CEozime 200mg 테라젠이텍스 골관절염, 류마티스관절염 치료제 (3수포 x 10정)

약리작용: 비스테로이드성 소염진통제

ATC 코드: M01AH01

셀레콕시브는 비스테로이드성 항염증제로서 사이클로옥시게나제-2(COX-2)를 선택적으로 억제하며 항염증, 진통, 해열 효과가 있습니다.

셀레콕시브의 작용 메커니즘은 주로 동종효소 시클로옥시게나제-2(COX-2)를 억제함으로써 프로스타글란딘 합성을 억제함으로써 프로스타글란딘 전구체의 형성을 감소시키는 데 기인합니다. 이전의 대부분의 비스테로이드성 항염증제와 달리, 셀레콕시브는 인간 치료 농도에서 이효소 시클로옥시게나제-T(COX-1)를 억제하지 않습니다.

COX-I은 거의 모든 대형 백혈구와 혈소판 백혈구에서 발견되는 구조 효소입니다. Cox-1은 위의 보호 점막 울타리와 신장 기능(신장 관류 유지 등)을 유지하기 위해 혈전증(예: 훈련 중단을 위한 혈소판 감소증)에 참여합니다.

COX-1을 억제하지 않기 때문에 셀레콕시브는 부작용(예: 위점막의 혈소판)을 일으킬 가능성이 적지만, 비선택적 비스테로이드성 항염증제와 유사한 신장 부작용을 일으킬 수 있습니다.

약동학

흡수

셀레콕시브는 위장관을 통해 빠르게 흡수됩니다.

셀레콕시브를 고지방 음식과 함께 복용하면 공복 상태에서 마시는 것에 비해 최고 혈장 농도에 도달하는 시간을 약 1~2시간 늦추고 곡선 아래 면적(AUC)을 10~20% 증가시킵니다. 세레콕시브는 식사 시간을 고려하지 않고 음식과 동시에 사용할 수 있습니다. 이 약의 혈장농도는 보통 공복시에 200mg을 단회 복용한 후 3시간째에 나타나며, 평균값은 705ng/ml이다.

혈장 내 안정 상태의 약물 농도는 5일 이내에 달성되며 축적되지 않습니다. 65세 이상의 노인에서는 젊은 사람에 비해 혈장의 최고 농도와 AUC가 각각 40%, 50% 증가했습니다. 안정된 상태의 세레콕시브의 AUC는 경증 또는 중등도에 해당하는 간부전 환자에서 40~180% 증가하고, 만성 신부전(사구체 여과 속도 35~60ml/min)에서는 정상인에 비해 40% 감소합니다.

배포

분포 볼트 혈장 처리 농도에서 셀레콕시브의 97%가 혈장 단백질에 결합됩니다.

신진대사

Celecoxib는 간에서 isenzyme CYP4502C9에 의해 비활성 대사물로 대사됩니다.

제거

세레콕시브의 음용 후 혈장 제거 수명의 절반은 11시간이며, 혈장 내 제거 계수는 약 500ml/분이다. 신부전이나 간부전이 있는 사람의 경우 약물의 반감기가 지속됩니다.

셀레콕시브는 소변으로 약 27%, 대변으로 57%를 제거하며, 복용량의 3% 미만이 그대로 제거됩니다.

사용 시 주의사항

심장에 미치는 영향

심혈관 혈전증: 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 비아스피린, 전신 설탕 사용은 심근경색 및 뇌졸중을 포함하여 사망으로 이어질 수 있는 심혈관 혈전증의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 이 위험은 약물 복용 후 처음 몇 주 초기에 나타날 수 있으며 시간이 지남에 따라 증가할 수 있습니다. 심혈관 혈전증의 위험은 주로 고용량에서 기록됩니다.

