Ceozime 200mg Theragen Etex leczenie choroby zwyrodnieniowej stawów, reumatoidalnego zapalenia stawów (3 blistry x 10 tabletek)

Działanie farmakologiczne: niesteroidowe leki przeciwzapalne

Kod ATC: M01AH01

Celekoksyb jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym, selektywnie hamującym cyklooksygenazę-2 (COX-2), ma działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe i obniżające gorączkę.

Mechanizm działania celekoksybu polega na hamowaniu syntezy prostaglandyn, głównie poprzez hamowanie izoenzymu cyklooksygenazy-2 (COX-2), co powoduje zmniejszenie tworzenia prekursorów prostaglandyn. W przeciwieństwie do większości niesteroidowych leków przeciwzapalnych stosowanych wcześniej, Celecoxib nie hamuje ienzymowej cyklooksygenazy-T (COX-1) w stężeniach stosowanych u ludzi.

COX-I to enzym strukturalny występujący w prawie wszystkich leukocytach dużych i płytkowych. Cox-1 bierze udział w zakrzepicy (takiej jak małopłytkowość spowodowana przerwaniem treningu), aby utrzymać ochronną błonę śluzową żołądka i czynność nerek (np. utrzymać perfuzję nerek).

Ponieważ celekoksyb nie hamuje COX-1, prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych celekoksybu jest mniejsze (np. w przypadku płytek krwi błony śluzowej żołądka), ale może powodować działania niepożądane w nerkach podobne do nieselektywnych niesteroidowych leków przeciwzapalnych.

Farmakokinetyka

wchłanianie

Celekoksyb jest szybko wchłaniany w przewodzie pokarmowym.

Lek Celecoxib należy przyjmować z pokarmem bogatym w tłuszcze, co spowalnia czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu w porównaniu z piciem w stanie głodu przez około 1 do 2 godzin i zwiększa pole pod krzywą (AUC) o 10-20%. Celekoksyb można stosować jednocześnie z jedzeniem, bez zwracania uwagi na porę posiłków. Stężenie leku w osoczu wynosi zwykle 3 godziny po przyjęciu pojedynczej dawki 200 mg w stanie głodu, a średnia wynosi 705 ng/ml.

Stężenie leku w stanie stabilnym w osoczu osiągane jest w ciągu 5 dni, nie następuje kumulacja. U osób w podeszłym wieku powyżej 65. roku życia maksymalne stężenie w osoczu i AUC wzrosły odpowiednio o 40 i 50% w porównaniu do osób młodych; AUC celekoksybu w stanie stabilnym zwiększa się o 40 lub 180% u osób z łagodną lub średnią niewydolnością wątroby i zmniejsza się o 40% u osób z przewlekłą niewydolnością nerek (szybkość filtracji kłębuszkowej 35–60 ml/min) w porównaniu do osób zdrowych.

Dystrybucja

Napięcie dystrybucyjne Przy stężeniu terapeutycznym w osoczu 97% celekoksybu wiąże się z białkami osocza.

Metabolizm

Celekoksyb jest metabolizowany w wątrobie do nieaktywnych metabolitów przez ienzym CYP4502C9.

Eliminacja

Połowa życia celekoksybu jest wydalana z osocza po wypiciu przez 11 godzin, a współczynnik klirensu w osoczu wynosi około 500 ml/min. Okres półtrwania leku trwa u osób z niewydolnością nerek lub wątroby.

Celekoksyb jest wydalany w około 27% z moczem i 57% z kałem, mniej niż 3% dawek jest wydalane w postaci niezmienionej.

Ostrożność podczas stosowania

Skutki dla serca

zakrzepica układu sercowo-naczyniowego: Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), inne niż aspiryna, należy stosować cukier ogólnoustrojowo, mogą zwiększać ryzyko zakrzepicy układu sercowo-naczyniowego, w tym zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu, co może prowadzić do śmierci. Ryzyko to może pojawić się na początku pierwszych kilku tygodni stosowania leku i może zwiększać się z czasem. Ryzyko zakrzepicy sercowo-naczyniowej odnotowuje się głównie przy dużych dawkach.

