Ceozime 200mg Theragen Etex pengobatan osteoartritis, rheumatoid arthritis (3 lecet x 10 tablet)

Efek farmakologis: Obat antiinflamasi nonsteroid

Kode ATC: M01AH01

Celecoxib adalah obat antiinflamasi nonsteroid, penghambatan selektif siklooksigenase-2 (COX-2), memiliki efek antiinflamasi, analgesik, dan penurun demam.

Mekanisme kerja Celecoxib disebabkan oleh penghambatan sintesis prostaglandin, terutama melalui penghambatan isoenzim siklooksigenase-2 (COX-2), sehingga mengurangi pembentukan prekursor prostaglandin. Berbeda dengan kebanyakan obat antiinflamasi nonsteroid sebelumnya, Celecoxib tidak menghambat isenzim siklo-oksigenase-T (COX-1) dengan konsentrasi pengobatan manusia.

COX-I adalah enzim struktural yang ditemukan di hampir semua leukosit besar dan trombosit. Cox-1 berpartisipasi dalam trombosis (seperti trombositopenia untuk menghentikan latihan) untuk menjaga pagar mukosa pelindung fungsi lambung dan ginjal (seperti menjaga perfusi ginjal).

Karena tidak menghambat COX-1, Celecoxib cenderung tidak menimbulkan efek samping (misalnya, pada trombosit mukosa lambung), namun dapat menyebabkan efek samping pada ginjal serupa dengan obat antiinflamasi nonsteroid nonselektif.

Farmakokinetik

penyerapan

Celecoxib cepat diserap melalui saluran pencernaan.

Konsumsi Celecoxib dengan makanan tinggi lemak yang memperlambat waktu mencapai konsentrasi plasma puncak dibandingkan dengan minum saat lapar sekitar 1 hingga 2 jam dan meningkatkan 10-20% area di bawah kurva (AUC). Celecoxib dapat digunakan bersamaan dengan makanan tanpa memperhatikan waktu makan. Konsentrasi obat dalam plasma biasanya 3 jam setelah meminum dosis tunggal 200 mg saat lapar, dan rata-rata adalah 705 ng/ml.

Konsentrasi obat dalam keadaan stabil dalam plasma tercapai dalam waktu 5 hari, tidak ada akumulasi. Pada orang tua di atas 65 tahun, konsentrasi plasma puncak dan AUC meningkat masing-masing sebesar 40 dan 50% dibandingkan pada orang muda; AUC Celecoxib dalam keadaan stabil meningkatkan 40 atau 180% pada penderita gagal hati ringan atau sedang, dan penurunan 40% pada gagal ginjal kronis (kecepatan filtrasi glomerulus 35 - 60 ml/menit) dibandingkan orang normal.

Distribusi

Volt distribusi Pada konsentrasi pengobatan plasma, 97% Celecoxib melekat pada protein plasma.

Metabolisme

Celecoxib dimetabolisme di hati menjadi metabolit non-aktif oleh isenzim CYP4502C9.

Eliminasi

Separuh masa hidup Celecoxib dalam plasma setelah diminum adalah 11 jam, dan koefisien pembersihan dalam plasma adalah sekitar 500 ml/menit. Waktu paruh obat berlangsung pada penderita gagal ginjal atau gagal hati.

Celecoxib menghilangkan sekitar 27% melalui urin dan 57% melalui feses, kurang dari 3% dosis dieliminasi tanpa perubahan.

Perhatian saat menggunakan

Efek jantung

trombosis kardiovaskular: Obat anti inflamasi non steroid (NSAID), non -aspirin, menggunakan gula sistemik, dapat meningkatkan risiko trombosis kardiovaskular, termasuk infark miokard dan stroke, yang dapat menyebabkan kematian. Risiko ini dapat muncul pada awal beberapa minggu pertama penggunaan obat dan dapat meningkat seiring berjalannya waktu. Risiko trombosis kardiovaskular tercatat terutama pada dosis tinggi.

