Ceozime 200mg Theragen Etex rawatan osteoarthritis, rheumatoid arthritis (3 lepuh x 10 tablet)

Kesan farmakologi: Ubat anti-radang bukan steroid

Kod ATC: M01AH01

Celecoxib ialah ubat anti-radang bukan steroid, perencatan terpilih cyclooxygenase-2 (COX-2), mempunyai kesan anti-radang, analgesik, mengurangkan demam.

Mekanisme tindakan Celecoxib adalah disebabkan oleh perencatan sintesis prostaglandin, terutamanya melalui perencatan isoenzim cyclooxygenase-2 (COX-2), yang mengakibatkan pengurangan pembentukan prekursor prostaglandin. Tidak seperti kebanyakan ubat anti-radang nonsteroid sebelum ini, Celecoxib tidak menghalang isenzim cyclo-oxygenase-T (COX-1) dengan kepekatan rawatan manusia.

COX-I ialah enzim struktur yang terdapat dalam hampir semua leukosit besar dan platelet. Cox-1 mengambil bahagian dalam trombosis (seperti trombositopenia untuk menghentikan latihan) untuk mengekalkan pagar pelindung mukosa perut dan fungsi buah pinggang (seperti mengekalkan perfusi buah pinggang).

Disebabkan tidak menghalang COX-1, Celecoxib kurang berkemungkinan menyebabkan kesan sampingan (contohnya, untuk platelet mukosa gastrik), tetapi boleh menyebabkan kesan sampingan buah pinggang yang serupa dengan ubat anti-radang bukan steroid bukan selektif.

Farmakokinetik

penyerapan

Celecoxib cepat diserap melalui saluran gastrousus.

Ambil Celecoxib dengan makanan tinggi lemak yang memperlahankan masa untuk mencapai kepekatan plasma puncak berbanding dengan minum pada keadaan lapar kira-kira 1 hingga 2 jam dan meningkatkan 10-20% kawasan di bawah lengkung (AUC). Celecoxib boleh digunakan serentak dengan makanan tanpa menghiraukan masa makan. Kepekatan plasma ubat biasanya pada 3 jam selepas mengambil satu dos 200 mg semasa kelaparan, dan purata ialah 705 ng/ml.

Kepekatan ubat dalam keadaan stabil dalam plasma dicapai dalam masa 5 hari, tiada pengumpulan. Pada orang tua yang berumur lebih dari 65 tahun, kepekatan puncak dalam plasma dan AUC meningkat sebanyak 40 dan 50%, masing-masing, berbanding orang muda; AUC Celecoxib dalam keadaan stabil meningkatkan 40 atau 180% orang yang lemah atau sederhana, kegagalan hati yang sepadan, dan 40% penurunan dalam kegagalan buah pinggang kronik (kelajuan penapisan glomerular 35 - 60 ml/min) berbanding orang normal.

Pengagihan

Volt taburan Pada kepekatan rawatan plasma, 97% Celecoxib dilekatkan pada protein plasma.

Metabolisme

Celecoxib dimetabolismekan dalam hati menjadi metabolit tidak aktif oleh isenzim CYP4502C9.

Penghapusan

Separuh daripada hayat menghapuskan plasma Celecoxib selepas minum ialah 11 jam, dan pekali kelegaan dalam plasma adalah kira-kira 500 ml/minit. Separuh hayat ubat bertahan untuk orang yang mengalami kegagalan buah pinggang atau kegagalan hati.

Celecoxib menghapuskan kira-kira 27% dalam air kencing dan 57% dalam najis, kurang daripada 3% daripada dos dikeluarkan tidak berubah.

Berhati-hati apabila menggunakan

Kesan jantung

trombosis kardiovaskular: Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), bukan aspirin, menggunakan gula sistemik, boleh meningkatkan risiko trombosis kardiovaskular, termasuk infarksi miokardium dan strok, yang boleh menyebabkan kematian. Risiko ini boleh muncul awal dalam beberapa minggu pertama mengambil ubat dan boleh meningkat dari semasa ke semasa. Risiko trombosis kardiovaskular direkodkan terutamanya pada dos yang tinggi.

