Ceozime 200 mg Theragen Etex behandeling van artrose, reumatoïde artritis (3 blisters x 10 tabletten)

Farmacologische effecten: niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen

ATC-code: M01AH01

Celecoxib is een niet-steroïde ontstekingsremmend medicijn, selectieve remming van cyclo-oxygenase-2 (COX-2), heeft ontstekingsremmende, pijnstillende en koortsverlagende effecten.

Het werkingsmechanisme van Celecoxib is het gevolg van remming van de prostaglandinesynthese, voornamelijk door remming van het iso-enzym cyclo-oxygenase-2 (COX-2), wat resulteert in een vermindering van de vorming van prostaglandinevoorlopers. In tegenstelling tot de meeste niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen remt Celecoxib het isenzym cyclo-oxygenase-T (COX-1) niet bij behandelingsconcentraties bij mensen.

COX-I is een structureel enzym dat in bijna alle grote leukocyten en bloedplaatjes wordt aangetroffen. Cox-1 neemt deel aan trombose (zoals trombocytopenie om te stoppen met trainen) om het beschermende slijmvlies van de maag- en nierfunctie in stand te houden (zoals het in stand houden van de nierperfusie).

Omdat COX-1 niet wordt geremd, is de kans kleiner dat Celecoxib bijwerkingen veroorzaakt (bijvoorbeeld voor bloedplaatjes van het maagslijmvlies), maar kan het bijwerkingen op de nieren veroorzaken die vergelijkbaar zijn met die van niet-selectieve niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen.

Farmacokinetiek

absorptie

Celecoxib wordt snel geabsorbeerd via het maag-darmkanaal.

Neem Celecoxib in met vetrijk voedsel dat de tijd om de piekplasmaconcentratie te bereiken vertraagt ​​in vergelijking met drinken bij honger, ongeveer 1 tot 2 uur, en dat de oppervlakte onder de curve (AUC) met 10-20% vergroot. Celecoxib kan gelijktijdig met voedsel worden gebruikt, zonder rekening te houden met het tijdstip van de maaltijden. De plasmaconcentratie van het geneesmiddel bedraagt ​​gewoonlijk 3 uur na inname van een enkele dosis van 200 mg bij honger, en het gemiddelde is 705 ng/ml.

De geneesmiddelconcentratie in een stabiele toestand in het plasma wordt binnen 5 dagen bereikt, er vindt geen accumulatie plaats. Bij ouderen ouder dan 65 jaar stegen de piekconcentraties in plasma en AUC met respectievelijk 40 en 50% vergeleken met jongeren; De AUC van Celecoxib in stabiele toestand neemt bij mensen met licht of matig, overeenkomstig leverfalen met 40 of 180% toe, en neemt bij mensen met chronisch nierfalen met 40% af (glomerulaire filtratiesnelheid 35 - 60 ml/min) vergeleken met normale mensen.

Distributie

De verdelingsvolt Bij plasmabehandelingsconcentratie is 97% Celecoxib gebonden aan plasma-eiwitten.

Metabolisme

Celecoxib wordt in de lever gemetaboliseerd tot niet-actieve metabolieten door het isenzym CYP4502C9.

Eliminatie

De helft van de levensduur van celecoxib na het drinken bedraagt ​​11 uur, en de klaringscoëfficiënt in plasma is ongeveer 500 ml/minuut. De halfwaardetijd van het medicijn duurt bij mensen met nier- of leverfalen.

Celecoxib elimineert ongeveer 27% in de urine en 57% in de ontlasting; minder dan 3% van de doses wordt onveranderd geëlimineerd.

Wees voorzichtig bij het gebruik van

Harteffecten

cardiovasculaire trombose: Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), niet-aspirine, gebruiken systemische suikers en kunnen het risico op cardiovasculaire trombose verhogen, waaronder een hartinfarct en beroerte, wat tot de dood kan leiden. Dit risico kan vroeg in de eerste paar weken van inname van het geneesmiddel optreden en kan in de loop van de tijd toenemen. Het risico op cardiovasculaire trombose wordt voornamelijk geregistreerd bij hoge doses.

