Ceozime 200mg 変形性関節症、関節リウマチの治療薬 Theragen Etex (3 水疱 x 10 錠)

薬理効果: 非ステロイド性抗炎症薬

ATC コード: M01AH01

セレコキシブは非ステロイド性抗炎症薬で、シクロオキシゲナーゼ 2 (COX-2) を選択的に阻害し、抗炎症、鎮痛、解熱効果があります。

セレコキシブの作用機序は、主にアイソザイム シクロオキシゲナーゼ 2 (COX-2) の阻害によるプロスタグランジン合成の阻害によるもので、その結果、プロスタグランジン前駆体の形成が減少します。これまでのほとんどの非ステロイド性抗炎症薬とは異なり、セレコキシブはヒトの治療濃度ではアイザイム シクロオキシゲナーゼ T (COX-1) を阻害しません。

COX-I は、ほぼすべての大型白血球および血小板白血球に見られる構造酵素です。 Cox-1 は血栓症 (トレーニングを中止するための血小板減少症など) に関与して、胃の粘膜保護フェンスや腎臓の機能 (腎臓の灌流の維持など) を維持します。

COX-1 を阻害しないため、セレコキシブは副作用 (胃粘膜の血小板など) を引き起こす可能性は低いですが、非選択的非ステロイド性抗炎症薬と同様の腎臓の副作用を引き起こす可能性があります。

薬物動態

吸収

セレコキシブは胃腸管からすぐに吸収されます。

セレコキシブを高脂肪食品と一緒に摂取すると、空腹時に摂取する場合と比較して、ピーク血漿濃度に達するまでの時間が約 1 ～ 2 時間遅くなり、曲線下面積 (AUC) が 10 ～ 20% 増加します。セレコキシブは食事の時間を気にせず食事と同時に使用することができます。薬物の血漿中濃度は、通常、空腹時に 200 mg を単回服用してから 3 時間後の時点であり、平均は 705 ng/ml です。

血漿中の薬物濃度は 5 日以内に安定した状態に達し、蓄積はありません。 65歳以上の高齢者では、若者に比べて血漿中ピーク濃度が40％、AUCが50％増加した。安定状態のセレコキシブの AUC は、正常な人と比較して、軽度または中等度の肝不全患者では 40 または 180% 増加し、慢性腎不全 (糸球体濾過速度 35 ～ 60 ml/分) では 40% 減少します。

配布

分布ボルト 血漿処理濃度では、97% のセレコキシブが血漿タンパク質に結合します。

代謝

セレコキシブは肝臓でアイ酵素 CYP4502C9 によって非活性代謝物に代謝されます。

排除

セレコキシブの飲酒後の血漿排出寿命の半分は 11 時間で、血漿中のクリアランス係数は約 500 ml/分です。腎不全または肝不全のある人の場合、薬の半減期は続きます。

セレコキシブは尿中に約 27%、糞便中に約 57% を排泄しますが、変化せずに排泄されるのは用量の 3% 未満です。

使用上の注意

心臓への影響

心血管血栓症: 非ステロイド抗炎症薬 (NSAID)、非アスピリン、全身に糖分を使用する薬は、心筋梗塞や脳卒中などの心血管血栓症のリスクを高める可能性があり、死に至る可能性があります。このリスクは、薬を服用してから最初の数週間の早い段階で現れる可能性があり、時間の経過とともに増加する可能性があります。心血管血栓症のリスクは主に高用量で記録されます。

医師は、患者に以前に心血管症状がない場合でも、心血管イベントの出現を定期的に評価する必要があります。患者は重篤な心血管イベントの症状について警告され、症状が現れたらすぐに医師の診察を受ける必要があります。有害事象のリスクを最小限に抑えるため、セレコキシブは可能な限り短期間で 1 日の最低用量で必要とされます。2 つの大規模な臨床試験では、人工冠動脈移植手術 (CABG) 後の最初の 10 ～ 14 日間の痛みを伴う治療において、別の COX-2 に対する選択的 NSAID 効果によって制御されており、心臓発作の発生率が増加し、脳卒中。セレコキシブは、血小板機能の欠如による心血管疾患の閉塞を防ぐためのアセチルサリチル酸の代替品ではありません。セレコキシブは血小板凝集を阻害しないため、血小板抵抗性（アセチルサリチル酸など）を止めるべきではありません。

