Ceozime 200 mg Theragen Etex léčba osteoartrózy, revmatoidní artritidy (3 blistry x 10 tablet)

Farmakologické účinky: Nesteroidní protizánětlivé léky

ATC kód: M01AH01

Celecoxib je nesteroidní protizánětlivé léčivo, selektivní inhibice cyklooxygenázy-2 (COX-2), má protizánětlivé, analgetické, horečku snižující účinky.

Mechanismus účinku celekoxibu je způsoben inhibicí syntézy prostaglandinů, zejména prostřednictvím inhibice izoenzymu cyklooxygenázy-2 (COX-2), což vede ke snížení tvorby prekurzorů prostaglandinů. Na rozdíl od většiny dřívějších nesteroidních protizánětlivých léků celekoxib neinhibuje isenzym cyklooxygenázu-T (COX-1) s léčebnými koncentracemi u lidí.

COX-I je strukturní enzym, který se nachází téměř ve všech velkých leukocytech a leukocytech krevních destiček. Cox-1 se podílí na trombóze (jako je trombocytopenie k zastavení tréninku), aby udržela ochrannou sliznici žaludku a funkci ledvin (jako je udržení perfuze ledvin).

Vzhledem k tomu, že celekoxib neinhibuje COX-1, je méně pravděpodobné, že způsobí nežádoucí účinky (například na krevní destičky žaludeční sliznice), ale může způsobit nežádoucí účinky na ledviny podobné neselektivním nesteroidním protizánětlivým lékům.

Farmakokinetika

vstřebávání

Celecoxib se rychle vstřebává gastrointestinálním traktem.

Užívejte celekoxib s jídlem s vysokým obsahem tuku, které zpomaluje čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace ve srovnání s pitím při hladovění asi na 1 až 2 hodiny a zvyšuje 10-20 % plochy pod křivkou (AUC). Celecoxib lze užívat současně s jídlem, aniž byste věnovali pozornost času jídla. Plazmatická koncentrace léku je obvykle 3 hodiny po užití jedné dávky 200 mg při hladovění a průměr je 705 ng/ml.

Koncentrace léčiva ve stabilním stavu v plazmě je dosaženo do 5 dnů, nedochází k akumulaci. U starších osob nad 65 let se maximální koncentrace v plazmě a AUC zvýšily o 40 a 50 % ve srovnání s mladými lidmi; AUC celekoxibu ve stabilním stavu se ve srovnání s normálními lidmi zvyšuje o 40 nebo 180 % u pacientů s mírným nebo středně závažným selháním jater a o 40 % u pacientů s chronickým selháním ledvin (rychlost glomerulární filtrace 35–60 ml/min).

Distribuce

Distribuční volt Při plazmatické koncentraci je 97 % celekoxibu navázáno na plazmatické proteiny.

Metabolismus

Celecoxib je metabolizován v játrech na neaktivní metabolity isenzymem CYP4502C9.

Eliminace

Polovina života eliminuje plazmu celekoxibu po vypití 11 hodin a koeficient clearance v plazmě je asi 500 ml/min. Poločas rozpadu léku trvá u lidí se selháním ledvin nebo jater.

Celecoxib eliminuje asi 27 % močí a 57 % stolicí, méně než 3 % dávek se vyloučí v nezměněné podobě.

Pozor při používání

Účinky na srdce

kardiovaskulární trombóza: Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), non-aspirin, používají systémový cukr, mohou zvýšit riziko kardiovaskulární trombózy, včetně infarktu myokardu a mrtvice, které mohou vést ke smrti. Toto riziko se může objevit brzy v prvních týdnech užívání léku a může se časem zvyšovat. Riziko kardiovaskulární trombózy je zaznamenáváno především při vysokých dávkách.

Lékaři musí pravidelně vyhodnocovat výskyt kardiovaskulárních příhod, i když pacient nemá žádné předchozí kardiovaskulární příznaky. Pacienti by měli být varováni před symptomy závažných kardiovaskulárních příhod a musí navštívit lékaře, jakmile se objeví. Aby se minimalizovalo riziko nežádoucích příhod, je potřeba celekoxib v nejnižších denních dávkách v co nejkratším čase, dvě velké klinické studie, kontrolované selektivním účinkem NSAID na další COX-2 v prvních 10–14 dnech bolestivé léčby po umělém srdečním záchvatu a po transplantaci srdeční tepny se zvyšuje mrtvice. Celecoxib není alternativou ke kyselině acetylsalicylové při prevenci blokády kardiovaskulárních onemocnění v důsledku nedostatečné funkce krevních destiček. Protože celekoxib neinhibuje agregaci krevních destiček, rezistence krevních destiček by neměla být zastavena (jako je kyselina acetylsalicylová).