Dokter perlu mengevaluasi kemunculan kejadian kardiovaskular secara berkala, meskipun pasien tidak memiliki gejala kardiovaskular sebelumnya. Pasien harus diperingatkan tentang gejala kejadian kardiovaskular yang serius dan perlu mengunjungi dokter segera setelah gejala tersebut muncul. Untuk meminimalkan risiko efek samping, Celecoxib diperlukan dalam dosis harian terendah dalam waktu sesingkat mungkin, dua uji klinis besar, dikendalikan oleh efek NSAID selektif pada COX-2 lain dalam 10-14 hari pertama pengobatan nyeri setelah operasi transplantasi arteri koroner buatan (CABG), terdapat peningkatan angka serangan jantung dan stroke. Celecoxib tidak alternatif pengganti asam asetilsalisilat dalam mencegah penyumbatan penyakit kardiovaskular akibat kurangnya fungsi trombosit. Karena Celecoxib tidak menghambat agregasi trombosit, resistensi trombosit tidak boleh dihentikan (seperti asam asetilsalisilat).

Hipertensi: Seperti semua NSAID, Celecoxib dapat memicu hipertensi atau memperburuk hipertensi, kedua faktor ini dapat meningkatkan kejadian kardiovaskular. Sebaiknya hati-hati bila menggunakan NSAID, termasuk Celecoxib pada pasien hipertensi. Perlu memantau tekanan darah dengan cermat saat memulai pengobatan dengan Celecoxib serta selama pengobatan.

Survei dan edema: Seperti obat yang menghambat sintesis prostaglandin, edema dan cairan dicatat di bagian pasien yang menggunakan Celecoxib. Oleh karena itu, perlu dilakukan pemantauan secara ketat terhadap pasien gagal jantung kongestif atau hipertensi. Celecoxib harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang mengalami kerusakan jantung, edema, atau kondisi yang cenderung menjadi lebih serius akibat stasis cairan dan edema termasuk mereka yang menggunakan diuretik, atau memiliki risiko penurunan volume darah.

Efek pada saluran cerna: Saluran cerna bagian atas dan bawah, bisul atau pendarahan terjadi pada pasien yang menggunakan Celecoxib. Pasien dengan risiko tertinggi komplikasi gastrointestinal jenis ini saat mengonsumsi NSAID antara lain: Lansia, pasien dengan penyakit kardiovaskular, pasien yang mengonsumsi aspirin, glukokortikoid, atau NSAID lainnya, pasien yang mengonsumsi minuman beralkohol, atau pasien dengan riwayat atau menderita penyakit saluran cerna progresif seperti maag, pendarahan, atau peradangan saluran cerna.

Sebagian besar laporan acak mengenai kematian yang disebabkan oleh saluran pencernaan terkait dengan Celecoxib terjadi pada pasien dengan fisik yang lemah atau lansia.

Dampak pada ginjal: NSAID termasuk Celecoxib mungkin beracun bagi ginjal. Uji klinis dengan Celecoxib menunjukkan efek yang sama dengan NSAID lain yang dibandingkan. Penderita dengan risiko toksisitas ginjal tertinggi adalah mereka yang mengalami gangguan fungsi ginjal, gagal jantung, gagal hati, dan lanjut usia. Pasien ini perlu dipantau secara cermat saat diobati dengan Celecoxib.

Berhati-hatilah saat mulai merawat pasien dehidrasi. Pertama-tama pasien harus direhidrasi dan kemudian memulai pengobatan dengan Celecoxib.

Penyakit ginjal progresif: Perlu memonitor fungsi ginjal secara ketat pada pasien dengan penyakit ginjal progresif menggunakan Celecoxib.

Reaksi anafilaksis: Seperti NSAID pada umumnya, reaksi anafilaksis terjadi pada pasien yang menggunakan Celecoxib.