Lekarze muszą okresowo oceniać występowanie zdarzeń sercowo-naczyniowych, nawet jeśli u pacjenta nie występowały wcześniej żadne objawy sercowo-naczyniowe. Należy ostrzec pacjentów o objawach poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych i zgłosić się do lekarza natychmiast po ich wystąpieniu. Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, konieczne jest stosowanie celekoksybu w najniższych dziennych dawkach w możliwie najkrótszym czasie, w dwóch dużych badaniach klinicznych, kontrolowanych przez selektywne działanie NLPZ na inny COX-2 w ciągu pierwszych 10-14 dni bolesnego leczenia po operacji sztucznego przeszczepienia tętnicy wieńcowej (CABG), obserwuje się wzrost częstości zawału serca i udaru mózgu. Celekoksyb nie stanowi alternatywy dla kwasu acetylosalicylowego w zapobieganiu blokadzie chorób układu krążenia spowodowanej brakiem funkcji płytek krwi. Ponieważ celekoksyb nie hamuje agregacji płytek krwi, nie należy powstrzymywać oporności płytek krwi (tak jak kwas acetylosalicylowy).

Nadciśnienie: Podobnie jak wszystkie NLPZ, celekoksyb może wywołać nadciśnienie lub pogorszyć nadciśnienie; oba te czynniki mogą zwiększać ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych. Należy zachować ostrożność stosując NLPZ, w tym celekoksyb, u pacjentów z nadciśnieniem. Należy ściśle monitorować ciśnienie krwi na początku leczenia celekoksybem, a także w jego trakcie.

Badanie i obrzęk: Podobnie jak w przypadku leków hamujących syntezę prostaglandyn, obrzęk i płyny są rejestrowane w części ciała pacjenta stosującego celekoksyb. Dlatego konieczne jest ścisłe monitorowanie pacjentów z zastoinową niewydolnością serca lub nadciśnieniem tętniczym. Należy zachować ostrożność podczas stosowania celekoksybu u pacjentów z uszkodzeniem serca, obrzękami lub stanami, które mogą stać się poważniejsze w wyniku zastoju płynów i obrzęków, w tym u pacjentów stosujących leki moczopędne lub u których występuje ryzyko zmniejszenia objętości krwi.

Wpływ na przewód pokarmowy: U pacjentów stosujących celekoksyb występuje górny i dolny odcinek przewodu pokarmowego, wrzody lub krwawienia. Do pacjentów o najwyższym ryzyku wystąpienia tego typu powikłań żołądkowo-jelitowych podczas stosowania NLPZ należą: osoby w podeszłym wieku, pacjenci z chorobami układu krążenia, pacjenci przyjmujący aspirynę, glikokortykosteroidy lub inne NLPZ, pacjenci pijący napoje alkoholowe lub pacjenci, u których w przeszłości występowały lub cierpiały na postępujące choroby przewodu pokarmowego, takie jak wrzody, krwawienia lub zapalenie przewodu pokarmowego.

Większość raportów losowych dotyczących zgonów spowodowanych przez przewód pokarmowy dotyczy stosowania celekoksybu dotyczy pacjentów o słabym zdrowiu fizycznym lub osób starszych.

Wpływ na nerki: NLPZ, w tym celekoksyb, mogą być toksyczne dla nerek. Badania kliniczne celekoksybu wykazały takie same efekty, jak w przypadku innych porównywanych NLPZ. Do pacjentów najbardziej narażonych na toksyczne działanie na nerki należą osoby z zaburzeniami czynności nerek, niewydolnością serca, niewydolnością wątroby oraz osoby w podeszłym wieku. Należy uważnie monitorować tych pacjentów leczonych celekoksybem.

Należy zachować ostrożność rozpoczynając leczenie pacjentów odwodnionych. Najpierw należy nawodnić pacjentów, a następnie rozpocząć leczenie celekoksybem.

Postępująca choroba nerek: Należy ściśle monitorować czynność nerek u pacjentów z postępującą chorobą nerek stosujących celekoksyb.