Doktor perlu menilai secara berkala penampilan kejadian kardiovaskular, walaupun pesakit tidak mempunyai gejala kardiovaskular sebelumnya. Pesakit harus diberi amaran tentang simptom kejadian kardiovaskular yang serius dan perlu melawat doktor sebaik sahaja ia muncul. Untuk meminimumkan risiko kejadian buruk, Celecoxib diperlukan dalam dos harian terendah setiap hari dalam masa yang sesingkat mungkin, dua ujian klinikal yang besar, dikawal oleh kesan NSAID terpilih pada COX-2 yang lain dalam 10-14 hari pertama pembedahan arteri yang menyakitkan (CA terdapat peningkatan kadar rawatan arteri koronari). serangan jantung dan strok. Celecoxib bukanlah alternatif kepada asid acetylsalicylic dalam mencegah penyumbatan penyakit kardiovaskular akibat kekurangan fungsi platelet. Oleh kerana Celecoxib tidak menghalang pengagregatan platelet, rintangan platelet tidak boleh dihentikan (seperti asid acetylsalicylic).

Hipertensi: Seperti semua NSAID, Celecoxib boleh memulakan hipertensi atau memburukkan hipertensi, kedua-dua faktor ini boleh meningkatkan kejadian kardiovaskular. Harus berhati-hati apabila menggunakan NSAID, termasuk Celecoxib dalam pesakit hipertensi. Perlu memantau tekanan darah dengan teliti semasa memulakan rawatan dengan Celecoxib serta semasa rawatan.

Tinjauan dan edema: Seperti ubat yang menghalang sintesis prostaglandin, edema dan cecair direkodkan di bahagian pesakit menggunakan Celecoxib. Oleh itu, adalah perlu untuk memantau dengan teliti pesakit dengan kegagalan jantung kongestif atau hipertensi. Celecoxib harus digunakan untuk berhati-hati bagi pesakit yang telah mengalami kerosakan jantung, edema atau keadaan yang lebih berkemungkinan menjadi lebih serius akibat stasis cecair dan edema termasuk mereka yang menggunakan diuretik, atau mempunyai risiko mengurangkan jumlah darah.

Kesan pada saluran gastrousus: Saluran gastrousus atas dan bawah, ulser atau pendarahan berlaku dengan pesakit yang menggunakan Celecoxib. Pesakit yang mempunyai risiko komplikasi gastrousus jenis ini yang paling tinggi apabila mengambil NSAID termasuk: Warga emas, pesakit dengan penyakit kardiovaskular, pesakit yang mengambil aspirin, glukokortikoid atau NSAID lain, pesakit yang menggunakan minuman beralkohol atau pesakit yang mempunyai sejarah atau menghidap penyakit gastrousus yang progresif seperti ulser, pendarahan atau keradangan gastrousus.

Kebanyakan pesakit yang melaporkan secara rawak tentang kematian saluran gastrousus atau saluran gastrousus yang lemah adalah disebabkan oleh saluran gastrousus yang lemah atau lemah. orang tua.

Kesan pada buah pinggang: NSAID termasuk Celecoxib mungkin toksik kepada buah pinggang. Ujian klinikal dengan Celecoxib telah menunjukkan kesan yang sama seperti NSAID lain berbanding. Pesakit yang mempunyai risiko ketoksikan buah pinggang yang paling tinggi adalah mereka yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang, kegagalan jantung, kegagalan hati dan warga emas. Perlu memantau dengan teliti pesakit ini apabila dirawat dengan Celecoxib.

Berhati-hati apabila mula merawat pesakit yang mengalami dehidrasi. Mula-mula hendaklah menghidrat semula pesakit dan kemudian memulakan rawatan dengan Celecoxib.

Penyakit buah pinggang progresif: Perlu memantau dengan teliti fungsi buah pinggang pada pesakit dengan penyakit buah pinggang yang progresif menggunakan Celecoxib.

Tindak balas anafilaksis: Seperti NSAID secara umum, tindak balas anafilaksis berlaku dengan pesakit yang menggunakan Celecoxib.