Reaksi kulit yang serius: reaksi kulit yang serius, beberapa menyebabkan kematian, termasuk dermatitis pengelupasan, sindrom Steven-Johnson, dan nekrosis epidermal keracunan, telah dilaporkan tetapi sangat jarang terjadi pada penggunaan Celecoxib.

Pasien sering kali berisiko tinggi mengalami kejadian ini pada tahap awal proses pengobatan, yang terjadi terutama pada bulan pertama penggunaan obat. Celecoxib harus dihentikan segera setelah muncul kemerahan pada kulit, kerusakan mukosa, atau tanda hipersensitivitas.

Efek pada hati: Tidak ada penelitian pada pasien dengan gangguan hati berat (C-Pough C). Jangan gunakan Celecoxib pada pasien dengan gagal hati berat. Celecoxib harus digunakan dengan hati-hati pada pasien gagal hati berukuran sedang (derajat B-Pul), dan harus dimulai dengan setengah dosis yang dianjurkan.

Efek yang tidak diinginkan yang jarang terjadi pada hati, termasuk hepatitis (beberapa kematian), nekrosis hati, dan gagal hati (beberapa kematian atau transplantasi hati) telah dilaporkan pada Celecoxib.

Pasien dengan gejala dan/atau tanda gagal hati atau orang dengan tes fungsi hati yang tidak normal perlu dimonitor secara ketat terhadap tanda-tanda perkembangan reaksi hati yang lebih parah selama pengobatan dengan Celecoxib.

Terkonsentrasi dengan antikoagulan oral: penggunaan NSAID secara bersamaan dengan antikoagulan oral meningkatkan risiko perdarahan dan harus digunakan dengan hati-hati. Antikoagulan oral termasuk Warfarin/Coumarin dan antikoagulan oral generasi baru (seperti Apixaban, Dabigatran, dan Rivaroxaban).

Ada laporan mengenai kasus perdarahan serius pada pasien yang menggunakan warfarin atau zat serupa secara bersamaan, termasuk beberapa kematian. Karena laporan peningkatan waktu protrombin (INR), efek antikoagulan/INR harus dipantau pada pasien dengan antikoagulan Warfarin/Coumarin atau dosisnya setelah memulai pengobatan celecoxib (lihat interaksi obat).

Gambaran Umum: Dengan efek mengurangi peradangan, Celecoxib dapat memudarkan tanda-tanda diagnostik, seperti gejala demam dalam diagnosis infeksi.

Perlu menghindari penggunaan Celecoxib secara bersamaan dengan NSAID non -aspirin.

Penghambat CYP 2D6: Celecoxib menunjukkan kemampuan untuk menghambat CYP2D6 pada tingkat rata-rata. Untuk obat yang dimetabolisme oleh CYP2D6, mungkin perlu untuk mengurangi dosis selama periode awal penggunaan Celecoxib atau meningkatkan dosis ketika dihentikan dengan Celecoxib.

Metabolisme yang buruk melalui CYP2C9:

Pasien yang mengetahui atau mencurigai adanya metabolisme yang buruk melalui CYP2C9 berdasarkan riwayat/pengalaman dengan substrat CYP2C9 lainnya harus berhati-hati saat menggunakan Celecoxib.

Obat tersebut mengandung laktosa. Pasien dengan masalah genetik langka seperti toleransi galaktosa, defisiensi laktase, atau glukosa-galaktosa malposif sebaiknya tidak menggunakan obat ini.

Kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Obat dapat menyebabkan reaksi merugikan seperti insomnia, pusing, sakit kepala, sehingga harus berhati-hati saat ikut serta dalam mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Wanita hamil dan menyusui

kehamilan

Belum ada penelitian terhadap ibu hamil. Beberapa penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas pada reproduksi. Tidak ada data yang setara tentang manusia.

Celecoxib, serta penghambat sintesis prostaglandin lainnya, dapat menyebabkan otot rahim tidak berdaya dan duktus aorta dini, sebaiknya tidak menggunakan Celecoxib dalam 3 bulan terakhir kehamilan.