의사는 환자에게 이전에 심혈관 증상이 없더라도 심혈관 사건의 출현을 주기적으로 평가해야 합니다. 심각한 심혈관 사건의 증상이 나타나면 환자에게 경고하고 증상이 나타나는 즉시 의사를 방문해야 합니다. 부작용 위험을 최소화하기 위해 Celecoxib는 가능한 한 가장 짧은 시간에 가장 낮은 일일 일일 복용량이 필요합니다. 인공 관상동맥 이식 수술(CABG) 후 통증 치료 첫 10~14일 동안 또 다른 COX-2에 대한 선택적 NSAID 효과로 제어되는 2개의 대규모 임상 시험에서 심장마비와 뇌졸중의 비율이 증가했습니다. 셀레콕시브는 혈소판 기능 부족으로 인한 심혈관 질환 차단을 예방하는 데 있어 아세틸살리실산의 대안이 아닙니다. 셀레콕시브는 혈소판 응집을 억제하지 않으므로 혈소판 저항성을 중단해서는 안 됩니다(예: 아세틸살리실산).

고혈압: 모든 NSAID와 마찬가지로 Celecoxib도 고혈압을 시작하거나 악화시킬 수 있으며, 이 두 요인 모두 심혈관 사건을 증가시킬 수 있습니다. 고혈압 환자에게 셀레콕시브를 포함한 NSAID를 사용할 때는 주의해야 합니다. 세레콕시브 치료를 시작할 때뿐 아니라 치료 중에도 혈압을 면밀히 모니터링해야 합니다.

조사 및 부종: 프로스타글란딘의 합성을 억제하는 약물과 마찬가지로 셀레콕시브를 사용하는 환자의 일부에서 부종 및 체액이 기록됩니다. 따라서 울혈성심부전이나 고혈압 환자를 면밀히 모니터링할 필요가 있다. 심장이 손상되었거나 부종 또는 이뇨제를 사용하는 환자를 포함하여 체액 정체 및 부종으로 인해 더욱 심각해질 가능성이 있는 상태 또는 혈액량 감소의 위험이 있는 환자에게는 세레콕시브 사용에 주의해야 합니다.

위장관에 대한 영향: 셀레콕시브를 사용하는 환자에게서 상부 및 하부 위장관, 궤양 또는 출혈이 발생합니다. NSAID를 복용할 때 이러한 유형의 위장 합병증이 발생할 위험이 가장 높은 환자에는 노인, 심혈관 질환 환자, 아스피린, 글루코코르티코이드 또는 기타 NSAID를 복용하는 환자, 알코올 음료를 사용하는 환자 또는 궤양, 출혈 또는 위장 염증과 같은 진행성 위장 질환의 병력이 있거나 이를 앓고 있는 환자가 포함됩니다.

위장관으로 인한 사망에 대한 대부분의 무작위 보고는 Celecoxib와 관련이 있으며 신체가 허약한 환자 또는 노인에게 있습니다.

신장: Celecoxib를 포함한 NSAID는 신장에 독성이 있을 수 있습니다. Celecoxib를 사용한 임상 시험에서는 다른 NSAID와 비교하여 동일한 효과가 나타났습니다. 신장 독성 위험이 가장 높은 환자는 신장 기능 장애, 심부전, 간부전 및 노인입니다. 셀레콕시브 치료 시 이러한 환자들을 주의 깊게 모니터링해야 합니다.

탈수증 환자 치료를 시작할 때는 주의하세요. 먼저 환자에게 수분을 공급한 다음 셀레콕시브로 치료를 시작해야 합니다.

진행성 신장 질환: 셀레콕시브를 사용하는 진행성 신장 질환 환자의 신장 기능을 면밀히 모니터링해야 합니다.

아나필락시스 반응: 일반적인 NSAID와 마찬가지로 Celecoxib을 사용하는 환자에게서 아나필락시스 반응이 발생했습니다.

심각한 피부 반응: 박리성 피부염, 스티븐-존슨 증후군, 중독 표피 괴사 등 일부 사망에 이르는 심각한 피부 반응이 보고되었지만 셀레콕시브 사용 시 매우 드뭅니다.