Reaksi kulit yang serius: tindak balas kulit yang serius, sesetengahnya membawa kepada kematian, termasuk dermatitis mengelupas, sindrom Steven-Johnson dan nekrosis epidermis beracun, telah dilaporkan tetapi sangat jarang digunakan dalam Celecoxib.

Pesakit selalunya berisiko tinggi untuk kejadian ini pada peringkat awal proses rawatan, yang berlaku terutamanya pada bulan pertama mengambil ubat. Celecoxib harus dihentikan sebaik sahaja kulit kelihatan merah, kerosakan mukosa atau sebarang tanda hipersensitiviti.

Kesan pada hati: Tiada kajian pada pesakit yang mengalami kerosakan hati yang teruk (C-Pough C). Jangan gunakan Celecoxib pada pesakit dengan kegagalan hati yang teruk. Celecoxib harus digunakan dengan berhati-hati dalam pesakit kegagalan hati bersaiz sederhana (ijazah B-Pul), dan harus bermula pada separuh dos yang disyorkan.

Kesan tidak diingini yang tidak diingini jarang berlaku pada hati, termasuk hepatitis (sesetengah kematian), nekrosis hati dan kegagalan hati (sesetengah kematian atau pemindahan hati) telah dilaporkan kepada Celecoxib.

Pesakit yang mengalami simptom dan/atau tanda-tanda kegagalan hati atau orang yang mengalami ujian fungsi hati yang tidak normal perlu dipantau dengan teliti terhadap tanda-tanda perkembangan reaksi hati Celecoxib yang lebih teruk. antikoagulan: penggunaan serentak NSAID dengan antikoagulan oral meningkatkan risiko pendarahan dan harus digunakan dengan berhati-hati. Antikoagulan oral termasuk Warfarin/Coumarin dan antikoagulan oral generasi baharu (seperti Apixaban, Dabigatran dan Rivaroxaban).

Terdapat laporan mengenai kes pendarahan serius pada pesakit yang menggunakan serentak dengan warfarin atau bahan serupa, termasuk beberapa kematian. Disebabkan laporan mengenai peningkatan masa protrombin (INR), kesan antikoagulan/INR perlu dipantau pada pesakit dengan antikoagulan Warfarin/Coumarin atau dos selepas memulakan rawatan celecoxib (lihat interaksi ubat).

Gambaran Keseluruhan: Dengan kesan mengurangkan keradangan, Celecoxib boleh memudarkan tanda diagnostik, seperti simptom demam dalam diagnosis jangkitan.

Perlu mengelakkan penggunaan serentak Celecoxib dengan NSAID bukan aspirin.

Perencat CYP 2D6: Celecoxib menunjukkan keupayaan untuk menghalang CYP2D6 pada tahap purata. Untuk ubat yang dimetabolismekan oleh CYP2D6, mungkin perlu mengurangkan dos semasa tempoh permulaan Celecoxib atau meningkatkan dos apabila dihentikan dengan Celecoxib.

Metabolisme yang lemah melalui CYP2C9:

Pesakit yang telah mengetahui atau mengesyaki metabolisme yang lemah melalui CYP2C9 berdasarkan sejarah/pengalaman dengan substrat lain CYP2C9 harus berhati-hati apabila menggunakan Celecoxib.

Dadah mengandungi laktosa. Pesakit yang mempunyai masalah genetik yang jarang berlaku seperti toleransi galaktosa, kekurangan laktase atau glukosa-galaktosa malposif tidak boleh mengambil ubat ini.

Keupayaan untuk memandu dan mengendalikan jentera

Ubat ini boleh menyebabkan reaksi buruk seperti insomnia, pening, sakit kepala, jadi ia harus berhati-hati apabila mengambil bahagian dalam memandu dan mengendalikan jentera.

Wanita hamil dan menyusu

kehamilan

Tiada kajian tentang wanita hamil. Beberapa kajian haiwan telah menunjukkan ketoksikan pada pembiakan. Tiada data yang setara tentang manusia.