Sebaiknya hanya menggunakan Celecoxib selama kehamilan jika manfaatnya bagi ibu memiliki potensi risiko yang luar biasa terhadap janin. Penghambat sintesis prostaglandin dapat menimbulkan kerugian bagi ibu hamil. Data dari studi epidemi menunjukkan peningkatan risiko keguguran spontan setelah penggunaan inhibitor sintesis prostaglandin pada tahap awal kehamilan. Penggunaan obat sintesis prostaglandin pada hewan menunjukkan risiko keguguran meningkat pada tahap sebelum dan sesudah sarang embrio.

Masa menyusui

Penelitian pada tikus menunjukkan bahwa Celecoxib diekskresikan dalam susu dengan konsentrasi yang setara dengan konsentrasi plasma. Pada wanita menyusui yang menggunakan Celecoxib, sangat sedikit Celecoxib yang muncul dalam susu. Karena Celecoxib mungkin memiliki efek yang tidak diinginkan pada anak yang menyusui, tergantung pada manfaat obat tersebut bagi ibu, sebaiknya mempertimbangkan untuk menghentikan obat atau berhenti menyusui.

Dampak terhadap kesuburan

Berdasarkan mekanisme kerjanya, penggunaan NSAID, termasuk Celecoxib, dapat menunda atau mencegah ovulasi, terkait infertilitas dapat pulih pada beberapa wanita.

Wanita yang sulit hamil atau sedang menjalani pengobatan infertilitas, perlu mempertimbangkan untuk menghentikan obat-obatan Nsaid, termasuk Celecoxib.

Interaksi obat

Terkonsentrasi dengan obat antikoagulan oral: penggunaan NSAID secara bersamaan dengan obat antikoagulan oral meningkatkan risiko perdarahan dan harus digunakan dengan hati-hati.

Antikoagulan oral termasuk Warfarin/Coumarin dan antikoagulan oral generasi baru (seperti Apixaban, Dabigatran dan Rivaroxaban). Ada laporan mengenai perdarahan serius pada pasien yang menggunakan warfarin atau zat serupa secara bersamaan, termasuk beberapa kematian.

Karena laporan tentang peningkatan waktu protrombin (INR), efek antikoagulan/INR harus dipantau pada pasien dengan antikoagulan Warfarin/Coumarin atau penyesuaian dosis setelah memulai pengobatan celecoxib.

Obat tekanan anticboo termasuk penghambat transfer angiotensin (ACEI), resisten reseptor Angiotensin II (ARB), diuretik dan penghambat beta: Penghambat prostaglandin dapat mengurangi efek obat anti hipertensi termasuk Acei dan/atau ARB, diuretik dan penghambat beta. Perlu dicatat interaksi ini ketika menggunakan Celecoxib secara bersamaan dengan Acei dan/atau ARB, diuretik dan beta blocker.

Pada lansia, volume peredaran darah berkurang (termasuk pasien yang memakai diuretik) atau kerusakan fungsi ginjal, kombinasi NSAID, termasuk inhibitor COX 2, dengan inhibitor transmisi angiotensin, obat antagonis Angiotensin II atau diuretik dapat menyebabkan kerusakan fungsi ginjal, termasuk insufisiensi ginjal akut.

Efek ini biasanya pulih. Oleh karena itu, perlu berhati-hati saat menggunakan obat-obatan ini secara bersamaan. Pasien perlu minum air yang cukup dan klinis, perlu memantau dan mengevaluasi fungsi ginjal saat memulai pengobatan gabungan dan berkala nanti.

Siklosporin dan tacrolimus: Karena efeknya pada prostaglandin ginjal, NSAID dapat meningkatkan risiko toksisitas ginjal yang disebabkan oleh siklosporin dan tacrolimus.

Aspirin: Celecoxib tidak mempengaruhi resistensi trombosit dari aspirin dosis rendah. Karena tidak ada efek trombosit, Celecoxib bukan merupakan alternatif pengganti aspirin dalam pengobatan penyakit kardiovaskular.