Artsen moeten periodiek het optreden van cardiovasculaire voorvallen beoordelen, zelfs als de patiënt geen eerdere cardiovasculaire symptomen heeft. Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor symptomen van ernstige cardiovasculaire voorvallen en moeten een arts bezoeken zodra deze zich voordoen. Om het risico op bijwerkingen te minimaliseren is celecoxib nodig in de laagste dagelijkse dagelijkse dosis in de kortst mogelijke tijd, twee grote klinische onderzoeken, gecontroleerd door een selectief NSAID-effect op een ander COX-2 tijdens de eerste 10-14 dagen van een pijnlijke behandeling na een kunstmatige coronaire harttransplantatie (CABG). Er is een toename in het aantal hartaanvallen en beroertes. Celecoxib is geen alternatief voor acetylsalicylzuur bij het voorkomen van verstopping van hart- en vaatziekten als gevolg van een gebrek aan bloedplaatjesfunctie. Omdat Celecoxib de aggregatie van bloedplaatjes niet remt, mag de resistentie tegen bloedplaatjes niet worden gestopt (zoals bij acetylsalicylzuur).

Hypertensie: Zoals alle NSAID's kan Celecoxib de hypertensie veroorzaken of de hypertensie verergeren. Beide factoren kunnen cardiovasculaire voorvallen doen toenemen. Wees voorzichtig bij het gebruik van NSAID's, waaronder Celecoxib, bij hypertensiepatiënten. Het is noodzakelijk om de bloeddruk nauwlettend te controleren bij het starten van de behandeling met Celecoxib, maar ook tijdens de behandeling.

Onderzoek en oedeem: Net als geneesmiddelen die de synthese van prostaglandine remmen, worden oedeem en vocht geregistreerd in een deel van de patiënt die Celecoxib gebruikt. Daarom is het noodzakelijk om patiënten met congestief hartfalen of hypertensie nauwlettend te volgen. Celecoxib moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die zijn beschadigd door hartschade, oedeem of aandoeningen die waarschijnlijk ernstiger worden als gevolg van vochtstasis en oedeem, inclusief degenen die diuretica gebruiken, of die het risico lopen het bloedvolume te verminderen.

Effecten op het maagdarmkanaal: In het bovenste en onderste maagdarmkanaal kunnen zweren of bloedingen optreden bij patiënten die Celecoxib gebruiken. Patiënten met het hoogste risico op dit soort gastro-intestinale complicaties bij het gebruik van NSAID's zijn onder meer: Ouderen, patiënten met hart- en vaatziekten, patiënten die aspirine, glucocorticoïden of andere NSAID's gebruiken, patiënten die alcoholische dranken gebruiken of patiënten met een voorgeschiedenis van of lijden aan progressieve gastro-intestinale ziekten zoals zweren, bloedingen of maag-darmontstekingen.

De meeste willekeurige meldingen over sterfgevallen veroorzaakt door het maag-darmkanaal hebben betrekking op Celecoxib bij zwakke fysieke patiënten of bij ouderen.

De impact op de nieren: NSAID’s, waaronder Celecoxib, kunnen giftig zijn voor de nieren. Klinische onderzoeken met Celecoxib hebben dezelfde effecten aangetoond als die van andere NSAID’s. Patiënten met het hoogste risico op niertoxiciteit zijn degenen met een verminderde nierfunctie, hartfalen, leverfalen en ouderen. Het is noodzakelijk deze patiënten zorgvuldig te controleren wanneer ze met Celecoxib worden behandeld.

Wees voorzichtig als u begint met de behandeling van patiënten met uitdroging. Patiënten moeten eerst gerehydrateerd worden en daarna beginnen met de behandeling met Celecoxib.

Progressieve nierziekte: Noodzaak om de nierfunctie nauwlettend te controleren bij patiënten met progressieve nierziekte die Celecoxib gebruiken.

Anafylactische reactie: Net als bij NSAID's in het algemeen traden anafylactische reacties op bij patiënten die Celecoxib gebruikten.