환자는 치료 과정의 초기 단계에서 이러한 사건이 발생할 위험이 높은 경우가 많으며, 이는 주로 약물 복용 첫 달에 발생합니다. 피부 발적, 점막 손상 또는 과민 징후가 나타나면 즉시 셀레콕시브를 중단해야 합니다.

간에 미치는 영향: 중증 간 장애 환자(C-Pough C)에 대한 연구는 없습니다. 중증 간부전 환자에게는 셀레콕시브를 사용하지 마십시오. 셀레콕시브는 중간 크기의 간부전 환자(B-Pul 등급)에게는 주의해서 사용해야 하며, 권장 용량의 절반부터 시작해야 합니다.

간염(일부 사망), 간괴사 및 간부전(일부 사망 또는 간 이식)을 포함하여 간에서 드물게 발생하는 원치 않는 부작용이 셀레콕시브로 보고되었습니다.

간부전의 증상 및/또는 징후가 있는 환자 또는 간 기능 검사가 비정상인 환자는 이 약으로 치료하는 동안 보다 심각한 간 반응 발생 징후가 있는지 면밀히 모니터링해야 합니다.

경구용 항응고제 농축: 경구용 항응고제와 NSAID를 동시에 사용하는 경우 항응고제는 출혈 위험을 증가시키므로 주의해서 사용해야 합니다. 경구 항응고제에는 와파린/쿠마린과 차세대 경구 항응고제(아픽사반, 다비가트란, 리바록사반 등)가 포함됩니다.

와파린 또는 유사 물질을 동시에 사용하는 환자에서 심각한 출혈 사례가 보고되었으며 일부 사망 사례도 있었습니다. 프로트롬빈(INR) 시간 증가에 대한 보고로 인해 와파린/쿠마린 항응고제를 투여하는 환자 또는 셀레콕시브 치료 시작 후 용량에 대해 항응고제/INR 효과를 모니터링해야 합니다(약물 상호 작용 참조).

개요 : 세레콕시브는 염증 감소 효과로 감염 진단 시 발열 증상 등 진단 징후를 희미하게 할 수 있다.

아스피린이 아닌 NSAIDs와 Celecoxib의 동시 사용을 피해야 합니다.

CYP 2D6 억제제: 셀레콕시브는 CYP2D6을 평균 수준으로 억제하는 능력을 보여줍니다. CYP2D6에 의해 대사되는 약물의 경우, 셀레콕시브 시작 기간 동안 용량을 줄이거나 셀레콕시브 중단 시 용량을 늘려야 할 수도 있습니다.

CYP2C9를 통한 대사 불량:

CYP2C9의 다른 기질에 대한 병력/경험을 바탕으로 CYP2C9를 통한 대사 불량이 있거나 의심되는 환자는 셀레콕시브 사용 시 주의해야 합니다.

이 약에는 유당이 포함되어 있습니다. 갈락토오스 내성, 유당분해효소 결핍, 포도당-갈락토오스 양성반응 등 드문 유전적 문제가 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 됩니다.

운전 및 기계조작 능력

이 약은 불면증, 현기증, 두통 등의 이상반응을 일으킬 수 있으므로 운전 및 기계조작에 참여할 때에는 주의하여야 한다.

임산부 및 수유부

임신

임산부에 대한 연구는 없습니다. 일부 동물 연구에서는 생식에 독성이 있는 것으로 나타났습니다. 인간에 대해서는 동등한 데이터가 없습니다.

셀레콕시브는 다른 프로스타글란딘 합성 억제제와 마찬가지로 자궁근력 저하 및 조기 대동맥관 무력증을 유발할 수 있으므로 임신 마지막 3개월 동안은 셀레콕시브를 사용하지 마세요.