Reakcja anafilaktyczna: Podobnie jak w przypadku NLPZ, u pacjentów stosujących celekoksyb wystąpiły reakcje anafilaktyczne.

Poważne reakcje skórne: podczas stosowania celekoksybu zgłaszano, ale bardzo rzadko, poważne reakcje skórne, niektóre prowadzące do śmierci, w tym łuszczące się zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i zatrutą martwicę naskórka.

Pacjenci często są obciążeni wysokim ryzykiem wystąpienia tych zdarzeń na wczesnych etapach procesu leczenia, które występują głównie w pierwszym miesiącu stosowania leku. Celekoksyb należy przerwać natychmiast po pojawieniu się zaczerwienienia skóry, uszkodzenia błon śluzowych lub jakichkolwiek objawów nadwrażliwości.

Wpływ na wątrobę: Nie przeprowadzono badań u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (C-Pough C). Nie stosować leku Celecoxib u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. Celekoksyb należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością wątroby średniej wielkości (stopień B-Pul) i rozpoczynać od połowy zalecanej dawki.

Podczas leczenia celekoksybem zgłaszano niepożądane działania niepożądane dotyczące wątroby, w tym zapalenie wątroby (niektóre zgony), martwicę wątroby i niewydolność wątroby (niektóre przypadki zgonów lub przeszczep wątroby).

Pacjenci z objawami i (lub) oznakami niewydolności wątroby lub osoby z nieprawidłowymi wynikami testów czynności wątroby muszą być ściśle monitorowani pod kątem objawów rozwoju cięższych reakcji wątroby podczas leczenia celekoksybem.

Skoncentrowane leki przeciwzakrzepowe: jednoczesne stosowanie NLPZ z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi leki przeciwzakrzepowe zwiększają ryzyko krwawienia i należy je stosować ostrożnie. Doustne leki przeciwzakrzepowe obejmują warfarynę/kumarynę i doustne leki przeciwzakrzepowe nowej generacji (takie jak apiksaban, dabigatran i rywaroksaban).

Istnieją doniesienia o przypadkach poważnych krwawień u pacjentów stosujących jednocześnie warfarynę lub podobne substancje, w tym kilka zgonów. Ze względu na doniesienia dotyczące wydłużenia czasu protrombinowego (INR), należy monitorować działanie leków przeciwzakrzepowych/INR u pacjentów stosujących leki przeciwzakrzepowe warfaryna/kumaryna lub dawkę po rozpoczęciu leczenia celekoksybem (patrz interakcja leku).

Omówienie: Dzięki łagodzeniu stanu zapalnego celekoksyb może zanikać objawy diagnostyczne, takie jak objawy gorączki w diagnostyce infekcji.

Należy unikać jednoczesnego stosowania celekoksybu z NLPZ innymi niż aspiryna.

Inhibitory CYP2D6: Celekoksyb wykazuje zdolność do hamowania CYP2D6 na średnim poziomie. W przypadku leków metabolizowanych przez CYP2D6 może być konieczne zmniejszenie dawki w okresie początkowym stosowania celekoksybu lub zwiększenie dawki po zaprzestaniu stosowania celekoksybu.

Zły metabolizm za pośrednictwem CYP2C9:

Pacjenci, u których stwierdzono lub podejrzewa się słaby metabolizm przez CYP2C9 na podstawie historii/doświadczenia z innymi substratami CYP2C9, powinni zachować ostrożność podczas stosowania celekoksybu.

Lek zawiera laktozę. Pacjenci z rzadkimi problemami genetycznymi, takimi jak tolerancja galaktozy, niedobór laktazy lub niedodatnia glukoza-galaktoza, nie powinni przyjmować tego leku.

Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Lek może powodować działania niepożądane, takie jak bezsenność, zawroty głowy, ból głowy, dlatego należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Kobiety w ciąży i karmiące piersią

ciąża

Nie ma badań na kobietach w ciąży. Niektóre badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję. Nie ma równoważnych danych dotyczących ludzi.