Celecoxib, serta perencat sintesis prostaglandin lain, boleh menyebabkan otot rahim tidak bertenaga dan duktus aorta awal, tidak boleh menggunakan Celecoxib dalam tempoh 3 bulan terakhir kehamilan.

Hanya boleh menggunakan Celecoxib semasa mengandung jika manfaatnya mungkin mempunyai potensi risiko yang luar biasa kepada ibu kepada janin. Perencat sintesis prostaglandin boleh menyebabkan keburukan bagi wanita hamil. Data daripada kajian epidemik menunjukkan peningkatan risiko keguguran spontan selepas menggunakan perencat sintesis prostaglandin pada peringkat awal kehamilan. Penggunaan ubat sintesis prostaglandin pada haiwan menunjukkan risiko keguguran meningkat pada peringkat sebelum dan selepas sarang embrio.

Tempoh penyusuan susu ibu

Penyelidikan tikus menunjukkan bahawa Celecoxib dikumuhkan dalam susu dengan kepekatan yang setara dengan kepekatan plasma. Dalam wanita yang menyusu menggunakan Celecoxib, sangat sedikit Celecoxib muncul dalam susu. Kerana ia mungkin mempunyai kesan Celecoxib yang tidak diingini pada kanak-kanak yang menyusu, bergantung pada faedah ubat dengan ibu, harus mempertimbangkan untuk menghentikan ubat atau menghentikan penyusuan.

Kesan ke atas kesuburan

Berdasarkan mekanisme operasi, penggunaan NSAID, termasuk Celecoxib, boleh melambatkan atau menghalang ovulasi, yang berkaitan dengan ketidaksuburan boleh pulih pada sesetengah wanita.

Wanita yang sukar hamil atau sedang merawat kemandulan, perlu mempertimbangkan untuk menghentikan nsaid, termasuk Celecoxib.

Interaksi ubat

Tertumpu dengan ubat antikoagulan oral: penggunaan serentak NSAID dengan ubat antikoagulan oral meningkatkan risiko pendarahan dan harus digunakan dengan berhati-hati.

Antikoagulan oral termasuk Warfarin/Coumarin dan antikoagulan oral generasi baharu (seperti Apixaban, Dabigatran dan Rivaroxaban). Terdapat laporan mengenai pendarahan serius pada pesakit yang menggunakan serentak dengan warfarin atau bahan serupa, termasuk beberapa kematian.

Disebabkan laporan mengenai peningkatan masa protrombin (INR), kesan antikoagulan/INR perlu dipantau pada pesakit dengan antikoagulan Warfarin/Coumarin atau pelarasan dos selepas memulakan rawatan celecoxib.

Ubat tekanan antikboo termasuk perencat pemindahan angiotensin (ACEI), tahan reseptor Angiotensin II (ARB), diuretik dan penyekat beta: Perencat prostaglandin boleh mengurangkan kesan ubat anti-hipertensi termasuk Acei dan/atau ARB, diuretik dan penyekat beta. Perlu diperhatikan interaksi ini apabila menggunakan Celecoxib serentak dengan Acei dan/atau ARB, diuretik dan penyekat beta.

Bagi warga tua, jumlah peredaran darah berkurangan (termasuk pesakit yang mengambil diuretik) atau kerosakan fungsi buah pinggang, gabungan NSAID, termasuk perencat COX 2, dengan perencat penghantaran angiotensin, ubat antagonis Angiotensin II atau diuretik boleh menyebabkan kerosakan pada fungsi buah pinggang, termasuk kekurangan buah pinggang akut.

Kesan ini biasanya berlaku. Oleh itu, adalah perlu untuk berhati-hati apabila menggunakan ubat-ubatan ini pada masa yang sama. Pesakit perlu minum air yang mencukupi dan klinikal, perlu memantau dan menilai fungsi buah pinggang apabila memulakan rawatan gabungan dan berkala nanti.

Siklosporin dan tacrolimus: Disebabkan oleh kesan pada prostaglandin buah pinggang, NSAID boleh meningkatkan risiko ketoksikan buah pinggang yang disebabkan oleh siklosporin dan tacrolimus.