Hypertenze: Stejně jako všechna NSAID může celekoxib nastartovat hypertenzi nebo hypertenzi zhoršit, oba tyto faktory mohou zvýšit kardiovaskulární příhody. Při používání NSAID, včetně celekoxibu u pacientů s hypertenzí, je třeba být opatrný. Při zahájení léčby celekoxibem i během léčby je nutné pečlivě sledovat krevní tlak.

Průzkum a otoky: Podobně jako léky, které inhibují syntézu prostaglandinu, jsou u části pacienta zaznamenávány edémy a tekutiny užívající celekoxib. Proto je nutné pacienty s městnavým srdečním selháním nebo hypertenzí pečlivě sledovat. Celecoxib by se měl používat k opatrnosti u pacientů, kteří byli poškozeni srdcem, edémem nebo stavy, u nichž je pravděpodobnější, že se stanou vážnějšími v důsledku stáze tekutin a otoků, včetně těch, kteří užívají diuretika nebo u kterých existuje riziko snížení objemu krve.

Účinky na gastrointestinální trakt: U pacientů užívajících celekoxib se objevuje horní a dolní gastrointestinální trakt, vředy nebo krvácení. Mezi pacienty s nejvyšším rizikem gastrointestinálních komplikací tohoto typu při užívání NSAID patří: Starší pacienti, pacienti s kardiovaskulárním onemocněním, pacienti užívající aspirin, glukokortikoidy nebo jiná NSAID, pacienti užívající alkoholické nápoje nebo pacienti s anamnézou nebo trpící progresivními gastrointestinálními chorobami, jako jsou vředy, krvácení nebo gastrointestinální záněty.

Většina náhodných hlášení o úmrtích způsobených na gastrointestinální trakt nebo u starších pacientů souvisí s fyzickým dopadem na gastrointestinální trakt. ledviny: NSAID včetně celekoxibu mohou být toxické pro ledviny. Klinické studie s celekoxibem prokázaly stejné účinky jako s jinými srovnávanými NSAID. Pacienti s nejvyšším rizikem toxicity ledvin jsou ti, kteří mají poruchu funkce ledvin, srdeční selhání, selhání jater a starší lidé. Při léčbě celekoxibem je třeba tyto pacienty pečlivě sledovat.

Buďte opatrní při zahájení léčby pacientů s dehydratací. Nejprve je třeba pacienty rehydratovat a poté zahájit léčbu celekoxibem.

Progresivní onemocnění ledvin: U pacientů s progresivním onemocněním ledvin při užívání celekoxibu je třeba pečlivě sledovat funkci ledvin.

Anafylaktická reakce: Podobně jako u NSAID obecně se anafylaktické reakce objevily u pacientů užívajících celekoxib.

Závažné kožní reakce: byly hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé vedly ke smrti, včetně odlupující se dermatitidy, Steven-Johnsonova syndromu a otrávené epidermální nekrózy, ale velmi vzácně při užívání celekoxibu.

Pacienti jsou často vystaveni vysokému riziku těchto příhod v raných fázích léčebného procesu, ke kterým dochází zejména v prvním měsíci užívání léku. Celecoxib by měl být ukončen, jakmile se objeví zarudnutí kůže, poškození sliznice nebo jakékoli známky přecitlivělosti.

Účinky na játra: U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (C-Pough C) nebyla provedena žádná studie. Neužívejte celekoxib u pacientů se závažným selháním jater. U středně velkých pacientů se selháním jater (stupeň B-Pul) by se celekoxib měl používat s opatrností a měl by začít poloviční doporučenou dávkou.

Nežádoucí nežádoucí účinky vzácné v játrech, včetně hepatitidy (některá úmrtí), nekrózy jater a selhání jater (některá úmrtí nebo transplantace jater) byly hlášeny u celekoxibu.

Pacienti s příznaky a/nebo známkami jaterního selhání nebo lidé s abnormálními jaterními testy musí být pečlivě sledováni, zda se během léčby celekoxibem nevyvinou známky závažnější jaterní reakce.

NSA koncentrované se současným nebo současným užíváním antikoagulancií antikoagulancia zvyšují riziko krvácení a je třeba je používat opatrně. Mezi perorální antikoagulancia patří warfarin/kumarin a perorální antikoagulancia nové generace (jako je Apixaban, Dabigatran a Rivaroxaban).