Celekoksyb, podobnie jak inne inhibitory syntezy prostaglandyn, może powodować osłabienie mięśni macicy i wczesnego rozwoju przewodu aortalnego, dlatego nie należy stosować celekoksybu w ostatnich 3 miesiącach ciąży.

Celekoksyb należy stosować w czasie ciąży wyłącznie wtedy, gdy korzyść dla matki wiąże się z wyjątkowym potencjalnym ryzykiem dla płodu. Inhibitory syntezy prostaglandyn mogą powodować niekorzystne skutki dla kobiet w ciąży. Dane z badań epidemicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronienia samoistnego po zastosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn we wczesnych stadiach ciąży. Stosowanie leków syntezujących prostaglandyny u zwierząt wskazuje na zwiększone ryzyko poronienia na etapie przed i po zagnieżdżeniu zarodka.

Okres karmienia piersią

Badania na myszach pokazują, że celekoksyb przenika do mleka w stężeniach równoważnych stężeniom w osoczu. U kobiet karmiących piersią stosujących celekoksyb bardzo niewiele celekoksybu przenika do mleka. Ponieważ może to mieć niepożądany wpływ Celecoxibu na karmiące piersią dzieci, w zależności od korzyści płynących ze stosowania leku u matki, powinna rozważyć zaprzestanie stosowania leku lub zaprzestanie karmienia piersią.

Wpływ na płodność

W oparciu o mechanizm działania, stosowanie NLPZ, w tym celekoksybu, może opóźniać lub zapobiegać owulacji, co w związku z niepłodnością może u niektórych kobiet powrócić do normy.

Kobiety, które mają trudności z zajściem w ciążę lub leczą niepłodność, powinny rozważyć zaprzestanie stosowania NLPZ, w tym celekoksybu.

Interakcje leków

Skoncentrowane z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi: jednoczesne stosowanie NLPZ z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi zwiększa ryzyko krwawienia i należy je stosować ostrożnie.

Doustne leki przeciwzakrzepowe obejmują warfarynę/kumarynę oraz doustne leki przeciwzakrzepowe nowej generacji (takie jak apiksaban, dabigatran i rywaroksaban). Zgłaszano przypadki poważnych krwawień u pacjentów stosujących jednocześnie warfarynę lub podobne substancje, w tym kilka zgonów.

Ze względu na doniesienia dotyczące wydłużenia czasu protrombinowego (INR), należy monitorować działanie przeciwzakrzepowe/INR u pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe warfaryna/kumaryna lub dostosować dawkę po rozpoczęciu leczenia celekoksybem.

Leki przeciwciśnieniowe obejmują inhibitory transferu angiotensyny (ACEI), oporne na receptor angiotensyny II (ARB), leki moczopędne i beta-adrenolityki: Inhibitory prostaglandyn mogą zmniejszać działanie leków przeciwnadciśnieniowych, w tym Acei i/lub ARB, leków moczopędnych i beta-blokerów. Należy zwrócić uwagę na tę interakcję w przypadku jednoczesnego stosowania Celecoxibu z Acei i/lub ARB, lekami moczopędnymi i beta-blokerami.

U osób w podeszłym wieku, u których występuje zmniejszona objętość krwi krążącej (w tym pacjenci przyjmujący leki moczopędne) lub uszkodzenie czynności nerek. Połączenie NLPZ, w tym inhibitorów COX 2, z inhibitorami transmisji angiotensyny, lekami będącymi antagonistami angiotensyny II lub lekami moczopędnymi może spowodować uszkodzenie czynności nerek, w tym ostrą niewydolność nerek.

Efekt ten zwykle ustępuje. Dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tych leków. Konieczne jest, aby pacjenci pili odpowiednią i kliniczną wodę, a także monitorowali i oceniali czynność nerek podczas późniejszego rozpoczynania leczenia skojarzonego i okresowego.

Cyklosporyna i takrolimus: ze względu na wpływ na prostaglandyny nerkowe, NLPZ mogą zwiększać ryzyko toksycznego działania cyklosporyny i takrolimusu na nerki.