高血圧: すべての NSAID と同様に、セレコキシブは高血圧を引き起こしたり、高血圧を悪化させたりする可能性があり、これらの要因は両方とも心血管イベントを増加させる可能性があります。高血圧患者にセレコキシブを含むNSAIDを使用する場合は注意が必要です。セレコキシブによる治療を開始するときも、治療中も血圧を注意深く監視する必要があります。

調査と浮腫: プロスタグランジンの合成を阻害する薬剤と同様に、セレコキシブを使用している患者の一部に浮腫と体液が記録されます。したがって、うっ血性心不全や高血圧の患者を注意深く監視する必要があります。セレコキシブは、心臓、浮腫、または利尿薬を使用している患者など、体液うっ滞や浮腫によってさらに重篤化する可能性が高い疾患によって損傷を受けている患者、または血液量が減少するリスクのある患者には注意して使用する必要があります。

胃腸管への影響: セレコキシブを使用している患者では、上部および下部消化管、潰瘍、または出血が発生します。 NSAIDs 服用時にこのタイプの胃腸合併症のリスクが最も高い患者には、高齢者、心血管疾患のある患者、アスピリン、グルココルチコイド、またはその他の NSAIDs を服用している患者、アルコール飲料を使用している患者、または潰瘍、出血、胃腸炎などの進行性胃腸疾患の病歴がある、またはそれらに苦しんでいる患者が含まれます。

死亡に関するランダムな報告のほとんどが胃腸疾患です。

腎臓への影響: セレコキシブを含む NSAID は腎臓に対して有毒である可能性があります。セレコキシブの臨床試験では、他の NSAID と比較した場合と同じ効果が示されています。腎毒性のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、心不全、肝不全、高齢者です。セレコキシブで治療を受ける場合は、これらの患者を注意深く監視する必要があります。

脱水症状のある患者の治療を始めるときは注意してください。まず患者に水分を補給してから、セレコキシブによる治療を開始する必要があります。

進行性腎疾患: セレコキシブを使用している進行性腎疾患患者の腎機能を注意深く監視する必要があります。

アナフィラキシー反応: 一般的な NSAID と同様に、セレコキシブを使用した患者でもアナフィラキシー反応が発生しました。

重篤な皮膚反応: 剥離性皮膚炎、スティーブン ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症など、死に至る場合もある重篤な皮膚反応が報告されていますが、セレコキシブの使用では非常にまれです。

患者は治療プロセスの初期段階でこれらの事象が発生するリスクが高いことが多く、主に薬を服用して最初の 1 か月間で発生します。皮膚の発赤、粘膜損傷、または過敏症の兆候が現れたら、すぐにセレコキシブの使用を中止する必要があります。

肝臓への影響: 重度の肝障害 (C-Pough C) を持つ患者を対象とした研究はありません。重度の肝不全患者にはセレコキシブを使用しないでください。セレコキシブは中程度の肝不全患者（B-Pul 度）には慎重に使用する必要があり、推奨用量の半分から開始する必要があります。

セレコキシブには、肝炎（死亡例あり）、肝壊死、肝不全（死亡例または肝移植あり）など、まれに肝臓に起こる望ましくない影響が報告されています。

肝不全の症状や徴候がある患者、または肝機能検査に異常がある患者は、セレコキシブによる治療中、より重度の肝反応発現の兆候がないか注意深く監視する必要があります。

経口抗凝固薬との併用: NSAID と経口抗凝固薬の同時使用抗凝固剤は出血のリスクを高めるため、慎重に使用する必要があります。経口抗凝固薬には、ワルファリン/クマリンや新世代経口抗凝固薬（アピキサバン、ダビガトラン、リバーロキサバンなど）が含まれます。

ワルファリンまたは類似物質を同時に使用した患者で重篤な出血が発生し、死亡例も報告されています。プロトロンビン（INR）時間の増加に関する報告があるため、ワルファリン/クマリン抗凝固剤を使用している患者またはセレコキシブ治療開始後の用量では、抗凝固剤/INR 効果をモニタリングする必要があります（薬物の相互作用を参照）。

