повідомляють про наступні дефекти:

  • Деформації обличчя, такі як розщілини губ, розщеплення піднебіння, маленька щелепа, дві сторони очей розташовані окремо. стравоходу (наприклад, звуження стравоходу)
  • Неврологічні дефекти (наприклад, хребці)

    • У літературі повідомлялося про дитячі вади матерів, які застосовували мофетил мікофенолату під час вагітності, у 23-27% дітей. Для порівняння, ризик деформацій оцінюється у 2% дітей, що живуть у загальній популяції, і приблизно в 4-5% у пацієнтів з трансплантацією спеціальних органів, які лікуються неінгібіторами мікофенолату мофетилу.

    Повідомлялося про випадки природного викидня у пацієнток, які застосовували мофетил мікофенолат, головним чином у перші 3 місяці вагітності (див. розділ про досвід після кровообігу)

    Згідно з літературою, ризик повідомлень становить близько 45-49% після застосування мофетилу мікофенолату порівняно з частотою приблизно від 12 до 33% у пацієнтів з трансплантацією спеціальних органів, які отримували інші імуносупресивні препарати.

    Дослідження на тваринах показують токсичний вплив на репродуктивну систему (перегляньте продукти, які спричиняють зниження фертильності, тератогенність)

    Жінки, які годують груддю

    Протипоказано використовувати Cellcept під час годування груддю через здатність викликати серйозні небажані реакції у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні (див. розділи щодо протипоказань). Дослідження на мишах показали, що мофетил мікофенолату виділяється з молоком. Незрозуміло, чи буде cellCep виділятися в грудне молоко.

    Вплив препарату на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

    Вплив на керування автотранспортом і роботу з механізмами не має досліджень. Дані реєструються, і повідомлялося про побічні реакції, які не показали впливу.

    Лікарська взаємодія

    Ацикловір: плазмові концентрації ацикловіру та mpag при застосуванні з мікофенолату мофетилу з ацикловіром вищі при окремому застосуванні. Оскільки концентрація mpag у плазмі, а також концентрація ацикловіру або його різновиду якості, валацикловіру, зростає при нирковій недостатності, здатна спричиняти шкідливі дії ліків з конкуренцією за елімінацію в ниркових канальцях і може спричинити підвищення концентрації обох препаратів.

    антациди та інгібітори протонної помпи (PPIS): при прийомі поганих антацидів, таких як гідроксид магнію та гідроксид алюмінію, і PPIS, таких як лансопразол і пантопразол, всмоктування мікофенолату мофетилу знижується. При порівнянні співвідношення трансплантації або втрати органу між пацієнтами Cellcept з PPLS і пацієнтами, які не приймають PPIS, не спостерігається істотних відмінностей. Ці дані допомагають зробити іноземні висновки для всіх антацидів через зниження всмоктування при одночасному застосуванні селлсепту з гідроксидом магнію та гідроксидом алюмінію вважаються нижчими при застосуванні селлсепту одночасно з PPIS.

    Холестирамін: у нормальних здорових людей 4G холестираміну використовували тричі на день протягом 4 днів, потім використовували разову дозу 1,5 г мікофенолату мофетилу, площа під кривою МПа зменшилася на 40%. Слід бути обережним при застосуванні препаратів, які обмежують рециркуляційне кільце (перегляньте примітку до пункту та будьте обережні).

    Циклоспорин А: мофетил мікофенолату не впливає на фармакокінетику циклоспорину А (CSA). Однак CSA пригнічує кишкову циркуляцію MPA, знижує рівень MPa з 30-50% у пацієнтів із трансплантацією нирки, які приймають Cellcept і CSA, порівняно з пацієнтами, які застосовують сиролімус або белатацепт і cellcept з аналогічними дозами cellCept. Навпаки, слід очікувати зміни концентрації МПа при переході пацієнтів із CSA на інші імуносупресивні препарати, які не впливають на кишково-печіночний цикл МФК.

    Телмісартан: одночасне застосування телмісартану та Селлсепту знижує приблизно на 30% рівень мікофенолової кислоти (МФК). Телмісартан змінює виведення МФК за рахунок активації PPAR Gamma (пероксисомний проліфератор, що активує гамма-рецептори), що підвищує активність UGT1A9. При порівнянні коефіцієнта трансплантації, співвідношення пошкоджень органів або побічних явищ між пацієнтами, які застосовували селлсепт одночасно і не одночасно з телмісартаном, клінічних висновків щодо фармакокінетики DDI не спостерігається.

    Ганцикловір: на основі результатів дослідження одноразової дози застосування мікофенолату мофетилу перорально та ганцикловіру внутрішньовенно; А відомий нирковий вплив на фармакокінетику мофетилу мікофенолату (див. пункт фармакокінетичних властивостей і пункти 2.4 є ідеями та обережністю) і ганцикловіру, коли при одночасному застосуванні ці препарати мають конкуренцію в механізмі ниркової секреції) призведе до підвищення концентрації МФКГ і Ганцикловіру. Немає суттєвих змін у фармакокінетиці МФК і немає необхідності коригувати дозу мофетилу мікофенолату. У пацієнтів з нирковою недостатністю, які одночасно застосовують мікофенолату мофетил і ганцикловір або його прекурсори, наприклад валганцикловір, слід ретельно спостерігати за пацієнтами.