Ernstige huidreacties: ernstige huidreacties, waarvan sommige tot de dood leidden, waaronder schilferende dermatitis, Steven-Johnson-syndroom en vergiftigde epidermale necrose, zijn gemeld, maar komen zeer zelden voor bij gebruik van Celecoxib.

Patiënten lopen vaak een hoog risico op deze gebeurtenissen in de vroege stadia van het behandelingsproces, die zich voornamelijk voordoen in de eerste maand na inname van het medicijn. Celecoxib moet worden stopgezet zodra er roodheid van de huid, beschadiging van de slijmvliezen of tekenen van overgevoeligheid optreedt.

De effecten op de lever: Er is geen onderzoek gedaan bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (C-Pough C). Gebruik Celecoxib niet bij patiënten met ernstig leverfalen. Celecoxib moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met middelgroot leverfalen (B-Pul-graad) en moet beginnen met de helft van de aanbevolen dosis.

Ongewenste bijwerkingen die zelden voorkomen in de lever, waaronder hepatitis (sommige sterfgevallen), levernecrose en leverfalen (sommige sterfgevallen of levertransplantatie) zijn gemeld bij Celecoxib.

Patiënten met symptomen en/of tekenen van leverfalen of mensen met abnormale leverfunctietesten moeten nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen van ernstigere ontwikkeling van de leverreactie tijdens de behandeling met Celecoxib.

Geconcentreerd met orale anticoagulantia: gelijktijdig gebruik van NSAID's met orale anticoagulantia verhoogt het risico op bloeden en moeten met voorzichtigheid worden gebruikt. Orale anticoagulantia omvatten Warfarine/Coumarine en orale anticoagulantia van de nieuwe generatie (zoals Apixaban, Dabigatran en Rivaroxaban).

Er zijn meldingen geweest van gevallen van ernstige bloedingen bij patiënten die gelijktijdig warfarine of soortgelijke stoffen gebruikten, waaronder enkele sterfgevallen. Vanwege een rapport over de toename van de protrombinetijd (INR), moeten de anticoagulantia/INR-effecten worden gecontroleerd bij patiënten die warfarine/coumarine-anticoagulantia gebruiken of de dosis ervan na het starten van de behandeling met celecoxib (zie de interactie van het geneesmiddel).

Overzicht: Door het effect van het verminderen van ontstekingen kan Celecoxib diagnostische symptomen, zoals koortssymptomen, vervagen bij de diagnose van infecties.

Moet gelijktijdig gebruik van Celecoxib met een NSAID (niet-aspirine) vermijden.

CYP 2D6-remmers: Celecoxib vertoont het vermogen om CYP2D6 op een gemiddeld niveau te remmen. Voor geneesmiddelen die door CYP2D6 worden gemetaboliseerd, kan het nodig zijn de dosis te verlagen tijdens de startperiode van Celecoxib of de dosis te verhogen wanneer gestopt wordt met Celecoxib.

Slecht metabolisme via CYP2C9:

Patiënten die een slecht metabolisme via CYP2C9 kennen of vermoeden op basis van een voorgeschiedenis/ervaring met andere substraten van CYP2C9, moeten voorzichtig zijn bij het gebruik van Celecoxib.

Het medicijn bevat lactose. Patiënten met zeldzame genetische problemen zoals galactosetolerantie, lactasedeficiëntie of malpositieve glucose-galactose mogen dit medicijn niet gebruiken.

Rijvaardigheid en vermogen om machines te bedienen

Het geneesmiddel kan bijwerkingen veroorzaken zoals slapeloosheid, duizeligheid en hoofdpijn, dus u moet voorzichtig zijn bij het autorijden en het bedienen van machines.

Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven

zwangerschap

Er is geen onderzoek naar zwangere vrouwen. Sommige dierstudies hebben toxiciteit voor de voortplanting aangetoond. Er zijn geen gelijkwaardige gegevens over mensen.

Celecoxib kan, evenals andere remmers van de prostaglandinesynthese, een machteloze baarmoederspier en vroegtijdige aortaductus veroorzaken. Celecoxib mag niet worden gebruikt tijdens de laatste 3 maanden van de zwangerschap.