Inhibitor CYP2C9: Celecoxib terutama diubah melalui Cytocrom P450 (CYP) 29 di hati. Perhatian harus digunakan ketika menggunakan Celecoxib pada pasien yang diketahui atau diduga mengalami metabolisme buruk berdasarkan riwayat riwayat dengan substrat CYP2C9 lainnya karena konsentrasi obat dalam plasma mungkin tidak normal akibat berkurangnya pembersihan metabolik. Pertimbangkan untuk menerapkan dosis terendah dari% yang direkomendasikan.

Penggunaan kombinasi Celecoxib dengan inhibitor CYP2C9 dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi celecoxib dalam plasma. Oleh karena itu, dimungkinkan untuk menimbang dosis celecoxib saat menggunakan Celecoxib bersamaan dengan inhibitor CYP2C9. Induksi CYP2C9: Penggunaan Celecoxib dalam kombinasi dengan zat induksi CYP2C9 seperti rifampisin, karbamazepin dan barbiturat dapat menyebabkan penurunan sel plasma dalam plasma. Oleh karena itu, mungkin perlu peningkatan dosis celecoxib bila menggunakan Celecoxib bersamaan dengan zat induksi CYP2C9. Inhibitor CYP2D6: Farmakokinetik dinamis dan penelitian in vitro menunjukkan bahwa meskipun Celecoxib bukan substrat, ia memiliki efek inhibitor CYP2D6. Oleh karena itu, mungkin terdapat interaksi In Vivo antara Celecoxib dan obat yang dimetabolisme oleh CYP2D6.

Methotrexat: Tidak ada pengamatan interaksi farmakokinetik dan klinis yang penting dalam penelitian klinis antara Celecoxib dan Methotrexate.

Litium: Pada benda sehat, konsentrasi litium dalam plasma meningkat sekitar 17% bila digunakan bersamaan litium dan Celecoxib. Pantau secara ketat pasien yang diobati dengan litium menggunakan Celecoxib atau berhenti menggunakan Celecoxib.

Kontrasepsi oral: Dalam studi interaktif, Celecoxib tidak memiliki dampak klinis yang jelas terhadap farmakokinetik pil kontrasepsi oral (1 mg norethindron/0,035 mg etinil estradiol).

Glibenclamid/Tobutamid: Celecoxib tidak mempengaruhi farmakokinetik tolbutamid (substrat CYP2C9), atau glibenclamid secara klinis.

flukonazol: gunakan Flukonazol secara bersamaan dengan dosis 200 mg x 1 kali/hari untuk menggandakan konsentrasi Celecoxib dalam plasma. Peningkatan ini disebabkan oleh penghambatan metabolisme Celecoxib melalui CYP P450 209 oleh flukonazol. Celecoxib harus digunakan dengan setengah dosis yang dianjurkan pada pasien yang menggunakan flukonazol, penghambat CYP2C9.

ketoconazole dan antasida: ketoconazole atau antasida tidak mempengaruhi farmakokinetik Celecoxib.

Dekstrometorfan dan Metoprolol: penggunaan Celecoxib 200 mg dua kali sehari secara bersamaan menghasilkan peningkatan 2,6 kali dan 1,5 kali konsentrasi dekstrometorfan dan metoprolol dalam plasma (substrat CYP2D6). Peningkatan ini disebabkan adanya penghambatan Celecoxib pada metabolisme substrat CYP2D6 melalui CYP2D6. Oleh karena itu, mungkin perlu untuk mengurangi dosis obat yang merupakan substrat GP206 ketika memulai dengan melengkung atau meningkatkan uang ketika pengobatan horizontal dengan Celecoxib.

Diuretik: Studi klinis menunjukkan bahwa pada beberapa pasien, NSAID dapat mengurangi efek peningkatan pembuangan natrium melalui urin Furosemid dan Thiazid dengan menghambat sintesis prostaglandin.