Byly hlášeny případy závažného krvácení u pacientů užívajících současně s warfarinem nebo podobnými látkami, včetně některých úmrtí. Vzhledem ke zprávě o prodlužování protrombinového (INR) času by měly být antikoagulační/INR účinky monitorovány u pacientů s antikoagulancii Warfarin/Kumarin nebo dávkou po zahájení léčby celekoxibem (viz interakce léku).

Přehled: S účinkem snížení zánětu může celekoxib zmizet diagnostické příznaky, jako jsou příznaky horečky při diagnostice infekce.

Je třeba se vyhnout současnému užívání celekoxibu s NSAID bez aspirinu.

Inhibitory CYP 2D6: Celecoxib vykazuje schopnost inhibovat CYP2D6 na průměrné úrovni. U léků metabolizovaných CYP2D6 může být nutné snížit dávku během počátečního období celekoxibu nebo zvýšit dávku po ukončení léčby celekoxibem.

Špatný metabolismus prostřednictvím CYP2C9:

Pacienti, u kterých je známo nebo mají podezření na špatný metabolismus prostřednictvím CYP2C9 na základě anamnézy/zkušenosti s jinými substráty CYP2C9, by měli být při používání celekoxibu opatrní.

Lék obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými genetickými problémy, jako je tolerance galaktózy, nedostatek laktázy nebo malpozitivní glukózo-galaktóza, by tento lék neměli užívat.

Schopnost řídit a obsluhovat stroje

Lék může způsobit nežádoucí účinky, jako je nespavost, závratě, bolest hlavy, proto je třeba být při řízení a obsluze strojů opatrný.

Těhotné a kojící ženy

těhotenství

Neexistuje žádný výzkum na těhotných ženách. Některé studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu. Neexistují žádné ekvivalentní údaje o lidech.

Celecoxib, stejně jako jiné inhibitory syntézy prostaglandinů, může způsobit oslabení děložního svalu a časného aortálního duktusu, neměl by se celekoxib používat v posledních 3 měsících těhotenství.

Celecoxib by měl během těhotenství užívat pouze v případě, že přínos může mít pro matku mimořádné potenciální riziko pro plod. Inhibitory syntézy prostaglandinů mohou být pro těhotné ženy nevýhodné. Údaje z epidemických studií ukazují zvýšené riziko spontánního potratu po použití inhibitorů syntézy prostaglandinů v časných stádiích těhotenství. Užívání léků na syntézu prostaglandinů na zvířatech ukazuje na zvýšení rizika potratu ve fázi před a po zahnízdění embryí.

Období kojení

Výzkum na myších ukazuje, že celekoxib je vylučován do mléka v koncentracích ekvivalentních plazmatickým koncentracím. U kojících žen užívajících celekoxib se v mléce objevuje velmi málo celekoxibu. Vzhledem k tomu, že celekoxib může mít nežádoucí účinek na kojící děti, v závislosti na přínosu léku u matky by měl zvážit ukončení léčby nebo ukončení kojení.

Účinky na plodnost

Na základě mechanismu působení může užívání NSAID, včetně celekoxibu, oddálit nebo zabránit ovulaci, což souvisí s neplodností, u některých žen se může obnovit.

Ženy, které obtížně otěhotněly nebo se léčí neplodnosti, musí zvážit vysazení nesteroidních antirevmatik, včetně celekoxibu.

Interakce léků

Koncentrované s perorálními antikoagulancii: současné užívání NSAID s perorálními antikoagulancii zvyšuje riziko krvácení a mělo by být používáno opatrně.

Perorální antikoagulancia zahrnují warfarin/kumarin a perorální antikoagulancia nové generace (jako je Apixaban, Dabigatran a Rivaroxaban). Byly hlášeny případy závažného krvácení u pacientů užívajících současně warfarin nebo podobné látky, včetně některých úmrtí.

Vzhledem ke zprávě o prodlužujícím se protrombinovém (INR) čase by měly být u pacientů s warfarinem/kumarinem antikoagulancia sledovány antikoagulační/INR účinky nebo úprava dávky po zahájení léčby celekoxibem.

Anticboo léky na tlak zahrnují inhibitory přenosu angiotenzinu (ACEI), rezistentní vůči receptoru angiotenzinu II (ARB), diuretika a beta blokátory: Inhibitory prostaglandinu mohou snížit účinky léků proti hypertenzi včetně Acei a/nebo ARB, diuretik a beta blokátorů. Tuto interakci je třeba poznamenat při současném užívání celekoxibu s Acei a/nebo ARB, diuretiky a betablokátory.