    Пероральні протизаплідні таблетки: Дослідження використання селлсепту (1 г двічі на день) з оральними протизаплідними таблетками, що містять етинілестрадіол (0,02-0,04 мг) і левоноргестрел (0,05-0,20 мг), дезогестрел (0,15 мг) або гестоден (0,05-0,10 мг), прогресувало у 18 жінок із псалусом. було показано, що селлсепт не впливає на клінічні ефекти на концентрації прогестерону, ЛГ і ФСГ, тому селлсепт не впливає на інгібування овуляції оральних контрацептивів. Фармакокінетика оральних контрацептивів не змінюється на клінічному рівні при одночасному застосуванні з целлоптом (див. пункт «Вагітні жінки»).

    Рифампіцин: після коригування правильної дози спостерігається зниження концентрації мікофенолової кислоти (AUC-P) на 70% при застосуванні в комбінації з рифампіцином у пацієнтів із серцевою недостатністю. Тому рекомендується ретельно контролювати концентрацію мікофенолової кислоти та відповідно регулювати концентрацію Cellcept для підтримки клінічного ефекту при одночасному застосуванні цих двох препаратів,

    такроліт: застосування такролімусу одночасно з селлсептом не впливає на площу під кривою AUC, а також на максимальну концентрацію МФК у пацієнтів із трансплантацією печінки. У недавньому дослідженні було виявлено, що це також траплялося у пацієнтів з пересадженою ниркою. У пацієнтів із трансплантатом нирки селлсепт не змінює концентрацію такролімусу. Однак у пацієнтів зі стабільною трансплантацією печінки спостерігається феномен збільшення значення AUC такролімусу приблизно на 20% при застосуванні багаторазових доз селлсепту (1,5 г х 2 рази на день) у комбінації з такролімусом.

    Антибіотики вбивають бактерії, що виробляють b-глюкуронідазу в кишечнику (наприклад, аміноглікозиди, цефалоспорини, фторхінолони та антибіотики групи пеніцилінів) можуть впливати на цикл кровообігу в печінці mpag/mpa, що призводить до зниження рівня mpa (див. попередження та застереження, взаємодія з лікарськими засобами).

    Інформація, що стосується антибіотиків, така:

    ципрофлоксацин або амоксицилін у комбінації з клавулановою кислотою: у пацієнтів з трансплантованою ниркою відразу після початку прийому ципрофлоксацину та амоксициліну у комбінації з клавулановою кислотою зареєстровано 54% ​​зниження рівня mpa (зануреної) до дози. Цей ефект має тенденцію зменшити подальше використання антибіотиків і повністю припинити використання антибіотиків. Зміна концентрації до цієї дози може не відображати загальний рівень МФК, тому клінічний зв’язок цієї зміни все ще неясний.

    Норфлоксацин і метронідазол: норфлоксацин у поєднанні з метронідазолом знижує AUC0-48 МПа на 30% після прийому одноразових доз Cellcept. При окремому застосуванні один із двох антибіотиків не впливає на концентрацію МПа.

    триметоприм/сульфаметоксазол: концентрація МФК (AUC, CMAX) не змінюється при поєднанні з триметопримом/сульфаметоксазолом

    Інші взаємодії: використовуйте комбінацію пробенециду з мофетилом мікофенолату, коли площа нижче кривої MPAG збільшується в 3 рази. Таким чином, відомо, що інші препарати виводяться через ниркові канальці, які можуть конкурувати з МФКГ і таким чином збільшувати концентрацію МПЕГ у плазмі крові або препарати для виведення через ниркові канальці. Застосування СЕВЕЛАМЕРУ в комбінації з селлсептом у дорослих і дітей зменшить пікову концентрацію CMAX МПа на 30 % і зменшить значення AUC0-12 МПа приблизно на 25 %. З цього факту можна припустити, що після використання нового 2-годинного селлсепту СЕВЕЛАМЕР і препарати кальцію мають силу зв’язування, пов’язану з іншими вільними фосфатними коренями, щоб мінімізувати вплив цих препаратів на поглинання МФК.

    Жива вакцина: живу вакцину не слід застосовувати пацієнтам з ослабленою імунною відповіддю. Реакція антитіл на інші вакцини може бути знижена (див. примітку до пунктів і застереження).

    табу

    Cellcept використовує системи для внутрішньовенного введення, які не сумісні з іншими розчинами для внутрішньовенного введення, за винятком розчину декстрози для внутрішньовенного введення. Не змішуйте та не використовуйте селлсепт одночасно з іншими внутрішньовенними препаратами через ту саму лінію передачі.

    Зберігання

    Залиште прохолодне місце, уникайте світла, температура нижче 30⁰C.

    Інші препарати

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    count views

    Популярні ключові слова