산모에게 이점이 태아에 대한 잠재적 위험이 현저하게 있을 수 있는 경우에만 임신 중에 Celecoxib를 사용해야 합니다. 프로스타글란딘 합성억제제는 임산부에게 불리한 결과를 초래할 수 있습니다. 전염병 연구 데이터에 따르면 임신 초기 단계에서 프로스타글란딘 합성 억제제를 사용한 후 자연유산의 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다. 프로스타글란딘 합성 약물을 동물에 사용하면 배아 둥지 전후 단계에서 유산 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다.

모유수유 기간

쥐 연구에 따르면 Celecoxib는 혈장 농도와 동일한 농도로 우유로 분비되는 것으로 나타났습니다. 셀레콕시브를 사용하는 수유 여성의 경우, 셀레콕시브가 모유에 나타나는 경우는 거의 없습니다. 세레콕시브가 모유수유 중인 어린이에게 원치 않는 영향을 미칠 수 있으므로, 산모에게 미치는 약물의 이점에 따라 약물을 중단하거나 모유수유를 중단하는 것을 고려해야 합니다.

출산 능력에 미치는 영향

작동 메커니즘에 따라 셀레콕시브를 포함한 NSAID를 사용하면 배란을 지연하거나 예방할 수 있으며 일부 여성에서는 불임과 관련된 회복이 가능합니다.

임신이 어렵거나 불임을 치료 중인 여성은 셀레콕시브를 포함한 비스테로이드성 약물 중단을 고려해야 합니다.

약물 상호작용

경구용 항응고제와 농축: NSAID를 경구용 항응고제와 동시에 사용하면 출혈 위험이 증가하므로 주의해서 사용해야 합니다.

경구 항응고제에는 와파린/쿠마린과 차세대 경구 항응고제(아픽사반, 다비가트란, 리바록사반 등)가 포함됩니다. 일부 사망을 포함하여 와파린 또는 유사 물질을 동시에 사용하는 환자에서 심각한 출혈이 보고되었습니다.

프로트롬빈(INR) 시간 증가에 대한 보고로 인해 와파린/쿠마린 항응고제를 사용하는 환자에서 항응고제/INR 효과를 모니터링하거나 셀레콕시브 치료 시작 후 용량 조절을 모니터링해야 합니다.

항압제에는 안지오텐신 전달 억제제(ACEI), 안지오텐신 II(ARB) 수용체 저항성, 이뇨제 및 베타 차단제가 포함됩니다. 프로스타글란딘 억제제는 Acei 및/또는 ARB, 이뇨제 및 베타 차단제를 포함한 항고혈압제의 효과를 감소시킬 수 있습니다. Celecoxib을 Acei 및/또는 ARB, 이뇨제 및 베타 차단제와 동시에 사용할 때 이러한 상호 작용에 주목해야 합니다.

순환량이 감소하거나(이뇨제를 복용하는 환자 포함) 신장 기능이 손상된 노인의 경우, COX 2 억제제를 포함한 NSAID와 안지오텐신 전달 억제제, 안지오텐신 II 길항제 또는 이뇨제를 병용하면 급성 신부전을 포함한 신장 기능 손상을 유발할 수 있습니다.

이 효과는 대개 회복됩니다. 그러므로 이들 약물을 동시에 사용할 때에는 주의가 필요하다. 환자는 적절하고 임상적인 물을 마시는 것이 필요하며, 나중에 병용 및 정기 치료를 시작할 때 신장 기능을 모니터링하고 평가해야 합니다.

사이클로스포린 및 타크로리무스: 신장 프로스타글란딘에 대한 영향으로 인해 NSAID는 사이클로스포린 및 타크로리무스로 인한 신장 독성 위험을 증가시킬 수 있습니다.

아스피린: 셀레콕시브는 저용량 아스피린의 혈소판 저항성에 영향을 미치지 않습니다. 혈소판 효과가 없기 때문에 Celecoxib는 심혈관 질환 치료에서 아스피린의 대안이 아닙니다.