概要: セレコキシブは炎症を軽減する効果があるため、感染症診断における発熱症状などの診断徴候を軽減できます。

セレコキシブと NSAID 非アスピリンの同時使用を避ける必要があります。

CYP 2D6 阻害剤: セレコキシブは、平均レベルで CYP2D6 を阻害する能力を示します。 CYP2D6 によって代謝される薬剤の場合、セレコキシブの開始期間中に用量を減らすか、セレコキシブの中止時に用量を増やす必要がある場合があります。

CYP2C9 による代謝不良:

他の CYP2C9 基質の使用歴/経験に基づいて、CYP2C9 による代謝不良を知っている、または疑って​​いる患者は、セレコキシブを使用する際には注意が必要です。

この薬には乳糖が含まれています。ガラクトース耐性、ラクターゼ欠乏症、グルコースガラクトース異常症などのまれな遺伝的問題がある患者は、この薬を服用しないでください。

機械の運転および操作能力

この薬は不眠症、めまい、頭痛などの副作用を引き起こす可能性があるため、運転や機械の操作に参加する場合は注意が必要です。

妊娠中および授乳中の女性

妊娠

妊婦に関する研究はありません。いくつかの動物実験では、生殖に対する毒性が示されています。人間に関する同等のデータはありません。

セレコキシブは、他のプロスタグランジン合成阻害剤と同様に、子宮の筋肉や初期の大動脈管の無力化を引き起こす可能性があるため、妊娠最後の 3 か月はセレコキシブを使用しないでください。

妊娠中にセレコキシブを使用するのは、母親に対する利益が胎児に対する顕著な潜在的リスクをもたらす可能性がある場合にのみ使用してください。 プロスタグランジン合成阻害剤は妊婦にとって不利益をもたらす可能性があります。流行研究のデータは、妊娠初期にプロスタグランジン合成阻害剤を使用した後、自然流産のリスクが増加することを示しています。プロスタグランジン合成薬を動物に使用すると、胚が巣を作る前後の段階で流産のリスクが増加することが示されています。

授乳期間

マウスの研究では、セレコキシブが血漿濃度と同等の濃度で乳中に排泄されることが示されています。セレコキシブを使用している授乳中の女性の場合、母乳中にセレコキシブが現れることはほとんどありません。セレコキシブは授乳中の子供に望ましくない影響を与える可能性があるため、母親の薬の利点に応じて、薬の中止または母乳育児の中止を検討する必要があります。

生殖能力への影響

作用機序に基づいて、セレコキシブを含む NSAID の使用により、不妊症に関連する排卵が遅延または防止され、一部の女性では回復する可能性があります。

妊娠が難しい女性、または不妊治療中の女性は、セレコキシブを含む nsaid の中止を検討する必要があります。

薬物の相互作用

経口抗凝固薬との併用: NSAID と経口抗凝固薬を同時に使用すると、出血のリスクが高まるため、慎重に使用する必要があります。

経口抗凝固薬には、ワルファリン/クマリン、および新世代経口抗凝固薬 (アピキサバン、ダビガトラン、リバーロキサバンなど) が含まれます。ワルファリンまたは同様の物質を同時に使用した患者では重篤な出血が発生し、死亡例も報告されています。

プロトロンビン (INR) 時間の増加に関する報告があるため、ワルファリン/クマリン抗凝固剤を使用している患者では、抗凝固剤/INR の効果を監視するか、セレコキシブ治療開始後に用量を調整する必要があります。

抗高血圧薬には、アンジオテンシン転移阻害薬 (ACEI)、アンジオテンシン II (ARB) 受容体耐性薬、利尿薬、ベータ遮断薬が含まれます。プロスタグランジン阻害薬は、Acei や ARB、利尿薬、ベータ遮断薬などの降圧薬の効果を軽減する可能性があります。セレコキシブを Acei および/または ARB、利尿薬、ベータ遮断薬と同時に使用する場合、この相互作用に注意する必要があります。

高齢者の場合、循環量の減少 (利尿薬を服用している患者を含む) や腎機能損傷、COX 2 阻害剤を含む NSAID とアンジオテンシン伝達阻害剤、アンジオテンシン II 拮抗薬または利尿薬の併用により、急性腎不全などの腎機能損傷が生じる可能性があります。