U starších osob je snížen oběhový objem (včetně pacientů užívajících diuretika) nebo poškození funkce ledvin, kombinace NSAID, včetně inhibitorů COX 2, s inhibitory přenosu angiotensinu, antagonisty angiotenzinu II nebo diuretiky může způsobit poškození funkce ledvin, včetně akutní renální insuficience.

Tento účinek je obvykle obnoven. Proto je nutné být při současném užívání těchto léků obezřetný. Při pozdějším zahájení kombinované a periodické léčby je nutné, aby pacienti pili adekvátní a klinickou vodu, je třeba sledovat a hodnotit funkci ledvin.

Cyklosporin a takrolimus: Vzhledem k účinku na ledvinové prostaglandiny mohou NSAID zvýšit riziko toxicity ledvin způsobené cyklosporinem a takrolimem.

Aspirin: Celecoxib neovlivňuje rezistenci krevních destiček u nízkých dávek aspirinu. Vzhledem k tomu, že celekoxib nemá žádné účinky na krevní destičky, není alternativou k aspirinu při léčbě kardiovaskulárních onemocnění.

Inhibitory CYP2C9: Celecoxib se převážně transformuje prostřednictvím Cytocromu P450 (CYP) 29 v játrech. Při použití celekoxibu u pacientů, u kterých je na základě anamnézy s jinými substráty CYP2C9 v anamnéze nedostatečný metabolismus, je třeba opatrnosti, protože koncentrace léčiv v plazmě může být abnormální v důsledku snížené metabolické clearance. Zvažte použití nejnižší doporučené dávky %.

Užívání kombinací celekoxibu s inhibitory CYP2C9 může vést ke zvýšení koncentrace celekoxibu v plazmě. Proto je možné vážit dávky celekoxibu při současném užívání celekoxibu s inhibitory CYP2C9. Indukce CYP2C9: Užívání celekoxibu v kombinaci s látkami indukujícími CYP2C9, jako je rifampicin, karbamazepin a barbiturát, může vést k poklesu plazmatických buněk v plazmě. Proto může být nutné zvýšit dávku celekoxibu, pokud se celekoxib užívá současně s látkami indukujícími CYP2C9. Inhibitory CYP2D6: Dynamická farmakokinetika a výzkumy in vitro ukazují, že ačkoli celekoxib není substrátem, má účinek inhibitoru CYP2D6. Proto může dojít k in vivo interakci mezi celekoxibem a léky metabolizovanými CYP2D6.

Methotrexat: V klinickém výzkumu mezi celekoxibem a methotrexátem nejsou důležitá žádná pozorování farmakokinetických a klinických interakcí.

Lithium: U zdravých jedinců se koncentrace lithia v plazmě zvýšila asi o 17 %, když se užívalo současně lithium a celekoxib. Pečlivě sledujte pacienty, kteří jsou léčeni lithiem pomocí celekoxibu nebo přestávají užívat celekoxib.

Perorální antikoncepce: V interaktivní studii celekoxib nemá jasný klinický dopad na farmakokinetiku perorálních antikoncepčních pilulek (1 mg norethindron/0,035 mg ethinylestradiolu).

Glibenklamid/Tobutamid: Celecoxib neovlivňuje farmakokinetiku tolbutamidu (substrát CYP2C9) nebo klinicky glibenklamidu.

flukonazol: současně používejte flukonazol v dávce 200 mg x 1krát/den ke zdvojnásobení koncentrace celekoxibu v plazmě. Toto zvýšení je způsobeno inhibicí metabolismu celekoxibu prostřednictvím CYP P450 209 flukonazolem. U pacientů užívajících flukonazol, inhibitor CYP2C9, by se celekoxib měl používat v poloviční doporučené dávce.

ketokonazol a antacida: ketokonazol nebo antacida neovlivňují farmakokinetiku celekoxibu.

Dextromethorfan a metoprolol: současně používejte celekoxib 200 mg dvakrát denně, což vede ke zvýšení 2,6násobku a 1,5násobku koncentrace dextromethorfanu a metoprololu v plazmě (substrát CYP2D6). Toto zvýšení je způsobeno inhibicí celekoxibu na metabolismus substrátu CYP2D6 prostřednictvím CYP2D6. Proto může být nutné snížit dávku léků, které jsou substrátem GP206, když začínáte se zakřivenými nebo zvýšenými penězi při horizontální léčbě celekoxibem.

Diuretika: Klinické studie ukazují, že u některých pacientů mohou NSAID snížit účinek zvyšujícího se výfukového plynu furosemidu a thiazidu močí inhibicí syntézy prostaglandinů.