CYP2C9 억제제: Celecoxib는 주로 간에서 Cytocrom P450(CYP) 29를 통해 변형됩니다. CYP2C9의 다른 기질에 대한 병력을 기반으로 하여 대사가 잘 없거나 의심되는 환자에게 셀레콕시브를 사용할 때는 대사 제거 감소로 인해 혈장 내 약물 농도가 비정상일 수 있으므로 주의해야 합니다. 권장량 % 중 가장 낮은 용량을 적용해 보세요.

셀레콕시브와 CYP2C9 억제제를 병용하면 혈장 내 셀레콕시브 농도가 증가할 수 있습니다. 따라서 CYP2C9 억제제와 동시에 셀레콕시브를 사용하는 경우 셀레콕시브 용량을 측정하는 것이 가능합니다. CYP2C9 유도: 셀레콕시브를 리팜피신, 카바마제핀 및 바르비투라트와 같은 CYP2C9 유도 물질과 함께 사용하면 혈장 내 혈장 세포가 감소할 수 있습니다. 따라서 CYP2C9 유도물질과 동시에 세레콕시브를 사용하는 경우에는 세레콕시브의 용량을 늘릴 필요가 있을 수 있습니다. CYP2D6 억제제: 동적 약동학 및 시험관 내 연구에 따르면 Celecoxib는 기질은 아니지만 CYP2D6 억제제 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 따라서 셀레콕시브와 CYP2D6에 의해 대사되는 약물 사이에는 생체 내 상호작용이 있을 수 있습니다.

메토트렉세이트: 셀레콕시브와 메토트렉세이트 간의 임상 연구에서 약동학 및 임상 상호작용에 대한 관찰은 중요하지 않습니다.

리튬: 건강한 물체에서는 리튬과 셀레콕시브를 동시에 사용했을 때 혈장 내 리튬 농도가 약 17% 증가했습니다. 셀레콕시브를 사용하여 리튬 치료를 받고 있거나 셀레콕시브 사용을 중단하는 환자를 면밀히 모니터링합니다.

경구 피임약: 대화형 연구에서 Celecoxib는 경구 피임약(노레틴드론 1mg/에티닐 에스트라디올 0.035mg)의 약동학에 명확한 임상 영향을 미치지 않습니다.

글리벤클라미드/토부타미드: 셀레콕시브는 톨부타미드(CYP2C9의 기질) 또는 임상적으로 글리벤클라미드의 약동학에 영향을 미치지 않습니다.

플루코나졸: 혈장 내 셀레콕시브 농도를 두 배로 늘리기 위해 플루코나졸 200mg x 1회/일 용량을 동시에 사용합니다. 이러한 증가는 플루코나졸이 CYP P450 209를 통해 Celecoxib의 대사를 억제하기 때문입니다. CYP2C9 억제제인 ​​플루코나졸을 사용하는 환자의 경우 셀레콕시브를 권장 용량의 절반으로 사용해야 합니다.

케토코나졸 및 제산제: 케토코나졸 또는 제산제는 셀레콕시브의 약동학에 영향을 미치지 않습니다.

덱스트로메토르판 및 메토프롤롤: 셀레콕시브 200mg을 1일 2회 동시에 사용하면 혈장 내 덱스트로메토르판 및 메토프롤롤 농도(CYP2D6의 기질)가 2.6배 및 1.5배 증가합니다. 이러한 증가는 CYP2D6을 통한 CYP2D6 기질의 대사에 대한 Celecoxib의 억제로 인한 것입니다. 따라서 곡선치료로 시작하는 경우에는 GP206의 기질이 되는 약물의 용량을 줄여야 하거나, 세레콕시브로 수평치료를 하는 경우에는 돈이 늘어나는 것이 필요할 수 있다.

이뇨제: 임상 연구에 따르면 일부 환자의 경우 NSAID가 프로스타글란딘 합성을 억제하여 푸로세미드 및 티아지드의 소변을 통한 나트륨 배출 증가 효과를 감소시킬 수 있는 것으로 나타났습니다.