この影響は通常、回復します。したがって、これらの薬を同時に使用する場合には注意が必要です。患者は十分な臨床用水を摂取する必要があり、後で併用療法や定期治療を開始する際には腎機能をモニタリングして評価する必要があります。

シクロスポリンとタクロリムス: 腎臓のプロスタグランジンに影響を与えるため、NSAID はシクロスポリンとタクロリムスによって引き起こされる腎臓毒性のリスクを高める可能性があります。

アスピリン: セレコキシブは低用量アスピリンの血小板抵抗性に影響を与えません。セレコキシブは血小板に影響を及ぼさないため、心血管疾患の治療においてアスピリンの代替品とはなりません。

CYP2C9 阻害剤: セレコキシブは主に肝臓内のサイトクロム P450 (CYP) 29 によって変換されます。他の CYP2C9 基質の使用歴に基づいて代謝が不十分であることがわかっている、またはその疑いがある患者にセレコキシブを使用する場合は、代謝クリアランスの低下により血漿中の薬物濃度が異常になる可能性があるため、注意が必要です。推奨される % の最低用量の適用を検討してください。

セレコキシブと CYP2C9 阻害剤を組み合わせて使用​​すると、血漿中のセレコキシブ濃度が上昇する可能性があります。したがって、セレコキシブを CYP2C9 阻害剤と同時に使用する場合、セレコキシブの用量を秤量することが可能です。 CYP2C9 誘導：セレコキシブをリファンピシン、カルバマゼピン、バルビツレートなどの CYP2C9 誘導物質と組み合わせて使用​​すると、血漿中の形質細胞の減少につながる可能性があります。したがって、セレコキシブを CYP2C9 誘導物質と同時に使用する場合は、セレコキシブの用量を増やす必要がある可能性があります。 CYP2D6 阻害剤: 動的薬物動態と In vitro 研究により、セレコキシブは基質ではありませんが、CYP2D6 阻害剤の効果があることが示されています。したがって、セレコキシブとCYP2D6によって代謝される薬物との間には生体内相互作用がある可能性があります。

メトトレキサート: セレコキシブとメトトレキサートの間の臨床研究では、薬物動態学的および臨床的相互作用の観察は重要ではありません。

リチウム: 健康な物体では、リチウムとセレコキシブを同時に使用すると、血漿中のリチウム濃度が約 17% 増加しました。セレコキシブを使用してリチウム治療を受けている患者、またはセレコキシブの使用を中止している患者を注意深く監視します。

経口避妊薬: 対話型研究では、セレコキシブは経口避妊薬 (ノルエチンドロン 1 mg/エチニル エストラジオール 0.035 mg) の薬物動態に明らかな臨床影響を及ぼしていません。

グリベンクラミド/トブタミド: セレコキシブは、トルブタミド (CYP2C9 の基質)、または臨床的にグリベンクラミドの薬物動態に影響を与えません。

フルコナゾール: 血漿中のセレコキシブの濃度を 2 倍にするために、200 mg x 1 回/日の用量でフルコナゾールを同時に使用します。この増加は、フルコナゾールによる CYP P450 209 を介したセレコキシブの代謝の阻害によるものです。 CYP2C9 阻害剤であるフルコナゾールを使用している患者には、セレコキシブを推奨用量の半分で使用する必要があります。

ケトコナゾールと制酸剤: ケトコナゾールまたは制酸剤はセレコキシブの薬物動態に影響を与えません。

デキストロメトルファンとメトプロロール: セレコキシブ 200 mg を 1 日 2 回同時に使用すると、血漿 (CYP2D6 の基質) 中のデキストロメトルファンとメトプロロールの濃度が 2.6 倍と 1.5 倍に増加します。この増加は、CYP2D6 を介した CYP2D6 の基質の代謝に対するセレコキシブの阻害によるものです。したがって、セレコキシブによる水平治療の場合、カーブした資金または増加した資金で開始する場合は、GP206 の基質である薬剤の用量を減らす必要がある可能性があります。

利尿薬: 臨床研究では、一部の患者において、NSAID がプロスタグランジン合成を阻害することにより、フロセミドとチアジドの尿によるナトリウム排出増加の影響を軽減できることが示されています。