Aspiryna: Celekoksib nie wpływa na oporność płytek krwi na aspirynę w małych dawkach. Ze względu na brak działania na płytki krwi, celekoksyb nie stanowi alternatywy dla aspiryny w leczeniu chorób układu krążenia.

Inhibitory CYP2C9: Celekoksyb ulega przemianie głównie przez cytochrom P450 (CYP) 29 w wątrobie. Należy zachować ostrożność stosując celekoksyb u pacjentów, u których rozpoznano lub podejrzewa się metabolizm metaboliczny w słabym stopniu na podstawie historii leczenia innymi substratami CYP2C9, ponieważ stężenie leków w osoczu może być nieprawidłowe ze względu na zmniejszony klirens metaboliczny. Rozważ zastosowanie najniższej dawki zalecanego %.

Stosowanie kombinacji celekoksybu z inhibitorami CYP2C9 może prowadzić do zwiększenia stężenia celekoksybu w osoczu. Dlatego możliwe jest odważenie dawek celekoksybu podczas jednoczesnego stosowania celekoksybu z inhibitorami CYP2C9. Indukcja CYP2C9: Stosowanie celekoksybu w skojarzeniu z substancjami indukującymi CYP2C9, takimi jak ryfampicyna, karbamazepina i barbiturat, może prowadzić do zmniejszenia liczby komórek plazmatycznych w osoczu. Dlatego może zaistnieć konieczność zwiększenia dawki celekoksybu w przypadku jednoczesnego stosowania celekoksybu z substancjami indukującymi CYP2C9. Inhibitory CYP2D6: farmakokinetyka dynamiczna i badania in vitro pokazują, że chociaż celekoksyb nie jest substratem, ma działanie inhibitora CYP2D6. Dlatego in vivo może zachodzić interakcja między celekoksybem a lekami metabolizowanymi przez CYP2D6.

Metotreksat: W badaniach klinicznych pomiędzy celekoksybem i metotreksatem nie są istotne obserwacje interakcji farmakokinetycznych i klinicznych.

Lit: U zdrowych osób stężenie litu w osoczu wzrosło o około 17% przy jednoczesnym stosowaniu litu i celekoksybu. Ścisłe monitorowanie pacjentów leczonych litem za pomocą celekoksybu lub przerywających stosowanie celekoksybu.

Doustne środki antykoncepcyjne: W interaktywnym badaniu celekoksyb nie ma wyraźnego wpływu klinicznego na farmakokinetykę doustnych środków antykoncepcyjnych (1 mg noretyndronu/0,035 mg etynyloestradiolu).

Glibenklamid/Tobutamid: Celekoksyb nie wpływa na farmakokinetykę tolbutamidu (substratu CYP2C9) ani klinicznie glibenklamidu.

Flukonazol: jednocześnie stosować Flukonazol w dawce 200 mg x 1 raz na dobę w celu podwojenia stężenia celekoksybu w osoczu. Zwiększenie to wynika z hamowania metabolizmu celekoksybu za pośrednictwem CYP P450 209 przez flukonazol. U pacjentów stosujących flukonazol, inhibitor CYP2C9, celekoksyb należy stosować w połowie zalecanej dawki.

ketokonazol i leki zobojętniające: ketokonazol lub leki zobojętniające nie wpływają na farmakokinetykę celekoksybu.

Dekstrometorfan i Metoprolol: należy stosować jednocześnie Celecoxib 200 mg dwa razy na dobę, co powoduje 2,6-krotne i 1,5-krotne zwiększenie stężenia dekstrometorfanu i metoprololu w osoczu (substratu CYP2D6). Zwiększenie to wynika z hamowania przez celekoksyb metabolizmu substratu CYP2D6 za pośrednictwem CYP2D6. Dlatego może zaistnieć konieczność zmniejszenia dawki leków będących substratem GP206 w przypadku rozpoczęcia leczenia od zakrzywionego lub zwiększonego poziomu leczenia celekoksybem.

Leki moczopędne: Badania kliniczne pokazują, że u niektórych pacjentów NLPZ mogą zmniejszać efekt zwiększonego wydalania sodu z moczem przez furosemid i tiazyd poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn.