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Efectos farmacológicos: Antiinflamatorios no esteroides

Código ATC: M01AH01

Celecoxib es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, inhibición selectiva de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), tiene efectos antiinflamatorios, analgésicos y reductores de la fiebre.

El mecanismo de acción de Celecoxib se debe a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, principalmente mediante la inhibición de la isoenzima ciclooxigenasa-2 (COX-2), lo que reduce la formación de precursores de prostaglandinas. A diferencia de la mayoría de los medicamentos antiinflamatorios no esteroides anteriores, Celecoxib no inhibe la isenzima ciclooxigenasa-T (COX-1) con concentraciones de tratamiento en humanos.

La COX-I es una enzima estructural que se encuentra en casi todos los leucocitos grandes y plaquetarios. Cox-1 participa en la trombosis (como la trombocitopenia al dejar de entrenar) para mantener la barrera mucosa protectora del estómago y la función renal (como el mantenimiento de la perfusión renal).

Debido a que no inhibe la COX-1, es menos probable que celecoxib cause efectos secundarios (por ejemplo, para las plaquetas de la mucosa gástrica), pero puede causar efectos secundarios renales similares a los medicamentos antiinflamatorios no esteroides no selectivos.

Farmacocinética

absorción

Celecoxib se absorbe rápidamente a través del tracto gastrointestinal.

Tome Celecoxib con alimentos ricos en grasas, lo que ralentiza el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima en comparación con beber cuando tiene hambre aproximadamente de 1 a 2 horas y aumenta entre un 10 y un 20 % el área bajo la curva (AUC). Celecoxib se puede utilizar simultáneamente con las comidas sin prestar atención al horario de las comidas. La concentración plasmática del fármaco suele ser 3 horas después de tomar una dosis única de 200 mg en caso de hambre, y la media es de 705 ng/ml.

La concentración del fármaco en estado estable en plasma se alcanza en 5 días, no hay acumulación. En los ancianos mayores de 65 años, la concentración máxima en plasma y el AUC aumentaron en un 40 y un 50%, respectivamente, en comparación con los jóvenes; El AUC de celecoxib en estado estable aumenta un 40 o 180 % en personas con insuficiencia hepática leve o media, y una disminución del 40 % en personas con insuficiencia renal crónica (velocidad de filtración glomerular 35 - 60 ml/min) en comparación con personas normales.

Distribución

La distribución voltio A la concentración de tratamiento en plasma, el 97 % de celecoxib se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo

Celecoxib se metaboliza en el hígado en metabolitos no activos mediante la isenzima CYP4502C9.

Eliminación

La mitad del tiempo de eliminación plasmática de celecoxib después de beber es de 11 horas y el coeficiente de eliminación en plasma es de aproximadamente 500 ml/minuto. La vida media del fármaco es válida para personas con insuficiencia renal o hepática.

Celecoxib elimina alrededor del 27% en la orina y el 57% en las heces, menos del 3% de las dosis se eliminan sin cambios.

Precaución al usar

Efectos cardíacos

Trombosis cardiovascular: los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), sin aspirina, usan azúcar sistémico, pueden aumentar el riesgo de trombosis cardiovascular, incluido el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular, que pueden provocar la muerte. Este riesgo puede aparecer temprano en las primeras semanas de tomar el medicamento y puede aumentar con el tiempo. El riesgo de trombosis cardiovascular se registra principalmente en dosis altas.

Los médicos necesitan evaluar periódicamente la aparición de eventos cardiovasculares, incluso si el paciente no tiene síntomas cardiovasculares previos. Los pacientes deben ser advertidos sobre los síntomas de eventos cardiovasculares graves y deben visitar al médico tan pronto como aparezcan. Para minimizar el riesgo de eventos adversos, Celecoxib se necesita en las dosis diarias más bajas en el menor tiempo posible, según dos grandes ensayos clínicos, controlados por un efecto selectivo de los AINE sobre otra COX-2, en los primeros 10 a 14 días de tratamiento doloroso después de la cirugía de trasplante de arteria coronaria artificial (CABG), hay un aumento en la tasa de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. Celecoxib no es una alternativa al ácido acetilsalicílico para prevenir el bloqueo de enfermedades cardiovasculares debido a la falta de función plaquetaria. Debido a que Celecoxib no inhibe la agregación plaquetaria, no se debe detener la resistencia plaquetaria (como el ácido acetilsalicílico).

Hipertensión: como todos los AINE, Celecoxib puede iniciar la hipertensión o empeorarla; ambos factores pueden aumentar los eventos cardiovasculares. Se debe tener precaución al utilizar AINE, incluido Celecoxib, en pacientes hipertensos. Es necesario controlar estrechamente la presión arterial al iniciar el tratamiento con Celecoxib y durante el tratamiento.

Exploración y edema: Al igual que los fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se registran edemas y líquidos en una parte del paciente que utiliza Celecoxib. Por lo tanto, es necesario controlar de cerca a los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión. Celecoxib debe usarse con precaución en pacientes que han sufrido daños cardíacos, edema o afecciones que tienen más probabilidades de volverse más graves debido a la estasis de líquidos y al edema, incluidos aquellos que usan diuréticos o que tienen riesgo de reducir el volumen sanguíneo.

Efectos en el tracto gastrointestinal: En pacientes que usan Celecoxib se producen úlceras o sangrado en el tracto gastrointestinal superior e inferior. Los pacientes con mayor riesgo de complicaciones gastrointestinales de este tipo al tomar AINE incluyen: ancianos, pacientes con enfermedades cardiovasculares, pacientes que toman aspirina, glucocorticoides u otros AINE, pacientes que consumen bebidas alcohólicas o pacientes con antecedentes o que padecen enfermedades gastrointestinales progresivas como úlceras, sangrado o inflamación gastrointestinal.

La mayoría de los informes aleatorios sobre muertes causadas por el tracto gastrointestinal están relacionados con Celecoxib en pacientes físicos débiles o en ancianos. Los AINE, incluido Celecoxib, pueden ser tóxicos para los riñones. Los ensayos clínicos con Celecoxib han demostrado los mismos efectos que con otros AINE comparados. Los pacientes con mayor riesgo de toxicidad renal son aquellos con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, insuficiencia hepática y los ancianos. Es necesario controlar cuidadosamente a estos pacientes cuando reciben tratamiento con Celecoxib.

Tenga cuidado al comenzar a tratar a pacientes con deshidratación. Primero se debe rehidratar a los pacientes y luego iniciar el tratamiento con Celecoxib.

Enfermedad renal progresiva: Es necesario controlar de cerca la función renal en pacientes con enfermedad renal progresiva que utilizan Celecoxib.

Reacción anafiláctica: al igual que los AINE en general, se produjeron reacciones anafilácticas en pacientes que usaban Celecoxib.

Reacciones cutáneas graves: se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas que conducen a la muerte, como dermatitis por descamación, síndrome de Steven-Johnson y necrosis epidérmica envenenada, pero son muy raras con el uso de Celecoxib.

Los pacientes suelen tener un alto riesgo de sufrir estos eventos en las primeras etapas del proceso de tratamiento, que ocurren principalmente en el primer mes de tomar el medicamento. Se debe suspender celecoxib tan pronto como aparezca enrojecimiento de la piel, daño a las mucosas o cualquier signo de hipersensibilidad.

Los efectos sobre el hígado: No existe ningún estudio en pacientes con insuficiencia hepática grave (C-Pough C). No utilice Celecoxib en pacientes con insuficiencia hepática grave. Celecoxib debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de tamaño medio (grado B-Pul) y debe comenzar con la mitad de la dosis recomendada.

Se han notificado efectos no deseados no deseados poco frecuentes en el hígado, incluyendo hepatitis (algunas muertes), necrosis hepática e insuficiencia hepática (algunas muertes o trasplante de hígado) con Celecoxib.

Los pacientes con síntomas y/o signos de insuficiencia hepática o personas con pruebas anormales de la función hepática deben ser monitoreados de cerca para detectar signos de desarrollo de una reacción hepática más grave durante el tratamiento con Celecoxib.

Concentrado con anticoagulantes orales: el uso simultáneo de AINE con anticoagulantes orales aumenta el riesgo de sangrado y debe ser utilizado con cautela. Los anticoagulantes orales incluyen warfarina/cumarina y anticoagulantes orales de nueva generación (como apixabán, dabigatrán y rivaroxabán).

Se han notificado casos de hemorragias graves en pacientes que utilizan simultáneamente warfarina o sustancias similares, incluidas algunas muertes. Debido a un informe sobre el aumento del tiempo de protrombina (INR), se deben controlar los efectos anticoagulantes/INR en pacientes con anticoagulantes warfarina/cumarínicos o la dosis después de iniciar el tratamiento con celecoxib (consulte la interacción del fármaco).

Descripción general: con el efecto de reducir la inflamación, Celecoxib puede atenuar los signos de diagnóstico, como los síntomas de fiebre en el diagnóstico de infección.

Es necesario evitar el uso simultáneo de celecoxib con un AINE distinto de la aspirina.

Inhibidores de CYP 2D6: Celecoxib muestra la capacidad de inhibir CYP2D6 en un nivel promedio. Para los medicamentos metabolizados por CYP2D6, puede ser necesario reducir la dosis durante el período inicial de Celecoxib o aumentar la dosis cuando se suspende Celecoxib.

Pobre metabolismo a través de CYP2C9:

Los pacientes que tienen un metabolismo deficiente conocido o sospechado a través de CYP2C9 basándose en antecedentes/experiencia con otros sustratos de CYP2C9 deben tener cuidado al usar Celecoxib.

El medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas genéticos raros, como tolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o glucosa-galactosa mal positiva, no deben tomar este medicamento.

La capacidad para conducir y utilizar maquinaria

El medicamento puede provocar reacciones adversas como insomnio, mareos, dolor de cabeza, por lo que se debe tener precaución al conducir y utilizar maquinaria.

Mujeres embarazadas y lactantes

embarazo

No existen investigaciones sobre mujeres embarazadas. Algunos estudios en animales han demostrado toxicidad en la reproducción. No existen datos equivalentes en humanos.

Celecoxib, así como otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, puede causar impotencia del músculo uterino y conducto aórtico temprano, no se debe usar Celecoxib en los últimos 3 meses del embarazo.

Sólo debe utilizar Celecoxib durante el embarazo si el beneficio puede suponer para la madre un riesgo potencial excepcional para el feto. Los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden causar desventajas a las mujeres embarazadas. Los datos de estudios epidémicos muestran un mayor riesgo de aborto espontáneo después del uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El uso de fármacos de síntesis de prostaglandinas en animales muestra que el riesgo de aborto espontáneo aumenta en la etapa anterior y posterior al nacimiento del embrión.

Período de lactancia

La investigación con ratones muestra que celecoxib se excreta en la leche en concentraciones equivalentes a las concentraciones plasmáticas. En mujeres lactantes que toman Celecoxib, muy pocos Celecoxib aparecen en la leche. Debido a que puede tener el efecto no deseado de Celecoxib en los niños que amamantan, dependiendo de los beneficios del medicamento para la madre, se debe considerar suspender el medicamento o suspender la lactancia.

Efectos sobre la fertilidad

Según el mecanismo de funcionamiento, el uso de AINE, incluido Celecoxib, puede retrasar o prevenir la ovulación, relacionada con la infertilidad que puede recuperarse en algunas mujeres.

Las mujeres que tienen dificultades para concebir o que están tratando la infertilidad deben considerar suspender los AINE, incluido Celecoxib.

Interacción de medicamentos

Concentrado con medicamentos anticoagulantes orales: el uso simultáneo de AINE con medicamentos anticoagulantes orales aumenta el riesgo de hemorragia y debe usarse con precaución.

Los anticoagulantes orales incluyen warfarina/cumarina y anticoagulantes orales de nueva generación (como apixabán, dabigatrán y rivaroxabán). Ha habido informes sobre hemorragias graves en pacientes que usan simultáneamente warfarina o sustancias similares, incluidas algunas muertes.

Debido a un informe sobre el aumento del tiempo de protrombina (INR), se deben controlar los efectos anticoagulantes/INR en pacientes con anticoagulantes warfarina/cumarínicos o ajustar la dosis después de comenzar el tratamiento con celecoxib.

Los medicamentos contra la presión arterial incluyen inhibidores de la transferencia de angiotensina (IECA), resistentes a los receptores de angiotensina II (BRA), diuréticos y betabloqueantes: los inhibidores de prostaglandinas pueden reducir los efectos de los medicamentos contra la hipertensión, incluidos Acei y/o BRA, diuréticos y betabloqueantes. Cabe señalar esta interacción cuando se utiliza Celecoxib simultáneamente con Acei y/o ARAII, diuréticos y betabloqueantes.

En las personas de edad avanzada, el volumen circulatorio se reduce (incluidos los pacientes que están tomando diuréticos) o se daña la función renal; la combinación de AINE, incluidos los inhibidores de la COX 2, con inhibidores de la transmisión de angiotensina, fármacos antagonistas de la angiotensina II o diuréticos puede causar daños a la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda.