Aspirin: Celecoxib tidak menjejaskan rintangan platelet aspirin dos rendah. Kerana tiada kesan platelet, Celecoxib bukanlah alternatif kepada aspirin dalam rawatan penyakit kardiovaskular.

Perencat CYP2C9: Celecoxib terutamanya berubah melalui Cytocrom P450 (CYP) 29 dalam hati. Berhati-hati harus digunakan apabila menggunakan Celecoxib pada pesakit yang telah mengetahui atau mengesyaki metabolik melalui buruk berdasarkan sejarah sejarah dengan substrat lain CYP2C9 kerana kepekatan ubat dalam plasma mungkin tidak normal disebabkan oleh pengurangan pelepasan metabolik. Pertimbangkan untuk menggunakan dos terendah %.

Penggunaan gabungan Celecoxib dengan perencat CYP2C9 boleh menyebabkan peningkatan kepekatan celecoxib dalam plasma. Oleh itu, adalah mungkin untuk menimbang dos celecoxib apabila menggunakan Celecoxib serentak dengan perencat CYP2C9. Induksi CYP2C9: Gunakan Celecoxib dalam kombinasi dengan bahan aruhan CYP2C9 seperti rifampicin, carbamazepin dan barbiturat boleh menyebabkan penurunan sel plasma dalam plasma. Oleh itu, mungkin perlu untuk meningkatkan dos celecoxib apabila menggunakan Celecoxib serentak dengan bahan aruhan CYP2C9. Perencat CYP2D6: Farmakokinetik dinamik dan Penyelidikan in vitro menunjukkan bahawa walaupun Celecoxib bukan substrat, ia mempunyai kesan perencat CYP2D6. Oleh itu, mungkin terdapat interaksi In Vivo antara Celecoxib dan ubat-ubatan yang dimetabolismekan oleh CYP2D6.

Methotrexat: Tiada pemerhatian farmakokinetik dan interaksi klinikal adalah penting dalam penyelidikan klinikal antara Celecoxib dan Methotrexate.

Litium: Dalam objek yang sihat, kepekatan litium dalam plasma meningkat kira-kira 17% apabila digunakan pada masa yang sama litium dan Celecoxib. Memantau pesakit yang dirawat dengan litium menggunakan Celecoxib atau berhenti menggunakan Celecoxib.

Kontraseptif oral: Dalam kajian interaktif, Celecoxib tidak mempunyai kesan klinikal yang jelas terhadap farmakokinetik pil kontraseptif oral (1 mg norethindron/0.035 mg etinil estradiol).

Glibenclamid/Tobutamid: Celecoxib tidak menjejaskan farmakokinetik tolbutamid (substrat CYP2C9), atau glibenclamid secara klinikal.

fluconazole: gunakan Fluconazole secara serentak pada dos 200 mg x 1 kali/hari untuk menggandakan kepekatan Celecoxib dalam plasma. Peningkatan ini disebabkan oleh menghalang metabolisme Celecoxib melalui CYP P450 209 oleh fluconazole. Celecoxib harus digunakan pada separuh dos yang disyorkan pada pesakit yang menggunakan fluconazol, perencat CYP2C9.

ketokonazol dan antasid: ketokonazol atau antasid tidak menjejaskan farmakokinetik Celecoxib.

Dextromethorphan dan Metoprolol: secara serentak menggunakan Celecoxib 200 mg dua kali sehari, menyebabkan peningkatan 2.6 kali ganda dan 1.5 kali ganda kepekatan dextromethorphan dan metoprolol dalam plasma (substrat CYP2D6). Peningkatan ini disebabkan oleh perencatan Celecoxib pada metabolisme substrat CYP2D6 melalui CYP2D6. Oleh itu, mungkin perlu mengurangkan dos ubat yang merupakan substrat GP206 apabila bermula dengan wang melengkung atau meningkat apabila rawatan mendatar dengan Celecoxib.

Diuretik: Kajian klinikal menunjukkan bahawa dalam sesetengah pesakit, NSAID boleh mengurangkan kesan peningkatan ekzos natrium melalui air kencing Furosemid dan Thiazid dengan menghalang sintesis prostaglandin.