Mag Celecoxib alleen tijdens de zwangerschap gebruiken als het voordeel voor de moeder een groot potentieel risico voor de foetus heeft. Prostaglandinesyntheseremmers kunnen nadelen veroorzaken voor zwangere vrouwen. Gegevens uit epidemische onderzoeken laten een verhoogd risico op een spontane miskraam zien na gebruik van prostaglandinesyntheseremmers in de vroege stadia van de zwangerschap. Het gebruik van geneesmiddelen voor de prostaglandinesynthese bij dieren laat zien dat het risico op een miskraam toeneemt in de fase vóór en na het embryonest.

Borstvoedingsperiode

Uit muisonderzoek blijkt dat Celecoxib in de melk wordt uitgescheiden in concentraties die equivalent zijn aan plasmaconcentraties. Bij vrouwen die borstvoeding geven en Celecoxib gebruiken, komt zeer weinig Celecoxib in de moedermelk terecht. Omdat het het ongewenste effect van Celecoxib kan hebben op kinderen die borstvoeding geven, moeten kinderen, afhankelijk van de voordelen van het medicijn, voor de moeder overwegen om het medicijn te stoppen of te stoppen met het geven van borstvoeding.

Effecten op de vruchtbaarheid

Op basis van het werkingsmechanisme kan het gebruik van NSAID's, waaronder Celecoxib, de ovulatie vertragen of voorkomen, omdat onvruchtbaarheid bij sommige vrouwen kan herstellen.

Vrouwen die moeilijk zwanger kunnen worden of die onvruchtbaarheid behandelen, moeten overwegen om te stoppen met nsaids, waaronder Celecoxib.

Interactie van geneesmiddelen

Geconcentreerd met orale anticoagulantia: gelijktijdig gebruik van NSAID's met orale anticoagulantia verhoogt het risico op bloedingen en moet voorzichtig worden gebruikt.

Orale anticoagulantia omvatten Warfarine/Coumarine en orale anticoagulantia van de nieuwe generatie (zoals Apixaban, Dabigatran en Rivaroxaban). Er zijn meldingen geweest van ernstige bloedingen bij patiënten die gelijktijdig warfarine of soortgelijke stoffen gebruikten, waaronder enkele sterfgevallen.

Vanwege een melding over de toename van de protrombinetijd (INR) moeten de anticoagulantia/INR-effecten worden gecontroleerd bij patiënten die warfarine/coumarine-anticoagulantia gebruiken of moet de dosis worden aangepast na het starten van de behandeling met celecoxib.

Medicijnen tegen antihypertensie omvatten angiotensinetransferremmers (ACEI), angiotensine II (ARB)-receptorresistente, diuretica en bètablokkers: Prostaglandineremmers kunnen de effecten van antihypertensiemedicijnen, waaronder Acei en/of ARB, diuretica en bètablokkers, verminderen. Er moet rekening worden gehouden met deze interactie als Celecoxib gelijktijdig wordt gebruikt met Acei en/of ARB, diuretica en bètablokkers.

Bij ouderen is het circulatoire volume verminderd (inclusief patiënten die diuretica gebruiken) of kan de nierfunctie beschadigd raken. De combinatie van NSAID's, waaronder COX 2-remmers, met angiotensinetransmissieremmers, angiotensine II-antagonisten of diuretica kan schade aan de nierfunctie veroorzaken, waaronder acute nierinsufficiëntie.

Dit effect verdwijnt meestal weer. Daarom is het noodzakelijk om voorzichtig te zijn als u deze medicijnen tegelijkertijd gebruikt. Het is noodzakelijk dat patiënten voldoende en klinisch water drinken en dat ze de nierfunctie moeten controleren en evalueren wanneer ze later met een gecombineerde en periodieke behandeling beginnen.

Cyclosporine en tacrolimus: Vanwege het effect op de nierprostaglandine kunnen NSAID's het risico op niertoxiciteit veroorzaakt door cyclosporine en tacrolimus verhogen.