Este efecto generalmente se recupera. Por tanto, es necesario tener precaución al utilizar estos medicamentos al mismo tiempo. Es necesario que los pacientes beban agua adecuada y clínica, es necesario controlar y evaluar la función renal al iniciar el tratamiento combinado y periódico más adelante.

Ciclosporina y tacrolimus: debido al efecto sobre las prostaglandinas renales, los AINE pueden aumentar el riesgo de toxicidad renal causada por la ciclosporina y el tacrolimus.

Aspirina: Celecoxib no afecta la resistencia plaquetaria de la aspirina en dosis bajas. Debido a que no tiene efectos plaquetarios, celecoxib no es una alternativa a la aspirina en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.

Inhibidores de CYP2C9: Celecoxib se transforma principalmente a través del citocromo P450 (CYP) 29 en el hígado. Se debe tener precaución al usar Celecoxib en pacientes que tienen o se sospecha que tienen problemas metabólicos basándose en antecedentes con otros sustratos de CYP2C9 porque la concentración de los medicamentos en plasma puede ser anormal debido a la reducción del aclaramiento metabólico. Considere aplicar la dosis más baja del % recomendado.

El uso de combinaciones de celecoxib con inhibidores de CYP2C9 puede provocar un aumento de la concentración de celecoxib en plasma. Por lo tanto, es posible sopesar las dosis de celecoxib cuando se usa Celecoxib simultáneamente con inhibidores de CYP2C9. Inducción de CYP2C9: el uso de celecoxib en combinación con sustancias de inducción de CYP2C9 como rifampicina, carbamazepina y barbitúricos puede provocar una disminución de las células plasmáticas en plasma. Por lo tanto, puede ser necesario aumentar la dosis de celecoxib cuando se usa Celecoxib simultáneamente con sustancias inductoras de CYP2C9. Inhibidores de CYP2D6: la farmacocinética dinámica y la investigación in vitro muestran que, aunque celecoxib no es un sustrato, tiene el efecto del inhibidor de CYP2D6. Por lo tanto, puede haber interacción in vivo entre celecoxib y fármacos metabolizados por CYP2D6.

Metotrexato: No hay observaciones de interacciones farmacocinéticas y clínicas importantes en la investigación clínica entre celecoxib y metotrexato.

Litio: En objetos sanos, la concentración de litio en plasma aumentó aproximadamente un 17% cuando se usó al mismo tiempo litio y Celecoxib. Monitorear de cerca a los pacientes que reciben tratamiento con litio usando Celecoxib o que suspenden su uso.

Anticonceptivos orales: en un estudio interactivo, Celecoxib no tiene un impacto clínico claro sobre la farmacocinética de las píldoras anticonceptivas orales (1 mg de noretindrón/0,035 mg de etinilestradiol).

Glibenclamida/Tobutamid: Celecoxib no afecta la farmacocinética de tolbutamid (sustrato de CYP2C9), ni clínicamente glibenclamida.

fluconazol: use simultáneamente fluconazol a una dosis de 200 mg x 1 vez/día para duplicar la concentración de celecoxib en plasma. Este aumento se debe a la inhibición del metabolismo de celecoxib a través del CYP P450 209 por parte del fluconazol. Celecoxib debe usarse a la mitad de la dosis recomendada en pacientes que usan fluconazol, un inhibidor de CYP2C9.

ketoconazol y antiácidos: el ketoconazol o los antiácidos no afectan la farmacocinética de Celecoxib.

Dextrometorfano y Metoprolol: utilizar simultáneamente Celecoxib 200 mg dos veces al día, lo que produce un aumento de 2,6 veces y 1,5 veces la concentración de dextrometorfano y metoprolol en plasma (sustrato de CYP2D6). Este aumento se debe a la inhibición de Celecoxib sobre el metabolismo del sustrato de CYP2D6 a través de CYP2D6. Por lo tanto, puede ser necesario reducir la dosis de los fármacos que son sustrato de GP206 al iniciar con curvatura o aumentar la cantidad cuando se trata con Celecoxib de forma horizontal.

Diuréticos: los estudios clínicos muestran que en algunos pacientes, los AINE pueden reducir el efecto del aumento del escape de sodio a través de la orina de furosemida y tiazida al inhibir la síntesis de prostaglandinas.