Aspirine: Celecoxib heeft geen invloed op de bloedplaatjesresistentie van een lage dosis aspirine. Omdat Celecoxib geen effect op de bloedplaatjes heeft, is het geen alternatief voor aspirine bij de behandeling van hart- en vaatziekten.

CYP2C9-remmers: Celecoxib wordt voornamelijk getransformeerd via Cytocrom P450 (CYP) 29 in de lever. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van Celecoxib bij patiënten bij wie bekend is of vermoed wordt dat er sprake is van een slechte stofwisseling, op basis van een voorgeschiedenis met andere substraten van CYP2C9, omdat de concentratie van geneesmiddelen in het plasma abnormaal kan zijn als gevolg van een verminderde metabolische klaring. Overweeg om de laagste dosis van het aanbevolen percentage toe te passen.

Gebruikscombinaties van celecoxib met CYP2C9-remmers kunnen leiden tot een verhoging van de celecoxib-concentratie in het plasma. Daarom is het mogelijk om de doses celecoxib te wegen wanneer Celecoxib gelijktijdig met CYP2C9-remmers wordt gebruikt. CYP2C9-inductie: Gebruik Celecoxib in combinatie met CYP2C9-inductiemiddelen zoals rifampicine, carbamazepin en barbiturat kan leiden tot een afname van het aantal plasmacellen in plasma. Daarom kan het nodig zijn de celecoxib-dosis te verhogen wanneer Celecoxib gelijktijdig met CYP2C9-inductiemiddelen wordt gebruikt. CYP2D6-remmers: dynamische farmacokinetiek en in vitro onderzoek tonen aan dat Celecoxib, hoewel het geen substraat is, het effect heeft van een CYP2D6-remmer. Daarom kan er sprake zijn van in vivo interactie tussen Celecoxib en geneesmiddelen die door CYP2D6 worden gemetaboliseerd.

Methotrexat: Er zijn geen observaties van farmacokinetische en klinische interacties belangrijk in klinisch onderzoek tussen Celecoxib en Methotrexaat.

Lithium: Bij gezonde personen nam de lithiumconcentratie in het plasma met ongeveer 17% toe bij gelijktijdig gebruik van lithium en Celecoxib. Nauwlettend toezicht houden op patiënten die met lithium worden behandeld met Celecoxib of die stoppen met het gebruik van Celecoxib.

Orale anticonceptiva: In een interactief onderzoek heeft Celecoxib geen duidelijke klinische impact op de farmacokinetiek van orale anticonceptiepillen (1 mg norethindron/0,035 mg ethinylestradiol).

Glibenclamid/Tobutamid: Celecoxib heeft geen invloed op de farmacokinetiek van tolbutamide (substraat van CYP2C9) of klinisch glibenclamid.

fluconazol: gebruik gelijktijdig Fluconazol in een dosis van 200 mg x 1 keer per dag om de concentratie van Celecoxib in plasma te verdubbelen. Deze toename is te wijten aan de remming van het metabolisme van Celecoxib via CYP P450 209 door fluconazol. Celecoxib moet in de helft van de aanbevolen dosis worden gebruikt bij patiënten die fluconazol, een CYP2C9-remmer, gebruiken.

ketoconazol en antacida: ketoconazol of antacida hebben geen invloed op de farmacokinetiek van Celecoxib.

Dextromethorfan en metoprolol: gebruik Celecoxib 200 mg tweemaal daags gelijktijdig, wat resulteert in een 2,6 maal en 1,5 maal hogere concentratie van dextromethorfan en metoprolol in plasma (substraat van CYP2D6). Deze toename is te wijten aan de remming van celecoxib op het metabolisme van het substraat van CYP2D6 via CYP2D6. Daarom kan het nodig zijn om de dosis van de geneesmiddelen die het substraat vormen van GP206 te verlagen wanneer u begint met gebogen of verhoogde gelding bij horizontale behandeling met Celecoxib.

Diuretica: Klinische onderzoeken tonen aan dat NSAID's bij sommige patiënten het effect van de toenemende natriumuitputting via de urine van Furosemide en Thiazid kunnen verminderen door de prostaglandinesynthese te remmen.